Азитромицин Форте-OBL, таблетки покрыт. плен. об. 500 мг, 3 шт. в Москве

Внутрь, неразжевывая, за 1 ч до или через 2 ч после еды 1 раз в сутки.

Взрослым и детямстарше 12 лет с массой тела более 45 кг при инфекциях верхних и нижнихдыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей — 0,5 г/сут(1 таблетка) за 1 раз в сутки в течение 3 дней [курсовая доза —1,5 г (3 таблетки)].

При акневульгарис средней степени тяжести — 0,5 г (1 таблетка) за1 раз в сутки в течение 3 дней, затем 0,5 г (1 таблетка)1 раз в неделю в течение 9 недель (курсовая доза — 6,0 г).Первую еженедельную таблетку следует принять через 7 дней после приемапервой ежедневной таблетки (8‑ой день от начала лечения), последующие 8еженедельных таблеток — с интервалом в 7 дней.

При начальнойстадии болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующей эритеме (erythema migrans): 1 раз всутки в течение 5 дней — 1 г (2 таблетки) в первый день и0,5 г (1 таблетка) ежедневно со 2 по 5 день [курсовая доза — 3 г(6 таблеток)].

При инфекцияхмочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит): неосложненныйуретрит/цервицит — 1 г (2 таблетки) однократно.

При нарушении функциипочек:у пациентов с СКФ 10–80 мл/мин коррекция дозы не требуется.

При нарушениифункции печени:при применении у пациентов с нарушениями функции печени легкой и среднейстепени тяжести коррекция дозы не требуется.

Пожилыепациенты:у пожилых пациентов коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые люди ужемогут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожностьпри применении препарата АЗИТРОМИЦИН ФОРТЕ-АЛИУМ в связи с высоким рискомразвития сердечных аритмий, в том числе типа «пируэт».

Повышеннаячувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам, или кетолидам,или другим компонентам препарата; нарушение функции печени тяжелой степени(класс C поклассификации Чайлд-Пью); дети до 12 лет с массойтела менее 45 кг,одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.

С осторожностью

-    Миастения;

-    Нарушениефункции печени легкой и средней степени тяжести;

-    Терминальнаяпочечная недостаточность с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин;

-    Упациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов)с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT;

-    Упациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA(хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом,терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами(циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин);

-    Упациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случаегипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмиейсердца или тяжелой сердечной недостаточностью;

-    Одновременноеприменение варфарина, дигоксина, циклоспорина.

Антацидныепрепараты

Антацидныепрепараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальнуюконцентрацию в крови на 30%, поэтому препарат следует принимать по крайней мереза 1 ч до или через 2 ч после приема этих препаратов и еды.

Цетиризин

Одновременноеприменение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином(20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенномуизменению интервала QT.

Диданозин(дидезоксиинозин)

Одновременноеприменение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетическихпоказаний диданозина по сравнению с группой плацебо.

Дигоксин иколхицин (субстраты P‑гликопротеина)

Одновременноеприменение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами P‑гликопротеина,такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата P‑гликопротеинав сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина исубстратов P‑гликопротеина,таких как дигоксин и колхицин, необходимо учитывать возможность повышенияконцентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин

Одновременноеприменение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние нафармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или егоглюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличениеконцентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита вмононуклеарах периферической крови.

Клиническоезначение этого факта неясно.

Азитромицинслабо взаимодействует с изоферментами системы P₄₅₀. Не выявлено, чтоазитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях, аналогичныхэритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором ииндуктором изоферментов цитохрома P₄₅₀.

Алкалоидыспорыньи

Учитываятеоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применениеазитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Были проведеныфармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина ипрепаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системыцитохрома P₄₅₀.

Аторвастатин

Одновременноеприменение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мгежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (наоснове анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационномпериоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов,получающих одновременно азитромицин и статины.

Карбамазепин

Вфармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявленосущественного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболитав плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Циметидин

Вфармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина нафармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетикиазитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.

Антикоагулянтынепрямого действия (производные кумарина)

Вфармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтныйэффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровымидобровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта послеодновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия(производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена,следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбиновоговремени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральныеантикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).

Циклоспорин

Вфармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые втечение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно),а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверноеповышение максимальной концентрации в плазме крови (C_max) и площадипод кривой «концентрация-время» (AUC_0‑5) циклоспорина. Следуетсоблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случаенеобходимости одновременного применения этих препаратов необходимо проводитьмониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственнокорректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременноеприменение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут)ежедневно в течение 7 дней не вызвало какого-либо клинически значимогофармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол

Одновременноеприменение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетикуфлуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведенияазитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако приэтом наблюдали снижение C_max азитромицина (на 18%), что не имелоклинического значения.

