Аккупро, таблетки покрыт. плен. об. 40 мг, 30 шт. в Москве

Принимаютвнутрь, не разжевывая, вне зависимости от времени приема пищи, запивая водой.

Артериальнаягипертензия

Монотерапия:начальная доза хинаприла для пациентов, принимающих диуретики, составляет5 мг 1 раз в сутки; рекомендуемая начальная доза препарата Аккупро^®у пациентов, не получающих диуретики, составляет 10 мг 1 раз в сутки.В зависимости от клинического эффекта дозу можно повышать (увеличивая вдвое) доподдерживающей дозы 20 или 40 мг/сут, которую обычно назначают в 1 или 2приема. Как правило, менять дозу следует с интервалами в 4 недели. Убольшинства пациентов применение препарата Аккупро^® 1 раз всутки позволяет добиться стойкого терапевтического ответа. Максимальнаясуточная доза составляет — 80 мг/сут.

Комбинация сдиуретиками:рекомендуемая начальная доза препарата Аккупро^® у пациентов,продолжающих прием диуретиков, составляет 5 мг 1 раз в сутки; в последующемее повышают (как указано выше) до тех пор, пока не будет достигнут оптимальныйтерапевтический эффект (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымипрепаратами»).

Хроническаясердечная недостаточность

Препаратприменяется в качестве вспомогательной терапии в сочетании с диуретиками и/илисердечными гликозидами.

Рекомендуемаяначальная доза препарата Аккупро^® составляет 5 мг 1 раз всутки и 2,5 мг в сутки для пациентов с клиренсом креатинина менее30 мл/мин.

После приемапрепарата пациент должен находиться под медицинским наблюдением с цельювыявления симптоматической артериальной гипотензии. В случае хорошейпереносимости начальной дозы препарата Аккупро^®, ее можно повышатьдо 10–40 мг/сут разделив на 2 приема.

Применение упациентов с нарушением функции почек

С учетомклинических и фармакокинетических данных у пациентов с нарушенной функциейпочек начальную дозу рекомендуется подбирать следующим образом:

Еслипереносимость начальной дозы хорошая, то препарат Аккупро^® можноприменять 2 раза в сутки. Дозу препарата Аккупро^® можнопостепенно, не чаще одного раза в неделю, увеличивать с учетом клинического,гемодинамического эффектов, а также функции почек.

Применение упожилых пациентов

Рекомендуемаяначальная доза препарата Аккупро^® у пожилых пациентов составляет10 мг 1 раз в сутки; в последующем ее повышают до тех пор, пока небудет достигнут оптимальный терапевтический эффект.

·   Повышеннаячувствительность к хинаприлу, любому другому компоненту препарата или другимингибиторам АПФ.

·   Ангионевротическийотек в анамнезе в результате предшествующей терапии ингибиторами АПФ,наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек.

·   Одновременноеприменение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами,содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротическогоотека.

·   Возрастдо 18 лет.

·   Беременностьи период грудного вскармливания.

·   Дефицитлактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

·   Одновременноеприменение с алискиреном и алискиренсодержащими средствами или с антагонистамирецепторов ангиотензина II (АРА II) или с другими препаратами,ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) (двойная блокадаРААС):

-    упациентов с сахарным диабетом или у пациентов с сахарным диабетом с поражениеморганов-мишеней (диабетическая нефропатия);

-    упациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)менее 60 мл/мин/1,73 м²);

-    упациентов с гиперкалиемией (более 5 ммоль/л);

-    упациентов с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией.

