Аторвастатин-Тева, таблетки покрыт. плен. об. 20 мг, 30 шт. в Москве

Обычноначальная доза равна 10 мг 1 раз в сутки. Доза варьирует от 10 до80 мг/сутки.

Препаратможно принимать в любое время дня один раз в сутки независимо от приемапищи. Дозы следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровняхолестерина ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. В начале и/или вовремя повышения дозы Аторвастатина‑Тева необходимо каждые 2–4 неделиконтролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образомкорригировать дозу.

Осуществлятькоррекцию дозы следует с интервалами не менее 4 недель. Максимальнаясуточная доза составляет 80 мг.

Дляпациентов с установленной ишемической болезнью сердца (ИБС) и других пациентов,имеющих высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, рекомендуется постановкаследующих целей коррекции уровней липидов: холестерин ЛПНП менее 3,0 ммоль/л(или менее 115 мг/дл) и общий холестерин менее 5,0 ммоль/л (илименее 190 мг/дл).

Первичнаягиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

Убольшинства пациентов необходимый контроль уровней липидов обеспечиваетсяприемом 10 мг Аторвастатина‑Тева один раз в день. Существенныйтерапевтический эффект наблюдается обычно уже через 4 недели. Придлительном лечении этот эффект сохраняется.

Гетерозиготнаясемейная гиперхолестеринемия

Лечениепациентов следует начинать с назначения 10 мг Аторвастатина‑Тева вдень. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 недели, следуетдовести ее до 40 мг/день. После этого можно увеличивать дозу домаксимального уровня, равного 80 мг/день, или применять комбинированноеназначение 40 мг Аторвастатина‑Тева и секвестранта желчных кислот.

Гомозиготнаясемейная гиперхолестеринемия

Назначаютв дозе 80 мг 1 раз в сутки.

Упациентов с почечной недостаточностью

Заболеванияпочек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степеньснижения липидов при его применении; в связи с этим, какой-либо коррекции дозыу пациентов с заболеванием почек не требуется.

Упациентов с печеночной недостаточностью

Припеченочной недостаточности может потребоваться снижение дозы или отменапрепарата (см. раздел «Особые указания»).

Заболевания печени в активной стадии, повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза, беременность, лактация (грудное вскармливание), женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к аторвастатину.

При одновременном применении аторвастатина с дигоксином незначительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

Дилтиазем, верапамил, израдипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, поэтому при одновременном применении с этими блокаторами кальциевых каналов возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

При одновременном применении итраконазола значительно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие ингибирования итраконазолом его метаболизма в печени, который происходит при участии изофермента CYP3A4; повышение риска развития миопатии.

При одновременном применении колестипола возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови, при этом гиполипидемический эффект усиливается.

При одновременном применении антациды, содержащие магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижают концентрацию аторвастатина примерно на 35%.

При одновременном применении циклоспорина, фибратов (в т.ч. гемфиброзила), противогрибковых препаратов производных азола, никотиновой кислоты повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении эритромицина, кларитромицина умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме, повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении этинилэстрадиола, норэтистерона (норэтиндрона) незначительно повышается концентрация этинилэстрадиола, норэтистерона и (норэтиндрона) в плазме крови.

При одновременном применении ингибиторов протеаз повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, т.к. ингибиторы протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3А4.

Частотаразвития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирнойорганизации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%,но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) — менее 0,01%,частота неизвестна — нежелательные реакции с неизвестной частотой.

Состороны крови и лимфатической системы:

Редко —тромбоцитопения.

Состороны иммунной системы:

Часто —аллергическая реакция; очень редко — ангионевротический отек;анафилактический шок.

Состороны нервной системы:

Часто —головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия,амнезия, нарушение вкусовых ощущений, бессонница, «кошмарные» сновидения; редко —периферическая нейропатия; частота неизвестна — депрессия, потеря илиснижение памяти, депрессия, нарушение сна.

Состороны органа зрения:

Нечасто —снижение четкости зрения; редко — нарушение зрительного восприятия.

Состороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто —«шум» в ушах; очень редко — потеря слуха.

Состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто —назофарингит, носовое кровотечение, боль в глоточно-гортанной области; частотанеизвестна — интерстициальные заболевания легких.

Состороны ЖКТ:

Часто —тошнота, метеоризм, запор, диспепсия, диарея; нечасто — отрыжка, рвота,боль в животе, панкреатит.

Состороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто —гепатит; редко — холестаз; очень редко — печеночнаянедостаточность.

Состороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто —алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; редко — буллезныйдерматит, мультиформная эритема; очень редко — синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Состороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто —миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, боль в спине,припухлость в области суставов; нечасто — боль в шее, мышечнаяслабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия,осложненная разрывом сухожилия; частота неизвестна —иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Состороны репродуктивной системы:

Оченьредко — гинекомастия; частота неизвестна — сексуальнаядисфункция.

Общиенарушения:

Нечасто —астения, слабость, боль в груди, периферические отеки, повышение температурытела, вялость, увеличение массы тела, анорексия.

Лабораторныепоказатели:

Часто —гипергликемия, повышение активности креатинкиназы в сыворотке крови; нечасто— лейкоцитурия, гипогликемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз; частотанеизвестна — повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 189.88 мг, повидон K-30 - 8.00 мг, эудрагит Е100 (бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер 1:2:1) - 3.00 мг, альфа-токоферола макрогола сукцинат - 6.00 мг, кроскармеллоза натрия - 10.00 мг, натрия стеарилфумарат - 2.40 мг, Опадрай YS-1R-7003 (титана диоксид - 1.8750 мг, гипромеллоза-2910 3cP (E464) - 1.7926 мг, гипромеллоза-2910 5cP (E464) - 1.7926 мг, макрогол-400 - 0.480 мг, полисорбат-80 - 0.060 мг).

Таблетки10 мг. Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытыепленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и «7310» с другой.

Таблетки20 мг. Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытыепленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и «7311» с другой.

Таблетки40 мг. Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытыепленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и «7312» с другой.

Таблетки80 мг. Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытыепленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и «7313» с другой.

Аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность низкая - около 12%, что обусловлено пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или вследствие "первого прохождения" через печень, преимущественно в месте действия.

Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 с образованием ряда веществ, которые являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

T_1/2 из плазмы составляет около 14 ч, хотя T_1/2 ингибитора активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч, что обусловлено участием активных метаболитов.

Связывание с белками плазмы составляет 98%.

Аторвастатин выводится в форме метаболитов преимущественно с желчью.

Аторвастатинявляется селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА‑редуктазы —фермента, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина,ответственного за превращение 3‑гидрокси-3‑метилглютарил-коэнзима Ав мевалонат, предшественник стеролов, включая холестерин. В печени триглицеридыи холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП),поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям.Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которыекатаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффиннымирецепторами ЛПНП.

Аторвастатинснижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови за счетингибирования ГМГ-КоА‑редуктазы и синтеза холестерина в печени, а такжеза счет увеличения количества «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхностиклеток, увеличивающего захват и катаболизм ЛПНП.

Аторвастатинснижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызываетвыраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятнымиизменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Дозозависимоснижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственнойгиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическимисредствами.

Исследованиясоотношения доза/эффект показали, что аторвастатин снижает уровень общегохолестерина (на 30–46%), холестерина ЛПНП (на 41–61%), аполипопротеина В(на 34–50%) и триглицеридов (на 14–33%), одновременно вызывая, в той илииной степени, возрастание уровней холестерина ЛПВП и аполипопротеина А.Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготнойсемейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии исмешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарнымдиабетом.

Всвязи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП иаполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и,соответственно, уменьшается риск смерти. Исследования влияния аторвастатинана сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность пока ещене завершены.

Прииспользовании препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективностиили достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяциейне отмечалось.

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона); дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете); семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития - возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Препарат Аторвастатин-СЗ противопоказан при беременности.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должныпользоваться адекватными методами контрацепции. ПрепаратАторвастатин-СЗ можно назначать женщинам репродуктивного возрастатолько в том случае, если вероятность беременности у них оченьнизкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения дляплода.

