Бисопролол, таблетки покрыт. плен. об. 5 мг (Вертекс), 30 шт. в Москве

Бисопрололпринимают внутрь один раз в сутки с небольшим количеством воды, независимо отвремени приема пищи. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.

Во всех случаяхрежим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности,учитывая ЧСС и состояние пациента.

При артериальнойгипертензии и ИБС бисопролол назначают по 5 мг 1 раз/сут. Принеобходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз/сут.

При леченииартериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная доза составляет20 мг 1 раз/сут.

Хроническаясердечная недостаточность

Стандартнаясхема лечения ХСН включает применение ингибиторов ангиотензин-превращающегофермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случаенепереносимости ингибиторов АПФ), бета-адреноблокаторов, диуретиков и,факультативно, сердечных гликозидов. Начало лечения ХСН бисопрололом требуетобязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебногоконтроля.

Предварительнымусловием для лечения бисопрололом является стабильная ХСН без признаковобострения.

Лечение ХСНбисопрололом начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этомможет потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколькохорошо пациент переносит назначенную дозу, то есть дозу можно увеличиватьтолько в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.

Для обеспечениянижеприведенного режима дозирования препарата при ХСН возможно применениебисопролола в таблетках по 2,5 мг с риской.

Рекомендуемаяначальная доза составляет 1,25 мг один раз в день. В зависимости отиндивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг,3,75 мг (1? таблетки по 2,5 мг), 7,5 мг (3 таблеткипо 2,5 мг) и 10 мг 1 раз в день. Для дозировок 2,5 мг,3,75 мг и 10 мг каждое последующее увеличение дозы должноосуществляться не менее, чем через 2 недели. Для дозировок 5 мги 7,5 мг каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не ранее,чем через 4 недели.

Если увеличениедозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.Максимальная рекомендованная доза при ХСН составляет 10 мг препарата1 раз в день.

Во времятитрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и степени выраженностисимптомов ХСН. Усугубление симптомов течения ХСН возможно уже с первого дняприменения препарата.

Если пациентплохо переносит максимально рекомендованную дозу препарата, возможнопостепенное снижение дозы.

Во время фазытитрования или после нее могут возникнуть временное ухудшение течения ХСН,артериальная гипертензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, преждевсего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также можетпотребоваться временное снижение дозы бисопролола или его отмена.

Послестабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы,либо продолжить лечение.

Особые группыпациентов

Нарушениефункции почек или печени

-    Принарушении функции печени или почек легкой, или умеренной степени обычноне требуется корректировать дозу;

-    Притяжелых нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и упациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет10 мг. Увеличение дозы у таких больных должно осуществляться с особойосторожностью.

Пожилые пациенты

Коррекции дозыне требуется.

К настоящемувремени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов сХСН, сопряженной с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениямифункции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными порокамисердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями.Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов сХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

• Гиперчувствительность к бисопрололу или к любому из вспомогательных веществ;
• Острая сердечная недостаточность;
• ХСН в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропных препаратов;
• Кардиогенный шок;
• Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.);
• Выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин) до начала терапии;
• AV блокада II и III степени у пациентов без электрокардиостимулятора;
• Синдром слабости синусового узла;
• Синоатриальная блокада;
• Тяжелые формы бронхиальной астмы;
• Выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;
• Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
• Метаболический ацидоз;
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

AV блокада I степени; вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала); тиреотоксикоз; сахарный диабет I типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин); выраженные нарушения функции печени; псориаз; рестриктивная кардиомиопатия; врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями; ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев; нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени; тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ); нетяжелые формы бронхиальной астмы; бронхоспазм (в анамнезе); аллергические реакции (в анамнезе); проведение десенсибилизирующей терапии; обширные хирургические вмешательства и общая анестезия; строгая диета; беременность и период грудного вскармливания.

Нерекомендуемыекомбинации

Лечение ХСН

Антиаритмическиесредства I класса

Антиаритмическиепрепараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин,флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могутснижать AV проводимость и снижать сократительную способность сердца.

Все показания кприменению бисопролола:

Верапамил идилтиазем

Недигидропиридиновыеблокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК), такие как верапамил и, вменьшей степени, дилтиазем, при одновременном применении с бисопрололом могутприводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушениюAV проводимости, остановки сердца и сердечной недостаточности. В частности,внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы,может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивныесредства центрального действия

Одновременноеприменение бисопролола с гипотензивными средствами центрального действия(такими как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) может привести кухудшению течения сердечной недостаточности за счет снижения центральногосимпатического тонуса (урежение ЧСС, снижение сердечного выброса,периферическая вазодилатация).

