- Главная
- Витамины и БАДы
- Для глаз
- Эквамер
- Эквамер, капсулы 5 мг+10 мг+10 мг, 30 шт. в Москве
Эквамер, капсулы 5 мг+10 мг+10 мг, 30 шт. в Москве
- Бренд
- Эквамер
- Действующее вещество
- Лизиноприл РозувастатинАмлодипин
- Производитель
- Гедеон Рихтер
- Артикул
- 197774
- Дозировка
- 5 мг
- Количество в упаковке
- 30
- Рецептурный отпуск
- По рецепту
- Страна
- Венгрия
- Форма выпуска
- капсулы
Инструкция по применению Эквамер, капсулы 5 мг+10 мг+10 мг, 30 шт.
Способ применения
Препарат Эквамер® следует принимать внутрь по 1 капсуле 1 раз/сут, независимо от времени приема пищи.
Начальная доза - 1 капсула, содержащая 5 мг амлодипина, 10 мг лизиноприла и 10 мг розувастатина 1 раз/сут.
Максимальная суточная доза - 1 капсула, содержащая 10 мг амлодипина, 20 мг лизиноприла и 20 мг розувастатина 1 раз/сут. До начала терапии пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестериновую диету и продолжать ее во время лечения.
Дозы
Как правило, комбинированный препарат с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии.
Эквамер® применяют в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, которые уже получают амлодипин, лизиноприл и розувастатин в тех же дозах, что и в данном препарате, и у которых титрованные оптимальные поддерживающие дозы составляют:
| Титрованные оптимальные поддерживающие дозы | Препарат Эквамер® |
| амлодипин - 5 мг, лизиноприл - 10 мг и розувастатин - 10 мг | капсулы в дозировке 5 мг + 10 мг + 10 мг |
| амлодипин - 5 мг, лизиноприл - 10 мг и розувастатин - 20 мг | капсулы в дозировке 5 мг + 10 мг + 20 мг |
| амлодипин - 10 мг, лизиноприл - 20 мг и розувастатин - 10 мг | капсулы в дозировке 10 мг + 20 мг + 10 мг |
| амлодипин - 10 мг, лизиноприл - 20 мг и розувастатин - 20 мг | капсулы в дозировке 10 мг + 20 мг + 20 мг |
Рекомендуемая доза препарата составляет 1 капсула/сут. Максимальная суточная доза - 1 капсула.
В случае если необходима коррекция дозы препарата, титрование доз следует проводить, применяя отдельно амлодипин, лизиноприл и розувастатин.
Пропуск приема препарата. Если пациент забыл принять капсулу препарата Эквамер®, следует дождаться следующего приема и принять капсулу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный прием препарата.
Особые группы пациентов
У пациентов с почечной недостаточностью во время терапии препаратом Эквамер® следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в плазме крови. В случае ухудшения функции почек препарат следует отменить. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных активных компонентов. Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени противопоказано во всех дозах (см.раздел "Противопоказания").
Препарат Эквамер® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см.раздел "Противопоказания").
Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
У пациентов пожилого возраста старше 65 лет препарат Эквамер® следует применять с осторожностью. В клинических исследованиях не получено данных об изменении профиля эффективности или безопасности амлодипина, лизиноприла или розувастатина в зависимости от возраста.
Расовая принадлежность. При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным расам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина в плазме крови среди пациентов монголоидной расы (см. раздел "Особые указания"). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Эквамер® данной группе пациентов. При назначении розувастатина в дозе 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов монголоидной расы должна составлять 5 мг.
Генетический полиморфизм. У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов c.521CC и c.421AA рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20 мг/сут (см. раздел "Фармакокинетика").
Сопутствующая терапия. Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, c OATP1B1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").
