Аторвастатин-Тева, таблетки покрыт. плен. об. 10 мг, 30 шт. в Москве

Заболевания печени в активной стадии, повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза, беременность, лактация (грудное вскармливание), женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к аторвастатину.

Риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, антибиотиков (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), нефазодона, ингибиторов ВИЧ протеазы (индинавир, ритонавир), колхицина, противогрибковых средств - производных азола, и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут).

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7.7 раза. При необходимости одновременного применения с циклоспорином доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 10 мг/сут.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют изофермент CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с кларитромицином.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином С_mах аторвастатина увеличивается на 40%).

Сочетание ингибиторов протеаз

Пациентам, принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ и ингибиторы гепатита С, следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

У пациентов, принимающих телапревир или комбинацию препаратов типранавир/ритонавир, доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 10 мг/сут.

Пациентам, принимающим ингибитор протеазы ВИЧ типранавир+ритонавир или ингибитор протеазы гепатита С телапревир, следует избегать одновременного приема препарата Аторвастатин-СЗ. Пациентам, принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ лопинавир+ритонавир, следует проявлять осторожность при назначении препарата Аторвастатин-СЗ и должна быть назначена самая низкая необходимая доза. У пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир+ритонавир, дарунавир+ритонавир, фосампренавир или фосампренавир+ритонавир, доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 20 мг и препарат должен применяться с осторожностью. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы гепатита С боцепревир, доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 40 мг и рекомендуется тщательный клинический мониторинг.

Дилтиазем

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Кетоконазол, спиронолактон и циметидин

Следует проявлять осторожность при одновременном применении аторвастатина с препаратами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с итраконазолом.

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1.2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, фенитоином или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды

Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг C_ss дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Терфенадин

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

Одновременное применение аторвастатина с варфарином может в первые дни увеличивать воздействие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов.

Амлодипин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) - менее 0,01%; частота неизвестна - нежелательные реакции с неизвестной частотой.Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения.Со стороны иммунной системы: часто - аллергическая реакция; очень редко - ангионевротический отек; анафилактический шок. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, амнезия, нарушение вкусовых ощущений, бессонница, «кошмарные» сновидения; редко - периферическая нейропатия; частота неизвестна - депрессия, потеря или снижение памяти, депрессия, нарушение сна.Со стороны органа зрения: нечасто - снижение четкости зрения; редко - нарушение зрительного восприятия.Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - «шум» в ушах, очень редко - потеря слуха.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - назофарингит, носовое кровотечение, боль в глоточно-гортанной области; частота неизвестна - интерстициальные заболевания легких.Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, метеоризм, запор, диспепсия, диарея; нечасто - отрыжка, рвота, боль в животе, панкреатит.Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; редко - холестаз; очень редко - печеночная недостаточность.Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; редко - буллезный дерматит, мультиформная эритема; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, боль в спине, припухлость в области суставов; нечасто - боль в шее, мышечная слабость; редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, осложненная разрывом сухожилия; частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.Со стороны репродуктивной системы: очень редко - гинекомастия; частота неизвестна - сексуальная дисфункция.Общие нарушения: нечасто - астения, слабость, боль в груди, периферические отеки, повышение температуры тела, вялость, увеличение массы тела, анорексия.Лабораторные показатели: часто - гипергликемия, повышение активности креатинкиназы в сыворотке крови; нечасто - лейкоцитурия, гипогликемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз; частота неизвестна - повышение концентрации гликолизированного гемоглобина.