Индинавир

Одновременноеприменение азитромицина (1200 мг однократно) не оказывало статистическидостоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг 3 разав сутки в течение 5 дней).

Метилпреднизолон

Азитромицин неоказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир

Одновременноеприменение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина всыворотке крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось икоррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром нетребуется.

Рифабутин

Одновременноприменение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого изпрепаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина ирифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропенияассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь междуприменением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Силденафил

При применении уздоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина(500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и C_maxсилденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

Вфармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействиямежду азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когдавозможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако небыло ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имеломесто.

Былоустановлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов можетвызвать аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин

Не выявленовзаимодействие между азитромицином и теофиллином.

Триазолам/мидазолам

Значительныхизменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицинас триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременноеприменение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявилосущественного влияния на C_max, общую экспозицию или экскрецию почкамитриметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке кровисоответствовали выявляемым в других исследованиях.

Частота побочныхреакций при применении азитромицина приводится ниже в соответствии собщепринятой классификацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000);очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Инфекционныезаболевания:

Нечасто:кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция,пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит,респираторные заболевания, ринит;

Неизвестнаячастота — псевдомембранозный колит.

Со стороны кровии лимфатической системы:

Нечасто: —лейкопения, нейтропения, эозинофилия;

Очень редко:тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороныобмена веществ и питания:

Нечасто:анорексия.

Аллергическиереакции:

Нечасто:ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности;

Неизвестнаячастота: анафилактическая реакция.

Со сторонынервной системы:

Часто: головнаяболь;

Нечасто:головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость,бессонница, нервозность;

Редко: ажитация;

Неизвестнаячастота: гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторнаягиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовыхощущений, миастения, бред, галлюцинации.

Со стороныоргана зрения:

Нечасто:нарушение зрения.

Со стороныоргана слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто:расстройство слуха, вертиго;

Неизвестнаячастота: нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистойсистемы:

Нечасто:ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу;

Неизвестнаячастота: понижение артериального давления, увеличение интервала QT наэлектрокардиограмме, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.

Со стороныдыхательной системы:

Нечасто: одышка,носовое кровотечение.

Со стороныжелудочно-кишечного тракта:

Очень часто:диарея;

Часто: тошнота,рвота, боль в животе;

Нечасто:метеоризм, диспепсия, гастрит, запор, дисфагия, вздутие живота, сухостьслизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта,повышение секреции слюнных желез;

Очень редко:изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороныпечени и желчевыводящих путей:

Нечасто:гепатит;

Редко: нарушениефункции печени, холестатическая желтуха;

Неизвестнаячастота: печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом, восновном на фоне нарушения функции печени тяжелой степени); некроз печени,фульминантный гепатит.

Со стороны кожии подкожных тканей:

Нечасто: кожнаясыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость;

Редко: реакцияфотосенсибилизации, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП);

Неизвестнаячастота: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системнымипроявлениями (DRESS-синдром).

Со стороныопорно-двигательного аппарата:

Нечасто:остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее;

Неизвестнаячастота: артралгия.

Со стороны почеки мочевыводящих путей:

Нечасто:дизурия, боль в области почек;

Неизвестнаячастота: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороныполовых органов и молочной железы:

Нечасто:метроррагии, нарушение функции яичек.

Прочие:

Нечасто: отек,астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка,периферические отеки.

Лабораторныеданные:

Часто: снижениеколичества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количествабазофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов,снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови;

Нечасто:повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы,повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрациимочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови,повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания калияв плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови,повышение содержания хлоридов в плазме крови, повышение концентрации глюкозы вкрови, увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, изменениесодержания натрия в плазме крови.

Симптомыпередозировки:глухота, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промываниежелудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.

Двояковыпуклыетаблетки продолговатой формы со скругленными концами, покрытые пленочнойоболочкой светло-голубого цвета, с риской. На поперечном разрезе ядро белогоили почти белого цвета.

После приемавнутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме.После однократного приема 500 мг биодоступность — 37% (эффект «первогопрохождения»), максимальная концентрация (0,4 мг/л) в крови создаетсячерез 2–3 часа, кажущийся объем распределения — 31,1 л/кг, связывание сбелками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7–50%.Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванныхвнутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции,где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит гистогематическиебарьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10–50 раз выше,чем в плазме, а в очаге инфекции — на 24–34% больше, чем в здоровых тканях.

У азитромицинаочень длинный период полувыведения — 35–50 ч. Период полувыведения изтканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицинасохраняется до 5–7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, восновном, в неизмененном виде — 50% кишечником, 6% почками. В печени деметилируется,теряя активность.

Азитромицин —бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группымакролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия.Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробнойклетки. Связываясь с 50S — субъединицей рибосомы, — угнетает пептидтранслоказуна стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножениебактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладаетактивностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных,внутриклеточных и других микроорганизмов.

