Аркоксиа, таблетки покрыт. плен. об. 90 мг, 28 шт. в Москве

Фармакодинамическое взаимодействие

Пероральные антикоагулянты (варфарин).

У пациентов, состояние которых стабилизировано при длительнойтерапии варфарином, прием эторикоксиба в дозе 120 мг один раз вдень сопровождался увеличением примерно на 13% международногонормализованного отношения (МНО) протромбинового времени.Следовательно, у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты,следует тщательно контролировать показатели МНО протромбиновоговремени, в особенности в первые несколько дней в начале леченияэторикоксибом или при изменении дозы эторикоксиба.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II: НПВПмогут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивныхпрепаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек(например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов снарушенной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФили антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующихциклооксигеназу, может приводить к дополнительному ухудшениюфункции почек, включая возможное развитие острой почечнойнедостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Следуетучитывать возможность возникновения таких взаимодействий упациентов, которые принимают эторикоксиб одновременно сингибиторами АПФ или с антагонистами ангиотензина II. В связи сэтим, такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особеннопациентам пожилого возраста. В начале комбинированного лечения, атакже с определенной периодичностью в дальнейшем следует провестиадекватное восполнение дефицита жидкости и рассмотреть вопросмониторинга функции почек.

Ацетилсалициловая кислота: в исследовании с участием здоровыхдобровольцев эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день вравновесном состоянии не влиял на антитромбоцитарную активностьацетилсалициловой кислоты (81мг один раз в день). Эторикоксиб можноприменять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах,предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний(низкие дозы ацетилсалициловой кислоты). Однако одновременноеназначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксибаможет привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ идругих осложнений по сравнению с приемом одного эторикоксиба.Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотойв дозах, превышающих рекомендованные для профилактикисердечно-сосудистых заболеваний, а также с другими НПВП нерекомендуется.

Циклоспорин и такролимус: хотя это взаимодействие сэторикоксибом не изучалось, одновременное применение циклоспоринаили такролимуса с каким-либо НПВП может усиливать нефротоксическийэффект циклоспорина или такролимуса. При одновременном примененииэторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролироватьфункцию почек.

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других лекарственныхпрепаратов

Литий: НПВП уменьшают выведение лития почками и, следовательно,повышают концентрацию лития в плазме крови. При необходимостипроводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируютдозу лития в период одновременного применения с НПВП, а также приотмене НПВП.

Метотрексат: в двух исследованиях изучались эффекты препаратаАРКОКСИА® в дозах 60, 90 и 120 мг применяемого один раз в день втечение семи дней у пациентов, получавших один раз в неделюметотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг по поводу ревматоидного артрита.Эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг не оказывал влияния на концентрациюв плазме или почечный клиренс метотрексата. В одном исследованиипрепарат АРКОКСИА® 120 мг не оказывал влияния на концентрацию вплазме (по измерению AUC) или почечный клиренс метотрексата, а вдругом исследовании эторикоксиб 120 мг повышал концентрацииметотрексата в плазме на 28% и снижал почечный клиренс метотрексатана 13%. При одновременном назначении препарата АРКОКСИА® иметотрексата следует вести адекватное наблюдение на предметвозможного появления токсических эффектов метотрексата.

Пероральные контрацептивы: эторикоксиб 60 мг, назначавшийсяодновременно с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкгэтинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона, в течение 21дня, увеличивал равновесную AUC0-24ч для ЭЭ на 37%. Эторикоксиб 120мг, назначавшийся с этими пероральными контрацептивами одновременноили с интервалом в 12 часов, увеличивал равновесную AUC0-24ч для ЭЭна 50-60%. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать вовнимание при выборе соответствующего перорального контрацептива дляприменения с эторикоксибом. Увеличение экспозиции ЭЭ может повышатьчастоту развития нежелательных явлений, связанных с применениемпероральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболий уженщин из группы риска).

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ): назначениеэторикоксиба 120 мг с препаратами для заместительной гормональнойтерапии, содержащими конъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг, втечение 28 дней, увеличивало среднее значение равновесной AUC0-24чнеконъюгированного эстрона (41%), эквилина (76%) и 17-р-эстрадиола(22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительногоприменения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. Эторикоксиб 120 мгизменял экспозицию (AUC0-24ч) данных эстрогенных компонентов менеечем вдвое по сравнению с монотерапией препаратом, содержащимконъюгированные эстрогены, при увеличении дозы последнего с 0,625до 1,25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно.Применение комбинации эторикоксиба и препарата, содержащего болеевысокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось. Повышениеконцентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборегормонального препарата для применения в период постменопаузы приодновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличениеэкспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательныхявлений, связанных с ЗГТ.