Лечение: мониторинг и поддержание жизненных функций организма, атакже предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промываниежелудка, прием активированного угля или слабительных средств). Приразвитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечнойнедостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) препаратнеобходимо немедленно отменить и начать инфузию диуретика и натриябикарбоната. При необходимости следует провести гемодиализ.Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которойтребуется в/в введение раствора кальция хлорида или растворакальция глюконата, инфузия 5% раствора декстрозы (глюкозы) синсулином, применение калийобменных смол. Поскольку препаратактивно связывается с белками плазмы крови, гемодиализнеэффективен.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 94.94 мг, повидон K-30 - 4.00 мг, эудрагит Е100 (бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер 1:2:1) - 1.50 мг, альфа-токоферола макрогола сукцинат - 3.00 мг, кроскармеллоза натрия - 5.00 мг, натрия стеарилфумарат - 1.20 мг, Опадрай YS-1R-7003 (титана диоксид - 0.9375 мг, гипромеллоза-2910 3cP (E464) - 0.8963 мг, гипромеллоза-2910 5cP (E464) - 0.8963 мг, макрогол-400 - 0.240 мг, полисорбат-80 - 0.030 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые,двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро таблетки белого илипочти белого цвета.

Всасывание. После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается в кровь. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается в течение 1-2 часов, Сmax у женщин выше на 20%, площадь по кривой «концентрация-время» (AUC) - ниже на 10%; Сmax у больных алкогольным циррозом печени повышается в 16 раз, AUC - в 11 раз. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина сходно с таковым при приеме аторвастатина без пищи. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12%, системная биодоступность, определяющая ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой желудочно-кишечного тракта и при «первом прохождении» через печень.Распределение. Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Связь с белками плазмы крови - 98 %. Метаболизм. Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым у аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.Выведение. Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения - 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы - фермента, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизм ЛПНП.Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.Исследования соотношения доза/эффект показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (на 30-46%), холестерина ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина ЛПВП и аполипопротеина A. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина B уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, соответственно, уменьшается риск смерти. Исследования влияния аторвастатина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность пока еще не завершены. При использовании препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона); дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете); семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития - возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Препарат Аторвастатин-СЗ противопоказан при беременности.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должныпользоваться адекватными методами контрацепции. ПрепаратАторвастатин-СЗ можно назначать женщинам репродуктивного возрастатолько в том случае, если вероятность беременности у них оченьнизкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения дляплода.

Препарат Аторвастатин-СЗ противопоказан в период кормлениягрудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком.При необходимости назначения препарата в период лактации, грудноевскармливание необходимо прекратить во избежание рисканежелательных явлений у грудных детей.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет(недостаточно клинических данных по эффективности и безопасностипрепарата в данной возрастной группе).

Перед началом терапии препаратом Аторвастатин-СЗ пациентунеобходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету,которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Действие на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств этогокласса, после лечения препаратом Аторвастатин-СЗ отмечали умеренное(более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) повышение активностипеченочных трансаминаз ACT и АЛТ. Стойкое повышение активностипеченочных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН)наблюдалось у 0.7% пациентов, получавших препарат Аторвастатин-СЗ.Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг,20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% и 2.3%,соответственно. Повышение активности печеночных трансаминаз обычноне сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями.При снижении дозы препарата Аторвастатин-СЗ, временной или полнойотмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась кисходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препаратаАторвастатин-СЗ в сниженной дозе без каких-либо клиническихпоследствий.

До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после началаприменения препарата Аторвастатин-СЗ или после увеличения его дозы,а также во время всего курса лечения необходимо контролироватьпоказатели функции печени. Функцию печени следует исследовать такжепри появлении клинических признаков поражения печени. В случаеповышения активности печеночных трансаминаз их активность следуетконтролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Еслиповышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению сВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препаратаАторвастатин-СЗ.

Препарат Аторвастатин-СЗ следует применять с осторожностью упациентов, которые потребляют значительные количества алкоголяи/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболеваниепечени или постоянно повышенная активность печеночных трансаминазплазмы крови неясного генеза являются противопоказанием кприменению препарата Аторвастатин-СЗ.

