Аторвастатин-СЗ, таблетки покрыт. плен. об. 20 мг, 30 шт. в Москве

Препарат принимают внутрь, в любое время суток, независимо отприема пищи.

Перед началом лечения препаратом Аторвастатин-СЗ следуетпопытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты,физических упражнений и снижения массы тела у пациентов сожирением, а также терапией основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендоватьстандартную гипохолестеринемическую диету, которой он долженпридерживаться в течение всего периода терапии.

Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз/сут ититруется с учетом исходной концентрации Хс-ЛПНП, цели терапии ииндивидуального эффекта на проводимую терапию.

Максимальная суточная доза препарата для однократного приемасоставляет 80 мг.

В начале лечения и/или во время повышения дозы препаратаАторвастатин-СЗ необходимо каждые 2-4 недели контролироватьконцентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образомкорректировать дозу препарата.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная)гиперлипидемия

Для большинства пациентов - 10 мг 1 раз/сут; терапевтическоедействие проявляется в течение 2 недель и обычно достигаетмаксимума в течение 4 недель. При длительном лечении эффектсохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости отвыраженности заболевания. В большинстве случаев оптимальный эффектнаблюдается при применении препарата в дозе 80 мг 1 раз/сут(снижение концентрации Хс-ЛПНП на 18-45%).

При нарушении функции печени необходима осторожность (в связи сзамедлением выведения препарата из организма). Следует тщательноконтролировать клинические и лабораторные показатели (регулярныйконтроль активности печеночных трансаминаз: ACT и АЛТ. Призначительном повышении активности печеночных трансаминаз дозапрепарата Аторвастатин-СЗ должна быть уменьшена или лечение должнобыть прекращено.

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатинав плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП притерапии препаратом Аторвастатин-СЗ, поэтому коррекции дозыпрепарата не требуется.

Различий в эффективности, безопасности или терапевтическомэффекте препарата Аторвастатин-СЗ у пациентов пожилого возраста посравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы нетребуется.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости одновременного применения с циклоспорином,телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препаратаАторвастатин-СЗ не должна превышать 10 мг/сут. Следует соблюдатьосторожность и применять самую низкую эффективную дозуаторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазыВИЧ, ингибиторами гепатита С, кларитромицином и итраконазолом.

Заболевания печени в активной стадии, повышение активноститрансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН)неясного генеза, беременность, лактация (грудное вскармливание),женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные средстваконтрацепции; детский и подростковый возраст до 18 лет(недостаточно клинических данных по эффективности и безопасностидля данной возрастной группы); повышенная чувствительность каторвастатину.

Риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, антибиотиков (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), нефазодона, ингибиторов ВИЧ протеазы (индинавир, ритонавир), колхицина, противогрибковых средств - производных азола, и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут).

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7.7 раза. При необходимости одновременного применения с циклоспорином доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 10 мг/сут.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют изофермент CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с кларитромицином.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином С_mах аторвастатина увеличивается на 40%).

Сочетание ингибиторов протеаз

Пациентам, принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ и ингибиторы гепатита С, следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

У пациентов, принимающих телапревир или комбинацию препаратов типранавир/ритонавир, доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 10 мг/сут.

Пациентам, принимающим ингибитор протеазы ВИЧ типранавир+ритонавир или ингибитор протеазы гепатита С телапревир, следует избегать одновременного приема препарата Аторвастатин-СЗ. Пациентам, принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ лопинавир+ритонавир, следует проявлять осторожность при назначении препарата Аторвастатин-СЗ и должна быть назначена самая низкая необходимая доза. У пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир+ритонавир, дарунавир+ритонавир, фосампренавир или фосампренавир+ритонавир, доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 20 мг и препарат должен применяться с осторожностью. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы гепатита С боцепревир, доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 40 мг и рекомендуется тщательный клинический мониторинг.

Дилтиазем

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Кетоконазол, спиронолактон и циметидин

Следует проявлять осторожность при одновременном применении аторвастатина с препаратами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с итраконазолом.

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1.2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, фенитоином или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды

Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг C_ss дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Терфенадин

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

Одновременное применение аторвастатина с варфарином может в первые дни увеличивать воздействие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов.

Амлодипин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

• активное заболевание печени или повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• применение у женщин, планирующих беременность и не использующих надежных методов контрацепции;
• возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе);
• непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• повышенная чувствительность к сое и арахису;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях печени в анамнезе, заболеваниях мышечной системы в анамнезе при применении других представителей группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, тяжелых нарушениях водно-электролитного баланса, эндокринных (гипертиреоз) и метаболических нарушениях, тяжелых острых инфекциях (сепсис), артериальной гипотензии, сахарном диабете, неконтролируемой эпилепсии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, злоупотреблении алкоголем.