Резкая отменагипотензивных препаратов центрального действия, особенно до отменыбета-адреноблокаторов может увеличить риск развития «рикошетной» артериальнойгипертензии (синдрома «отмены»). У пациентов, одновременно принимающихбисопролол и клонидин, в случае необходимости прекращения терапии бисопрололследует отменить за несколько дней до прекращения приема клонидина. Еслипредполагается замена клонидина на бисопролол, то следует назначатьбета-адреноблокатор через несколько дней после отмены клонидина.

Метилдопаповышает риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановкисердца и сердечной недостаточности.

Финголимод

Финголимод можетусилить отрицательный хронотропный эффект бета-адреноблокаторов и привести квыраженной брадикардии. Одновременное применение финголимода и бисопролола нерекомендуется. В случае необходимости одновременного применения указанныхпрепаратов требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента.Рекомендуется начинать комбинированную терапию в условиях стационара иосуществлять соответствующий мониторинг (показан длительный контроль ЧСС, поменьшей мере, до утра следующего дня после первого одновременного приемафинголимода и бета-адреноблокатора).

Комбинации,требующие особой осторожности

Лечениеартериальной гипертензии и стабильной стенокардии:

Антиаритмическиесредства I класса

Антиаритмическиепрепараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин,флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могутзамедлять AV проводимость и снижать сократительную способность сердца.

Все показания кприменению бисопролола:

Антиаритмическиесредства III класса

Антиаритмическиесредства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушениеAV проводимости. Амиодарон и другие антиаритмические средства повышаютриск развития или усугубления брадикардии, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Блокаторы«медленных» кальциевых каналов (БМКК) — производные дигидропиридина

БМКК —производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) приодновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развитияартериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск дальнейшегоухудшения сократительной функции сердца. Нифедипин может приводить кзначительному снижению АД.

Препараты,снижающие артериальное давление

Гипотензивныепрепараты (диуретики, клонидин и др.), также как и другие лекарственныесредства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклическиеантидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могут усиливать антигипертензивныйэффект бисопролола и привести к чрезмерному снижению АД.

Бета-адреноблокаторыдля местного применения

Действиебета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель длялечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД,урежение ЧСС).

Холиномиметики

Холиномиметики(парасимпатомиметики) при одновременном применении с бисопрололом могутусиливать нарушения AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Гипогликемическиелекарственные средства

Гипогликемическоедействие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь можетусиливаться. Признаки гипогликемии — в частности тахикардия — могутмаскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны приприменении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства дляобщей анестезии

Средства дляингаляционного наркоза могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия.Отмечается уменьшение рефлекторной тахикардии, увеличение риска возникновениябрадиаритмий и выраженной артериальной гипотензии.

Сердечныегликозиды

Сердечныегликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить кувеличению времени проведения импульса, и таким образом, к развитиюбрадикардии. Сердечные гликозиды повышают риск развития AV блокады,остановки сердца и сердечной недостаточности.

Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП могутснижать антигипертензивный эффект бисопролола (посредством задержки ионовнатрия и блокады синтеза простагландина почками).

Симпатомиметики

Одновременноеприменение бисопролола с бета-адреномиметиками (такими как изопреналин илидобутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Совместноеприменение бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- иальфа-адренорецепторы (такими как эпинефрин [адреналин]) может усиливатьвазоконстрикторные эффекты, возникающие вследствие стимуляцииальфа-адренорецепторов, и приводить к развитию артериальной гипертензии илиутяжелению перемежающейся хромоты. Подобные взаимодействия более вероятны приприменении неселективных бета-адреноблокаторов.

Описаны случаиразвития выраженной артериальной гипертензии при одновременном применениибета-адреноблокаторов с альфа-адреномиметиками, включая препараты для местногоприменения (например, противоконгестивные средства в форме капель назальных).

Комбинации,которые следует принимать во внимание

Мефлохин

Мефлохин приодновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развитиябрадикардии.