Противопоказания
- повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;
- повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ;
- повышенная чувствительность к розувастатину;
- повышенная чувствительность к любому из вспомогательных компонентов препарата;
- ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. при применении ингибиторов АПФ;
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- шок (включая кардиогенный);
- нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала;
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
- гемодинамически значимая обструкция выходного тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии), гемодинамически значимый митральный стеноз;
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
- заболевание печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, а также любое повышение активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
- тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
- миопатия;
- предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;
- одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела);
- одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
- одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
- одновременное применение циклоспорина;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- применение у женщин, не пользующихся адекватными методами контрацепции;
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
С осторожностью
Аортальный стеноз; митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ИБС; коронарная недостаточность; ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после острого инфаркта миокарда); стенокардия Принцметала; СССУ (выраженная тахикардия или брадикардия); тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); миелосупрессия; сахарный диабет; прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и заменителей соли на основе калия; гиперкалиемия; гипонатриемия; двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (КК 30-80 мл/мин); азотемия; первичный альдостеронизм; диета с ограничением поваренной соли; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея); пожилой возраст; печеночная недостаточность легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью); гипотиреоз; личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; злоупотребление алкоголем; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (пациенты негроидной и монголоидной расы); одновременный прием фибратов; заболевания печени в анамнезе; сепсис; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения; неконтролируемые судорожные припадки; гемодиализ с использованием мембран с высокой проницаемостью; одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, или АРА II (повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности при двойной блокаде РААС).
Взаимодействия
Амлодипин
Амлодипин можетбезопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазиднымидиуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторамиАПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать сдругими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированногоили короткого действия, бета-адреноблокаторами.
В отличие отдругих БМКК, клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколениеБМКК) не было обнаружено при совместном применении с нестероиднымипротивовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином.Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК присовместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ,бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивногодействия при совместном применении с альфа-адреноблокаторами, нейролептиками.
Хотя при изученииамлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем неменее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропногодействия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например,амиодарон и хинидин).
Амлодипин можеттакже безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическимисредствами для приема внутрь.
Однократныйприем 100 мг силденафилау пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметрыфармакокинетики амлодипина.
Повторноеприменение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг несопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Симвастатин: одновременноемногократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаяхследует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Розувастатин: приодновременном многократном применении амлодипина в дозе 10 мг ирозувастатина в дозе 20 мг наблюдалось повышение примерно на 28% AUC и на 31% Cmax розувастатина.Точный механизм взаимодействия неизвестен. Ожидается, что данный эффект небудет иметь клинического значения при ежедневном применении препарата Эквамер®,поскольку он показан только тем пациентам, которые уже получают лизиноприл,амлодипин и розувастатин в тех же дозах, что и в данной комбинации.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин приоднократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет нафармакокинетику этанола.
Противовирусные средства (ритонавир): увеличиваетплазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран: усилениеантигипертензивного действия производных дигидропиридина.
Препараты кальция могут уменьшитьэффект БМКК.
При совместномприменении БМКК с препаратамилития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усилениепроявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум вушах).
Исследованияодновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев ивсех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, непроводились. различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспориному пациентов после трансплантации почки показывают, что применение даннойкомбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальнуюконцентрацию циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать вовнимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группыпациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
Не оказываетвлияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказываетсущественного влияния на действие варфарина(протромбиновое время).
Циметидин не влияет нафармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин невлияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Грейпфрутовый сок: одновременныйоднократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипинавнутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипинодновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможноповышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усилениеантигипертензивного эффекта.
Алюминий- или магнийсодержащиеантациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния нафармакокинетику амлодипина.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг иамлодипина в дозе 5 мг у пожилых пациентов (от 69 до 87 лет) сартериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипинана 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровыхдобровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозицииамлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то, что клиническое значение этихэффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пожилыхпациентов.
Мощныеингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить кувеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чемдилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изоферментаCYP3A4.
Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влияниииндукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательноконтролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторовизофермента CYP3A4.
Лизиноприл
Приодновременном применении с калийсберегающимидиуретиками (спиронолактон, эплеренон (производноеспиронолактона), триамтерен, амилорид), препаратамикалия, калийсодержащимизаменителями соли повышается риск развития гиперкалиемии,особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Приодновременном применении с диуретиками— выраженное снижение АД.
Одновременноеприменение лизиноприла с бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных»кальциевых каналов, диуретиками, трициклическимиантидепрессантами/нейролептиками усиливает выраженность антигипертензивногодействия.
При одновременном применении с нестероиднымипротивовоспалительными препаратами(индометацин и др.), включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сутки,эстрогенами, а также адреномиметиками — снижение антигипертензивного действиялизиноприла.
