Дальнева, таблетки 5 мг+8 мг, 30 шт. в Москве

Внутрь, по одной таблетке 1 раз в день, предпочтительно утром перед приемом пищи.

Доза препарата Дальнева^® подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата — периндоприла и амлодипина — у пациентов с артериальной гипертензией и стабильной стенокардией.

При необходимости доза препарата Дальнева^® может быть изменена на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов: (амлодипин 5 мг + периндоприл 4 мг) или (амлодипин 10 мг + периндоприл 4 мг), или (амлодипин 5 мг + периндоприл 8 мг), или (амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг).

Максимальная суточная доза — амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг.

Нарушение функции почек. Препарат Дальнева^® может применяться у пациентов с Cl креатинина более 60 мл/мин. Препарат Дальнева^® противопоказан к применению у пациентов с Cl креатинина менее 60 мл/мин.

Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Печеночная недостаточность. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Дальнева^® у пациентов с печеночной недостаточностью, т.к. отсутствуют рекомендации по дозам препарата у таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста. При применении препарата Дальнева^® у пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети и подростки. Препарат Дальнева^® не следует назначать детям и подросткам младше 18 лет. т.к. отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

Периндоприл

повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;

ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);

наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Амлодипин

повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;

выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), шок, включая кардиогенный;

обструкция выходного тракта левого желудочка (в т.ч. выраженный стеноз аорты);

нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Дальнева^®

повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

почечная недостаточность (Cl креатинина менее 60 мл/мин);

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: печеночная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность; аортальный и/или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); пожилой возраст; двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной функционирующей почки; почечная недостаточность (Cl креатинина менее 60 мл/мин); системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный ОЦК (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия; хирургическое вмешательство/общая анестезия; пациенты негроидной расы; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран — риск развития анафилактоидных реакций; перед процедурой афереза ЛПНП с помощью декстран сульфата, одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например ядом перепончатокрылых), состояние после трансплантации почки (отсутствие клинических данных).

Амлодипин

Нерекомендуемыесочетания лекарственных средств

Дантролен(внутривенное введение)

У лабораторныхживотных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом иколлапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена,сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемииследует исключить одновременный прием БМКК, в том числе амлодипина, у пациентов,подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечениизлокачественной гипертермии.

Сочетаниялекарственных средств, требующие особого внимания

Индукторыизофермента CYP3A4:при одновременном применении с индукторами изофермента CYP3A4 концентрацияамлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому необходимо контролироватьАД и корректировать дозу как во время, так и после их одновременногоприменения, особенно в случае применения с мощными индукторами изоферментаCYP3A4 (например, рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного).

Ингибиторыизофермента CYP3A4:одновременный прием амлодипина и мощных, либо умеренных ингибиторов изоферментаCYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов,макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем)может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина в плазмекрови. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могутбыть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с чем можетпотребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

У пациентов,принимающих амлодипин одновременно с кларитромицином, повышен рискразвития артериальной гипотензии. Следует проводить тщательное наблюдение засостоянием пациентов, принимающих периндоприл одновременно с кларитромицином.

Сочетаниялекарственных средств, требующие внимания

Амлодипинусиливает антигипертензивное действие гипотензивных препаратов.

Такролимус: существует рискувеличения сывороточной концентрации такролимуса при одновременном применении самлодипином. Во избежание развития токсических эффектов такролимуса приодновременном применении этих препаратов требуется мониторинг сывороточнойконцентрации такролимуса и коррекция его дозы при необходимости.

Циклоспорин: исследования поизучению взаимодействия циклоспорина с амлодипином у здоровых добровольцев илидругих групп населения не проводились, за исключением пациентов, перенесшихтрансплантацию почки, у которых отмечалась вариабельность повышения наименьших концентрацийциклоспорина в плазме крови (в среднем от 0% до 40%). Следует рассмотретьвозможность контроля сывороточной концентрации циклоспорина у пациентов послетрансплантации почки при одновременном применении с амлодипином. Принеобходимости доза циклоспорина должна быть снижена.

Симвастатин: приодновременном применении нескольких доз амлодипина по 10 мг и симвастатина80 мг было отмечено увеличение экспозиции симвастатина на 77% по сравнениюс изолированным приемом симвастатина. У пациентов, принимающих препаратДальнева^® в дозировке 10 мг + 4 мг или 10 мг +8 мг, следует ограничить прием симвастатина до 20 мг в сутки.