Ингибиторымоноаминоксидазы (МАО)

Ингибиторы МАО(за исключением ингибиторов МАО B) могут усиливатьантигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение такжеможет привести к развитию гипертонического криза. Перерыв в лечении междуотменой ингибиторов МАО и назначением бисопролола должен составлять не менее14 дней.

Алкалоидыспорыньи

Негидрированныеалкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферическогокровообращения при приеме бета-адреноблокаторов. Эрготамин повышает рискразвития нарушения периферического кровообращения.

Фармакокинетическиевзаимодействия

Рифампицинувеличивает метаболический клиренс и укорачивает T_1/2 бисопролола.Обычно коррекция дозы не требуется.

Следуетсоблюдать осторожность при одновременном применении бисопролола с индукторамиизоферментов микросомального окисления печени.

Возможноувеличение концентрации бисопролола в плазме крови при одновременном применениис ингибиторами изофермента CYP3A4 и ее снижение при одновременном применении синдукторами CYP3A4. Бисопролол может увеличивать концентрацию в плазме кровипрепаратов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 и, возможно,CYP2D6.

Вфармакокинетических исследованиях не выявлены взаимодействия бисопролола стиазидными диуретиками, дигоксином и циметидином. Бисопролол не влияет напротромбиновое время у пациентов, получающих стабильную дозу варфарина.

Бисопрололпринимают внутрь один раз в сутки с небольшим количеством воды, независимо отвремени приема пищи. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.

Во всех случаяхрежим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности,учитывая ЧСС и состояние пациента.

При артериальнойгипертензии и ИБС бисопролол назначают по 5 мг 1 раз/сут. Принеобходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз/сут.

При леченииартериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная доза составляет20 мг 1 раз/сут.

Хроническаясердечная недостаточность

Стандартнаясхема лечения ХСН включает применение ингибиторов ангиотензин-превращающегофермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случаенепереносимости ингибиторов АПФ), бета-адреноблокаторов, диуретиков и,факультативно, сердечных гликозидов. Начало лечения ХСН бисопрололом требуетобязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебногоконтроля.

Предварительнымусловием для лечения бисопрололом является стабильная ХСН без признаковобострения.

Лечение ХСНбисопрололом начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этомможет потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколькохорошо пациент переносит назначенную дозу, то есть дозу можно увеличиватьтолько в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.

Для обеспечениянижеприведенного режима дозирования препарата при ХСН возможно применениебисопролола в таблетках по 2,5 мг с риской.

Рекомендуемаяначальная доза составляет 1,25 мг один раз в день. В зависимости отиндивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг,3,75 мг (1? таблетки по 2,5 мг), 7,5 мг (3 таблеткипо 2,5 мг) и 10 мг 1 раз в день. Для дозировок 2,5 мг,3,75 мг и 10 мг каждое последующее увеличение дозы должноосуществляться не менее, чем через 2 недели. Для дозировок 5 мги 7,5 мг каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не ранее,чем через 4 недели.

Если увеличениедозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.Максимальная рекомендованная доза при ХСН составляет 10 мг препарата1 раз в день.

Во времятитрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и степени выраженностисимптомов ХСН. Усугубление симптомов течения ХСН возможно уже с первого дняприменения препарата.

Если пациентплохо переносит максимально рекомендованную дозу препарата, возможнопостепенное снижение дозы.

Во время фазытитрования или после нее могут возникнуть временное ухудшение течения ХСН,артериальная гипертензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, преждевсего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также можетпотребоваться временное снижение дозы бисопролола или его отмена.

Послестабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы,либо продолжить лечение.

Особые группыпациентов

Нарушениефункции почек или печени

-    Принарушении функции печени или почек легкой, или умеренной степени обычноне требуется корректировать дозу;

-    Притяжелых нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и упациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет10 мг. Увеличение дозы у таких больных должно осуществляться с особойосторожностью.

Пожилые пациенты

Коррекции дозыне требуется.

К настоящемувремени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов сХСН, сопряженной с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениямифункции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными порокамисердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями.Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов сХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

Симптомы: аритмия,желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада,выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, гипогликемия,акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморок,судороги.

Чувствительностьк однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельныхпациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.

Лечение: привозникновении передозировки, прежде всего надо прекратить прием препарата,провести промывание желудка, назначить адсорбирующие средства, провестисимптоматическую терапию.

При выраженнойбрадикардии — внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, состорожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропнымдействием. Иногда может потребоваться временная постановкаэлектрокардиостимулятора.