Преднизон/преднизолон: в исследованиях лекарственныхвзаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значимого влиянияна фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин: эторикоксиб 120 мг, назначавшийся один раз в день втечение 10 дней здоровым добровольцам, не оказывал влияния наравновесную AUC0-24ч в плазме или выведение дигоксина почками. Былоотмечено увеличение показателя Сmах дигоксина (приблизительно на33%). Такое повышение, как правило, не является существенным убольшинства пациентов. Однако при одновременном примененииэторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентовс высоким риском развития токсического действия дигоксина.

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиесясульфотрансферазами Эторикоксиб является ингибиторомсульфотрансферазы человека, в частности SULT1E1, и может повышатьконцентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови. В связи с тем, чтов настоящее время получены ограниченные данные о влиянии различныхсульфотрансфераз, а их клиническая значимость для применения многихпрепаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью назначатьэторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизирующимисяв основном сульфотрансферазами человека (например, пероральныйсальбутамол и миноксидил).

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиесяизоферментами CYP

На основании результатов исследований in vitro не ожидается, чтоэторикоксиб будет ингибировать изоферменты цитохрома Р450 1А2, 2С9,2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. В исследовании с участием здоровыхдобровольцев ежедневное применение эторикоксиба 120 мг не оказываловлияния на активность изофермента CYP ЗА4 в печени, согласнорезультатам эритромицинового дыхательного теста.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов CYP.CYP3A4, по- видимому, способствует метаболизму эторикоксиба invivo. Исследования in vitro дают основания полагать, что CYP2D6,CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путьметаболизма, но их количественные характеристики in vivo неизучались.

Кетоконазол: кетоконазол, являющийся мощным ингибитором CYP3A4,при назначении здоровым добровольцам в дозе 400 мг один раз в деньв течение 11 дней не оказывал какого-либо клинически значимоговлияния на фармакокинетику одной дозы эторикоксиба 60 мг(увеличение AUC на 43%).

Вориконазол и миконазол: одновременное назначение эторикоксиба ивориконазола перорально или миконазола виде перорального геля,сильных ингибиторов CYP3A4 вызывало небольшое увеличение экспозицииэторикоксиба, которое на основании опубликованных данных не былопризнано клинически значимым.

Рифампицин: одновременное назначение эторикоксиба срифампицином, мощным индуктором ферментов CYP, приводило к снижениюконцентрации эторикоксиба в плазме крови на 65%. Такоевзаимодействие может приводить к рецидиву симптомов приодновременном применении эторикоксиба с рифампицином. Хотя этиданные могут указывать на необходимость повышения дозы, применениеэторикоксиба в дозах, которые превышают рекомендованные для каждогопоказания, не изучалось и поэтому не рекомендовано.

Антациды: антациды не оказывают клинически значимого влияния нафармакокинетику эторикоксиба.

В клинических исследованиях прием препарата АРКОКСИА® в разовойдозе до 500 мг или многократный прием до 150мг/день в течение 21дня не вызывал существенных токсических эффектов. Были полученысообщения об острой передозировке эторикоксибом, однако вбольшинстве случаев о нежелательных реакциях не сообщалось.Наиболее часто наблюдаемые нежелательные реакции соответствовалипрофилю безопасности эторикоксиба (например, нарушения со стороныжелудочно-кишечного тракта, кардиоренальные явления).

В случае передозировки целесообразно применять обычныеподдерживающие меры, такие как удаление невсосавшегося препарата изЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, поддерживающаятерапия.

Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; выводится лиэторикоксиб при перитонеальном диализе неизвестно.

действующее вещество: эторикоксиб 90.0 мг;вспомогательные вещества: кальция гпдрофосфат 90,0 мг, целлюлоза микрокристалличсская 111,0 мг, кроскармеллоза натрия 6,0 мг, магния стеарат 3,0 мг; пленочная оболочка таблетки: Опадрай II Белый 39К18305 12,0 мг, в состав которого входят: лактозы моногидрат 35,0% (вес.), гипромеллоза 33,0% (вес.), титана диоксид .0% (вес.), триацетип 8.0% (вес.); воск карнаубский 0,03 мг.

Белые двояковыпуклые таблетки яблоковидной формы, покрытыепленочной оболочкой, с тиснением ARCOXIA 90 на одной стороне и стиснением 202 на другой стороне.

Абсорбция

Эторикоксиб хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютнаябиодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. Приприменении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз всутки до достижения равновесного состояния максимальнаяконцентрация (Сmах) составляет 3,6 мкг/мл. Время достижениямаксимальной концентрации (Тсmах) в плазме крови - 1 ч после приемапрепарата. Средняя геометрическая площадь под кривой (AUC0-244)составляла 37,8 мкг*ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределахдиапазона терапевтических доз носит линейный характер.

