Дигоксин, таблетки 0.25 мг, 50 шт. в Москве

Применяют внутрь.

Как и для всех сердечных гликозидов, дозу следует подбирать состорожностью, индивидуально для каждого пациента.

Если больной перед назначением дигоксина принимал сердечныегликозиды, в этом случае дозу препарата необходимо уменьшить.

Взрослым

Доза дигоксина зависит от необходимости быстрого достижениятерапевтического эффекта.

Умеренно быстрая дигитализация (24-36 ч) применяется вэкстренных случаях

Суточная доза 0.75-1.25 мг, разделенная на 2 приема, подконтролем ЭКГ перед каждой последующей дозой.

После достижения насыщения переходят на поддерживающеелечение.

Медленная дигитализация (5-7 дней)

Суточная доза 125-500 мкг 1 раз/сут в течение 5-7 дней (додостижения насыщения), после чего переходят на поддерживающеелечение.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

У пациентов с ХСН дигоксин должен применяться в малых дозах: до250 мкг/сут (для пациентов с массой тела более 85 кг до 375мкг/сут). У пожилых пациентов суточная доза должна быть снижена до62.5-125 мкг (1/4-1/2 таблетки).

Поддерживающая терапия

Суточная доза для поддерживающей терапии устанавливаетсяиндивидуально и составляет 125-750 мкг. Поддерживающую терапию, какправило, проводят длительно.

Повышенная чувствительность к препарату, гликозидная интоксикация, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, атривентрикулярная блокада II степени, перемежающаяся полная блокада.С осторожностью:С осторожностью (сопоставляя пользу/риск): AV блокада I степени, синдром слабости синусового узла без водителя ритма, вероятность нестабильного проведения по AV узлу, указания в анамнезе на приступы Морганьи-Эдамс-Стокса,гипертрофический субаортальный стеноз, изолированный митральный стеноз с редкой ЧСС, сердечная астма у больных с митральным стенозом (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериовенозный шунт, гипоксия, сердечная недостаточность с нарушением диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, выраженная дилатация полостей сердца, "легочное" сердце.Электролитные нарушения: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия. Гипотиреоз, алкалоз, миокардит, пожилой возраст, почечно-печеночная недостаточность, ожирение.Беременность и лактация:Препараты наперстянки проникают через плаценту. Во время родов концентрация дигоксина в сыворотке крови новорожденного и матери является одинаковой. Дигоксин по безопасности применения его при беременности по классификации администрации пищевых продуктов и лекарственных средств США относится к категории "С": риск при применении не исключается. Исследования у беременных женщин недостаточны, однако предвиденное лечебное воздействие препарата может оправдать риск его применения.Период лактацииДигоксин выделяется в молоко матери. Но данные, о вызываемом препаратом воздействии на новорожденных, не приводятся.

При одновременном назначении Дигоксина с препаратами,вызывающими нарушения электролитного баланса, в частностигипокалиемию (например, диуретиками, глюкокортикостероидами,инсулином, бета-адреномиметиками, амфотерицином В), повышается рисквозникновения аритмий и развития других токсических эффектовДигоксина. Гиперкальциемия также может привести к развитиютоксических эффектов Дигоксина, поэтому следует избегать в/ввведения солей кальция больным, принимающим дигоксин. В этихслучаях дозу Дигоксина необходимо уменьшить. Некоторые препаратымогут повысить концентрацию Дигоксина в сыворотке крови, например,хинидин, блокаторы медленных кальциевых каналов (особенноверапамил), амиодарон, спиронолактон и триамтерен.

Абсорбция Дигоксина в кишечнике может быть снижена под действиемколестирамина, колестипола, алюминий-содержащих антацидов,неомицина, тетрациклинов. Имеются данные, что одновременноеприменение спиронолактона не только изменяет концентрацию Дигоксинав сыворотке крови, но также может искажать результаты определенияконцентрации Дигоксина, поэтому требуется особое внимание приоценке полученных результатов.

Снижение биодоступности Дигоксина отмечается при одновременномназначении с активированным углем, вяжущими лекарственнымисредствами, каолином, сульфасалазином (связывание в просвете ЖКТ),метоклопрамидом, прозерином (усиление моторики ЖКТ).

Увеличение биодоступности Дигоксина отмечается при одновременномназначении с антибиотиками широкого спектра действия, подавляющимикишечную микрофлору (уменьшение разрушения в ЖКТ).

Бета-адреноблокаторы и верапамил усиливают выраженностьотрицательного хронотропного эффекта, снижают силу инотропногоэффекта.