При выраженномснижении АД — внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессоров.Может быть эффективным внутривенное введение глюкагона.

При гипогликемииможет быть показано внутривенное введение декстрозы (глюкозы).

При AV блокаде:пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечениебета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости —постановка электрокардиостимулятора.

При обострениитечения ХСН — внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительныминотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме— назначение бронходилататоров, в том числе бета₂?адреномиметикови/или аминофиллина.

Всасывание

Бисопролол почтиполностью (>90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Егобиодоступность вследствие незначительной метаболизации при «первичномпрохождении» через печень (на уровне примерно 10–15%) составляет примерно85–90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность бисопролола.Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазмекрови пропорциональны введенной дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг.Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 часа.

Распределение

Бисопрололраспределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг.Связь с белками плазмы крови достигает примерно 35%; захват бисопрололаклетками крови не наблюдается.

Метаболизм

Бисопрололметаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Всеметаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основныеметаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляютфармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов смикросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопрололметаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), аизофермент CYP2D6 играет лишь небольшую роль.

Выведение

Клиренсбисопролола определяется равновесием между выведением его через почки в виденеизмененного вещества (около 50%) и окислением в печени (около 50%) дометаболитов, которые затем также выводятся почками. Общий клиренс бисопрололасоставляет 15,6 ± 3,2 л/ч, причем почечный клиренс равен9,6 ± 1,6 л/ч. Период полувыведения (T_1/2) бисопрололасоставляет 10–12 часов.

Посколькувыведение имеет место в почках и в печени в равной степени, пациентам снарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозыне требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит отвозраста.

Фармакокинетикау особых групп пациентов

Нарушенияфункции почек

В исследовании упациентов с почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина [КК]28 мл/мин) было показано, что снижение КК сопровождается увеличением C_max,AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и T_1/2 бисопролола.Поскольку клиренс бисопролола в равной степени осуществляется почками ипеченью, существенной кумуляции бисопролола у пациентов с тяжелой почечнойнедостаточностью не отмечается.

Нарушенияфункции печени

У пациентов сциррозом печени отмечается высокая вариабельность и значительное замедлениеэлиминации по сравнению со здоровыми людьми (T_1/2 бисопрололасоставляет от 8,3 до 21,7 часов). Клинически значимые различия фармакокинетикимежду пациентами с нормальной и нарушенной функцией печени не выявлены.

Хроническаясердечная недостаточность

У пациентов сХСН III функционального класса по классификации NYHA были отмечены болеевысокое содержание бисопролола в плазме крови и увеличенный T_1/2 по сравнению создоровыми добровольцами. Максимальная концентрация бисопролола в плазме крови вравновесном состоянии составляет 64 ± 21 нг/мл при суточной дозе10 мг; T_1/2 составляет17 ± 5 часов. Фармакокинетика бисопролола у пациентов с ХСН исопутствующим нарушением функции печени или почек не изучалась.

Пациентыпожилого возраста

У пациентовпожилого возраста отмечается незначительное увеличение некоторыхфармакокинетических показателей (T_1/2, AUC, C_max)бисопролола по сравнению с молодыми пациентами, предположительно в связи свозрастным снижением почечного клиренса. Однако эти различия не являютсяклинически значимыми и не требуют коррекции дозы бисопролола.

Селективный бета₁?адреноблокатор,без собственной симпатомиметической активности, не обладаетмембраностабилизирующим действием.

Бисопролол втерапевтических дозах обладает незначительным сродством к бета₂?адренорецепторамвнутренних органов (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатурапериферических артерий, бронхов и матки), а также к бета₂?адренорецепторам,участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол (в отличие отнеселективных бета-адреноблокаторов) в целом не влияет на сопротивлениедыхательных путей, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащиебета₂?адренорецепторы, и на углеводный обмен, не вызываетзадержки ионов натрия в организме. Выраженность атерогенного действиябисопролола не отличается от действия пропранолола. При увеличении дозы вышетерапевтической бисопролол теряет селективность и оказывает бета₂?адреноблокирующеедействие.