Приодновременном применении с препаратамилития — замедление выведения лития из организма.
Одновременноеприменение с антацидамии колестираминомзамедляет всасывание в желудочно-кишечном тракте.
Этанол усиливаетдействие лизиноприла.
Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством одновременногоприменения антагонистоврецепторов ангиотензина‑II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена связана сповышенной частотой развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушенийфункции почек (в том числе и почечной недостаточности) по сравнению сприменением одного препарата, действующего на РААС.
Приодновременном применении с инсулиноми гипогликемическими средствами для приема внутрь повышается рискразвития гипогликемии.
При одновременномприменении ингибиторов АПФ и препаратовзолота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) описансимптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
Непротивопоказано одновременное применение лизиноприла с ацетилсалициловойкислотой в качестве антиагрегантного средства, тромболитиками,бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Одновременноеприменение с селективнымиингибиторами обратного захвата серотонина может приводить квыраженной гипонатриемии.
Одновременноеприменение с аллопуринолом,прокаинамидом, цитостатиками может повышать риск лейкопении.
Розувастатин
Влияние других препаратов нарозувастатин
Ингибиторы транспортных белков: розувастатинсвязывается с некоторыми транспортными белками, в частности с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующееприменение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков,может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови иповышенным риском развития миопатии (см. таблицу 3 и разделы«Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Циклоспорин: приодновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатинабыла в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев(см. раздел «Противопоказания»). Не влияет на плазменную концентрациюциклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин(см. раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы протеазы вирусаиммунодефицита человека: несмотря на то, что точный механизм взаимодействиянеизвестен, совместный прием ингибиторов протеаз ВИЧ может приводить кзначительному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическоеисследование по одновременному применению 20 мг розувастатина икомбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеаз ВИЧ (400 мглопинавира/ 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев приводило кприблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0–24) и Cmax розувастатинасоответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазВИЧ при лечении пациентов с вирусом иммунодефицита человека не рекомендуется(см. раздел «Особые указания» и таблицу 3).
Гемфиброзил и другие гиполипидемическиесредства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводитк увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови,а также увеличению AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»).Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидаетсяфармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможнофармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил,фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более1 г/сутки) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременномприменении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что онимогут вызывать миопатию и при применении их в монотерапии (см. раздел«Особые указания»).
Эзетимиб: одновременноеприменение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мгсопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией(см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновенияпобочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия междурозувастатином и эзетимибом.
Антациды: одновременноеприменение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магниягидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примернона 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа послеприема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия неизучалось.
Эритромицин: одновременноеприменение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC(0–t)розувастатинана 20% и Cmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие можетвозникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемомэритромицина.
Фузидовая кислота: исследований поизучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как ипри приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, были полученыпостмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном применениирозувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать запациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приемарозувастатина.
Изоферменты цитохрома Р450: результатыисследований in vivo и in vitro показали, чторозувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450.Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Поэтомуне ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствамина уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Небыло отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином ифлуконазолом (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Взаимодействие с лекарственнымисредствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)
Дозурозувастатина следует корректировать при необходимости его совместногоприменения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину.Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальнуюсуточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину непревышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременногоназначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например,максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении сгемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), сритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3, раза).