С осторожностью

Симптоматическаяартериальная гипотензия у пациентов, ранее принимавших диуретики и соблюдающихдиету с ограничением потребления поваренной соли; тяжелая сердечнаянедостаточность у пациентов с высоким риском артериальной гипотензии;состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в т.ч.рвота и диарея); гиперкалиемия; угнетение костно-мозгового кроветворения;аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, митральныйстеноз; недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца —резкое снижение АД на фоне терапии ингибиторами АПФ, может ухудшить течениеданных заболеваний; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерииединственной почки, состояние после трансплантации почки; нарушение функциипочек; у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК менее 10 мл/мин)(данных о применении Аккупро^® у таких пациентов недостаточно);аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системнаякрасная волчанка, склеродермия), иммуносупрессивная терапия, одновременноеприменение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющихфакторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); нарушения функции печени(особенно при одновременном применении с диуретиками); при одновременномприменении с калийсберегающими диуретиками; сахарный диабет; обширныехирургические вмешательства и проведение общей анестезии; одновременный приемдругих гипотензивных средств, а также ингибиторов ферментов mTOR и ДПП‑4;ангионевротический отек в анамнезе, одновременное проведение десенсибилизацииаллергеном из яда перепончатокрылых, одновременное проведение процедуры аферезалипопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата, гемодиализ сиспользованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран, одновременноеприменение с препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли,одновременное применение с препаратами лития, применение у пациентов негроиднойрасы.

Тетрациклин идругие препараты, взаимодействующие с магнием: одновременноеприменение тетрациклина с хинаприлом снижает всасывание тетрациклина примернона 28–37% за счет наличия магния карбоната в качестве вспомогательногокомпонента препарата. При одновременном применении следует учитыватьвозможность подобного взаимодействия.

Литий: у пациентов,одновременно получавших препараты лития и ингибиторы АПФ, наблюдали повышениесодержания лития в сыворотке крови и признаки интоксикации литием за счетусиления выведения натрия. Применять указанные препараты одновременно следует состорожностью; при лечении показано регулярное определение содержания лития всыворотке крови. Одновременный прием диуретиков может усилить риск интоксикациилитием.

Диуретики: приодновременном применении хинаприла с диуретиками отмечается усилениеантигипертензивного действия (см. раздел «Особые указания»).

Препараты,повышающие содержание калия в сыворотке крови: если пациенту,получающему хинаприл, показаны калийсберегающие диуретики (например,спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия, заменители соли,содержащие калий, и другие препараты, влияющие на увеличение содержания калия всыворотке крови, то применять их следует осторожно под контролем содержаниякалия в сыворотке крови. У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функциипочек одновременный прием ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримомсопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызванатриметопримом. Поэтому хинаприл следует применять с осторожностью одновременнос препаратами, содержащими триметоприм, постоянно контролируя содержание калияв плазме крови.

Этанол (напитки,содержащие алкоголь):этанол усиливает антигипертензивное действие хинаприла.

Гипогликемическиесредства для приема внутрь и инсулин: терапия ингибиторами АПФ иногдасопровождается развитием гипогликемии у пациентов, страдающих сахарнымдиабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь.Хинаприл усиливает эффект гипогликемических средств для приема внутрь иинсулина.

Циклоспорин: при одновременномприменении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникать гиперкалиемия.Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин: приодновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникатьгиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Антациды: могут снижатьбиодоступность хинаприла.

Нейролептики: усилениегипотензивного эффекта препарата Аккупро^®.

Системныекортикостероиды:снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения).

Другиепрепараты:

Хинаприлувеличивает риск развития лейкопении при одновременном применении саллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом.

Гипотензивныепрепараты, наркотические анальгетики, лекарственные средства для общейанестезии усиливают антигипертензивное действие хинаприла.

Эстрогены,нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в т.ч. селективныеингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2)) ослабляют антигипертензивныйэффект хинаприла вследствие задержки жидкости. Антигипертензивный эффектхинаприла может снижаться при применении ацетилсалициловой кислоты. Непротивопоказано применение хинаприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотойв низких дозах (применяемой в качестве антиагрегантного средства).