Лечение: мониторинг и поддержание жизненных функций организма, атакже предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промываниежелудка, прием активированного угля или слабительных средств). Приразвитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечнойнедостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) препаратнеобходимо немедленно отменить и начать инфузию диуретика и натриябикарбоната. При необходимости следует провести гемодиализ.Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которойтребуется в/в введение раствора кальция хлорида или растворакальция глюконата, инфузия 5% раствора декстрозы (глюкозы) синсулином, применение калийобменных смол. Поскольку препаратактивно связывается с белками плазмы крови, гемодиализнеэффективен.

1 таблетка содержит активное вещество: в пересчете нааторвастатин - 20 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые,двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро таблетки белого илипочти белого цвета.

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения Сmах-в плазме крови составляет 1-2 ч. У женщин Сmах-аторвастатина на 20% выше, а AUC - на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе.

Абсолютная биодоступность - около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при "первом прохождении" через печень. Прием пищи снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9%, соответственно), о чем свидетельствуют результаты определения C _max -и AUC, однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Сmах-и AUC, примерно, на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение концентрации Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Распределение

Средний Vd-аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, т. е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Т1/2-аторвастатина составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% принятой дозы препарата.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Сmaxпримерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Дети

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови. Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось.

Недостаточность функции печени

Концентрация препарата значительно повышается (Сmах-примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел "Противопоказания").

Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат — предшественник стероидов, включая Хс; синтетическое гиполипидемическое средство.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В (апo В), а также Хс-ЛПОНП и триглицеридов (TГ), вызывает неустойчивое повышение концентрации Хс-ЛПВП.

Аторвастатин снижает концентрацию Хс и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез Хс в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин уменьшает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах от 10 до 80 мг снижает концентрацию Хс на 30–46%, Хс-ЛПНП — на 41–61%, апо В — на 34–50% и ТГ — на 14–33%. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. пациентов с сахарным диабетом типа 2.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо В и ТГ и повышает концентрацию Хс-ЛПВП. У пациентов с дис-бета-липопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию Хс липопротеидов промежуточной плотности (Хс-ЛППП).

У пациентов с гиперлипопротеинемией типов IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10–80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1–8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29–44 и 37–55% соответственно.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и смертность на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26% (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL). У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и пациентов моложе и старше 65 лет).

Снижение концентрации в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. «Способ применения и дозы»).

Терапевтический эффект достигается через 2 нед после начала терапии, достигает максимума через 4 нед и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Аторвастатин в дозе 10 мг снижает ОР развития коронарных осложнений (ИБС с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) на 36%, общие сердечно-сосудистые осложнения на 29%, фатальный и нефатальный инсульт на 26% (исследование аторвастатина у пациентов с артериальной гипертензией и факторами риска (ASCOT LLA).

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает ОР развития основных сердечно-сосудистых осложнений (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) на 37%, ИМ (фатальный и нефатальный) на 42%, инсульт (фатальный и нефатальный) на 48% вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации Хс-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете типа 2 (CARDS).

Атеросклероз

У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0,4% за 1,8 мес терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL).

Повторный инсульт

Аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшает риск развития повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации Хс (SPARCL), на 16% по сравнению с пациентами группы плацебо. При этом значительно снижается риск развития основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает ОР развития больших сердечно-сосудистых событий на 22%, нефатального ИМ (не связанного с процедурами реваскуляризации) на 22%, фатального и нефатального инсульта на 25% (сравнение высокоинтенсивной терапии аторвастатином и терапии умеренной интенсивности у пациентов с ИБС (по данным исследования TNT).

• Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона);
• комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона);
• дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете);
• семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

• первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии;
• вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Препарат Аторвастатин-СЗ противопоказан при беременности.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должныпользоваться адекватными методами контрацепции. ПрепаратАторвастатин-СЗ можно назначать женщинам репродуктивного возрастатолько в том случае, если вероятность беременности у них оченьнизкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения дляплода.

Препарат Аторвастатин-СЗ противопоказан в период кормлениягрудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком.При необходимости назначения препарата в период лактации, грудноевскармливание необходимо прекратить во избежание рисканежелательных явлений у грудных детей.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет(недостаточно клинических данных по эффективности и безопасностипрепарата в данной возрастной группе).

Перед началом терапии препаратом Аторвастатин-СЗ пациентунеобходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету,которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Действие на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств этогокласса, после лечения препаратом Аторвастатин-СЗ отмечали умеренное(более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) повышение активностипеченочных трансаминаз ACT и АЛТ. Стойкое повышение активностипеченочных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН)наблюдалось у 0.7% пациентов, получавших препарат Аторвастатин-СЗ.Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг,20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% и 2.3%,соответственно. Повышение активности печеночных трансаминаз обычноне сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями.При снижении дозы препарата Аторвастатин-СЗ, временной или полнойотмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась кисходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препаратаАторвастатин-СЗ в сниженной дозе без каких-либо клиническихпоследствий.

