Бисопролол Велфарм, таблетки покрыт. плен. об. 10 мг, 50 шт. в Москве

Препарат следуетпринимать один раз в сутки с небольшим количеством жидкости, проглатываяцеликом в первой половине дня вне зависимости от времени приема пищи. Таблеткине следует разжевывать или растирать в порошок.

Во всех случаяхрежим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности,учитывая ЧСС и состояние пациента.

При артериальнойгипертензии и ишемической болезни сердца, для профилактики приступов стабильнойстенокардии начальнаядоза препарата составляет 5 мг/сут. При необходимости дозу можно увеличитьдо 10 мг/сут.

Максимальнаясуточная доза — 20 мг/сут.

При хроническойсердечной недостаточности стандартная схема лечения включает применениеингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторовангиотензина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ),бета-адреноблокаторов, диуретиков и, факультативно, сердечных гликозидов.Начало лечения ХСН бисопрололом требует обязательного проведенияспециальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.

Предварительнымусловием для лечения бисопрололом является стабильная хроническая сердечнаянедостаточность без признаков обострения.

Лечение ХСНпрепаратом начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этомможет потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколькохорошо пациент переносит назначенную дозу, т.е. дозу можно увеличивать только втом случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.

Для обеспеченияуказанного ниже режима дозирования при необходимости применения бисопролола вдозах 1,25 мг, 2,5 мг и 3,75 мг следует назначать лекарственные препаратыбисопролола других производителей в лекарственной форме «таблетки 2,5 мг» сриской или «таблетки 5 мг» с крестообразной риской.

Рекомендуемаяначальная доза составляет 1,25 мг один раз в день. В зависимости отиндивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг, 3,75мг, 5 мг, 7,5 мг и 10 мг 1 раз в день. Каждое последующее увеличение дозыдолжно осуществляться не менее чем через две недели.

Если увеличениедозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы. Максимальнорекомендованная доза препарата при лечении ХСН составляет 10 мг 1 раз в день.

Во времятитрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и степени выраженностисимптомов ХСН. Усугубление симптомов течения ХСН возможно уже с первого дняприменения препарата.

Если пациентплохо переносит максимально рекомендованную дозу препарата, следует рассмотретьвозможность постепенного снижения дозы.

Во время фазытитрования или после нее могут возникнуть временное ухудшение течения ХСН,артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, преждевсего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также можетпотребоваться временное снижение дозы препарата или его отмена.

Послестабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы,либо продолжить лечение.

Продолжительностьлечения при всех показаниях к применению

Лечениебисопрололом обычно является долговременной терапией.

Особые группыпациентов

Нарушениефункции почек или печени

При нарушениифункции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требуетсякорректировать дозу.

При тяжелыхнарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) или при тяжелых нарушенияхфункции печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы утаких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью.

Пожилые пациенты

Коррекции дозыне требуется.

Дети

Так как нетдостаточного количества данных по применению препарата у детей, не рекомендуетсяназначать препарат детям до 18 лет.

К настоящемувремени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентовс ХСН, сопряженной с сахарным диабетом 1 типа, тяжелыми нарушениями функциипочек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердцаили пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также досих пор не было получено достаточно данных относительно пациентов с ХСН с инфарктоммиокарда в течение последних 3 месяцев (см. раздел «С осторожностью»).

-    Повышеннаячувствительность к бисопрололу или к любому из компонентов препарата (см.раздел «Состав»);

-    Остраясердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадиидекомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

-    Кардиогенныйшок;

-    Атриовентрикулярная(AV) блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;

-    Синоатриальнаяблокада;

-    Синдромслабости синусового узла;

-    Выраженнаябрадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин);

-    Выраженнаяартериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее100 мм рт. ст., особенно при инфаркте миокарда);

-    Тяжелыеформы бронхиальной астмы;

-    Выраженныенарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;

-    Метаболическийацидоз;

-    Феохромоцитома(без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

-    Наследственнаянепереносимость лактозы, фруктозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактознаямальабсорбция;

-    Возрастдо 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности у даннойвозрастной группы).