Кроме того, упожилых пациентов, у пациентов со сниженным ОЦК (включая пациентов, получающихтерапию диуретиками) или у пациентов с нарушенной функцией почек, одновременноеприменение НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ‑2, с ингибиторамиАПФ, в том числе хинаприлом, может приводить к ухудшению почечной функции,включая возможную острую почечную недостаточность. Следует регулярноконтролировать состояние функции почек у пациентов, получающих одновременноНПВП и хинаприл.

ПрименениеАРА II, ингибиторов АПФ или алискирена может приводить к «двойной» блокадеактивности РААС. Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией иизменениями в функции почек (включая острую почечную недостаточность) посравнению с монотерапией.

Не следуетодновременно применять хинаприл с алискиреном и алискиренсодержащими средствамиили с АРА II или с другими препаратами, ингибирующими РААС (двойнаяблокада РААС):

-    упациентов с сахарным диабетом или у пациентов с сахарным диабетом с поражениеморганов-мишеней (диабетическая нефропатия);

-    упациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)менее 60 мл/мин/1,73 м²);

-    упациентов с гиперкалиемией (более 5 ммоль/л);

-    упациентов с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией.

Лекарственныесредства, вызывающие угнетение функции костного мозга, повышают риск развитиянейтропении и/или агранулоцитоза.

Приодновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрияауротиомалат, внутривенно) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица,тошноту, рвоту и снижение АД.

Пациенты,одновременно получающие терапию ингибиторами ферментов mTOR (например,темсиролимус) или ингибиторами ДПП‑4 (глиптины) или ингибитораминейтральной эндопептидазы (НЭП) или эстрамустином могут быть подверженыбольшему риску развития ангионевротического отека. Следует соблюдатьосторожность при одновременном применении этих препаратов с препаратом Аккупро^®.

Ингибиторынейтральной эндопептидазы: сообщалось о повышенном риске развитияангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ ирацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

Приодновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами,содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развитияангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанныхпрепаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чемчерез 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.

Противопоказаноназначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторыАПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевыеактиваторы плазминогена: в обсервационных исследованиях выявлена повышеннаячастота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторыАПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемическогоинсульта.

Фармакокинетическиевзаимодействия хинаприла: признаков клинически значимого фармакокинетическоговзаимодействия хинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом, дигоксином илициметидином не выявлено. Применение хинаприла 2 раза в день существенно неотражалось на антикоагулянтном эффекте варфарина при его однократном применении(оценивали на основании протромбинового времени).

Приодновременном многократном применении аторвастатина в дозе 10 мг схинаприлом в дозе 80 мг не приводило к значительным изменениям вравновесных фармакокинетических параметрах аторвастатина.

Нежелательныеявления при применении препарата Аккупро^® обычно являются слабовыраженными и преходящими. Чаще всего отмечаются головная боль (7,2%),головокружение (5,5%), кашель (3,9%), повышенная утомляемость (3,5%), ринит(3,2%), тошнота и/или рвота (2,8%) и миалгия (2,2%). Следует отметить, что втипичном случае кашель является непродуктивным, стойким и проходит после прекращениялечения.

Частота случаевотмены препарата Аккупро^® в результате проявления побочных эффектовнаблюдалась в 5,3% случаев.

Ниже приведенперечень нежелательных реакций, распределенных по системам органов и частотевозникновения (классификация Всемирной организации здравоохранения):

Очень часто —более 1/10,

Часто — от более1/100 до менее 1/10,

Нечасто — отболее 1/1000 до менее 1/100,

Редко — от более1/10000 до менее 1/1000,

Очень редко — отменее 1/10000, включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороныкрови и лимфатической системы

Нечасто: гемолитическаяанемия, тромбоцитопения.

Нарушения состороны иммунной системы

Нечасто:анафилактические реакции.

Редко:ангионевротический отек.

Нарушения состороны нервной системы

Часто: головная боль,головокружение, бессонница, парестезия, повышенная утомляемость.

Нечасто: депрессия,повышенная возбудимость, сонливость, вертиго.

