Механизмдействия
Амоксициллинпредставляет собой полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик),который ингибирует один или более ферментов (известные какпенициллинсвязывающие белки — ПСБ), которые играют роль в биосинтезепептидогликана. Пептидогликан является структурным элементом клеточной стенкибактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточнойстенки, после чего обычно следует лизис и гибель бактериальной клетки.Амоксициллин разрушается бета-лактамазами, которые могут вырабатыватьсянекоторыми бактериями, что делает их устойчивыми к амоксициллину. Такимобразом, спектр активности незащищенного амоксициллина не охватываетмикроорганизмы, продуцирующие данные ферменты.
Фармакокинетика/фармакодинамика
Время,превышающее минимальную подавляющую концентрацию (Т >МПК), считаетсяосновным определяющим фактором эффективности амоксициллина.
Механизмырезистентности
Основнымимеханизмами резистентности к амоксициллину являются:
- ферментативнаяинактивация бета-лактамазами;
- мутацияПСБ, в результате чего уменьшается сродство антибиотика к мишени.
Непроницаемость бактериальнойклеточной стенки или активное выведение антибиотика из клетки (эффлюкс) могутвызвать бактериальную резистентность или способствовать этому уграмотрицательных бактерий.
Распространенностьрезистентности может варьировать в зависимости от географического расположенияи с течением времени для определенных видов. Желательно ориентироваться налокальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.При необходимости следует обратиться за квалифицированным советом, если местнаяраспространенность такова, что эффективность лекарственного средства прилечении конкретных типов инфекций вызывает сомнения.
Пограничныезначения МПК
Пограничныезначения минимальных подавляющих концентраций (МПК) для амоксициллина согласнокритериям Европейского Комитета по определению чувствительности к антибиотикам(EUCAST), версия 5.0:
| Микроорганизмы | Пограничное значение МПК (мг/л) |
| Чувствительный ≤ | Резистентный > |
| Enterobacteriaceae | 81 | 8 |
| Staphylococcus spp. | примечание2 | примечание2 |
| Enterococcus spp.3 | 4 | 8 |
| Стрептококки группы А, В, С и G | примечание4 | примечание4 |
| Streptococcus pneumoniae | примечание5 | примечание5 |
| Стрептококки группы Viridans | 0,5 | 2 |
| Haemophilus influenzae | 26 | 26 |
| Moraxella catarrhalis | примечание7 | примечание7 |
| Neisseria meningitidis | 0,125 | 1 |
| Грамположительные анаэробы за исключением Clostridium difficile8 | 4 | 8 |
| Грамотрицательные анаэробы8 | 0,5 | 2 |
| Helicobacter pylori | 0,1259 | 0,1259 |
| Pasteurella multocida | 1 | 1 |
| Невидоспецифические пограничные значения10 | 2 | 8 |
| 1 Штаммы Enterobacteriaceae дикого типа относятся к категории чувствительных к аминопенициллинам. В некоторые странах изоляты Е. coli и P. mirabilis дикого типа относятся к умеренно-резистентным. В этом случае используется пограничное значение МПК S ≤0,5 мг/л. |
| 2 Большинство стафилококков вырабатывают пенициллиназы и являются устойчивыми к амоксициллину. Метициллин-резистентные штаммы стафилококов, за редким исключением, устойчивы ко всем бета-лактамным антибиотикам. |
| 3 Чувствительность к амоксициллину оценивается по ампициллину. |
| 4 Чувствительность стрептококков групп А, В. С и G к пенициллинам оценивается на основании их чувствительности к бензилпенициллину. |
| 5 Пограничные значения относятся к изолятам, выделенным при всех типах инфекции, кроме менингита. Если изолят оценивается как умеренно-резистентный к ампициллину, не следует назначать амоксициллин перорально. Чувствительность оценивается по МПК ампициллина. |
| 6 Пограничные значения основаны на внутривенном введении. Штаммы, вырабатывающие бета-лактамазы, относятся к резистентным. |
| 7 Микроорганизмы, вырабатывающие бета-лактамазы, относятся к резистентным. |
| 8 Чувствительность к амоксициллину оценивается по чувствительности к бензилпенициллину. |
| 9 Пограничные значения установлены на уровне значения эпидемиологической точки отсечения (ECOFF), которое разграничивает изоляты дикого типа от изолятов со сниженной чувствительностью. |
| 10 Невидоспецифические пограничные значения основаны на дозах от 0,5 г 3 или 4 раза в сутки (от 1,5 до 2 г/сутки). |
Чувствительностьмикроорганизмов к амоксициллину in vitro
| Обычно чувствительные микроорганизмы |
| Грамположительные аэробы: |
| Enterococcus faecalis |
| Бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G) |
| Listeria monocytogenes |
| Микроорганизмы, которые могут иметь механизмы приобретенной резистентности к амоксициллину |
| Грамотрицательные аэробы: |
| Escherichia coli |
| Haemophilus injluenzae |
| Helicobacter pylori |
| Proteus mirabilis |
| Salmonella typhi |
| Salmonella paratyphi |
| Pasteurella multocida |
| Грамположительные аэробы |
| Коагулазоотрицательные стафилококки |
| Staphylococcus aureus£ |
| Streptococcus pneumoniae |
| Группа Streptococcus viridans |
| Грамположительные аэробы: |
| Clostridium spp. |
| Грамотрицательные аэробы: |
| Fusobacterium spp. |
| Другие: |
| Borrelia burgdorferi |
| Микроорганизмы с природной резистентностьюt |
| Грамположительные аэробы: |
| Enterococcus faeciumt |
| Грамотрицательные аэробы: |
| Acinetobacter spp. |
| Enterobacter spp. |
| Klebsiella spp. |
| Pseudomonas spp. |
| Грамотрицательные аэробы: |
| Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis устойчивы) |
| Другие: |
| Chlamydia spp. |
| Mycoplasma spp. |
| Legionella spp. |
| t Природная промежуточная чувствительность в отсутствие механизмов приобретенной резистентности. |
| £ Почти все штаммы S. aureus резистентны к амоксициллину вследствие выработки пенициллиназ. Метициллин-резистентные штаммы золотистого стафилококка (MRSA) также устойчивы к амоксициллину. |