Индукторы микросомального окисления (барбитураты, фенилбутазон,фенитоин, рифампицин, противоэпилептические, пероральныеконтрацептивы) могут стимулировать метаболизм Дигоксина (при ихотмене возможна дигиталисная интоксикация).

При одновременном применении с дигоксином ниже указанныхлекарственных средств возможно их взаимодействие, вследствиекоторого уменьшается лечебное действие или проявляется побочное илитоксическое действие Дигоксина: минералокортикоиды,глюкокортикоиды, обладающие значительным минералокортикоиднымэффектом, амфотерицин В для инъекций, ингибиторы карбоангидразы,адренокортикотропный гормон (АКТГ), диуретические препараты,способствующие выделению воды и калия (буметадин, этакриноваякислота, фуросемид, индапамид, маннитол и производные тиазида),натрия фосфат.

Гипокалиемия, вызванная упомянутыми лекарственными средствами,повышает риск токсического действия Дигоксина, поэтому приодновременном применении их с Дигоксином требуется постоянноенаблюдение за концентрацией калия в крови.

При одновременном назначении с препаратами зверобоя индуцируетсяР-гликопротеин и цитохром Р450 и, следовательно, уменьшаетсябиодоступность, увеличивается метаболизм и заметно снижаетсяконцентрация дигоксина в плазме.

При одновременном назначении с амиодароном увеличиваетсяконцентрация дигоксина в плазме крови до токсического уровня.Взаимодействие амиодарона и дигоксина угнетает активностьсинусового и атриовентрикулярного узлов сердца, а также замедляетпроведение нервного импульса по проводящей системе сердца. Поэтомупри назначении амиодарона необходимо отменить Дигоксин илиуменьшить дозу наполовину.

Препараты солей алюминия, магния и другие антацидные средствамогут уменьшать всасывание дигоксина и снизить его концентрацию вкрови.

Одновременное применение с дигоксином антиаритмических средств,солей кальция, панкурония, алкалоидов раувольфии, сукцинилхолина исимпатомиметиков может спровоцировать развитие нарушений сердечногоритма, поэтому в этих случаях необходимо контролировать сердечнуюдеятельность и ЭКГ пациента.

Каолин, пектин и другие адсорбенты, колестирамин, колестипол,слабительное средства, неомицин и сульфасалазин снижают всасываниеДигоксина и тем самым снижают его лечебное действие.

Блокаторы медленных кальциевых каналов, каптоприл - увеличиваютконцентрацию Дигоксина в плазме крови, поэтому при их совместномприменении необходимо уменьшить дозу Дигоксина во избежаниетоксического действия последнего.

Эдрофоний (антихолинэстеразное средство) повышает тонуспарасимпатической нервной системы, поэтому взаимодействие его сдигоксином может вызвать выраженную брадикардию.

Эритромицин улучшает всасывание Дигоксина в кишечнике.

Дигоксин снижает антикоагулянтное действие гепарина, поэтомудозы гепарина следует увеличивать при одновременном назначении сДигоксином.

Индометацин снижает выделение Дигоксина, поэтому возрастаетопасность токсического воздействия последнего.

Раствор магния сульфата для инъекций применяют для снижениятоксического воздействия сердечных гликозидов.

Фенилбутазон снижает концентрацию дигоксина в сывороткекрови.

Препараты солей калия нельзя принимать, если под воздействиемДигоксина появились нарушения проводимости на ЭКГ. Однако соликалия часто назначают вместе с препаратами наперстянки дляпредупреждения нарушений ритма сердца.

Хинидин и хинин могут резко увеличивать концентрациюДигоксина.

Спиронолактон снижает скорость выведения Дигоксина, поэтому присовместном их применении следует корректировать дозу Дигоксина.

При исследовании перфузии миокарда с препаратами талия (Талияхлорид) у пациентов, принимающих Дигоксин, снижается степеньнакопления талия в местах поражения сердечной мышцы и результатыисследования искажаются.

Гормоны щитовидной железы усиливают обмен веществ, поэтому дозуДигоксина следует обязательно увеличить.

Отмечаемые побочные эффекты часто являются начальными признакамипередозировки.

Симптомы дигиталисной интоксикации

Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковаяпароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (частобигеминия, политопная желудочковая экстрасистолия), узловаятахикардия, синусовая брадикардия, синоаурикулярная блокада,мерцание и трепетание предсердий, AV блокада, на ЭКГ - снижениесегмента ST с образованием двухфазного зубца Т.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота,рвота, диарея, боли в животе, некроз кишечника.