Нарушения состороны органа зрения

Нечасто: нарушениезрения.

Нарушения состороны сердца/Нарушения со стороны сосудов

Часто: выраженноеснижение АД.

Нечасто: стенокардия,ощущение сердцебиения, тахикардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,инсульт, повышение АД, кардиогенный шок, ортостатическая гипотензия, обморок,симптомы вазодилатации.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель,диспноэ, фарингит, боль в груди.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота и/илирвота, диарея, диспепсия, боль в животе.

Нечасто: сухостьслизистой оболочки рта или горла, метеоризм, панкреатит, ангионевротическийотек кишечника, желудочно-кишечное кровотечение.

Редко: гепатит.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: алопеция,эксфолиативный дерматит, повышенное потоотделение, пузырчатка, реакциифоточувствительности, кожный зуд, кожная сыпь.

Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: боль в спине.

Нечасто: артралгия.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: инфекциимочевых путей, острая почечная недостаточность.

Нарушения состороны половых органов и молочной железы

Нечасто: снижениепотенции.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: отеки(периферические или генерализованные), недомогание, вирусные инфекции.

Прочие:

Редко: эозинофильныйпневмонит.

Лабораторные иинструментальные данные:

Очень редкоотмечали агранулоцитоз и нейтропению, хотя причинно-следственная связь сприменением препарата Аккупро^® пока не установлена.

Гиперкалиемия:(см. раздел «Особые указания»).

Гипонатриемия:(см. раздел «Особые указания»).

Креатинин и азотмочевины крови: повышение (более чем в 1,25 раза по сравнению с верхнейграницей нормы) концентрации креатинина в сыворотке крови и азота мочевиныкрови наблюдалось соответственно у 2% и 2% пациентов, получавших монотерапиюАккупро^®. Вероятность увеличения этих показателей у пациентов,одновременно получающих диуретики, выше, чем на фоне применения одногопрепарата Аккупро^®. При проведении дальнейшей терапии, показателичасто возвращаются к норме.

* менее частыенежелательные явления или отмеченные во время постмаркетинговых исследований.

Симптомы: выраженноеснижение АД, головокружение, слабость, нарушения зрения.

Лечение —симптоматическое. Пациенту следует принять горизонтальное положение,целесообразно проведение внутривенной инфузии с применением 0,9% растворанатрия хлорида (с целью увеличения ОЦК).

Гемодиализ иперитонеальный диализ не эффективны.

Таблетка,покрытая пленочной оболочкой, дозировкой 5 мг содержит:

Действующеевещество:

Хинаприлагидрохлорид 5,416 мг (эквивалентно 5 мг хинаприла).

Вспомогательныевещества:

Магния карбонат46,584 мг, желатин 5,000 мг, лактозы моногидрат 38,000 мг,кросповидон 4,000 мг, магния стеарат 1,000 мг, пленочная оболочка:Опадрай белый OY‑S‑7331, воск травяной 0,050 мг.

Опадрай белыйOY-S-7331 содержит: гипромеллозу 1,200 мг, гипролозу 0,900 мг, титанадиоксид 0,600 мг, макрогол‑400 0,300 мг.

1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой, дозировкой 10 мг содержит:

Действующеевещество:

Хинаприлагидрохлорид 10,832 мг (эквивалентно 10 мг хинаприла).

Вспомогательныевещества:

Магния карбонат93,168 мг, желатин 10,000 мг, лактозы моногидрат 76,000 мг,кросповидон 8,000 мг, магния стеарат 2,000 мг, пленочная оболочка:Опадрай белый OY‑S‑7331, воск травяной 0,100 мг.

Опадрай белыйOY-S-7331 содержит: гипромеллозу 2,400 мг, гипролозу 1,800 мг, титанадиоксид 1,200 мг, макрогол‑400 0,600 мг.

1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой, дозировкой 20 мг содержит:

Действующеевещество:

Хинаприлагидрохлорид 21,664 мг (эквивалентно 20 мг хинаприла).