Одновременныйприем амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сокане рекомендуется, в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина унекоторых пациентов, что в свою очередь может привести к усилению эффектовснижения АД.

Ингибиторы mTOR(mammalianTarget of Rapamycin — мишень рапамицина млекопитающих): ингибиторыmTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, представляют собойсубстраты изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изоферментаCYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин можетповышать их экспозицию.

Кларитромицин: кларитромицинявляется ингибитором изофермента CYP3A4. Существует повышенный риск развитияартериальной гипотензии у пациентов, одновременно применяющих кларитромицин самлодипином. Тщательное наблюдение пациентов рекомендуется при одновременномприменении амлодипина с кларитромицином.

Одновременноеприменение бета-адреноблокаторов (бисопролол, метопролол) и альфа- ибета-адреноблокатора карведилола при ХСН: повышает риск развитияартериальной гипотензии и ухудшения течения ХСН у пациентов с неконтролируемойили латентнопротекающей ХСН (усиление инотропного эффекта). Кроме этого,бета-адреноблокаторы могут уменьшить чрезмерную рефлекторную сердечнуюсимпатическую активацию на фоне сопутствующей ХСН.

Приодновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонерминав плазме крови. В таких случаях необходим регулярный контроль концентрации тасонерминав плазме крови и коррекция дозы при необходимости.

Другиекомбинации лекарственных средств

Препаратыкальциямогут уменьшить эффект БМКК.

Приодновременном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данныеотсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота,диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

В ходеклинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывалвлияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина.

Однократныйприем 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензиейне оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Периндоприл

Данныеклинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результатеодновременного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискиренаприводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, какартериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включаяострую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяетсятолько один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Фармакологическиесвойства. Фармакодинамика», «Противопоказания», «Особые указания»).

Лекарственныесредства, вызывающие гиперкалиемию

Некоторыепрепараты могут увеличивать риск развития гиперкалиемии: алискирен, соликалия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такиекак циклоспорин или такролимус, триметоприм, в том числефиксированная комбинация триметоприма и сульфаметоксазола(ко-тримоксазол). Сочетание этих препаратов повышает риск развитиягиперкалиемии.

Циклоспорин: приодновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином возможно развитиегиперкалиемии. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Гепарин: возможноеповышение содержания калия в сыворотке крови. Рекомендуется контролироватьсодержание калия в сыворотке крови.

Одновременноеприменение противопоказано

Алискирен илекарственные препараты, содержащие алискирен

Одновременноеприменение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен,противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелымнарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов, (см. раздел«Противопоказания»). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функциипочек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Экстракорпоральнаятерапия

Экстракорпоральныеметоды лечения, ведущие к контакту крови с отрицательно заряженнымиповерхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторыхвысокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловых), или аферез ЛПНП сиспользованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения рискаразвития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»).Если пациенту необходима экстракорпоральная терапия, следует рассмотретьвозможность использования другого типа диализной мембраны или другого классагипотензивных препаратов.

Ингибиторынейтральной эндопептидазы

Приодновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами,содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развитияангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанныхпрепаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чемчерез 36 часов послеотмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначениепрепаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ,а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Нерекомендуемыесочетания лекарственных средств

Алискирен илекарственные препараты содержащие алискирен

У пациентов, неимеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение рискагиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистойзаболеваемости и смертности.

Одновременноеназначение ингибиторов АПФ и АРА II

По имеющимсялитературным данным, у пациентов с установленным диагнозом атеросклероза,сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишенейодновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частотыразвития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функциипочек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с ситуациями, когдаприменяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойнойблокады РААС (например, одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II)должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек,содержания калия в плазме крови и АД (см. раздел «Особые указания»),

Эстрамустин

Одновременноеприменение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным рискомразвития ангионевротического отека.

Ко-тримоксазол(триметоприм + сульфаметоксазол)

Приодновременном применении с ко-тримоксазолом (триметоприм + сульфаметоксазол)может повышаться риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»).