Со стороны ЦНС: нарушения сна, головная боль,головокружение, неврит, радикулит, маниакально-депрессивныйсиндром, парестезия и обморок, редко (преимущественно у пациентовпожилого возраста, страдающих атеросклерозом) - дезориентация,спутанность сознания, одноцветные зрительные галлюцинации.

Со стороны органа зрения: окрашивание видимых предметов вжелто-зеленый цвет, мелькание "мушек" перед глазами, снижениеостроты зрения, макро- и микропсия.

Аллергические реакции: возможна кожная сыпь, редко -крапивница.

Со стороны системы кроветворения игемостаза: тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения,петехии.

Прочие: гипокалиемия, гинекомастия.

Симптомы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль вживоте, некроз кишечника, желудочковая пароксизмальная тахикардия,желудочковая экстрасистолия (часто политопная или бигеминия),узловая тахикардия, синоатриальная блокада, мерцание и трепетаниепредсердий, AV-блокада, сонливость, спутанность сознания,делириозный психоз, снижение остроты зрения, окрашивание видимыхпредметов в желто-зеленый цвет, мелькание "мушек" перед глазами,восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде, неврит,радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии.

Лечение: отмена дигоксина, назначение активированного угля(для уменьшения всасывания), введение антидотов (унитиол, ЭДТА,антитела к дигоксину), симптоматическая терапия. Проводятпостоянное мониторирование ЭКГ.

В случаях гипокалиемии широко применяются соли калия: 0.5-1 гкалия хлорида растворяют в воде и принимают несколько раз в день досуммарной дозы 3-6 г (40-80 мЭкв калия) для взрослых при условииадекватной функции почек. В экстренных случаях показано в/вкапельное введение 2% или 4% раствора калия хлорида. Суточная дозасоставляет 40-80 мЭкв калия (разведенного до концентрации 40 мЭквкалия на 500 мл). Рекомендуемая скорость введения не должнапревышать 20 мЭкв/ч (под контролем ЭКГ). При гипомагниемиирекомендуется назначение солей магния.

В случаях желудочковой тахиаритмии показано медленное в/ввведение лидокаина. У больных с нормальной функцией сердца и почекобычно бывает эффективно медленное в/в введение (в течение 2-4 мин)лидокаина в начальной дозе 1-2 мг/кг массы тела, с последующимпереходом на капельное введение со скоростью 1-2 мг/мин. У больныхс нарушением функции почек и/или сердца дозу необходимосоответствующим образом уменьшить.

При наличии AV-блокады II-III степени не следует назначатьлидокаин и соли калия до тех пор, пока не будет установленискусственный водитель ритма.

Во время лечения необходимо контролировать уровень кальция ифосфора в крови и суточной моче.

Имеется опыт применения следующих препаратов с возможнымположительным эффектом: β-адреноблокаторы, прокаинамид, бретилий ифенитоин. Кардиоверсия может спровоцировать фибрилляцию желудочков.Для лечения брадиаритмий и AV-блокады показано применение атропина.При AV-блокаде II-III степени, асистолии и подавлении активностисинусового узла показана установка водителя ритма.

Всасывание и распределение

Всасывание из ЖКТ может быть различным и составляет 70-80% принятой дозы. Всасывание зависит от моторики ЖКТ, лекарственной формы, сопутствующего приема пищи, от взаимодействия с другими лекарственными средствами. Биодоступность 60-80%. При нормальной кислотности желудочного сока разрушается незначительное количество дигоксина, при гиперацидных состояниях может разрушаться большее его количество. Для полной абсорбции требуется достаточная экспозиция в кишечнике: при снижении моторики ЖКТ биодоступность максимальная, при усиленной перистальтике - минимальная. Способность накапливаться в тканях (кумулировать) объясняет отсутствие корреляции в начале лечения между выраженностью фармакодинамического эффекта и концентрацией его в плазме крови. C _max  дигоксина в плазме крови достигается через 1-2 ч.

Связывание с белками плазмы крови составляет 25%. Относительный Vd - 5 л/кг.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени. Дигоксин выводится преимущественно почками (60-80% в неизменном виде). T1/2 составляет около 40 ч. Выведение и T1/2 определяется функцией почек. Интенсивность почечного выведения определяется величиной клубочковой фильтрации. При незначительной хронической почечной недостаточности снижение почечного выведения дигоксина компенсируется за счет печеночного метаболизма дигоксина до неактивных метаболитов. При печеночной недостаточности компенсация происходит за счет усиления почечного выведения дигоксина.