При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда свысоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимоговлияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, чтоприводило к снижению Сmах на 36% и увеличению Тmах на 2 ч. Данныерезультаты не считаются клинически значимыми. В клиническихисследованиях эторикоксиб применялся независимо от приема пищи.

Распределение

Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмыкрови у человека при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объемраспределения в равновесном состоянии (Vdss) у человека составляетоколо 120 л.

Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер игематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Эторикоксиб интенсивно метаболизируется,

У человека идентифицировано пять метаболитов. Основнымметаболитом является 6'-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся придополнительном окислении 6'-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основныеметаболиты не обладают заметной активностью, либо являются толькослабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов неингибирует ЦОГ-1.

Выведение

После однократного внутривенного введения здоровым добровольцаммеченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70%радиоактивности обнаруживалось в моче и 20% - в кале,преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаруживалось внеизмененном виде.

Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма споследующим выведением через почки.

Равновесные концентрации эторикоксиба при ежедневном приеме 120мг достигаются через семь суток с коэффициентом кумуляции около 2,что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменныйклиренс после внутривенного введения 25 мг составляетприблизительно 50 мл/мин.

Характеристики в особых группах пациентов

Пожилые

Фармакокинетика у пожилых (в возрасте 65 лет и старше)сопоставима с фармакокинетикой у молодых.

Пол

Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести(5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) приём эторикоксиба в дозе 60 мгодин раз в сутки сопровождался увеличением среднего значения AUCприблизительно на 16% по сравнению со здоровыми лицами,принимавшими препарат в той же дозе.

У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести(7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб в дозе 60мг через день, среднее значение AUC было таким же, как у здоровыхлиц, принимавших эторикоксиб 60 мг один раз в день. Эторикоксиб вдозе 30 мг один раз в день не изучался в данной популяции.

Данные клинических или фармакокинетических исследований упациентов с тяжелым нарушением функции печени (>10 баллов пошкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика однократного применения эторикоксиба в дозе 120мг у пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелойстепени и пациентов с терминальной стадией заболевания почек,находящихся на гемодиализе, существенно не отличалась отпоказателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял навыведение (клиренс диализа - около 50 мл/мин)

Пациенты детского возраста

Фармакокинетика эторикоксиба у пациентов детского возраста (ввозрасте

В фармакокинетическом исследовании (n=16), проводившемся уподростков (в возрасте от 12 до 17 лет), фармакокинетика уподростков с массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба вдозе 60 мг один раз в день и у подростков с массой тела >60 кгпри приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день былааналогична фармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба вдозе 90 мг один раз в день. Безопасность и эффективностьэторикоксиба у пациентов детского возраста не установлена.

Лечение хронической боли в нижней части спины.

Симптоматическая терапия остеоартрита, ревматоидного артрита,анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острымподагрическим артритом. Краткосрочная терапия умеренной острой болипосле стоматологических операций. Решение о назначении селективногоингибитора ЦОГ-2 должно быть обосновано с учетом общих рисков длякаждого конкретного пациента.

Беременность

Клинических данных о применении эторикоксиба в периодбеременности нет. В исследованиях на животных наблюдалосьтоксическое действие на репродуктивную систему. Потенциальный риску женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба,как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, можетприводить к подавлению сокращений матки и в последнем триместребеременности - к преждевременному закрытию артериального протока уплода. Эторикоксиб противопоказан в период беременности, Если уженщины в период лечения наступила беременность, эторикоксибнеобходимо отменить.

Грудное вскармливание

Неизвестно выделяется ли эторикоксиб с молоком у человека. Улактирующих крыс эторикоксиб выделяется с молоком. Женщины, которыепринимают эторикоксиб, должны прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Применение эторикоксиба, как и других лекарственных препаратов,о которых известно, что они ингибируют ЦОГ-2, не рекомендуетсяженщинам, которые планируют беременность.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Отмечены случаи осложнений со стороны верхних отделовжелудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы или кровотечения),иногда с летальным исходом, у пациентов, которые получалиэторикоксиб.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов свысоким риском развития осложнений со стороны желудочно-кишечноготракта при применении НПВП, в частности у пожилых, пациентов,которые одновременно применяют другие НГТВП, в т.ч.ацетилсалициловую кислоту, а также у пациентов с такимизаболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, как язва иликровотечение ЖКТ.

Существует дополнительное повышение риска развития нежелательныхявлений со стороны желудочно-кишечного тракта (желудочно-кишечныеязвы или другие осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта)при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловойкислоты (даже в низких дозах). В долгосрочных клиническихисследованиях не наблюдалось достоверных различий в отношениибезопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 +ацетилсалициловая кислота в сравнении с применением НГТВП +ацетилсалициловая кислота.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, чтоприменение лекарственных препаратов класса селективных ингибиторовЦОГ-2 может быть связано с риском тромботических явлений (особенноинфаркта миокарда (ИМ) и инсульта) относительно плацебо и некоторыхНПВП. Поскольку риск развития сердечно­сосудистых заболеваний приприеме эторикоксиба может увеличиться при увеличении дозы ипродолжительности применения, необходимо выбирать как можно болеекороткую продолжительность применения и самую низкую эффективнуюсуточную дозу. Необходимо периодически оценивать потребностьпациента в симптоматическом лечении и ответ на терапию, особеннодля пациентов с остеоартритом.