Калийсберегающиедиуретики (например, триамтерен, амилорид) и соли калия

Обычносодержание калия в плазме крови остается в пределах нормы, при этом у некоторыхпациентов, получающих ингибиторы АПФ, может развиться гиперкалиемия. Применениекалийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, эплеренонаили амилорида), калийсодержащих заменителей поваренной соли, других препаратов,способствующих повышению содержания калия в плазме крови может привести кзначительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Следует такжесоблюдать осторожность при одновременном назначении периндоприла с другимипрепаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови, такимикак триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), так какизвестно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, такой какамилорид. Поэтому одновременное применение периндоприла с вышеуказаннымипрепаратами не рекомендуется. Если, тем не менее, одновременное применениепоказано, следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярнымконтролем содержания калия в сыворотке крови.

Препараты лития

При одновременномприменении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимоеповышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсическиеэффекты (тяжелые нейротоксические эффекты). Одновременное применениепериндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведениятакой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови(см. раздел «Особые указания»).

Сочетаниялекарственных средств, требующие особого внимания

Гипогликемическиесредства (инсулин, производные сульфонилмочевины)

Согласно данным,полученным в эпидемиологических исследованиях, ингибиторы АПФ могут усиливатьгипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины с рискомразвития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в первыенедели одновременного применения и у пациентов с нарушением функции почек.

Калийнесберегающиедиуретики

У пациентов,получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженнойконцентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдатьсявыраженное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отменыдиуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началомтерапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе сдальнейшим постепенным ее увеличением.

При АГ у пациентов сгиповолемией или сниженным содержанием солей на фоне терапии диуретикамидиуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (приэтом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либоингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ееувеличением.

При применениидиуретиков в случае ХСН ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкойдозе, возможно, после уменьшения дозы одновременно применяемогокалийнесберегающего диуретика.

Во всех случаяхфункция почек (концентрация креатинина в плазме крови) должна контролироватьсяв первые недели применения ингибиторов АПФ.

Калийсберегающиедиуретики (применение эплеренона, спиронолактона в дозах от 12,5 мг до50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ)

При лечении ХСНII–IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левогожелудочка < 40% у пациентов, ранее получавших ингибиторы АПФ и«петлевые» диуретики, существует риск развития гиперкалиемии (с возможнымлетальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительноэтой комбинации препаратов.

Перед началомприменения данной комбинации лекарственных препаратов необходимо убедиться вотсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Рекомендуетсярегулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в плазмекрови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.

Рацекадотрил

Сообщалось оповышенном риске развития ангионевротического отека при одновременномприменении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

Тканевыеактиваторы плазминогена

В обсервационныхисследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека упациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы длятромболитической терапии ишемического инсульта.

Ингибиторы mTOR(например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

У пациентов,одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, повышается риск развитияангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).

НПВП, включаявысокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки)

Одновременноеприменение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе,оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 [ЦОГ-2]и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действияингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП можетприводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечнойнедостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно упациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность приназначении данной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентамнеобходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функциюпочек как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Сочетаниялекарственных средств, требующие внимания

Ингибиторыдипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) (глиптины), например, линаглиптин,саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин

Одновременноеприменение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротическогоотека вследствие подавления активности ДПП-IV глиптином.

Симпатомиметики

Могут ослаблятьантигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота

При примененииингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, у пациентов, получающих внутривеннопрепарат золота (натрия ауротиомалат), были описаны нитритоидные реакции, счастотой возникновения «редко» (симптомокомплекс, включающий в себя гиперемиюкожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию).

Аллопуринол,иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) ипрокаинамид

Одновременноеприменение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском развитиялейкопении, особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек.

Средства дляобщей анестезии

Одновременноеприменение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить кантигипертензивному эффекту.

Дальнева^®

Сочетаниялекарственных средств, требующие особого внимания

Баклофен

Возможноусиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функциюпочек, при необходимости провести коррекцию дозы амлодипина.

Сочетаниепрепаратов, требующее внимания

Гипотензивныесредства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры

Возможноусиление антигипертензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Следуетсоблюдать осторожность при одновременном применении с нитроглицерином, другиминитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможнодополнительное снижение АД.

Кортикостероиды(минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид

Снижениеантигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результатедействия кортикостероидов).

Альфа-адреноблокаторы(празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин)

Усилениеантигипертензивного действия и повышение риска развития ортостатическойгипотензии.

Амифостин

Возможноусиление антигипертензивного эффекта амлодипина.

Трициклическиеантидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии

Усилениеантигипертензивного действия и повышение риска развития ортостатическойгипотензии.

