Эквапресс, капсулы с модиф. высв. 10 мг+1.5 мг+20 мг, 28 шт. в Москве

Для приема внутрь. Разовую дозу данной комбинации принимают 1 раз/сут.

Комбинированные препараты с фиксированными дозами не рекомендуются для начальной терапии. Препараты, содержащие данную комбинацию в фиксированных дозах, у которых достигнут адекватный контроль АД на фоне приема лизиноприла, амлодипина и индапамида, которые пациент принимает одновременно в тех же дозах, что и в комбинированном препарате.

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 ммрт.ст.); ангионевротический отек в прошлом, включая связанный сприменением ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатическийангионевротический отек; почечная недостаточность тяжелой степени(КК

Амлодипин

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляциижелудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне примененияверапамила и в/в введения дантролена, сопровождавшиесягиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемиирекомендуется избегать одновременного применения амлодипина идантролена у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, атакже при лечении злокачественной гипертермии.

Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4(рифампицин, препараты зверобоя продырявленного) может приводить кснижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдатьосторожность при одновременном приеме амлодипина с индукторамиизофермента CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина с сильными, либо умереннымиингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы,противогрибковые препараты группы азолов, антибиотики группымакролидов (например, эритромицин или кларитромицин), верапамил илидилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрацииамлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетическихотклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилоговозраста. В связи с чем может потребоваться мониторинг клиническогосостояния и коррекция дозы.

Амлодипин усиливает антигипертензивное действие препаратов длягипотензивной терапии.

Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов илигрейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышениембиодоступпости амлодипина у некоторых пациентов, что может привестик усилению антигипертензивного эффекта.

Индапамид

Учитывая риск развития гипокалиемии, следует соблюдатьосторожность при одновременном применении индапамида с препаратами,способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа"пируэт", например, антиаритмическими препаратами (хинидин,гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиятозилат, соталол), некоторыми нейролептиками (хлорпромазин,циамемазин, левомепромазин, тиорилазин, трифторперазин),бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд),бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другими нейролептиками(пимозид), другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд,дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин,моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон,астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения свышеперечисленными препаратами при развитии гипокалиемии, проводитьее коррекцию, контролировать ЭКГ (интервал QT).

Одновременный прием с амфотерицином В в/в, системными глюко- иминералокортикоидами, тетракозактидом, слабительными средствами,стимулирующими моторику ЖКТ, повышает риск развития гипокалиемии(аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазмекрови, при необходимости - коррекция гипокалиемии. Особуюосторожность следует соблюдать при одновременном применении ссердечными гликозидами. Следует применять слабительные средства, нестимулирующие моторику ЖКТ.

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечныхгликозидов. При одновременном применении следует контролироватьсодержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и принеобходимости решить вопрос о целесообразности продолжениятерапии.

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникатьна фоне приема диуретиков, особенно "петлевых", при одновременномприменении метформина повышает риск развития лактацидоза. Неследует применять метформин, если КК в плазме крови превышает 15мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличиваетриск развития острой почечной недостаточности, особенно привведении йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Передприменением йодсодержащих контрастных веществ необходимокомпенсировать гиповолемию.

При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемиивследствие снижения выведения кальция почками. Возможно повышениеКК в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже принормальном содержании воды и натрия.

Лизиноприл

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками(спиронолактон, эплеренон (производное спиронолактона), триамтерен,амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями солиповышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов снарушением функции почек.

При одновременном применении с диуретиками возможно чрезмерноеснижение АД.

Одновременное применение лизиноприла с бета-адреноблокаторами,блокаторами медленных кальциевых каналов, диуретиками,трициклическими антидепрессантами/нейролептиками усиливаетвыраженность антигипертензивного действия.

При одновременном применении с НПВП (индометацин и др.), включаяацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут, эстрогенами, а такжеадреномиметиками - снижение антигипертензивного действиялизиноприла.

При одновременном применении с препаратами лития - замедлениевыведения лития из организма.

Одновременное применение с антацидами и колестирамином замедляетвсасывание из ЖКТ.

Этанол усиливает действие лизиноприла.

Двойная блокада РААС посредством одновременного примененияантагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ илиалискирена связана с повышенной частотой развития артериальнойгипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в т.ч. ипочечной недостаточности) по сравнению с применением одногопрепарата, действующего на РААС.