До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после началаприменения препарата Аторвастатин-СЗ или после увеличения его дозы,а также во время всего курса лечения необходимо контролироватьпоказатели функции печени. Функцию печени следует исследовать такжепри появлении клинических признаков поражения печени. В случаеповышения активности печеночных трансаминаз их активность следуетконтролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Еслиповышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению сВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препаратаАторвастатин-СЗ.

Препарат Аторвастатин-СЗ следует применять с осторожностью упациентов, которые потребляют значительные количества алкоголяи/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболеваниепечени или постоянно повышенная активность печеночных трансаминазплазмы крови неясного генеза являются противопоказанием кприменению препарата Аторвастатин-СЗ.

Действие на скелетные мышцы

У пациентов, получавших препарат Аторвастатин-СЗ, отмечаласьмиалгия. Диагноз миопатии (боли в мышцах или мышечная слабость всочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз посравнению с ВГН) следует предполагать у пациентов с диффузноймиалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженнымповышением активности КФК. Терапию препаратом Аторвастатин-СЗследует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК,при наличии подтвержденной миопатии или предполагаемой. Рискмиопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался приодновременном применении циклоспорина, фибратов, некоторыхантибиотиков, нефазодона, ингибиторов ВИЧ протеазы (индинавир,ритонавир), колхицина, противогрибковых средств - производныхазола, и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1г/сут). Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм,опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственныхвеществ. Известно, что изофермент CYP3A4 -основной изоферментпечени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначаяпрепарат Аторвастатин-СЗ в сочетании с фибратами,иммунодепрессантами, колхицином, нефазодоном, эритромицином,кларитромицином, хинупристином/далфопристином, азольнымипротивогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы ВИЧ илилипидснижающими дозами никотиновой кислоты, врач должен тщательновзвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следуетрегулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабостив мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в периодувеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимостикомбинированной терапии следует рассматривать возможностьприменения более низких начальных и поддерживающих дозвышеперечисленных средств. В подобных ситуациях можно рекомендоватьпериодический контроль активности КФК, хотя такое мониторированиене позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

При применении препарата Аторвастатин-СЗ, как и других статинов,описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечнойнедостаточностью, обусловленной миоглобинурией. При появлениисимптомов возможной миопатии или наличии фактора риска развитияпочечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелаяострая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическоевмешательство, травмы, метаболические, эндокринные иводно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги) терапиюпрепаратом Аторвастатин-СЗ следует временно прекратить илиполностью отменить.

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следуетнемедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей илимышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганиемили лихорадкой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдатьосторожность при управлении транспортными средствами и другимитехническими устройствами, требующими повышенной концентрациивнимания и быстроты психомоторных реакций.

Синтетическое гиполипидемическое средство. Аторвастатин -селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевогофермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат- предшественник стероидов, включая холестерин.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейнойгиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии исмешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазмекрови холестерина (Хс), холестерина липопротеидов низкой плотности(Хс-ЛГГНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестериналипопротеидов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) и триглицеридов(ТГ), вызывает неустойчивое повышение концентрации холестериналипопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП).

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов вплазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина впечени и увеличивая число рецепторов ЛПНП на поверхностигептоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.Аторвастатин уменьшает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП,вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторовв сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц,а также снижает концентрацию Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготнойнаследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапиидругими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрациюхолестерина на 30-46%, Хс-ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина-В - на34-50% и ТГ - на 14-33%. Результаты терапии сходны у пациентов сгетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формамигиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у пациентовс сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатинснижает концентрацию холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В и ТГ иповышает концентрацию Хс-ЛПВП. У пациентов сдисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрациюхолестерина липопротеидов промежуточной плотности.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb поклассификации Фредриксона среднее значение повышения концентрацииХс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению сисходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы.Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений:общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% и 37-55%,соответственно.

Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием еговоздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатинподавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клетоквнутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшаетсяэндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов, снижаетсяконцентрация Хс-ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ, происходит повышениеконцентрации холестерина Хс-ЛПВП и аполипопротеина А.

Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активностьнекоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаряэтому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающейсистемы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие наметаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждаютразрыв атеросклеротической бляшки.

Аторвастатин-СЗ в дозе 80 мг достоверно снижает риск развитияишемических осложнений и показателя смертности на 16% после16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводустенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26%. Упациентов с различными исходными концентрациями Хс-ЛПНПАторвастатин-СЗ вызывает снижение риска ишемических осложнений исмертности (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q инестабильной стенокардией, также как у мужчин и женщин, и упациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).

Снижение концентрации в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует сдозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозуподбирают с учетом терапевтического эффекта. Терапевтический эффектдостигается через 2 недели после начала терапии, достигаетмаксимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периодатерапии.

Защ. от св., t не выше 25 °C