Таблица 3. Влияниесопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведеныв порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований
| Режим сопутствующей терапии | Режим приема розувастатина | Изменение AUC розувастатина |
| Циклоспорин 75–200 мг 2 раза в сут., 6 мес. | 10 мг 1 раз в сут., 10 дней | Увеличение в 7,1 раза |
| Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сут., 8 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 3,1 раза |
| Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 17 дней | 20 мг 1 раз в сут., 7 дней | Увеличение в 2,1 раза |
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сут., 7 дней | 80 мг однократно | Увеличение в 1,9 раза |
| Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сут., 10 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 1,6 раза |
| Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 7 дней | 10 мг 1 раз в сут., 7 дней | Увеличение в 1,5 раза |
| Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сут., 11 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 1,4 раза |
| Дронедарон 400 мг 2 раза в сут. | Нет данных | Увеличение в 1,4 раза |
| Итраконазол 200 мг 1 раз в сут., 5 дней | 10 мг или 80 мг однократно | Увеличение в 1,4 раза |
| Эзетимиб 10 мг 1 раз в сут., 14 дней | 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней | Увеличение в 1,2 раза |
| Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 8 дней | 10 мг однократно | Без изменений |
| Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней | 40 мг, 7 дней | Без изменений |
| Силимарин 140 мг 3 раза в сут., 5 дней | 10 мг однократно | Без изменений |
| Фенофибрат 67 мг 3 раза в сут., 7 дней | 10 мг, 7 дней | Без изменений |
| Рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней | 20 мг однократно | Без изменений |
| Кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней | 80 мг однократно | Без изменений |
| Флуконазол 200 мг 1 раз в сут., 11 дней | 80 мг однократно | Без изменений |
| Эритромицин 500 мг 4 раза в сут., 7 дней | 80 мг однократно | Снижение на 28% |
| Байкалин 50 мг 3 раза в сут., 14 дней | 20 мг однократно | Снижение на 47% |
| Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч | 20 мг однократно | Увеличение в 2 раза |
| Симепревир 152 мг 1 раз в сут., 7 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 2,8 раза |
Влияние применения розувастатина надругие препараты
Антагонисты витамина K: как и в случае с другимиингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличениедозы розувастатина у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина K (например,варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к увеличениюмеждународного нормализованного отношения (МНО). Отмена или снижение дозырозувастатина может вызвать уменьшение МНО. В таких случаях следует проводитьмониторинг МНО.
Пероральныеконтрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременноеприменение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиолаи AUCноргестрелана 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должноучитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данныепо одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапииотсутствуют. Нельзя исключить аналогичный эффект при одновременном применениирозувастатина и гормонозаместительной терапии. Однако подобная комбинацияшироко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошопереносилась пациентами.
Другие лекарственные препараты: не ожидаетсяклинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Побочные действия
Нежелательные реакции (НР) представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до <1/10), нечасто (от ? 1/1000 до <1/100), редко (от ?1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
При раздельном лечении амлодипином, лизиноприлом и розувастатином сообщалось о следующих НР (см. таблицу 3).
Таблица 3. Нежелательные реакции при раздельном лечении амлодипином, лизиноприлом и розувастатином.
| Нежелательная реакция | Амлодипин | Лизиноприл | Розувастатин |
| Со стороны крови и лимфатической системы | |||
| Лейкопения | Очень редко | Очень редко | - |
| Тромбоцитопения | Очень редко | Очень редко | Редко |
| Лимфаденопатии | - | Очень редко | - |
| Агранулоцитоз | - | Очень редко | - |
| Нейтропения | - | Очень редко | - |
| Анемия | - | Очень редко | - |
| Угнетение костномозгового кроветворения | - | Очень редко | - |
| Гемолитическая анемия | - | Очень редко | - |
| Со стороны иммунной системы | |||
| Аллергические реакции | Очень редко | - | - |
| Аутоиммунные нарушения | - | Очень редко | - |
| Реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек | - | - | Редко |
| Со стороны обмена веществ и питания | |||
| Гипергликемия | Очень редко | - | - |
| Гипогликемия | - | Очень редко | - |
| Со стороны эндокринной системы | |||
| Синдром неадекватной секреции АДГ | - | Редко | - |