Вспомогательныевещества:

Магния карбонат125,000 мг, желатин 10,000 мг, лактозы моногидрат 33,336 мг,кросповидон 8,000 мг, магния стеарат 2,000 мг, пленочная оболочка:Опадрай белый OY‑S‑7331, воск травяной 0,100 мг.

Опадрай белыйOY-S-7331 содержит: гипромеллозу 2,400 мг, гипролозу 1,800 мг, титанадиоксид 1,200 мг, макрогол‑400 0,600 мг.

1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой, дозировкой 40 мг содержит:

Действующеевещество:

Хинаприлагидрохлорид 43,328 мг (эквивалентно 40 мг хинаприла).

Вспомогательныевещества:

Магния карбонат250,000 мг, желатин 20,000 мг, лактозы моногидрат 66,672 мг,кросповидон 16,000 мг, магния стеарат 4,000 мг, пленочнаяоболочка: Опадрай коричневый Y‑5‑9020G, воск травяной0,200 мг.

Опадрайкоричневый Y-5-9020G содержит гипромеллозу 4,800 мг, гипролозу3,600 мг, титана диоксид 1,368 мг, макрогол‑400 1,200 мг,краситель железа оксид красный 1,032 мг.

Дозировка5 мг: белые,овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с рискойи цифрой «5» на обеих сторонах.

Дозировка10 мг:белые, треугольные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой,с риской на обеих сторонах и цифрой «10» на одной стороне.

Дозировка20 мг: белые,круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с рискойна обеих сторонах и цифрой «20» на одной стороне.

Дозировка40 мг:красно-коричневые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, с цифрой «40» на одной стороне и «PD 535» на другой.

Концентрацияхинаприла в плазме крови после приема внутрь достигает максимума в течение1 ч, хинаприлата — 2 ч. Прием пищи не влияет на степень всасывания,но может увеличить время достижения максимальной концентрации (T_Cmax) (жирная нищаможет уменьшить всасывание). С учетом выведения хинаприла и его метаболитовпочками степень всасывания составляет примерно 60%. Под действием печеночныхферментов хинаприл быстро метаболизируется до хинаприлата путем отщепленияэфирной группы (основной метаболит — двухосновная кислота хинаприла), которыйявляется мощным ингибитором АПФ.

Около 38% отпринятой внутрь дозы хинаприла циркулирует в плазме крови в виде хинаприлата.Период полувыведения (T_1/2) хинаприла изплазмы крови составляет около 1–2 ч, хинаприлата — 3 ч. Выводитсяпочками — 61% (56% в виде хинаприла и хинаприлата) и через кишечник — 37%.Примерно 97% хинаприла и хинаприлата циркулируют в плазме крови в связанном сбелками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают черезгематоэнцефалический барьер.

У пациентов спочечной недостаточностью T_1/2 хинаприлатаувеличивается по мере снижения клиренса креатинина (КК). Выведение хинаприлатаснижается также у пожилых пациентов (старше 65 лет) и тесно коррелирует снарушениями функции почек, однако, в целом различий в эффективности ибезопасности лечения пациентов пожилого и более молодого возраста не выявлено.

У пациентов салкогольным циррозом печени концентрация хинаприлата снижается за счетнарушения деэтерификации хинаприла.

АПФ представляетсобой фермент, катализирующий превращение ангиотензина I вангиотензин II, который оказывает сосудосуживающее действие и повышаеттонус сосудов, в том числе за счет стимуляции секреции альдостерона коройнадпочечников. Хинаприл конкурентно ингибирует АПФ и вызывает снижениевазопрессорной активности и секреции альдостерона. Устранение отрицательноговлияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводитк увеличению активности ренина плазмы крови. При этом снижение артериальногодавления (АД) сопровождается уменьшением общего периферического сосудистогосопротивления (ОПСС) и сопротивления почечных сосудов, в то время как изменениячастоты сердечных сокращений (ЧСС), сердечного выброса, почечного кровотока,скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции являютсянезначительными или отсутствуют.