Пациентам с значимыми факторами риска сердечно-сосудистыхосложнений (такими как гипертензия, гиперлипидемия, сахарныйдиабет, курение) следует назначать эторикоксиб только послетщательной оценки.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменойацетилсалициловой кислоты при профилактике сердечно-сосудистыхтромбоэмболических заболеваний вследствие их недостаточного влиянияна тромбоциты. Поэтому не следует прекращать применениеантиагрегантных препаратов.

Влияние на функцию почек

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль вподдержании почечной перфузии. Поэтому, при наличии условий,отрицательно влияющих на почечную перфузию, применение эторикоксибаможет вызвать уменьшение образования простагландинов и, во вторуюочередь, снижение почечного кровотока, и таким образом нарушитьфункцию почек. Самый большой риск развития данной реакциисуществует для пациентов со значительным снижением функции почек,декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом ванамнезе. У таких пациентов необходимо осуществлять контрольфункции почек.

Задержка жидкости, отеки и гипертензия

Как и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтезпростагландинов, у пациентов, применяющих препарат АРКОКСИА®,наблюдались задержка жидкости, отек и гипертензия.

Применение всех НПВП, включая эторикоксиб, может быть связано свозникновением или рецидивом хронической сердечной недостаточности.Следует соблюдать осторожность у пациентов, имеющих в анамнезесердечную недостаточность, нарушение функции левого желудочка илигипертензию, а также пациентам с уже имеющимися отеками, возникшимипо любой другой причине. При появлении клинических признаковухудшения состояния у таких пациентов следует предпринятьсоответствующие меры, включая отмену эторикоксиба. Применениеэторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с болеечастой и тяжелой гипертензией, чем при применении некоторых другихНПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Во время леченияэторикоксибом следует обратить особое внимание на контрольартериального давления. Артериальное давление следуетконтролировать в течение двух недель после начала лечения ипериодически в дальнейшем. При значительном повышении артериальногодавления необходимо рассмотреть альтернативное лечение.

Влияние на функцию печени

В клинических исследованиях продолжительностью до одного годаприблизительно у 1% пациентов, получавших лечение эторикоксибом вдозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки, наблюдалось повышениеактивности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/илиаспартатаминотрансферазы (ACT) (приблизительно в три и более разотносительно верхней границы нормы).

Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомамии/или признаками дисфункции печени, а также пациентов спатологическими показателями функции печени.

В случае признаков недостаточности функции печени или выявленияпостоянных отклонений показателей функции печени (в три раза вышеверхнего предела нормы) применение препарата АРКОКСИА® должно бытьпрекращено.

Общие указания

Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функциикакой-либо из систем органов, указанных выше, следует предпринятьсоответствующие меры и рассмотреть вопрос о прекращении терапииэторикоксибом. При применении эторикоксиба у пациентов пожилоговозраста и у пациентов с нарушением функции почек, печени илисердца необходимо соответствующее медицинское наблюдение.

С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом упациентов с дегидратацией. Перед началом терапии эторикоксибомрекомендуется провести регидратацию.

Во время постмаркетингового наблюдения при применении НПВП инекоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось оразвитии серьезных кожных реакций, некоторые из них (в т.ч.эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсическийэпидермальный некролиз) были с летальным исходом. Риск развитиятаких реакций у пациентов наиболее высок в начале терапии, вбольшинстве случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось оразвитии серьезных реакций гиперчувствительности (таких каканафилаксия и ангионевротический отек) у пациентов, получавшихэторикоксиб. Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций упациентов с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе.Эторикоксиб должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи,поражений слизистой оболочки или любого другого признакагиперчувствительности.

Эторикоксиб может маскировать лихорадку или другие признакивоспаления.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначенииэторикоксиба с варфарином или другими пероральнымиантикоагулянтами.

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующихсинтез циклооксигеназы / простагландинов, не рекомендуетсяженщинам, которые планируют беременность.

Препарат АРКОКСИА® содержит лактозу. Пациенты с такими редкимиврожденными заболеваниями, как непереносимость лактозы, врожденнаянедостаточность лактазы и нарушение всасывания глюкозы-галактозы,не должны применять данный препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба отмечалисьслучаи пространственной дезориентации, головокружения илисонливости, должны воздержаться от управления транспортнымисредствами и работы с механизмами.