Микроорганизмымогут быть изначально устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретатьустойчивость к нему.

Шкалачувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующаяконцентрация (МИК), мг/л):

В большинствеслучаев чувствительные микроорганизмы

1.   Грамположительныеаэробы

Staphylococcusaureusметициллин-чувствительный;

Streptococcuspneumoniae пенициллин-чувствительный;

Streptococcuspyogenes.

2.   Грамотрицательныеаэробы

Haemophilusinfluenzae;

Haemophilusparainfluenzae;

Legionellapneumophila;

Moraxellacatarrhalis;

Pasteurellamultocida;

Neisseriagonorrhoeae.

3.   Анаэробы

Clostridiumperfringens;

Fusobacteriumspp.;

Prevotella spp.;

Porphyriomonasspp.

4.   Другиемикроорганизмы

Chlamydiatrachomatis;

Chlamydiapneumoniae;

Chlamydiapsittaci;

Mycoplasmapneumoniae;

Mycoplasmahominis;

Borreliaburgdorferi.

Микроорганизмы,способные развить устойчивость к азитромицину

Грамположительныеаэробы

Streptococcuspneumoniaeпенициллин-устойчивый.

Изначальноустойчивые микроорганизмы

Грамположительныеаэробы

Enterococcusfaecalis;

Staphylococci(метициллин-устойчивые стафилококки с очень высокой частотой обладаютприобретенной устойчивостью к макролидам);

Грамположительныебактерии, устойчивые к эритромицину.

Анаэробы

Bacteroidesfragilis.

Инфекционно-воспалительныезаболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

Инфекции верхнихдыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);

Инфекции нижнихдыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония,в т.ч. вызванные атипичными возбудителями);

Инфекции кожи имягких тканей (акне вульгарис средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторичноинфицированные дерматозы);

Начальная стадияболезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans);

Инфекциимочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).

Применениепрепарата при беременности и в период грудного вскармливания возможно только втом случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный рискдля плода и ребенка.

Принеобходимости применения препарата в период грудного вскармливаниярекомендуется приостановить грудное вскармливание.

В случаепропуска приема дозы пропущенную дозу следует принять как можно раньше, апоследующие — с интервалом в 24 ч.

ПрепаратАЗИТРОМИЦИН ФОРТЕ-АЛИУМ следует принимать по крайней мере за 1 час до иличерез 2 часа после приема антацидных препаратов.

ПрепаратАЗИТРОМИЦИН ФОРТЕ-АЛИУМ следует применять с осторожностью пациентам снарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможностиразвития фульминантного гепатита и печеночной недостаточности тяжелой степени.

При наличиисимптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения,желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия,следует прекратить терапию препаратом АЗИТРОМИЦИН ФОРТЕ-АЛИУМ и провестиисследование функционального состояния печени.

При нарушениифункции почек у пациентов с СКФ 10–80 мл/мин коррекция дозыне требуется.

Как и приприменении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратомАЗИТРОМИЦИН ФОРТЕ-АЛИУМ следует регулярно обследовать пациентов на наличиеневосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числегрибковых.

ПрепаратАЗИТРОМИЦИН ФОРТЕ-АЛИУМ не следует применять более длительными курсами, чемуказано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицинапозволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

Нет данных овозможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина идигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применениимакролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация нерекомендована.

При длительномприменении препарата АЗИТРОМИЦИН ФОРТЕ-АЛИУМ возможно развитиепсевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виделегкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированнойдиареи на фоне приема препарата АЗИТРОМИЦИН ФОРТЕ-АЛИУМ, а также через2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозныйколит. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При лечениимакролидами, в том числе азитромицином, наблюдалось удлинение сердечнойреполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий,в том числе аритмии типа «пируэт».

Следуетсоблюдать осторожность при применении препарата АЗИТРОМИЦИН ФОРТЕ-АЛИУМ упациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): сврожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающихтерапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид),III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином,антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам),фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), у пациентов с нарушениямиводно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии,с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или сердечнойнедостаточностью тяжелой степени.

Применениепрепарата АЗИТРОМИЦИН ФОРТЕ-АЛИУМ может спровоцировать развитие миастеническогосиндрома или вызвать обострение миастении.

Так же, как приприменении эритромицина и других макролидов, сообщалось о редких случаяхсерьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию(в редких случаях с летальным исходом), кожных реакций, включая острыйгенерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях с летальным исходом),лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина,приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения инаблюдения.

При развитииаллергической реакции препарат следует отменить и начать соответствующеелечение. Следует иметь в виду, что после отмены симптоматической терапиивозможно возобновление симптомов аллергической реакции.

Влияние наспособность к управлению автомобилем или другими механическими средствами

При развитии нежелательныхэффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдатьосторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрациивнимания и быстроты психомоторных реакций.