Хинаприлповышает толерантность к физической нагрузке. При длительном примененииспособствует обратному развитию гипертрофии миокарда у пациентов с артериальнойгипертензией; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливаеткоронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов. Начало действияпосле приема однократной дозы — через 1 ч, максимум — через 2–4 ч,продолжительность действия зависит от величины принятой дозы(до 24 ч). Клинически выраженный эффект развивается через нескольконедель после начала терапии.

Артериальнаягипертензия

(в монотерапииили в комбинации с тиазидными диуретиками и бета-адреноблокаторами).

Хроническаясердечная недостаточность

(в комбинации сдиуретиками и/или сердечными гликозидами).

Беременность

Применениепрепарата Аккупро^® противопоказано во время беременности, у женщин,планирующих беременность, а также у женщин репродуктивного возраста, не применяющихнадежные методы контрацепции.

Женщинырепродуктивного возраста, принимающие препарат Аккупро^®, должныприменять надежные методы контрацепции.

Придиагностировании беременности препарат Аккупро^® следует отменить какможно раньше.

Применениеингибиторов АПФ во время беременности сопровождается увеличением риска развитияаномалий со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем плода. Кроме того, нафоне приема ингибиторов АПФ во время беременности, описаны случаи маловодия,преждевременных родов, рождения детей с артериальной гипотензией, патологиейпочек (включая острую почечную недостаточность), гипоплазией костей черепа,контрактурами конечностей, черепно-лицевыми уродствами, гипоплазией легких,задержкой внутриутробного развития, открытым артериальным протоком, а такжеслучаи внутриутробной гибели плода и смерти новорожденного. Часто маловодиедиагностируется после того, как плод был необратимо поврежден.

Новорожденных,которые подвергались воздействию ингибиторов АПФ внутриутробно, следуетнаблюдать с целью выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.При появлении олигурии следует поддерживать АД и перфузию почек.

Период грудноговскармливания

Небольшоеколичество фармакокинетических данных свидетельствует о том, что в женскомгрудном молоке содержится очень низкая концентрация препарата Аккупро^®.Тем не менее, несмотря на то, что величина этих концентраций кажется клиническинезначимой, препарат Аккупро^® не следует применять при кормлениигрудью недоношенных новорожденных, а также на первых неделях после родов,поскольку нельзя исключить потенциальный риск отрицательных эффектов насердечно-сосудистую систему и почки младенца, а достаточного клинического опытаприменения во время кормления грудью нет.

Ангионевротическийотек тканей головы и шеи

При леченииингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека в области головы ишеи, в том числе и у 0,1% пациентов, получавших Аккупро^®. Припоявлении гортанного свиста или ангионевротического отека лица, языка илиголосовых складок препарат Аккупро^® следует немедленно отменить.Пациенту необходимо назначить адекватное лечение и наблюдать до регрессиисимптомов отека. Для уменьшения симптомов могут быть применены антигистаминныесредства. Ангионевротический отек с вовлечением гортани может привести клетальному исходу. Если отек языка, голосовых складок или гортани угрожаетразвитием обструкции дыхательных путей, необходима адекватная неотложнаятерапия, включающая в себя подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина)1:1000 (0,3–0,5 мл).

Пациенты,одновременно получающие терапию ингибиторами ферментов mTOR (например,темсиролимус) или ингибиторами ДПП‑4 (глиптины) или ингибитораминейтральной эндопептидазы (НЭП) или эстрамустином могут быть подверженыбольшему риску развития ангионевротического отека. Следует соблюдатьосторожность при одновременном применении этих препаратов с препаратом Аккупро^®.