| Сахарный диабет 2 типа | - | - | Часто (частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак ?5.6 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)) |
| Нарушения психики | |||
| Спутанность сознания | Редко | - | - |
| Лабильность настроения | Нечасто | Нечасто | - |
| Нарушения сна | - | Нечасто | - |
| Бессонница | Нечасто | - | - |
| Тревожность | Нечасто | - | - |
| Депрессия | Нечасто | Частота неизвестна | Частота неизвестна |
| Галлюцинации | - | Нечасто | - |
| Психические расстройства | - | Редко | - |
| Со стороны нервной системы | |||
| Головная боль | Часто | Часто | Часто |
| Головокружение | Часто | Часто | Часто |
| Сонливость | Часто (особенно (в начале лечения) | - | - |
| Тремор | Нечасто | - | - |
| Дисгевзия | Нечасто | Нечасто | - |
| Обморок | Нечасто | Частота неизвестна | - |
| Гипестезия | Нечасто | - | - |
| Парестезия | Нечасто | Нечасто | - |
| Гипертонус мышц | Очень редко | - | - |
| Периферическая нейропатия | Очень редко | - | Частота неизвестна |
| Экстрапирамидные нарушения | Частота неизвестна | - | - |
| Вертиго | - | Нечасто | - |
| Паросмия (нарушение обоняния) | - | Редко | - |
| Полинейропатия | - | - | Очень редко |
| Потеря или снижение памяти | - | - | Очень редко |
| Нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения) | - | - | Частота неизвестна |
| Со стороны органа зрения | |||
| Нарушение зрения (включая диплопию) | Часто | - | - |
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | |||
| Шум в ушах | Нечасто | - | - |
| Со стороны сердца | |||
| Ощущение сердцебиения | Часто | Нечасто | - |
| Нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) | Нечасто | - | - |
| Инфаркт миокарда | Очень редко | Нечасто (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска) | - |
| Тахикардия | - | Нечасто | - |
| Со стороны сосудов | |||
| "Приливы" крови к коже лица | Часто | - | - |
| Чрезмерное снижение АД | Нечасто | - | - |
| Васкулит | Очень редко | - | - |
| Ортостатическая гипотензия и связанные с ней симптомы | - | Часто | - |
| Острое нарушение мозгового кровообращения | - | Нечасто (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска) | - |
| Синдром Рейно | - | Нечасто | - |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |||
| Одышка | Часто | - | Частота неизвестна |
| Ринит | Нечасто | Нечасто | - |
| Кашель | Нечасто | Часто | Частота неизвестна |
| Бронхоспазм | - | Очень редко | - |
| Аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония | - | Очень редко | - |
| Синусит | - | Очень редко | - |
| Со стороны ЖКТ | |||
| Боль в животе | Часто | Нечасто | Часто |
| Тошнота | Часто | Нечасто | Часто |
| Диспепсия | Часто | - | - |
| Диарея | - | Часто | Частота неизвестна |
| Запор | - | - | Часто |
| Изменение ритма дефекации (включая диарею и запор) | Часто | - | - |
| Рвота | Нечасто | Часто | - |
| Сухость во рту | Нечасто | Редко | - |
| Панкреатит | Очень редко | Очень редко | Редко |
| Гастрит | Очень редко | - | - |
| Гиперплазия десен | Очень редко | - | - |
| Нарушение пищеварения | - | Нечасто | - |
| Интестинальный ангионевротический отек | - | Очень редко | - |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | |||
| Гепатит | Очень редко | - | Очень редко |
| Гепатит печеночно-клеточный или холестатический | - | Очень редко | - |
| Желтуха | Очень редко | Очень редко | Очень редко |
| Печеночная недостаточность | - | Очень редко | - |
| Повышение активности печеночных ферментов | - | - | Редко |
| Повышение активности печеночных ферментов, связанное с холестазом | Очень редко | - | - |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| Алопеция | Нечасто | Редко | - |
| Пурпура | Нечасто | - | - |
| Депигментация кожи | Нечасто | - | - |
| Гипергидроз | Нечасто | Очень редко | - |
| Кожный зуд | Нечасто | Нечасто | Нечасто |
| Кожная сыпь | Нечасто | Нечасто | Нечасто |
| Экзантема | Нечасто | - | - |
| Крапивница | Нечасто | Редко | Нечасто |
| Ангионевротический отек | Очень редко | - | - |
| Повышенная чувствительность/ангионевротический отек лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани | - | Редко | - |
| Многоформная эритема | Очень редко | Очень редко | - |
| Эксфолиативный дерматит | Очень редко | - | - |
| Синдром Стивенса-Джонсона | Очень редко | Очень редко | Частота неизвестна |
| Отек Квинке | Очень редко | - | - |
| Фоточувствительность | Очень редко | - | - |
| Токсический эпидермальный некролиз | Частота неизвестна | Очень редко | - |
| Псориаз | - | Редко | - |
| Вульгарная пузырчатка | - | Очень редко | - |
| Доброкачественный лимфаденоз кожи | - | Очень редко | - |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | |||
| Отечность лодыжек и стоп | Часто | - | - |
| Судороги мышц | Часто | - | - |
| Артралгия | Нечасто | - | Очень редко |
| Миалгия | Нечасто | - | Часто |
| Боль в спине | Нечасто | - | - |
| Миопатия (включая миозит) | - | - | Редко |
| Рабдомиолиз с развитием острой почечной недостаточности или без нее | - | - | Редко |