При одновременном применении с инсулином и гипогликемическимисредствами для приема внутрь повышается риск развитиягипогликемии.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золотадля в/в введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс,включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Не противопоказано одновременное применение лизиноприла сацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства,тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Одновременное применение с селективными ингибиторами обратногозахвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.

Одновременное применение с аллопуринолом, прокаинамидом,цитостатиками может повышать риск лейкопении.

Определение частоты развития побочных эффектов: очень часто(>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до

Амлодипин

Со стороны системы кроветворения: очень редко -лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергическиереакции.

Со стороны обмена веществ: очень редко - гипергликемия.

Психические нарушения: нечасто - бессонница, лабильностьнастроения (в т.ч. тревожность), депрессия; редко - спутанностьсознания.

Со стороны нервной системы: часто - сонливость (особенно вначале лечения), головокружение (особенно в начале лечения),головная боль; нечасто - тремор, гипестезия, парестезия, изменениявкуса, обморок; очень редко - мышечная гипертония, периферическаяневропатия.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения (в т.ч.диплопия).

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущениесердцебиения, ощущение приливов крови к коже лица; нечасто -выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия); оченьредко - инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного сниженияАД у пациентов группы высокого риска, нарушения ритма сердца(включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательнуюаритмию), васкулит (в т.ч. геморрагический васкулит).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, ринит; оченьредко - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе,тошнота; нечасто - рвота, диспепсия, изменения режима дефекации (вт.ч. диарея, запор), сухость во рту; очень редко - гиперплазиядесен, панкреатит, гастрит, гепатит, желтуха, повышениеконцентрации сывороточного билирубина, активности печеночныхферментов (АЛТ и АСТ).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, сыпь,эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона,фоточувствительность; очень редко - многоформная экссудативнаяэритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто - артралгия,миалгия, спазмы мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - болезненноемочеиспускание, никтурия, учащенное мочеиспускание.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто -импотенция, гинекомастия.

Аллергические реакции: нечасто - крапивница; очень редко -ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочкиязыка, голосовых складок и/или гортани.

Прочие: часто - периферические отеки; нечасто - увеличение илиснижение массы тела, повышенная утомляемость, астения, боль вгрудной клетке, боль в спине, боль различной локализации, общеенедомогание. При применении амлодипина наблюдались исключительноредкие случаи экстрапирамидного синдрома.

Индапамид

Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкоцитопения,тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия,гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ: часто - гипокалиемия; очень редко -гиперкальциемия; частота неизвестна - гипонатриемия сгиповолемией.

Со стороны нервной системы: редко - головная боль, парестезии,вертиго; частота неизвестна - обморок.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - миопия, нечеткоезрение, снижение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - аритмия (вт.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляцияпредсердий), артериальная гипотензия; частота неизвестна -тахикардия типа "пируэт" (потенциально с летальным исходом).

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - рвота; редко -тошнота, сухость во рту, запор; очень редко - панкреатит, нарушениефункции печени; частота неизвестна - гепатит, повышение активностипеченочных ферментов, возможно развитие печеночной энцефалопатии вслучае печеночной недостаточности.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - макуло-папулезнаясыпь; нечасто - пурпура;очень редко - токсический эпидермальныйнекролиз, синдром Стивена-Джонсона. Описаны случаи реакцийфоточувствительности.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - почечнаянедостаточность.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна -удлинение интервала QT на электрокардиограмме, повышениеконцентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови.

Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек,крапивница.

Прочие: редко - повышенная утомляемость; частота неизвестна -возможно обострение уже имеющейся острой СКВ.

Лизиноприл

Со стороны системы кроветворения: редко - снижение гемоглобина игематокрита; очень редко - угнетение функции костного мозга,лимфаденопатия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз,тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия; частота неизвестна- эритропения.

Аллергические реакции: редко - крапивница, ангионевротическийотек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани;очень редко - ангионевротический отек кишечника.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - синдромнеадекватной секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ: очень редко - гипогликемия.