а.    Резюме профилябезопасности

Наиболее частыенежелательные реакции при приеме периндоприла и амлодипина в виде монотерапии:отек, сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения),дисгевзия (извращение вкуса), парестезия, нарушения зрения (включая диплопию),звон в ушах, вертиго, ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица,артериальная гипотензия (и симптомы, связанные с этим), одышка, кашель,боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, изменение частоты и характера стула,диарея, запор, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема, припухлость в областисуставов (припухлость в области лодыжек), спазмы мышц, повышенная утомляемость,астения.

б.    Переченьнежелательных реакций

Перечисленныениже нежелательные реакции, отмеченные при проведении клинических исследованийи/или пострегистрационном применении в монотерапии периндоприлом и амлодипином,приведены в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто(≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко(≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна(не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нежелательныереакции представлены в виде таблицы

* Оценкачастоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведенана основании данных результатов клинических исследований.

Сообщалось оразвитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона(СНС АДГ) при одновременном применении с другими ингибиторами АПФ.СНС АДГ можно считать очень редким возможным осложнением, связанным слечением ингибиторами АПФ, в том числе с периндоприлом.

Информация о передозировке препарата Дальнева^® отсутствует.

Периндоприл

Данные о передозировке периндоприла ограничены.

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция легких, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма — промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением ОЦК.

При выраженном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости провести мероприятия по восстановлению ОЦК (например в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Также возможно в/в введение катехоламинов. С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока. При брадикардии, резистентной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходим динамический контроль общего состояния, концентрации креатинина и электролитов в плазме крови.

Амлодипин

Информация о передозировке амлодипина ограничена.

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции ССС, возвышенное положение нижних конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — в/в введение раствора кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

На 1 таблетку 5 мг+ 4 мг/10 мг + 4 мг/5 мг + 8 мг/10 мг + 8 мг

Действующиевещества:

Амлодипинабезилат (амлодипина бесилат) 6,935 мг/13,870 мг/6,935 мг/13,870 мг,эквивалентно амлодипину 5 мг/10 мг/5 мг/10 мг

Периндоприлаэрбумин А субстанция — гранулы 21,000 мг/21,000 мг/42,000 мг/42,000 мг,содержит периндоприла эрбумина 4 мг/4 мг/8 мг/8 мг

Вспомогательныевещества:

Целлюлозамикрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмалнатрия, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Таблетки5 мг + 4 мг:

Круглые, слегкадвояковыпуклые таблетки с фаской, от белого до почти белого цвета.

Таблетки10 мг + 4 мг:

Капсуловидные,двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, от белого до почти белогоцвета.

Таблетки5 мг + 8 мг:

Круглые,двояковыпуклые таблетки с фаской, от белого до почти белого цвета.

Таблетки10 мг + 8 мг:

Круглые,двояковыпуклые таблетки с фаской, с риской на одной стороне, от белого до почтибелого цвета.

Величинаабсорбции амлодипина и периндоприла при применении комбинированноголекарственного препарата Дальнева^® существенно не отличается оттаковой при применении их в качестве монопрепаратов.

Амлодипин

После приемавнутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.

Максимальнаяконцентрация (C_max) амлодипина в плазме крови достигается через 6–12часов после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет64–80%. Объем распределения — примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitroбыло показано, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белкамиплазмы крови.

Конечный периодполувыведения (Т_1/2) из плазмы крови составляет 35–50 часов, чтопозволяет принимать препарат 1 раз в сутки.

Амлодипинметаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10%принятой дозы амлодипина выводится в неизмененном виде и 60% почками — в видеметаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Время достиженияC_max (ТС_max) амлодипина в плазме крови не различается у пациентовпожилого возраста и более молодого возраста. У пациентов пожилого возрастаотмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площадипод кривой «концентрация-время» (AUC). Увеличение AUC и Т_1/2 упациентов с ХСН соответствует предполагаемой величине для данной возрастнойгруппы.

У пациентов снарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови некоррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительноеудлинение Т_1/2.

Данные о примененииамлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены.У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренсаамлодипина, что приводит к удлинению Т_1/2 и увеличению AUCприблизительно на 40–60%.

Периндоприл

После приема внутрьпериндоприл быстро всасывается и достигает C_max в плазме крови втечение 1 часа. Т_1/2 периндоприла из плазмы крови составляетприблизительно 1 час.