Действие на скелетные мышцы

У пациентов, получавших препарат Аторвастатин-СЗ, отмечаласьмиалгия. Диагноз миопатии (боли в мышцах или мышечная слабость всочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз посравнению с ВГН) следует предполагать у пациентов с диффузноймиалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженнымповышением активности КФК. Терапию препаратом Аторвастатин-СЗследует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК,при наличии подтвержденной миопатии или предполагаемой. Рискмиопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался приодновременном применении циклоспорина, фибратов, некоторыхантибиотиков, нефазодона, ингибиторов ВИЧ протеазы (индинавир,ритонавир), колхицина, противогрибковых средств - производныхазола, и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1г/сут). Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм,опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственныхвеществ. Известно, что изофермент CYP3A4 -основной изоферментпечени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначаяпрепарат Аторвастатин-СЗ в сочетании с фибратами,иммунодепрессантами, колхицином, нефазодоном, эритромицином,кларитромицином, хинупристином/далфопристином, азольнымипротивогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы ВИЧ илилипидснижающими дозами никотиновой кислоты, врач должен тщательновзвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следуетрегулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабостив мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в периодувеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимостикомбинированной терапии следует рассматривать возможностьприменения более низких начальных и поддерживающих дозвышеперечисленных средств. В подобных ситуациях можно рекомендоватьпериодический контроль активности КФК, хотя такое мониторированиене позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

При применении препарата Аторвастатин-СЗ, как и других статинов,описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечнойнедостаточностью, обусловленной миоглобинурией. При появлениисимптомов возможной миопатии или наличии фактора риска развитияпочечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелаяострая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическоевмешательство, травмы, метаболические, эндокринные иводно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги) терапиюпрепаратом Аторвастатин-СЗ следует временно прекратить илиполностью отменить.

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следуетнемедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей илимышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганиемили лихорадкой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдатьосторожность при управлении транспортными средствами и другимитехническими устройствами, требующими повышенной концентрациивнимания и быстроты психомоторных реакций.

Синтетическое гиполипидемическое средство. Аторвастатин -селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевогофермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат- предшественник стероидов, включая холестерин.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейнойгиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии исмешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазмекрови холестерина (Хс), холестерина липопротеидов низкой плотности(Хс-ЛГГНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестериналипопротеидов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) и триглицеридов(ТГ), вызывает неустойчивое повышение концентрации холестериналипопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП).

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов вплазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина впечени и увеличивая число рецепторов ЛПНП на поверхностигептоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.Аторвастатин уменьшает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП,вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторовв сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц,а также снижает концентрацию Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготнойнаследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапиидругими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрациюхолестерина на 30-46%, Хс-ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина-В - на34-50% и ТГ - на 14-33%. Результаты терапии сходны у пациентов сгетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формамигиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у пациентовс сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатинснижает концентрацию холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В и ТГ иповышает концентрацию Хс-ЛПВП. У пациентов сдисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрациюхолестерина липопротеидов промежуточной плотности.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb поклассификации Фредриксона среднее значение повышения концентрацииХс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению сисходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы.Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений:общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% и 37-55%,соответственно.

Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием еговоздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатинподавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клетоквнутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшаетсяэндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов, снижаетсяконцентрация Хс-ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ, происходит повышениеконцентрации холестерина Хс-ЛПВП и аполипопротеина А.

Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активностьнекоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаряэтому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающейсистемы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие наметаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждаютразрыв атеросклеротической бляшки.

Аторвастатин-СЗ в дозе 80 мг достоверно снижает риск развитияишемических осложнений и показателя смертности на 16% после16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводустенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26%. Упациентов с различными исходными концентрациями Хс-ЛПНПАторвастатин-СЗ вызывает снижение риска ишемических осложнений исмертности (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q инестабильной стенокардией, также как у мужчин и женщин, и упациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).

Снижение концентрации в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует сдозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозуподбирают с учетом терапевтического эффекта. Терапевтический эффектдостигается через 2 недели после начала терапии, достигаетмаксимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периодатерапии.

t не выше 25 °C