С осторожностью

Проведениедесенсибилизирующей терапии, аллергические реакции в анамнезе, стенокардияПринцметала, гипертиреоз, сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет со значительнымиколебаниями концентрации глюкозы в крови, AV блокада I степени, тяжелыенарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), тяжелыенарушения функции печени, псориаз, рестриктивная кардиомиопатия, врожденныепороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическиминарушениями, ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев,нарушения периферического кровообращения, общая анестезия, тяжелые формыхронической обструктивной болезни легких, бронхоспазм, строгая диета.

На эффективностьи переносимость бисопролола может повлиять одновременный прием другихлекарственных средств. Такое взаимодействие может происходить также в техслучаях, когда два лекарственных средства приняты через короткий промежутоквремени. Врача необходимо проинформировать о приеме других лекарственныхсредств, даже в случае их приема без назначения врача (т.е. препаратыбезрецептурного отпуска).

Не рекомендуемыекомбинации

Лечениехронической сердечной недостаточности

Антиаритмическиепрепараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид,пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижатьAV проводимость и сократительную способность сердца.

Все показания кприменению препарата

Блокаторы«медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и в меньшей степени, дилтиазема,при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижениюсократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности,внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы,может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде. Гипотензивныесредства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин,рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, атакже к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса.Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов может увеличить рискразвития «рикошетной» артериальной гипертензии.

Комбинации,требующие особой осторожности

Лечениеартериальной гипертензии и стенокардии

Антиаритмическиесредства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин;флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могутснижать AV проводимость и сократительную способность миокарда.

Все показания кприменению препарата

Блокаторы«медленных» кальциевых каналов производные дигидропиридина (например,нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с бисопрололоммогут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСНнельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.

Антиаритмическиесредства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AVпроводимости.

Действиебета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель длялечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД,урежение ЧСС).

Парасимпатомиметикипри одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AVпроводимости и увеличить риск развития брадикардии.

Гипогликемическоедействие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь можетусиливаться. Признаки гипогликемии — в частности тахикардия — могутмаскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны приприменении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведенияобщей анестезии могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия, приводя картериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»).

Сердечныегликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить кувеличению времени проведения импульса и, таким образом, к развитиюбрадикардии.

Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать гипотензивный эффектбисопролола.

Одновременноеприменение бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналин,добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Сочетаниебисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы(например, норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать вазоконстрикторные эффектыэтих средств, возникающих с участием альфа-адренорецепторов, приводя кповышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применениинеселективных бета-адреноблокаторов.

Антигипертензивныесредства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом(например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могутусиливать гипотензивный эффект бисопролола.

Мефлохин приодновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развитиябрадикардии.

Ингибиторы МАО(за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать гипотензивный эффектбета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитиюгипертонического криза.

Частота развитияпобочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему:

Очень часто≥ 1/10;

Часто ≥1/100, < 1/10;

Нечасто ≥1/1000, < 1/100;

Редко ≥1/10000, < 1/1000;

Очень редко <1/10000,

Центральнаянервная система

Часто:головокружение, головная боль.

Редко: потерясознания.

Общие нарушения

Часто: астения(у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость.

Нечасто: астения(у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).

Психическиенарушения

Нечасто:депрессия, бессонница.

Редко:галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороныоргана зрения

Редко:уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных лиц).

Очень редко:конъюнктивит.

Со стороныоргана слуха

Редко: нарушениеслуха.

Со сторонысердечно-сосудистой системы

Очень часто:брадикардия (у пациентов с ХСН).

Часто:усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с ХСН), ощущение похолодания илионемения в конечностях, выраженное снижение АД, особенно у пациентов с ХСН.

Нечасто:нарушение AV проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензиейили стенокардией); усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов сартериальной гипертензией или стенокардией), ортостатическая гипотензия.

Со стороныдыхательной системы

Нечасто:бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путейв анамнезе.

Редко:аллергический ринит.

Со стороныпищеварительной системы

Часто: тошнота,рвота, диарея, запор.