Психические нарушения: часто - нарушение сна; нечасто -лабильность настроения; редко - спутанность сознания; частотанеизвестна - растерянность, депрессия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головнаяболь; нечасто - парестезия, сонливость; редко - астеническийсиндром; частота неизвестна - синкопе, судорожные подергивания мышцлица и конечностей.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - чрезмерноеснижение АД; нечасто - боль в груди, инфаркт миокарда (вследствиевыраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска),нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного сниженияАД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно; редко -тахикардия, брадикардия, усугубление течения хронической сердечнойнедостаточности, нарушение AV-проводимости, учащенное сердцебиение,ортостатическая гипотензия; частота неизвестна - васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто - сухой кашель, синусит,аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония; нечасто - ринит;очень редко - бронхоспазм; частота неизвестна - одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто - печеночнаянедостаточность; нечасто - диспепсия, извращение вкуса, боли вживоте; редко - сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко- панкреатит, гепатоцеллюлярная и холестатическая желтуха, гепатит;частота неизвестна - анорексия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функциипочек; редко - острая почечная недостаточность, уремия; очень редко- олигурия, анурия; частота неизвестна - протеинурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижениепотенции; редко - гинекомастия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - кожная сыпь,зуд; редко - алопеция, псориаз, фотосенсибилизация; очень редко -повышенное потоотделение, пузырчатка, псевдолимфома кожи, синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,экссудативная многоформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна -миалгия, артралгия/артрит.

Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: нечасто- гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины икреатинина в сыворотке крови; редко - повышение активностипеченочных ферментов, гипербилирубинемия; очень редко - повышениеСОЭ, повышение титра антинуклеарных антител; частота неизвестна -эозинофилия, лейкоцитоз.

Прочие: очень редко - аутоиммунные заболевания; частотанеизвестна - лихорадка (имеются сообщения о развитииволчаночноподобного синдрома, который может включать в себялихорадку, миалгию, артралгию/артрит, повышение титраантинуклеарных антител, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз,возможно также развитие сыпи, реакций фоточувствительности илидругих кожных проявлений).

Капсулы с модифицированным высвобождением - 1 капс.:

• Активные вещества: амлодипина безилат - 13.868 мг, что соответствует содержанию амлодипина - 10 мг; индапамид - 1.5 мг; лизиноприла дигидрат - 21.776 мг, что соответствует содержанию лизиноприла - 20 мг;
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный;
• Опадрай II белый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк);
• Твердая желатиновая капсула (содержит: краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, вода, титана диоксид, желатин).

Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые,светло-оранжевого цвета, размер № 1; содержимое капсул - 2 круглые,двояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкой " CF4" на однойстороне (содержат амлодипин и лизиноприл) и 1 овальная,двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белогоцвета, с гравировкой "СРЗ" на одной стороне и риской на другойстороне (содержит индапамид).

Амлодипин

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ.Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Сmax амлодипинав плазме крови достигается через 6-12 ч после приема внутрь.Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. Vd составляетпримерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro степень связыванияамлодипина с белками плазмы крови составляла около 97.5%. Амлодипинпроникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Конечный T1/2 из плазмы крови составляет около 35-50 ч, чтопозволяет принимать амлодипин 1 раз/сут. Амлодипин метаболизируетсяв печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10%принятой внутрь дозы амлодипина выводится в неизмененном виде,около 60% - почками в виде метаболитов. Амлодипин не выводится изорганизма посредством гемодиализа.

Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностьюпредполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина ворганизме будет выше (увеличивается до 60 ч).

Индапамид

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищинезначительно повышает скорость всасывания, но не влияет на полнотувсасывания. Сmax в плазме крови достигается примерно через 1 чпосле приема препарата внутрь. Степень связывания с белками плазмыкрови - 79%.

T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Повторный приеминдапамида не приводит к его кумуляции. Элиминируется в основномпочками (70% принятой внутрь дозы) и через кишечник (22%) в форменеактивных метаболитов.

Лизиноприл

После приема внутрь около 25% лизиноприла всасывается из ЖКТ.Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность - 29%. Послеприема внутрь Сmах лизиноприла в плазме крови достигается через 6-8ч. Слабо связывается с белками плазмы крови. Лизиноприл слабопроникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выводится почкамив неизмененном виде. Т1/2 составляет 12 ч.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция иклиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16%.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК

У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазмекрови и AUC в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста. Упожилых пациентов концентрация лизиноприла в плазме крови повышена,в среднем, на 60%.

У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла сниженана 30%, а клиренс - на 50% по сравнению с пациентами с нормальнойфункцией печени.

Комбинированное антигипертензивное средство, содержит -амлодипин, индапамида и лизиноприла в фиксированных дозах.Компоненты комбинации обладают взаимодополняющими механизмамидействия, позволяющими контролировать АД, а также синергичнооказывают кардиопротективное действие.