| Волчаночноподобный синдром | - | - | Редко |
| Разрыв мышцы | - | - | Редко |
| Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия | - | - | Частота неизвестна |
| Заболевания сухожилий, в ряде случаев осложненные разрывом | - | Частота неизвестна | |
| Временное повышение активности КФК | - | - | Частота неизвестна |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | |||
| Расстройство мочеиспускания | Нечасто | - | - |
| Ноктурия | Нечасто | - | - |
| Учащенное мочеиспускание | Нечасто | - | - |
| Нарушение функции почек | - | Часто | - |
| Острая почечная недостаточность | - | Редко | - |
| Уремия | - | Редко | - |
| Олигурия/анурия | - | Очень редко | - |
| Гематурия | - | - | Очень редко |
| Протеинурия | - | - | Частота неизвестна |
| Со стороны половых органов и молочной железы | |||
| Гинекомастия | Нечасто | Редко | Редко |
| Импотенция | Нечасто | Нечасто | - |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |||
| Отеки | Очень часто | - | - |
| Периферические отеки | - | - | Частота неизвестна |
| Повышенная утомляемость | Часто | Нечасто | - |
| Астения | Часто | Нечасто | Часто |
| Боль в грудной клетке | Нечасто | - | - |
| Боль | Нечасто | - | - |
| Недомогание | Нечасто | - | - |
| Лабораторные и инструментальные данные | |||
| Увеличение/ снижение массы тела | Нечасто | - | - |
| Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови | - | Нечасто | - |
| Гиперкалиемия | - | Нечасто | - |
| Повышение активности печеночных ферментов | - | Нечасто | - |
| Снижение гемоглобина и гематокрита | - | Редко | - |
| Гипербилирубинемия | - | Редко | - |
| Гипонатриемия | - | Редко | - |
Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.
** В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапия должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указания").
Нежелательные реакции, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения нежелательных реакций носит, в основном, дозозависимый характер.
При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сообщалось о следующих нежелательных реакциях:
- сексуальная дисфункция;
- в исключительно редких случаях интерстициальное заболевание легких, особенно при длительной терапии (см. раздел "Особые указания").
Передозировки
Данные о передозировке препарата Эквамер® отсутствуют.
Амлодипин
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
Лизиноприл
Симптомы: данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать в себя артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение ОЦК - в/в введение плазмозамещающих растворов, симптоматическая терапия, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК, контроль показателей мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показана постановка искусственного водителя ритма. Возможно проведение гемодиализа.
Розувастатин
При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Лечение: специфического лечения при передозировке розувастатина нет. Рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.
Состав
| 1 капс. | |
| амлодипина безилат | 6.94 мг, |
| ?что соответствует содержанию амлодипина | 5 мг |
| лизиноприла дигидрат | 10.88 мг, |
| ?что соответствует содержанию лизиноприла | 10 мг |
| розувастатин кальция | 10.4 мг, |
| ?что соответствует содержанию розувастатина | 10 мг |
Описание лекарственной формы
Капсулы твердые желатиновые, светло-розового цвета, размер №1; содержимое капсул - 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета (содержит лизиноприл и амлодипин) и 1 круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета (содержит розувастатин).
Фармакокинетика
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmax в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение
Средний Vd составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая - в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (97.5%), связывается с белками плазмы крови. Css в плазме крови достигаются через 7-8 дней постоянного приема амлодипина. Амлодипин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.
Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта "первого прохождения" через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение
После однократного приема амлодипина Т1/2 варьирует от 35 до 50 ч, при повторном применении составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, а 20-25% - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0.116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0.42 л/ч/кг). Амлодипин не удаляется при гемодиализе.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (увеличивается до 60 ч).
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
У пациентов пожилого возраста выведение амлодипина замедлено (Т1/2 - 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
Лизиноприл
Всасывание
После приема внутрь около 25% лизиноприла всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность - 29%.