Втерапевтических дозах бисопролол блокирует бета₁?адренорецепторысердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклическогоаденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточныйток ионов кальция (Ca²⁺), оказывает отрицательное хроно-,дромо-, батмо- и инотропное действие. Бисопролол уменьшает частоту сердечныхсокращений (ЧСС) в покое и при нагрузке, замедляет атриовентрикулярную (AV)проводимость, уменьшает возбудимость миокарда. Снижает сердечный выброс, внезначительной степени снижает ударный объем, повышает давление в правомпредсердии и давление заклинивания легочной артерии в покое и при нагрузке.Уменьшает потребность миокарда в кислороде, снижает активность ренина плазмыкрови. В начале лечения в первые 24 часа после приема бисопролола общеепериферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) несколько увеличивается (врезультате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов). Через1–3 суток ОПСС возвращается к исходному. При длительной терапии изначальноповышенное ОПСС снижается.

Максимальныйгемодинамический эффект достигается через 3–4 часа после приема внутрь. Приприменении 1 раз в сутки терапевтический эффект бисопролола сохраняется втечение 24 часов благодаря 10–12 часовому периоду полувыведения из плазмыкрови.

Бисопрололобладает такими же электрофизиологическими эффектами, как и другиебета-адреноблокаторы. В электрофизиологических исследованиях бисопролол урежалЧСС, увеличивал время проведения и рефрактерные периоды синоатриального и AVузлов. Отмечается удлинение интервалов RR и PQ, а также корригированногоинтервала QT (QTc) на ЭКГ (в пределах нормальных значений).

Бисопрололоказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

Механизмантигипертензивного действия бисопролола изучен не полностью.Антигипертензивный эффект может быть связан с уменьшением минутного объемакрови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением содержанияренина в плазме крови и активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большоезначение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлениемчувствительности барорецепторов дуги аорты в ответ на снижение артериальногодавления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальнойгипертензии эффект наступает через 2–5 дней, максимальное снижение АДдостигается, как правило, через 2 недели после начала лечения.

Антиангинальныйэффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результатеурежения ЧСС, незначительного снижения сократимости, удлинением диастолы,улучшением перфузии миокарда. При однократном применении у пациентов сишемической болезнью сердца (ИБС) без признаков хронической сердечнойнедостаточности (ХСН) бисопролол снижает ЧСС, ударный объем сердца и, какследствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде.

Антиаритмическийэффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышеннойактивности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ,артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждениясинусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения(преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградномнаправлениях через AV узел) и по дополнительным путям.

В клиническихисследованиях у пациентов со стабильной ХСН III–IV функционального класса поклассификации NYHA (фракция выброса левого желудочка <35%) применениебисопролола приводило к снижению общей смертности, внезапной смерти иуменьшению числа эпизодов декомпенсации ХСН, требующих госпитализации. Такжеотмечалось уменьшение функционального класса ХСН по классификации NYHA.

• Артериальная гипертензия;
• ИБС: стабильная стенокардия;
• ХСН.

Беременность

Фармакологическиеэффекты бисопролола могут оказать неблагоприятное воздействие на течениебеременности и организм плода/новорожденного. В целом, бета-адреноблокаторыснижают кровоток в плаценте, что может приводить к задержке роста плода,внутриутробной гибели плода или преждевременным родам. У плода и новорожденногомогут развиваться нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия).При необходимости лечения бета-адреноблокаторами предпочтение следует отдаватьселективным бета₁?адреноблокаторам.

При беременностибисопролол следует применять только в случае абсолютной необходимости, еслиожидаемая польза для матери превышает возможный риск развития побочных эффектову плода и/или новорожденного. Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке,а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка. В случае появлениянежелательных явлений в отношении беременности и/или плода рекомендуетсяприменять альтернативные методы терапии.

Следуеттщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни уноворожденного могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

Период грудноговскармливания

По даннымдоклинических исследований бисопролол и/или его метаболиты проникают в молоколактирующих крыс. Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтомуприем бисопролола не рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания.Если прием бисопролола в период лактации необходим, грудное вскармливаниеследует прекратить.

Прекращениетерапии и «синдром «отмены»

Не следует резкопрерывать лечение бисопрололом или менять рекомендованную дозу безпредварительной консультации с врачом, так как это может привести к временномуухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенноу пациентов с ИБС (отмечалось утяжеление приступов стенокардии, развитиеинфаркта миокарда и возникновение желудочковых аритмий у пациентов с ИБС привнезапном прекращении приема бета-адреноблокаторов). Если прекращение лечения необходимо,то дозу бисопролола следует снижать постепенно. В случае значительногоутяжеления стенокардии или развития острого коронарного синдрома следуетвременно возобновить прием бисопролола.