Комбинация амлодипина, индапамида и лизиноприла позволяетпредотвратить возможное развитие побочных эффектов, возникающих приназначении отдельных компонентов. Например, расширяя артериолы,блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) могут вызыватьзадержку натрия и жидкости в организме, что приводит к активацииРААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс и нормализует ответорганизма на солевую нагрузку. Ингибиторы АПФ значительно снижаютгипокалиемию, вызванную диуретиками.

Амлодипин - блокатор кальциевых каналов, производноедигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивноедействие. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионовкальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямымрасслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки.- при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяяпериферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистоесопротивление, уменьшает постнагрузку на сердце, снижаетпотребность миокарда в кислороде. Вызывает расширение коронарныхартерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированныхучастках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард,в т.ч. у пациентов со стенокардией Принцметала.

Индапамид является производным сульфонамида. Пофармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам.Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальномсегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции почкамиионов натрия и хлора, и в меньшей степени ионов калия и магния,усиливая тем самым диурез и снижая АД. В режиме монотерапииантигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч ипроявляется при применении индапамида в дозах, оказывающихминимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действиеиндапамида связано с улучшением эластических свойств крупныхартерий, уменьшением ОПСС. На фоне приема индапамида уменьшаетсягипертрофия левого желудочка. Индапамид не влияет на концентрациюлипидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП иЛПВП), на показатели углеводного обмена (в т.ч. у пациентов ссахарным диабетом).

Лизиноприл - ингибитор АПФ, подавляет трансформацию ангиотензинаI в ангиотензин II. Снижение концентрации ангиотензина II приводитк прямому снижению секреции альдостерона. Лизиноприл подавляетдеградацию брадикинина и повышает синтез простагландинов. СнижаетОПСС, АД, преднагрузку и давление в легочных капиллярах. Упациентов с ХСН увеличивает минутный объем крови и повышаетустойчивость миокарда к нагрузкам. Расширяет артерии в большейстепени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются его воздействиемна тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительномприменении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерийрезистивного типа. Лизиноприл улучшает кровоснабжениеишемизированного миокарда.

Артериальная гипертензия (при необходимости одновременнойтерапии амлодипином, индапамидом и лизиноприлом в дозах,применяемых при монотерапии отдельными компонентами).

Применение при беременности и в период лактации (грудноговскармливания) противопоказано.

Перед началом применения комбинации необходимо оценитьфункциональную активность почек и содержание калия в плазме крови.В начале терапии дозу комбинации подбирают, учитывая степеньснижения АД, особенно в случае снижения ОЦК и потери электролитов,что позволяет избежать резкого снижения АД.

Риск развития артериальной гипотензии существует у всехпациентов, однако особую осторожность следует соблюдать у пациентовс ИБС и цереброваскулярными заболеваниями. У таких пациентовлечение начинают препаратами, содержащими комбинацию компонентов вболее низких дозах.

Амлодипин

Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение стоматологом(для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазиидесен).

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T1/2 иснижаться клиренс амлодипина. Изменение доз не требуется, нонеобходимо более тщательное наблюдение за пациентами даннойкатегории.

Эффективность и безопасность применения амлодипина пригипертоническом кризе не установлены.

На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН III и IV классапо NYHA неишемического генеза отмечалось повышение частоты развитияотека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечнойнедостаточности.

Индапамид

При наличии нарушения функции печени прием тиазидных итиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночнойэнцефалопатии. В этом случае следует немедленно прекратить приеминдапамида.

На фоне применения тиазидных и тиазидоподобных диуретиковсообщалось о случаях развития реакции фоточувствительности. Вслучае развития реакции фоточувствительности следует прекратитьлечение. При необходимости продолжения терапии диуретикамирекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных илиискусственных УФ-лучей.

До начала лечения необходимо определить содержание натрия вплазме крови. На фоне приема препарата следует регулярноконтролировать этот показатель. Все диуретические средства способнывызывать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезнымосложнениям. На начальном этапе терапии снижение содержания натрияв плазме крови может быть бессимптомным, поэтому необходимрегулярный лабораторный контроль. Пациентам пожилого возрастапоказан более частый контроль содержания натрия в плазме крови.

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана сриском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии(менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группвысокого риска: пациенты пожилого возраста, истощенные пациенты,пациенты с циррозом печени, в т.ч. с отеками и асцитом, пациенты сИБС, хронической сердечной недостаточностью. У таких пациентовгипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов иповышает риск развития аритмии.