Распределение
После приема внутрь Сmax лизиноприла в плазме крови достигается через 6-8 ч. Слабо связывается с белками плазмы крови. Лизиноприл слабо проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.
Метаболизм
Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение
Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 составляет 12 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с ХСН. У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16%.
Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC и Т1/2 лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда СКФ снижается ниже 30 мл/мин/1.73 м2 площади
поверхности тела. При легкой и умеренной почечной недостаточности (КК от 30 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4.5 раза.
Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла снижается (приблизительно на 30%), однако воздействие препарата увеличивается (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.
Розувастатин
Всасывание
Сmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Распределение
Vd розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Метаболизм розувастатина происходит преимущественно в печени, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма Хс-ЛПНП. Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный Т1/2 составляет примерно 19 ч. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном применении.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Расовая принадлежность. Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC и Cmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у пациентов индийской национальности исследования показали увеличение медианы AUC и Cmax в 1.3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной рас.
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Не выявлено увеличения Т1/2 розувастатина у пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности (с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью). У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер).
У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1.6 и 2.4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.
Фармакодинамика
Амлодипин
Производноедигидропиридина — блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказываетантигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует «медленные» кальциевыеканалы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большейстепени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальноедействие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий иартериол:
- Пристенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферическиеартериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребностьмиокарда в кислороде;
- Расширяякоронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонахмиокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно привазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т. ч.вызванный курением).
У пациентов состабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность кфизической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и «ишемической»депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потреблениянитроглицерина и других нитратов.
Оказываетдлительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действиеобусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Приартериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимоеснижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положениипациента «лежа» и «стоя»).
Ортостатическаягипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин невызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левогожелудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Неоказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызываетрефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегациютромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации (СКФ), обладает слабымнатрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличиваетвыраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятноговлияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и можетприменяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом иподагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6–10 ч, длительностьэффекта — 24 ч.
У пациентов сзаболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС) (включая коронарныйатеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3‑х и более артерий,атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожнуютранслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов состенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщенияинтимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда,инсульта, ЧТКА, аортокоронарного шунтирования; приводит к снижению числагоспитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессированияхронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств,направленных на восстановление коронарного кровотока.
Не повышает рисксмерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III–IV функциональныйкласс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторамиангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН (III–IV функциональныйкласс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существуетвероятность возникновения отека легких.
Лизиноприл
Лизиноприл —ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензин I.Снижение концентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделенияальдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтезпростагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС),АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутногообъема крови и повышение толерантности миокарда к физическим нагрузкам упациентов с ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторыеэффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. Придлительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерийрезистивного типа.
Улучшаеткровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФудлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессированиедисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда безклинических проявлений сердечной недостаточности.
Начало действия— через 1 ч после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффектопределяется через 6–7 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальнойгипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильноедействие развивается через 1–2 мес. При резкой отмене лизиноприла неотмечено выраженного повышения АД. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшаетальбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функцииповрежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрациюглюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащениюслучаев гипогликемии.
Розувастатин
Розувастатинявляется селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента,превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим A в мевалонат,предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина являетсяпечень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеиновнизкой плотности (ЛПНП).
Розувастатинувеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышаязахват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к ингибированию синтезалипопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общееколичество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатинснижает повышенную концентрацию холестерина ЛПНП (ХС‑ЛПНП), общегохолестерина и триглицеридов (ТГ) и повышает концентрацию холестериналипопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрациюаполипопротеина B (АпоB), ХС‑неЛПВП, ХС‑ЛПОНП, ТГ‑ЛПОНП иувеличивает концентрацию аполипопротеина A‑I (АпоA‑I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС‑ЛПНП/ХС-ЛПВП,общий ХС/ХС‑ЛПВП, ХС‑неЛПВП/ХС‑ЛПВП и соотношение АпоB/АпоA‑I.
Терапевтическийэффект появляется в течение первой недели после начала терапии розувастатином ичерез 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного. Максимальныйтерапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается прирегулярном приеме.