Периндоприл необладает фармакологической активностью, является пролекарством. Приблизительно27% от общего количества, принятого внутрь периндоприла, попадает в кровоток ввиде активного метаболита — периндоприлата. Помимо периндоприлата образуютсяеще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. C_maxв плазме крови достигается через 3–4 часа после приема внутрь.

Прием пищиуменьшает биодоступность периндоприла, поэтому препарат следует принимать 1 разв сутки, утром, перед приемом пищи.

Существуетлинейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от величиныпринятой внутрь дозы.

Объемраспределения свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг.Связь периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с АПФ) составляет 20% изависит от его концентрации. Периндоприлат выводится почками, Т_1/2несвязанной фракции составляет примерно 17 часов, поэтому равновесноесостояние достигается в течение 4-х суток после приема внутрь.

Выведениепериндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов ссердечной и почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»),поэтому наблюдение за такими пациентами должно включать в себя регулярныйконтроль концентрации креатинина и содержания калия в плазме крови.

Диализныйклиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетикапериндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренсуменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата неуменьшается, поэтому не требуется коррекции дозы (см. разделы «Способприменения и дозы» и «Особые указания»).

Амлодипин

Амлодипин —БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переходионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Антигипертензивноедействие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим воздействием нагладкомышечные клетки сосудистой стенки. Детальный механизм, посредствомкоторого амлодипин осуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен,но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредствомдвух действий:

·     Вызываетрасширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сосудистоесопротивление (ОПСС) (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений(ЧСС) при этом не изменяется, потребность миокарда в кислороде снижается;

·     Вызываетрасширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах.Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов свазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантнаястенокардия).

У пациентов сартериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечиваетклинически значимое снижение артериального давления (АД) в положении «стоя» и«лежа» в течение 24 часов. Антигипертензивное действие развиваетсямедленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.

У пациентов состенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время физическойнагрузки, увеличивает время до развития приступа стенокардии и до появлениядепрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту приступовстенокардии и потребление нитроглицерина под язык.

Амлодипин неоказывает неблагоприятных метаболических эффектов и не влияет на концентрациюлипидов плазмы крови.

Препарат можетприменяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетоми подагрой.

Ишемическаяболезнь сердца (ИБС)

Результатыоценки эффективности свидетельствуют о том, что прием амлодипинахарактеризуется меньшим количеством случаев госпитализации по поводустенокардии и проведения процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС.

Периндоприл

Периндоприл —ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II.АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет какпревращение ангиотензина I в сосудосуживающее веществоангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющимдействием, до неактивного гептапептида.

Поскольку АПФинактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активностикак циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом такжеактивируется система простагландинов.

Периндоприлоказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту,периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ вусловиях in vitro.

Артериальнаягипертензия

Периндоприлявляется препаратом для лечения АГ любой степени тяжести. На фоне егоприменения отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД вположении «лежа» и «стоя».

Периндоприлуменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД и улучшению периферическогокровотока без изменения ЧСС.

Как правило,прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковойфильтрации (СКФ) при этом не изменяется.

Антигипертензивноедействие препарата достигает максимума через 4–6 часов после однократногоприема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.

Антигипертензивноедействие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около87–100% от максимального антигипертензивного эффекта.

Снижение АДдостигается достаточно быстро. Терапевтический эффект наступает менее чем через1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращениелечения не вызывает эффекта «рикошета».

Периндоприлоказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичностикрупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшаетгипертрофию левого желудочка.

Стабильная ИБС

Эффективностьприменения периндоприла у пациентов (12218 пациентов старше 18 лет) состабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности(ХСН) изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90% участников исследованияранее перенесли острый инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации.

Большинствопациентов получали помимо исследуемого препарата стандартную терапию, включаяантиагреганты, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. В качествеосновного критерия эффективности была выбрана комбинированная конечная точка,включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/илиостановку сердца с успешной реанимацией.

Терапияпериндоприлом третбутиламином в дозе 8 мг/сут 1 раз в день (эквивалентно10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижениюабсолютного риска в отношении комбинированной конечной точки на 1,9% упациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации,снижение абсолютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.

Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данныеклинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ иантагониста рецептора ангиотензина II (АРА II).