Ангионевротическийотек стенок кишечника

При леченииингибиторами АПФ описаны также случаи ангионевротического отека кишечника.У пациентов отмечали боль в животе (с/без тошноты или рвоты); в некоторыхслучаях без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальной активностьюC1‑эстеразы.Диагноз устанавливали с помощью компьютерной томографии брюшной области,ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства.Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентовс болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при установлениидифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развитияангионевротического отека кишечника.

У пациентов, укоторых в анамнезе наблюдался ангионевротический отек, не связанный с ингибиторомАПФ, может быть повышен риск его развития при лечении препаратами этой группы.

Анафилактоидныереакции

У пациентов,получающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии ядомперепончатокрылых, могут развиться анафилактоидные реакции, угрожающие жизни.Путем временного прекращения применения ингибиторов АПФ этих реакций удавалосьизбежать, однако они возникали вновь при случайном приеме указанных препаратов.

Анафилактоидныереакции могут также развиваться при применении ингибиторов АПФ у пациентов,которым проводили аферез липопротеинов низкой плотности абсорбцией с помощьюдекстран сульфата или у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованиемвысокопроточных мембран, таких как полиакрилонитриловые. Поэтому подобныхкомбинаций следует избегать, применяя либо другие гипотензивные препараты, либоальтернативные мембраны для гемодиализа.

Артериальнаягипотензия

Симптоматическаяартериальная гипотензия редко встречается при лечении препаратом Аккупро^®у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, однако она можетразвиться в результате терапии ингибиторами АПФ у пациентов со сниженным ОЦК,например, при соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли,проведении гемодиализа. В случае появления симптоматической артериальнойгипотензии, необходимо провести симптоматическую терапию (пациента следуетуложить, ноги приподнять и при необходимости провести ему внутривенную инфузиюс применением 0,9% раствора натрия хлорида). Преходящая артериальная гипотензияне является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, однако вподобных случаях следует снизить его дозу или оценить целесообразностьодновременной терапии с диуретиками.

Другие причиныснижения ОЦК, такие как рвота или диарея, также могут привести к выраженномуснижению АД. В подобных случаях пациентам следует обратиться к врачу.

У пациентов,получающих диуретики, применение препарата Аккупро^® также можетпривести к развитию симптоматической артериальной гипотензии. Таким пациентамцелесообразно временно прекратить прием диуретика за 2–3 дня до начала леченияпрепаратом Аккупро^®, кроме пациентов со злокачественной или трудноподдающейся лечению артериальной гипертензией. Если монотерапия препаратомАккупро^® не дает необходимого терапевтического эффекта, то лечениедиуретиками следует возобновить. Если отменить диуретик невозможно, то препаратАккупро^® применяют в низкой начальной дозе.

У пациентов схронической сердечной недостаточностью, у которых повышен риск выраженнойартериальной гипотензии, лечение препаратом Аккупро^® следуетначинать с рекомендуемой дозы под тщательным контролем врача; пациентовнеобходимо наблюдать в течение первых двух недель лечения, а также во всехслучаях, когда повышается доза препарата Аккупро^®.

Агранулоцитоз

При терапии ингибиторамиАПФ у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в редких случаяхразвивался агранулоцитоз, который чаще встречался у пациентов с нарушеннойфункцией почек и заболеваниями соединительной ткани. При лечении препаратомАккупро^® агранулоцитоз развивался редко. При применении этогопрепарата (как и других ингибиторов АПФ) у пациентов с заболеваниямисоединительной ткани и/или заболеванием почек следует контролировать числолейкоцитов в крови.

Нарушениефункции почек

У восприимчивыхпациентов подавление активности РААС может привести к нарушению функции почек.У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, у которых функцияпочек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ, включаяхинаприл, может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а вредких случаях, острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом.