Препарат Аторвастатин-СЗ противопоказан в период кормлениягрудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком.При необходимости назначения препарата в период лактации, грудноевскармливание необходимо прекратить во избежание рисканежелательных явлений у грудных детей.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет(недостаточно клинических данных по эффективности и безопасностипрепарата в данной возрастной группе).

Перед началом терапии препаратом Аторвастатин-СЗ пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Действие на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, после лечения препаратом Аторвастатин-СЗ отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) повышение активности печеночных трансаминаз ACT и АЛТ. Стойкое повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) наблюдалось у 0.7% пациентов, получавших препарат Аторвастатин-СЗ. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% и 2.3%, соответственно. Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы препарата Аторвастатин-СЗ, временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препарата Аторвастатин-СЗ в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Аторвастатин-СЗ или после увеличения его дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Аторвастатин-СЗ.

Препарат Аторвастатин-СЗ следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность печеночных трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Аторвастатин-СЗ.

Действие на скелетные мышцы

У пациентов, получавших препарат Аторвастатин-СЗ, отмечалась миалгия. Диагноз миопатии (боли в мышцах или мышечная слабость в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Терапию препаратом Аторвастатин-СЗ следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или предполагаемой. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, некоторых антибиотиков, нефазодона, ингибиторов ВИЧ протеазы (индинавир, ритонавир), колхицина, противогрибковых средств - производных азола, и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут). Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент CYP3A4 -основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначая препарат Аторвастатин-СЗ в сочетании с фибратами, иммунодепрессантами, колхицином, нефазодоном, эритромицином, кларитромицином, хинупристином/далфопристином, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы ВИЧ или липидснижающими дозами никотиновой кислоты, врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

При применении препарата Аторвастатин-СЗ, как и других статинов, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги) терапию препаратом Аторвастатин-СЗ следует временно прекратить или полностью отменить.

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Синтетическое гиполипидемическое средство. Аторвастатин -селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевогофермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат- предшественник стероидов, включая холестерин.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейнойгиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии исмешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазмекрови холестерина (Хс), холестерина липопротеидов низкой плотности(Хс-ЛГГНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестериналипопротеидов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) и триглицеридов(ТГ), вызывает неустойчивое повышение концентрации холестериналипопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП).

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов вплазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина впечени и увеличивая число рецепторов ЛПНП на поверхностигептоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.Аторвастатин уменьшает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП,вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторовв сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц,а также снижает концентрацию Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготнойнаследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапиидругими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрациюхолестерина на 30-46%, Хс-ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина-В - на34-50% и ТГ - на 14-33%. Результаты терапии сходны у пациентов сгетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формамигиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у пациентовс сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатинснижает концентрацию холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В и ТГ иповышает концентрацию Хс-ЛПВП. У пациентов сдисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрациюхолестерина липопротеидов промежуточной плотности.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb поклассификации Фредриксона среднее значение повышения концентрацииХс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению сисходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы.Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений:общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% и 37-55%,соответственно.

Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием еговоздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатинподавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клетоквнутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшаетсяэндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов, снижаетсяконцентрация Хс-ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ, происходит повышениеконцентрации холестерина Хс-ЛПВП и аполипопротеина А.

Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активностьнекоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаряэтому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающейсистемы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие наметаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждаютразрыв атеросклеротической бляшки.

Аторвастатин-СЗ в дозе 80 мг достоверно снижает риск развитияишемических осложнений и показателя смертности на 16% после16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводустенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26%. Упациентов с различными исходными концентрациями Хс-ЛПНПАторвастатин-СЗ вызывает снижение риска ишемических осложнений исмертности (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q инестабильной стенокардией, также как у мужчин и женщин, и упациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).

Снижение концентрации в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует сдозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозуподбирают с учетом терапевтического эффекта. Терапевтический эффектдостигается через 2 недели после начала терапии, достигаетмаксимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периодатерапии.

t не выше 25 °C