Противопоказаноприменение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II у пациентов сдиабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучениюположительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапииингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и/илихроническим заболеванием почек, или кардиоваскулярным заболеванием, либоимеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно всвязи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов.Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов,получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательныеявления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия,артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще вгруппе алискирена, чем в группе плацебо.

Амлодипин +Периндоприл

Эффективностьпри длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола вкомбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с АГ и,по меньшей мере, с тремя из перечисленных дополнительных факторов риска:гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии, сахарный диабет2 типа, атеросклероз периферических артерий, ранее перенесенный инсультили транзиторная ишемическая атака, мужской пол, возраст 55 лет и старше,микроальбуминурия или протеинурия, курение, общий холестерин/холестеринлипопротеидов высокой плотности ≥ 6, раннее развитие ИБС у ближайшихродственников изучалась в исследовании ASCOT-BPLA.

Основнойкритерий оценки эффективности — комбинированный показатель частоты нефатальногоинфаркта миокарда (в том числе безболевого) и летальных исходов ИБС.

Частотаосложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группеамлодипин/периндоприл была на 10% ниже, чем в группеатенолол/бендрофлуметиазид, однако это различие не было статистическидостоверным. В группе амлодипин/периндоприл отмечалось достоверное снижениечастоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности(кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).

Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

ПрепаратДальнева^® противопоказан при беременности.

ПрепаратДальнева^® не рекомендован для применения в период грудноговскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери, чтобы принятьрешение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

Беременность

Амлодипин

Безопасностьприменения амлодипина при беременности не установлена.

Вэкспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическоедействие препарата установлены при применении его в высоких дозах. Применениепри беременности возможно только в случае отсутствия более безопаснойальтернативы, и когда заболевание несет больший риск для матери и плода.

Периндоприл

Применениеингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в I триместре беременности (см.раздел «Особые указания»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II иIII триместрах беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особыеуказания»).

В настоящиймомент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске приприеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Однако небольшоеувеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. Припланировании беременности следует отменить препарат Дальнева^® иназначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения прибеременности. При установлении беременности следует немедленно прекратитьтерапию ингибиторами АПФ и, при необходимости, назначить другую терапию.

Известно, чтовоздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности можетприводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион,замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациенткаполучала ингибиторы АПФ во II или III триместре беременности, рекомендуетсяпровести ультразвуковое исследование для оценки состояния костей черепа ифункции почек плода/ребенка.

Новорожденные,матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находитьсяпод тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии(см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Период грудноговскармливания

Амлодипин

Амлодипинвыделяется с грудным молоком. Доля материнской дозы, полученной младенцем,была оценена с межквартильным диапазоном 3–7%, но не более 15%. О влиянииамлодипина на новорожденных неизвестно. Решение о продолжении/прекращениитерапии или грудного вскармливания следует принимать, учитывая пользу откормления грудью для ребенка и пользу от приема амлодипина для матери.

Периндоприл

Вследствиеотсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормлениягрудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться впериод кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилембезопасности, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Влияние нафертильность

Амлодипин

У некоторыхпациентов, получавших БМКК, были обнаружены биохимические изменения в головкесперматозоидов. Однако в настоящее время нет достаточных клинических данныхотносительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В исследованиина крысах были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов.

Периндоприл

Не выявленовлияния периндоприла на репродуктивную функцию или фертильность.

Особые указания,относящиеся к периндоприлу и амлодипину, применимы и к лекарственному препаратуДальнева^®.

Амлодипин

Эффективность ибезопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Сердечнаянедостаточность

Лечение пациентовс сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью.

При примененииамлодипина у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификацииNYHA возможно развитие отека легких. БМКК, включая амлодипин, необходимо состорожностью применять у пациентов с ХСН, в связи с возможным увеличениемриска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы исмертности.

Печеночнаянедостаточность

У пациентов снарушением функции печени Т_1/2 и AUC амлодипина увеличиваются. Рекомендациипо дозированию препарата не установлены. Прием амлодипина необходимо начать снаиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности как в начале лечения, таки при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью повышатьдозу следует постепенно, обеспечивая тщательный мониторинг клиническогосостояния.

Пациентыпожилого возраста

У пациентовпожилого возраста увеличение дозы следует проводить с осторожностью (см. разделы«Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Почечнаянедостаточность

Пациенты спочечной недостаточностью могут принимать амлодипин в стандартных дозах.Изменения плазменных концентраций амлодипина не коррелируют со степеньюпочечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредствомдиализа.