Редко: гепатит.

Со стороныкостно-мышечной системы

Нечасто:мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороныкожных покровов

Редко: реакцииповышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожныхпокровов.

Очень редко:алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомовтечения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Со сторонырепродуктивной системы

Редко: нарушениепотенции.

Лабораторныепоказатели

Редко: повышениеконцентрации триглицеридов и активности «печеночных» трансаминаз в крови(аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (AЛT)).

У пациентов сартериальной гипертензией или стенокардией особенно часто данные симптомыпоявляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер ипроходят, как правило, в течение 1–2 недель после начала лечения.

Симптомы:

Наиболее частыесимптомы передозировки: AV блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижениеАД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

Чувствительностьк однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельныхпациентов и, вероятно пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.

Лечение:

При возникновениипередозировки, прежде всего необходимо прекратить прием препарата и начатьподдерживающую симптоматическую терапию.

При выраженнойбрадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, состорожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропнымдействием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственноговодителя ритма.

При выраженномснижении АД: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорныхпрепаратов.

При AV блокаде:пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечениебета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости —постановка искусственного водителя ритма.

При обострениитечения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительныминотропным эффектом, а также вазодилататоров.

Прибронхоспазме: назначение бронходилататоров, в том числе бета₂-адреномиметикови/или аминофиллина.

Пригипогликемии: внутривенное введение декстрозы (глюкозы).

На однутаблетку:

Действующеевещество:

Бисопрололафумарат — 5,0 мг; 10,0 мг.

Вспомогательныевещества:

Целлюлозамикрокристаллическая, [Лудипресс LCE (лактозы моногидрат, повидон) или лактозымоногидрат (сахар молочный), повидон К30], крахмал кукурузный, кремния диоксидколлоидный (аэросил), кросповидон (коллидон ЦЛ, коллидон CL-M), магния стеарат;состав оболочки: [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащаягипромеллозу, титана диоксид, макрогол (Опадрай 03F180011 белый) илигипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, макрогол 6000(полиэтиленгликоль 6000, полиэтиленоксид 6000)].

Круглыедвояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белогоцвета. На поперечном разрезе — ядро белого или почти белого цвета.

Всасывание

Бисопролол почтиполностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Егобиодоступность вследствие незначительной метаболизации «при первичномпрохождении» через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90% послеприема внутрь. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Максимальная концентрация вплазме крови достигается через 2–3 часа.

Распределение

Связь с белкамиплазмы крови — около 30%. Объем распределения — 3,5 л/кг.

Проницаемостьчерез гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер — низкая.

Метаболизм

Бисопрололметаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболитыобладают сильной полярностью (водорастворимы) и выводятся почками. Основныеметаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологическойактивности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печеничеловека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первуюочередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6играет лишь незначительную роль.

Выведение

Периодполувыведения из плазмы крови составляет 10–12 часов, обеспечиваетэффективность в течение 24 часов после приема однократной ежедневной дозы.Около 98% выводится почками, из них 50% выводится в неизмененном виде (общийклиренс — 15 л/ч); менее 2% — через кишечник с желчью. Клиренс бисопрололаопределяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые такжевыводятся почками. Общий клиренс — приблизительно 15 л/ч.

Фармакокинетикабисопролола линейна и не зависит от возраста.

Посколькувыведение имеет место в почках и в печени в равной степени, пациентам с нарушениемфункции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

У пациентов сХСН III функционального класса по классификации NYHA были отмечены болеевысокое содержание бисопролола в плазме крови и увеличенный периодполувыведения по сравнению со здоровыми добровольцами.

Селективный бета₁-адреноблокатор,без собственной симпатомиметической активности; оказывает антигипертензивное,антиангинальное и антиаритмическое действие. Блокируя в невысоких дозах бета₁-адренорецепторысердца, уменьшат стимулированное катехоламинами образование циклическогоаденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионовкальция (Са²⁺), оказывает отрицательно хроно-, дромо-, батмо- иинотропное действие (урежает ЧСС (частота сердечных сокращений), угнетаетпроводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

Общеепериферическое сосудистое сопротивление в начале применения бисопролола в первые24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа‑адренорецепторови устранения стимуляции бета₂-адренорецепторов), которое через 1–3сут возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.

Антигипертензивныйэффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляциипериферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновойсистемы (РААС) (имеет большее значение для пациентов с исходной гиперсекрециейренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (непроисходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) ивлиянием на центральную нервную систему.

При артериальнойгипертензии антигипертензивный эффект наступает через 2–5 дней, стабильноедействие — через 1–2 мес.

Антиангинальныйэффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результатеурежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузиимиокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левомжелудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышатьпотребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью(ХСН).

В отличие отнеселективных бета-адреноблокаторов, при применении в средних терапевтическихдозах, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета₂-адренорецепторы(поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферическихартерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионовнатрия (Na⁺) в организме. При применении в высоких дозах оказываетблокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.

-    Артериальнаягипертензия;

-    Ишемическаяболезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии;

-    Хроническаясердечная недостаточность.

При беременностипрепарат следует рекомендовать к применению только в том случае, если пользадля матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка.

Как правило,бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут влиять на развитиеплода. Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать заростом и развитием будущего ребенка, и в случае появления нежелательных явленийв отношении беременности и/или плода, принимать альтернативные терапевтическиемеры. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые тридня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

Данных овыделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата не рекомендуетсяженщинам в период кормления грудью. Если прием препарата в период лактациинеобходим, грудное вскармливание следует прекратить.

Не прерывайтелечение препаратом резко и не меняйте рекомендованную дозу без предварительнойконсультации с врачом, так как это может привести к временному ухудшениюдеятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно упациентов с ИБС. Если прекращение лечения необходимо, то дозу следует снижатьпостепенно.

На начальныхэтапах лечения препаратом пациенты нуждаются в постоянном наблюдении.

Препарат следуетприменять с осторожностью в следующих случаях:

-    Тяжелыеформы ХОБЛ и нетяжелые формы бронхиальной астмы;

-    Сахарныйдиабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови: симптомывыраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии) такие как тахикардия,сердцебиение или повышенная потливость могут маскироваться;

-    Строгаядиета;

-    Проведениедесенсибилизирующей терапии;

-    AVблокада I степени;

-    СтенокардияПринцметала;

-    Нарушенияпериферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени(в начале терапии может возникнуть усиление симптомов);

-    Псориаз(в т.ч. в анамнезе).

Дыхательнаясистема:при бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применениебронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможноповышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета₂‑адреномиметиков.У пациентов с ХОБЛ бисопролол, назначаемый в комплексной терапии с цельюлечения сердечной недостаточности, следует начинать с наименьшей возможнойдозы, а пациентов тщательно наблюдать на предмет появления новых симптомов(например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля).

Аллергическиереакции:бета-адреноблокаторы, включая бисопролол могут повышать чувствительность каллергенам и тяжесть анафилактических реакций из-за ослабления адренергическойкомпенсаторной регуляции под действием бета-адреноблокаторов. Терапияэпинефрином (адреналином) не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.

Общая анестезия: при проведенииобщей анестезии следует учитывать риск возникновения блокадыбета-адренорецепторов. Если необходимо прекратить терапию бисопрололом передхирургическим вмешательством, это следует делать постепенно и завершать за 48 чдо проведения общей анестезии. Следует предупредить врача-анестезиолога о том,что Вы принимаете бисопролол.

Феохромоцитома: у пациентов сопухолью надпочечников (феохромоцитомой) бисопролол может быть назначен толькона фоне применения альфа-адреноблокаторов.

Гипертиреоз: при лечениибисопрололом симптомы гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоза) могутмаскироваться.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат невлияет на способность управлять автотранспортом согласно результатамисследования у пациентов с ИБС. Однако, вследствие индивидуальных реакций,способность управлять автотранспортом или работать с технически сложнымимеханизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание вначале лечения, после изменения дозы (в связи с возможностью развитияголовокружения).