ПрименениеАРА II, ингибиторов АПФ или алискирена может приводить к «двойной» блокадеактивности РААС. Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией иизменениями в функции почек (включая острую почечную недостаточность) посравнению с монотерапией. Следует тщательно контролировать АД, функцию почек исодержание электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих препарат Аккупро^®и другие препараты, влияющие на РААС. Следует избегать одновременногоприменения РААС-активных средств и хинаприла. При необходимости применения этойкомбинации следует в каждом индивидуальном случае оценивать отношение ожидаемойпользы к возможному риску применения комбинации и регулярно контролироватьфункцию почек и содержание калия.

У пациентов схронической сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией содносторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, при лечении ингибиторамиАПФ в некоторых случаях наблюдали повышение содержания азота мочевины в крови исывороточного креатинина. Эти изменения практически всегда были обратимыми иисчезали после отмены ингибитора АПФ и/или диуретика. В подобных случаях втечение первых нескольких недель лечения следует контролировать функцию почек.

Периодполувыведения хинаприлата увеличивается при снижении КК. У пациентов с КК менее60 мл/мин препарат Аккупро^® следует применять в более низкойначальной дозе. У таких пациентов дозу препарата следует повышать с учетомтерапевтического эффекта, при регулярном контроле функции почек, хотя вклинических исследованиях не было отмечено дальнейшего ухудшения функции почекпри лечении препаратом.

Нарушениефункции печени

Аккупро^®в комбинации с диуретиками следует применять с осторожностью пациентам снарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, так как небольшиеизменения водно-электролитного баланса могут вызывать развитие печеночной комы.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ,включая хинаприл, могут повышать содержание калия в сыворотке крови.

Применениепрепарата в составе комбинированной терапии с калийсберегающими диуретиками неизучалось. Учитывая риск дальнейшего увеличения содержания калия в сывороткекрови, комбинированную терапию с калийсберегающими диуретиками или другимипрепаратами, влияющими на увеличение содержания калия в сыворотке крови,следует проводить с осторожностью, под контролем содержания калия в сывороткекрови. Аккупро^® может уменьшить гипокалиемию, вызываемую тиазиднымидиуретиками при одновременном применении.

Гипонатриемия исиндром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)

У некоторыхпациентов при лечении другими ингибиторами АПФ наблюдался синдром неадекватнойсекреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) и последующая гипонатриемия.Рекомендуется проводить регулярный мониторинг концентрации натрия в сывороткекрови у пожилых пациентов, а также у пациентов всех возрастных групп, нариск возникновения гипонатриемии.

Гипогликемия исахарный диабет

Пациентам ссахарным диабетом может потребоваться более тщательное наблюдение и коррекциидозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина, особенно во времяпервого месяца терапии ингибитором АПФ, включая хинаприл.

Кашель

При леченииингибиторами АПФ, включая хинаприл, отмечали развитие кашля. В типичномслучае он является непродуктивным, стойким и проходит после прекращениятерапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможнуюсвязь с ингибиторами АПФ.

Пациенты,подвергающиеся хирургическому вмешательству и/или анестезии

Передхирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредитьхирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Нейтропения

При появлениилюбых симптомов инфекции (например, острого тонзиллита, лихорадки) пациентуследует немедленно обратиться к врачу, так как они могут быть проявлениемнейтропении.

Состояния,затрудняющие отток крови из левого желудочка

Применениепрепарата Аккупро^® противопоказано у пациентов с состоянием,затрудняющим отток крови из левого желудочка (аортальный или митральный стеноз;гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).

Трансплантацияпочки

Применениепрепарата Аккупро^® противопоказано у пациентов после трансплантациипочки.

Этнические различия

Ингибиторы АПФчаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем уевропеоидной. Так же, как при применении других ингибиторов АПФ, хинаприл можетоказаться менее эффективным для снижения АД у пациентов негроидной расы.

Пациентыпожилого возраста

Особенно вначале лечения препарат Аккупро^® следует применять обязательно всочетании с тщательным контролем артериального давления и/или репрезентативныхлабораторных параметров.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

При применениипрепарата Аккупро^® следует соблюдать осторожность при управлениитранспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенноговнимания, особенно в начале лечения.