Митральныйстеноз/аортальный стеноз/ГОКМП

Амлодипинпротивопоказан пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Синдром «отмены»

Несмотря наотсутствие у БМКК синдрома «отмены», прекращение лечения препаратом Дальнева^®желательно проводить постепенно, уменьшая дозу препарата. Амлодипин не предотвращаетразвитие синдрома «отмены» при резком прекращении приема бета-адреноблокаторов.

Периферическиеотеки

Незначительноили умеренно выраженные периферические отеки были наиболее частым нежелательнымявлением амлодипина в клинических исследованиях. Частота возникновенияпериферических отеков возрастает с увеличением дозы (при применении амлодипинав дозе 2,5 мг, 5 мг и 10 мг в сутки отеки возникали, соответственно,у 1,8%, 3% и 10% пациентов). Следует тщательно дифференцировать периферическиеотеки, связанные с применением амлодипина, от симптомов прогрессированиялевожелудочковой сердечной недостаточности.

Прочее

Необходимоподдержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращенияболезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Периндоприл

Повышеннаячувствительность/ангионевротический отек (отек Квинке)

При примененииингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, в редких случаях может наблюдатьсяразвитие ангионевротического отека лица, губ, языка, голосовых складок и/илигортани. Это может произойти в любой период. При появлении этих симптомовприменение препарата Дальнева^® должно быть немедленно прекращено,пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнутполностью. Если ангионевротический отек затрагивает только лицо и губы, то егопроявления обычно проходят самостоятельно или для лечения его симптомов могутприменяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийсяотеком языка или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей илетальному исходу. При появлении таких симптомов следует немедленно ввестиподкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/илиобеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться подмедицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

У пациентов, ванамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с применением ингибиторовАПФ, может быть повышен риск его развития на фоне применения препаратов этойгруппы (см. раздел «Противопоказания»).

В редких случаяхна фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный ангионевротическийотек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается больв животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, внекоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и принормальной сывороточной концентрации С1-эстеразы. Диагноз устанавливается спомощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследованияили в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращенияприменения ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в животе, получающихингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитыватьвозможность развития интестинального ангионевротического отека (см. раздел«Побочное действие»).

Приодновременном применении ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR(например, темсиролимусом, эверолимусом, сиролимусом) или ДПП-IV (глиптинами,включая вилдаглиптин) повышается риск развития ангионевротического отека(например, отек верхних дыхательных путей или языка, сопровождающийся или нетнарушением функции дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»).

Следуетпроявлять осторожность в начале терапии рацекадотрилом, ингибиторами mTOR(например, темсиролимусом, эверолимусом, сиролимусом) или глиптинами, включаявилдаглиптин, при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Анафилактоидныереакции при проведении процедур десенсибилизации

Имеютсяотдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидныхреакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующейтерапии ядом перепончатокрылых насекомых. У этих же пациентов анафилактоиднойреакции удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ, а прислучайном приеме препарата анафилактоидная реакция возникала снова.

Анафилактоидныереакции при проведении афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата

В редких случаяху пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП сиспользованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизнианафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следуетвременно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой аферезаЛПНП с использованием декстрана сульфата.

Нейтропения/агранулоцитоз,тромбоцитопения и анемия

У пациентов,принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развитиянейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальнойфункцией почек в отсутствие других отягощающих факторов нейтропения развиваетсяредко.

С особойосторожностью периндоприл следует применять у пациентов с системнымизаболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов,аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функциейпочек.

У некоторыхпациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивнойантибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодическиконтролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу олюбых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Реноваскулярнаягипертензия

У пациентов сдвусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственнойфункционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развитияартериальной гипотензии и почечной недостаточности. Прием диуретиков может бытьдополнительным фактором риска. Ухудшение функции почек может наблюдаться ужепри незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже упациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Двойная блокадаРААС

Есть данные,свидетельствующие о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ,АРА II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии,гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечнуюнедостаточность). Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами,содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/илиумеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и нерекомендуется у других пациентов. Если терапия с помощью двойной блокады РААСпризнана абсолютно необходимой, ее следует проводить только под строгиммедицинским контролем и при регулярном контроле функции почек, содержанияэлектролитов в плазме крови и АД. Противопоказано применение ингибиторов АПФодновременно с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуетсяу других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Первичныйгиперальдостеронизм

Пациенты спервичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к гипотензивнымпрепаратам, действие которых основано на ингибировании РААС. Поэтому приемпрепарата не рекомендован.