К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненныминтервалом QT, как наследственным, так и вызванным лекарственнымвоздействием. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствуетразвитию тяжелых нарушений ритма сердца, особенно полиморфнойжелудочковой тахикардии типа "пируэт", которая может привести клетальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходимрегулярный контроль содержания калия в плазме крови. Необходимоопределить содержание калия в плазме крови в течение первой неделипосле начала терапии. При выявлении гипокалиемии должна бытьпроведена соответствующая терапия.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведениекальция почками, что может вызывать незначительное временноеповышение содержания кальция в плазме крови. Выраженнаягиперкальциемия может быть связана с недиагностированным ранеегиперпаратиреозом. В таких случаях необходимо провести исследованиефункции паращитовидных желез, предварительно отменив приемдиуретических средств.

У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазмекрови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновенияприступов подагры.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной меретолько у пациентов с нормальной или незначительно нарушеннойфункцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослыхпациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилоговозраста КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.

У пациентов на фоне гиповолемии и гипонатриемии в начале терапиидиуретиками может наблюдаться временное снижение СКФ и повышениеконцентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторнаяфункциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов снеизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечнойнедостаточностью ее выраженность может усиливаться. У такихпациентов следует регулярно контролировать содержание калия иконцентрацию креатинина в плазме крови.

Индапамид может дать положительную реакцию при проведениидопинг-контроля.

Лизиноприл

Чаще всего чрезмерное снижение АД возникает при снижении ОЦК,вызванном терапией диуретиками, уменьшением поваренной соли в пище,проведением диализа, диареей и рвотой. У пациентов с хроническойсердечной недостаточностью, как при наличии сопутствующей почечнойнедостаточности, так и при ее отсутствии, возможно развитиесимптоматической артериальной гипотензии. Артериальная гипотензиячаще выявлялась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностьюкак следствие применения диуретика в высоких дозах, гипонатриемииили нарушенной функции почек. У таких пациентов терапию следуетначинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводитьподбор дозы лизиноприла и диуретиков). Подобных правил необходимопридерживаться при назначении лизиноприла пациентам с ИБС,цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АДможет привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае чрезмерного снижения АД пациента следует уложить и, принеобходимости, восполнить потерю жидкости (в/в вливание 0.9%раствора натрия хлорида). Транзиторная гипотензивная реакция неявляется противопоказанием для приема следующей дозылизиноприла.

При применении лизиноприла у некоторых пациентов с хроническойсердечной недостаточностью, но с нормальным или сниженным АД, можетотмечаться снижение АД, что обычно не является причиной дляпрекращения терапии. В случае если артериальная гипотензияпереходит в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы илипрекращение терапии лизиноприлом.

У пациентов, у которых существует риск развития симптоматическойартериальной гипотензии (находящихся на диете с ограничениемповаренной соли или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, атакже у пациентов, которые получали диуретики в высоких дозах,перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости исолей.

Необходимо контролировать антигипертензивный эффект начальнойдозы лизиноприла.

Как и при применении других ингибиторов АПФ, лизиноприл следуетназначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапанаи обструкцией выводного тракта левого желудочка (аортальный стенозили гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).

При остром инфаркте миокарда показано применение стандартнойтерапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота в качествеантиагрегантного средства, бета-адреноблокаторы).

Лизиноприл можно применять совместно с в/в введениемнитроглицерина или с применением нитроглицерина в форметрансдермальной системы.

Терапию лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острыминфарктом миокарда, у которых есть риск дальнейшего серьезногогемодинамического ухудшения после применения вазодилататоров(пациенты с систолическим АД 100 мм рт. ст. или ниже, пациенты скардиогенным шоком). В течение первых 3 дней после инфарктамиокарда дозу лизиноприла следует снизить, если систолическое АД -120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы лизиноприла следуетснизить до 5 мг или временно до 2.5 мг, если систолическое АД - 100мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия сохраняется(систолическое АД менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 ч), неследует продолжать применять лизиноприл.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью чрезмерноеснижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести кдальнейшему ухудшению функции почек. Отмечены случаи остройпочечной недостаточности.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий илистенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ,отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сывороткекрови, обычно обратимое после прекращения лечения и чащевстречающееся у пациентов с почечной недостаточностью.