Заболевания, прикоторых необходимо с осторожностью применять препарат

Бисопрололследует применять с осторожностью в следующих случаях: тяжелые формы ХОБЛ инетяжелые формы бронхиальной астмы; сахарный диабет со значительнымиколебаниями концентрации глюкозы в крови: бисопролол может маскировать симптомыгипогликемии (выраженного снижения концентрации глюкозы в крови), такие кактахикардия, сердцебиение или повышенная потливость; строгая диета; проведениедесенсибилизирующей терапии; AV блокада I степени;вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала); нарушенияпериферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени (вначале терапии может возникнуть усиление симптомов); псориаз (в т.ч. ванамнезе).

Заболеваниясердечно-сосудистой системы

Бета-адреноблокаторыне должны применяться при декомпенсированной ХСН до тех пор, пока состояниепациента не стабилизировалось.

На начальныхэтапах применения бисопролола пациенты нуждаются в постоянном наблюдении.

Бета-адреноблокаторымогут вызывать брадикардию.  При урежении ЧСС в покое менее 50–55 уд/мин следуетуменьшить дозу или прекратить прием бисопролола.

Как и другиебета-адреноблокаторы, бисопролол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ.Следует с осторожностью применять бисопролол у пациентов с AV блокадой I степени.

Неселективныебета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность ангинозныхприступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардиейПринцметала) вследствие опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикциикоронарной артерии. Кардиоселективные бета₁?адреноблокаторы(включая бисопролол) при вазоспастической стенокардии следует применять состорожностью.

К настоящемувремени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов сХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениямифункции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными порокамисердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями.Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов сХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

Дыхательнаясистема

Несмотря на то,что селективные бета₁?адреноблокаторы в меньшей степени влияютна функцию дыхательной системы, чем неселективные бета-адреноблокаторы,пациентам с ХОБЛ и нетяжелыми формами бронхиальной астмы бисопролол следуетназначать с особой осторожностью и только в том случае, если возможныепреимущества его применения превышают потенциальный риск. При бронхиальнойастме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. Упациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательныхпутей, что требует более высокой дозы бета₂?адреномиметиков.

У пациентов сХОБЛ бисопролол, назначаемый в комплексной терапии с целью лечения сердечнойнедостаточности, следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентовтщательно наблюдать на появление новых симптомов (например, одышки,непереносимости физических нагрузок, кашля).

Обширныехирургические вмешательства и общая анестезия

Принеобходимости проведения хирургических вмешательств следует предупредитьврача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы (рисклекарственных взаимодействий с развитием тяжелых брадиаритмий, уменьшениярефлекторной тахикардии и артериальной гипотензии). Рекомендуется без явнойнеобходимости не прекращать прием бисопролола в периоперационном периоде(т.к. блокада бета-адренорецепторов снижает риск возникновения аритмий и ишемиимиокарда во время вводного наркоза и интубации трахеи). В случае необходимостипрерывания лечения бисопрололом перед проведением хирургического вмешательства,препарат следует отменить не менее чем за 48 часов до операции.

Феохромоцитома

У пациентов сфеохромоцитомой бисопролол может быть назначен только на фоне примененияальфа-адреноблокаторов.

Тиреотоксикоз

При гиперфункциищитовидной железы бета-адреноблокаторы (включая бисопролол) могут маскироватьтахикардию и уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Резкая отменапрепарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксическогокриза.

Реакциигиперчувствительности

Бета-адреноблокаторы,включая бисопролол, могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжестьанафилактических реакций/реакций гиперчувствительности из-за ослабленияадренергической компенсаторной регуляции под действием бета-адреноблокаторов.Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фонеприема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемогоклинического эффекта. Необходимо соблюдать осторожность при назначении бисопрололапациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящимкурс десенсибилизации.

Псориаз

При решениивопроса о применении бисопролола у пациентов с псориазом следует тщательносоотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный рискобострения течения псориаза.

Контактные линзы

Пациенты,пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применениябета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

Согласнорезультатам исследования, у пациентов с ИБС, бисопролол не влияет наспособность управлять автотранспортом. Однако вследствие индивидуальных реакцийспособность управлять автомобилем или работать с технически сложнымимеханизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание вначале лечения и после изменения дозы бисопролола.