Артериальнаягипотензия

Ингибиторы АПФмогут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензияредко развивается у пациентов без сопутствующих заболеваний. Риск выраженногоснижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фонетерапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе,диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью АГ с высокой активностьюренина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и«Побочное действие»). У пациентов с повышенным риском развития симптоматическойартериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек исодержание калия в сыворотке крови во время терапии лекарственным препаратомДальнева^®.

Подобный подходприменяется и у пациентов со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями,у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокардаили нарушению мозгового кровообращения.

В случаеразвития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение«лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦКпри помощи внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящаяартериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приемапрепарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.

Митральныйстеноз/аортальный стеноз/ГОКМП

Периндоприл, каки другие ингибиторы АПФ. должен с осторожностью назначаться у пациентов собструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, ГОКМП), атакже у пациентов с митральным стенозом. Амлодипин противопоказан пациентам собструкцией выходного тракта левого желудочка.

Нарушениефункции почек

Пациентам спочечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) рекомендуетсяиндивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина (см. раздел «Способприменения и дозы»). Таким пациентам необходим регулярный контроль содержаниякалия и концентрации креатинина в сыворотке крови (см. раздел «Побочноедействие»).

У пациентов сдвусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почкина фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентраций мочевины икреатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Чаще этотэффект отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. Дополнительноеналичие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развитиятяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов. Унекоторых пациентов с АГ без признаков поражения сосудов почек возможноповышение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно приодновременном назначении периндоприла с диуретиком, обычно незначительное ипреходящее. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с предшествующим нарушениемфункции почек.

Нарушениефункции печени

В редких случаяхна фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. Припрогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногдас летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлениижелтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов в плазмекрови на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата (см.раздел «Побочное действие») и обратиться к врачу.

Этническиеразличия

У пациентовнегроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне примененияингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Периндоприл, как и другиеингибиторы АПФ, возможно, оказывает менее выраженное антигипертензивноедействие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с АГчаще отмечается низкая активность ренина плазмы крови.

Кашель

На фоне терапииингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется нафоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. Это следуетучитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическиевмешательства/общая анестезия

У пациентов,которым планируется проведение обширного оперативного вмешательства и/илиприменение средств для общей анестезии, вызывающих артериальную гипотензию,применение периндоприла может блокировать образование ангиотензина II нафоне компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за суткидо хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии поуказанному механизму следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФмогут вызывать гиперкалиемию, так как они ингибируют высвобождение альдостерона.Этот эффект обычно незначительный у пациентов с нормальной функцией почек.Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, одновременнопринимающих препараты, содержащие калий (включая калийсодержащие заменителиповаренной соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол(фиксированная комбинация триметоприма и сульфаметоксазола), и в особенностиантагонисты альдостерона или АРА II, возможно развитие гиперкалиемии.Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность,нарушение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет,интеркуррентные состояния (в частности, дегидратация, острая декомпенсация ХСН,метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков(например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), препаратов калияили калийсодержащих заменителей поваренной соли или одновременное применениедругих препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови(например, гепарин, ко-тримоксазол). Гиперкалиемия может привести к серьезнымнарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Калийсберегающиедиуретики и АРА II следует применять с осторожностью у пациентов,получающих ингибиторы АПФ, и регулярно контролировать содержание калия всыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»).

Пациенты ссахарным диабетом

При назначениипрепарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средствадля приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимотщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Дальнева^®

Особые указания,касающиеся амлодипина и периндоприла, относятся и к лекарственному препаратуДальнева^®.

Применениепрепарата Дальнева^® у пациентов с острым инфарктом миокарда нерекомендуется в связи с недостаточным опытом клинического применения.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

В связи свозможностью возникновения головокружения, сонливости и других побочныхэффектов на фоне применения препарата Дальнева^® необходимо соблюдатьосторожность при управлении транспортными средствами и работе с другимитехническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания ибыстроты психомоторных реакций, особенно в начале лечения и при увеличениидозы.

t не выше 25 °C, в ориг. уп.