Лизинопорил не применяют при остром инфаркте миокарда упациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, установленной приизменении концентрации креатинина сыворотки крови, превышающей 177мкмоль/л, и/или протеинурии, превышающей 500 мг/сут. Если почечнаядисфункция развивается в период терапии лизиноприлом (концентрациякреатинина сыворотки крови, превышающая 265 мкмоль/л, илиудваивание значения по сравнению с показателем до начала лечения),следует оценить необходимость дальнейшего применениялизиноприла.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка,надгортанника и/или гортани, который может возникнуть в любойпериод терапии, редко отмечался у пациентов, получавших лечениеингибитором АПФ, включая лизиноприл. В таком случае терапиюлизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за пациентомустановить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях,когда отек возникает только на лице и губах, это состояние чащевсего проходит без лечения, однако возможно применениеантигистаминных средств.

Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным.Отек языка, надгортанника или гортани может быть причинойобструкции дыхательных путей, поэтому необходимо немедленнопроводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл 1:1000 раствораэпинефрина (адреналина) п/к) и/или принять меры по обеспечениюпроходимости дыхательных путей. Отмечено, что у пациентовнегроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротическийотек развивался чаще, чем у пациентов других рас.

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, редко наблюдалсяангионевротический отек кишечника. Эти пациенты предъявляли жалобына боли в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторыхслучаях предшествующего ангионевротического отека лица ненаблюдалось, и активность С-1 эстеразы была в пределах нормы.Ангионевротический отек кишечника диагностирован по даннымкомпьютерной томографии ЖКТ или УЗИ, или при хирургическомвмешательстве; симптомы исчезали после отмены ингибитора АПФ. Припроведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов,принимающих ингибиторы АПФ, следует учитывать развитиеангионевротического отека кишечника.

У пациентов, у которых в анамнезе уже наблюдалсяангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечениемингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во времялечения ингибитором АПФ.

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курсадесенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в очень редкихслучаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактическихреакций. Этого можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФперед началом каждой процедуры десенсибилизации.

Применение ингибиторов АПФ может приводить к развитиюхолестатической желтухи с прогрессированием вплоть дофульминантного некроза печени, поэтому необходимо прекратить приемлизиноприла при повышении активности печеночных трансаминаз ипоявлении симптомов холестаза.

Анафилактические реакции отмечаются и у пациентов, находящихсяна гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например,AN69®) и принимающих одновременно ингибиторы АПФ. При необходимостипроведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембраныили другой антигипертензивный препарат.

При применении ингибитора АПФ отмечался сухой, длительныйкашель, который исчезал после прекращения лечения ингибитором АПФ.При дифференциальном диагнозе кашля необходимо учитывать и кашель,вызванный применением ингибитора АПФ.

У пациентов, состояние которых требует обширного хирургическоговмешательства или проведения общей анестезии препаратами,вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокироватьобразование ангиотензина II при компенсаторном высвобожденииренина. Чрезмерное снижение АД, которое считают следствием этогомеханизма, можно устранить увеличением ОЦК. Перед хирургическимвмешательством (включая стоматологическое хирургическоевмешательство) пациенту следует проинформироватьхирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.

Сообщалось о случаях гиперкалиемии. Факторы риска для развитиягиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет иодновременное применение калийсберегающих диуретиков(спиронолактон, эплеренон (производное спиронолактона), триамтерени амилорид), препаратов калия или заменителей соли, содержащихкалий, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Принеобходимости одновременного применения лизиноприла и указанныхпрепаратов рекомендуется соблюдать меры предосторожности ирегулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемическиепрепараты внутрь или получающих инсулин, в течение первого месяцалечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контрольконцентрации глюкозы в плазме крови.

Доказано, что при одновременном применении антагонистоврецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискиренаповышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии,нарушения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности).По этой причине не рекомендовано комбинированное применениеантагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ илиалискирена. Если применение данной терапии необходимо,рекомендуется наблюдение специалиста, тщательный мониторинг функциипочек, АД и содержания электролитов в сыворотке крови.

У пациентов пожилого возраста применение лизиноприла встандартных дозах приводит к более высокой концентрации лизиноприлав крови, поэтому требуется особая осторожность при определениидозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действиилизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

В связи с возможностью возникновения слабости, головокружения нафоне применения данной комбинации необходимо соблюдать осторожностьпри управлении транспортными средствами и работе с другимитехническими устройствами, требующими повышенной концентрациивнимания и быстроты психомоторных реакций.

t не выше 25 °C