Дигоксин - сердечный гликозид. Оказывает положительное инотропное действие. Это обусловлено прямым ингибирующим действием Na+/К+-АТФ-фазы на мембраны кардиомиоцитов, что приводит к увеличению внутриклеточного содержания ионов натрия и, соответственно, снижению ионов калия. Повышенное содержание ионов натрия вызывает активацию натрий/кальциевого обмена, повышение содержания ионов кальция, вследствие чего повышается сила сокращения миокарда.В результате увеличения контрактильности миокарда увеличивается ударный объем крови. Снижается конечный систолический и конечный диастолический объемы сердца, что, наряду с повышением тонуса миокарда, приводит к сокращению его размеров и таким образом к снижению потребности миокарда в кислороде. Оказывает отрицательное хронотропное действие, уменьшает чрезмерную симпатическую активность путем повышения чувствительности кардиопульмональных барорецепторов. Благодаря увеличению активности блуждающего нерва оказывает антиаритмическое действие, обусловленное уменьшением скорости проведения импульсов через атриовентрикулярный узел и удлинением эффективного рефрактерного периода. Этот эффект усиливается прямым действием на атриовентрикулярный узел и симпатолитическим действием. Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности атриовентрикулярного (AV) узла, что позволяет использовать при пароксизмах суправентрикулярных тахикардий и тахиаритмий.При мерцательной тахиаритмии способствует замедлению частоты желудочковых сокращений, удлиняет диастолу, улучшает внутрисердечную и системную гемодинамику. Положительный батмотропный эффект проявляется при назначении субтоксических и токсических доз.Оказывает прямое вазоконстрикторное действие, которое наиболее четко проявляется при отсутствии застойных периферических отеков.В то же время косвенный вазодилатирующий эффект (в ответ на повышение минутного объема крови и снижение излишней симпатической стимуляции сосудистого тонуса), как правило, превалирует над прямым вазоконстрикторным действием, в результате чего снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС).

В составе комплексной терапии хронической сердечной недостаточности II (при наличии клинических проявлений) и III -IV функционального класса; тахисистолическая форма мерцания и трепетания предсердий пароксизмального и хронического течения (особенно в сочетании с хронической сердечной недостаточностью).

Препараты наперстянки проникают через плацентарный барьер. Вовремя родов концентрация дигоксина в сыворотке крови новорожденногои матери является одинаковой. Дигоксин по безопасности примененияего при беременности относится к категории "С": риск при применениине исключается. Исследования беременных женщин недостаточны,назначение препарата возможно только в том случае, когдапредполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск дляплода.

Дигоксин проникает в грудное молоко. Однако данные обоказываемом препаратом воздействии на новорожденных непредоставлены.

Во избежание побочных эффектов, возникающих вследствиепередозировки, пациент должен находиться под наблюдением в течениевсего период лечения Дигоксином. Больным, получающим препаратынаперстянки, нельзя назначать препараты кальция для парентеральноговведения.

Следует снизить дозу Дигоксина пациентам с хроническим легочнымсердцем, коронарной недостаточностью, нарушениямиводно-электролитного баланса, почечной или печеночнойнедостаточностью. У больных пожилого возраста также требуетсяосторожный подбор дозы, особенно при наличии у них одного илинескольких выше названных состояний. При этом следует учитывать,что у этих больных даже при нарушении функции почек значенияклиренса креатинина (КК) могут быть в пределах нормы, что связаносо снижением мышечной массы и уменьшением синтеза креатинина. Таккак при почечной недостаточности нарушаются фармакокинетическиепроцессы, то подбор дозы следует проводить под контролемконцентрации Дигоксина в сыворотке крови. Если это неосуществимо,то можно воспользоваться следующими рекомендациями. Дозу следуетсокращать приблизительно на столько же процентов, на сколько сниженКК. Если КК не определяется, то его можно приблизительнорассчитать, исходя из показателя концентрации креатинина всыворотке крови (ККС). Для мужчин по формуле (140 - возраст)/ККС.Для женщин полученный результат следует умножить на 0.85.

При тяжелой почечной недостаточности концентрацию Дигоксина всыворотке крови следует определять через каждые 2 недели, покрайней мере, в начальный период лечения.

При идиопатическом субаортальном стенозе (обструкция выходноготракта левого желудочка асимметрически гипертрофированноймежжелудочковой перегородкой) назначение Дигоксина приводит кнарастанию выраженности обструкции. При выраженном митральномстенозе и нормо- или брадикардии сердечная недостаточностьразвивается вследствие снижения диастолического наполнения левогожелудочка. Дигоксин, увеличивая сократимость миокарда правогожелудочка, вызывает дальнейшее повышение давления в системелегочной артерии, что может спровоцировать отек легких и усугубитьлевожелудочковую недостаточность. Больным с митральным стенозомсердечные гликозиды назначают при присоединении правожелудочковойнедостаточности, либо при наличии мерцательной аритмии.