Таблица 1.Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb по классификацииФредриксона) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходнымзначением).
| Доза | Количество пациентов | ХС-ЛПНП | Общий ХС | ХС-ЛПВП | ТГ | ХС-неЛПВП | Апо B | Апо A-I |
| Плацебо | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
| 10 мг | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
| 20 мг | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
| 40 мг | 18 | -63 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Таблица 2.Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по классификацииФредриксона) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением).
| Доза | Количество пациентов | ТГ | ХС-ЛПНП | Общий ХС | ХС-ЛПВП | ХС-неЛПВП | ХС-ЛПОНП | ТГ-ЛПОНП |
| Плацебо | 26 | 1 | 5 | 1 | -3 | 2 | 2 | 6 |
| 10 мг | 23 | -37 | -45 | -40 | 8 | -49 | -48 | -39 |
| 20 мг | 27 | -37 | -31 | -34 | 22 | -43 | -49 | -40 |
| 40 мг | 25 | -43 | -43 | -40 | 17 | -51 | -56 | -48 |
Клиническаяэффективность
Розувастатинэффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии,вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе упациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80% пациентовс гиперхолестеринемией тип IIa и IIb по классификации Фредриксона (средняя исходнаяконцентрацию ХС‑ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фонеприема розувастатина в дозе 10 мг концентрация ХС‑ЛПНП достигаетзначений менее 3 ммоль/л.
У пациентов сгомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозе20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС‑ЛПНП составляло22%.
У пациентов сгипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 мг/дл до817 мг/дл, получавших розувастатин в дозах от 5 мг до 40 мг один разв сутки в течение 6‑ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ вплазме крови (см. таблицу 2).
Аддитивныйэффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрациитриглицеридов и с никотиновой кислотой в отношении концентрации ХС‑ЛПВП(см. раздел «Особые указания»).
Показания
Эквамер® показан в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, состояние которых адекватно контролируется применением амлодипина, лизиноприла и розувастатина в тех же дозах, что и в препарате Эквамер®, при лечении артериальной гипертензии и сопутствующей дислипидемии:
- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, когда диета или другая липидснижающая терапия (например, ЛПНП-аферез) недостаточно эффективна;
- гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона).
При беременности
Беременность
Применение препарата Эквамер® противопоказано при беременности.
Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Эквамер® при беременности не проводилось.
Женщины детородного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. В случае наступления беременности во время терапии прием препарата следует немедленно прекратить и, в случае необходимости, назначить альтернативное лечение.
Не следует начинать терапию препаратом Эквамер® при беременности. При планировании беременности необходимо перейти на альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.
Амлодипин
Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение его при беременности возможно, только если польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.
Лизиноприл
Применение ингибиторов АПФ во II-III триместрах беременности может привести к смерти плода и новорожденного. Рекомендуется проводить тщательное наблюдение за новорожденными и грудными детьми, подвергшимися внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, с целью своевременного выявления значительного снижения АД, олигурии и гиперкалиемии. Возможно возникновение маловодия, гипоплазии лицевых костей, деформации костей лица и черепа, гипоплазии легких и аномалий развития почек у ребенка. Лизиноприл может проникать через гематоплацентарный барьер.
Розувастатин
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина во время беременности.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Эквамер® противопоказано в период грудного вскармливания.
Амлодипин
Амлодипин проникает в грудное молоко (был обнаружен у детей, находящихся на грудном вскармливании, матери которых принимали амлодипин).
Лизиноприл
Данные о проникновении лизиноприла в грудное молоко отсутствуют.
Розувастатин
Неизвестно, проникает ли розувастатин в грудное молоко. Применение розувастатина противопоказано в период грудного вскармливания
Фертильность
Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Эквамер® на фертильность не проводилось.
Специальные инструкции
Данные о передозировке препарата Эквамер® отсутствуют.
Амлодипин
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
Лизиноприл
Симптомы: данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать в себя артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение ОЦК - в/в введение плазмозамещающих растворов, симптоматическая терапия, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК, контроль показателей мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показана постановка искусственного водителя ритма. Возможно проведение гемодиализа.
Розувастатин
При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Лечение: специфического лечения при передозировке розувастатина нет. Рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.
Условия хранения
Сух., t не выше 25 °C в ориг. уп.