У больных с AV-блокадой II степени назначение сердечныхгликозидов может ее усугубить и привести к развитию приступаМорганьи-Адамса-Стокса. Назначение сердечных гликозидов приAV-блокаде I степени требует осторожности, частого контроля ЭКГ, ав ряде случаев - фармакологической профилактики средствами,улучшающими AV-проводимость.

Дигоксин при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта, замедляяAV-проводимость, способствует проведению импульсов через добавочныепути проведения в обход AV-узла и, тем самым, провоцирует развитиепароксизмальной тахикардии. Вероятность возникновения гликозиднойинтоксикации возрастает при гипокалиемии, гипомагниемии,гиперкальциемии, гипернатриемии, гипотиреозе, выраженной дилатацииполостей сердца, "легочном" сердце, миокардите и у пожилыхлюдей.

В качестве одного из методов контроля за содержаниемдигитализации при назначении сердечных гликозидов используютмониторинг их плазменной концентрации.

Перекрестная чувствительность

Аллергические реакции на дигоксин и другие препараты наперстянкиразвиваются редко. Если появляется повышенная чувствительность вотношении какого-нибудь одного препарата наперстянки, другиепредставители данной группы применять можно, так как перекрестнаячувствительность к препаратам наперстянки не свойственна.

Пациент обязан точно выполнить следующие указания:

1. Применять препарат только так, как назначено врачом, неменять дозу самостоятельно;

2. Каждый день применять препарат только в назначенноевремя;

3. Если частота сердечных сокращений ниже 60 уд/мин, необходимонемедленно проконсультироваться с врачом;

4. Если пропущен прием очередной дозы препарата, ее необходимопринять сразу же, когда есть возможность;

5. Нельзя увеличивать или удваивать дозу;

6. Если пациент не принимал препарат более 2 суток, об этомнеобходимо сообщить врачу.

Перед прекращением применения препарата необходимопроинформировать об этом врача.

При появлении рвоты, тошноты, диареи, учащенного пульсанеобходимо немедленно обратиться к врачу.

Перед хирургическими операциями или при оказании неотложнойпомощи необходимо предупредить о применении Дигоксина.

Без разрешения врача нежелательно применение другихлекарственных средств.

Сердечный гликозид. Оказывает положительное инотропное действие.Это обусловлено прямым ингибирующим действием на Na+/K+-АТФ-азы намембране кардиомиоцитов, что приводит к увеличению внутриклеточногосодержания ионов натрия и, соответственно, снижению ионов калия.Повышенное содержание ионов натрия вызывают активациюнатрий-кальциевого обмена, повышению содержания ионов кальция,вследствие чего повышается сила сокращения миокарда.

В результате увеличения сократительной способности миокардаувеличивается ударный объем крови. Снижается конечный систолическийи конечный диастолический объемы сердца, что, наряду с повышениемтонуса миокарда, приводит к сокращению его размеров и таким образомк снижению потребности миокарда в кислороде. Оказываетотрицательное хронотропное действие, уменьшает чрезмернуюсимпатическую активность путем повышения чувствительностикардиопульмональных барорецепторов. Благодаря увеличению активностиблуждающего нерва оказывает антиаритмическое действие,обусловленное уменьшением скорости проведения импульсов черезатривентрикулярный узел и удлинением эффективного рефрактерногопериода. Этот эффект усиливается прямым действием наатриовентрикулярный узел и симпатолитическим действием.

Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышениирефрактерности атриовентрикулярного узла, что позволяетиспользовать при пароксизмах суправентрикулярных тахикардий итахиаритмий.

При мерцательной тахиаритмии способствует замедлению частотыжелудочковых сокращений, удлиняет диастолу, улучшаетвнутрисердечную и системную гемодинамику.

Положительный батмотропный эффект проявляется при назначениисубтоксических и токсических доз.

Оказывает прямое вазоконстрикторное действие, которое наиболеечетко проявляется при отсутствии застойных периферическихотеков.

В то же время косвенный вазодилатирующий эффект (в ответ наповышение минутного объема крови и снижение излишней симпатическойстимуляции сосудистого тонуса), как правило, превалирует над прямымвазоконстрикторным действием, в результате чего снижается общеепериферическое сопротивление сосудов (ОПСС).

t не выше 30 °C