Эналаприл-ФПО, таблетки 10 мг, 20 шт. в Москве

Препаратпринимают внутрь, независимо от приема пищи.

Эссенциальнаягипертензия

Начальная доза составляет10–20 мг в зависимости от степени тяжести АГ и применяется 1 раз всутки. При мягкой степени АГ рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг1 раз в сутки. При других степенях АГ начальная доза составляет 20 мг 1раз в сутки.

Поддерживающаядоза — 1 таблетка 20 мг 1 раз в сутки. Дозировка подбирается индивидуальнодля каждого пациента, но максимальная доза не должна превышать 40 мгв сутки.

Реноваскулярнаягипертензия

Поскольку упациентов данной группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительнык ингибированию АПФ, терапию начинают с низкой начальной дозы — 5 мг именее. Затем доза подбирается в соответствии с потребностями и состояниемпациента. Обычно эффективная доза 20 мг эналаприла 1 раз в сутки приежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при применении препарата упациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики (см. нижеСопутствующее лечение АГ диуретиками).

Сопутствующеелечение АГ диуретиками

После первогоприема препарата может развиться симптоматическая артериальная гипотензия.Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают диуретики.Препарат рекомендуется применять с осторожностью, так как у данных пациентовможет наблюдаться нарушение водно-электролитного баланса. Прием диуретиков следуетпрекратить за 2–3 дня до начала терапии эналаприлом. Если это невозможно, тоначальную дозу препарата следует снизить (до 5 мг или менее) дляопределения первичного эффекта препарата на АД. Далее дозировку следуетподбирать с учетом потребности и состояния пациента.

Дозировка припочечной недостаточности

Должен бытьувеличен интервал между приемами препарата и/или уменьшена доза.

 см. разделы«С осторожностью»; «Особые указания».

** Эналаприлподвергается диализу. Коррекция дозы в дни, когда диализ не проводится, должнаосуществляться в зависимости от уровня АД.

Сердечнаянедостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

Начальная дозапрепарата у пациентов с клинически выраженной СН или с бессимптомнойдисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг. При этом применениепрепарата должно проводиться под тщательным врачебным контролем для определенияпервичного эффекта препарата на АД. Эналаприл может применяться для лечения СНс выраженными клиническими проявлениями обычно совместно с диуретиками и, когданеобходимо, с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматическойартериальной гипотензии (возникшей в результате лечения препаратом) или послеее коррекции дозу препарата следует постепенно повышать до обычнойподдерживающей дозы 20 мг, которая применяется либо однократно, либоделится на 2 приема в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбордозы может проводиться в течение 2–4 недель или в более короткие сроки, еслиимеются остаточные признаки и симптомы СН. Такой терапевтический режимэффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной СН.

Как до, так ипосле начала лечения препаратом следует проводить регулярный контроль АД ифункции почек (см. раздел «Особые указания»), поскольку сообщалось о развитиив результате приема препарата артериальной гипотензии с последующим (болеередко) возникновением острой почечной недостаточности. У пациентов, принимающихдиуретики, доза диуретиков по возможности должна быть снижена до начала леченияэналаприлом. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозыпрепарата не означает, что артериальная гипотензия повторно разовьется придлительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приемапрепарата.

При леченииэналаприлом следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ;
• наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью применять при первичном гиперальдостеронизме, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки; аортальном стенозе, митральном стенозе (с нарушениями гемодинамики), идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, системных заболеваниях соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях, сахарном диабете, почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут), печеночной недостаточности, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли или находящихся на гемодиализе, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), при угнетении костномозгового кроветворения; состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота).

Другиегипотензивные средства

Аддитивныйэффект может наблюдаться при одновременном применении препарата и другойгипотензивной терапии.

При примененииэналаприла одновременно с другими гипотензивными средствами, особенно сдиуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного эффекта.Одновременное применение эналаприла с бета-адреноблокаторами, метилдопой илиблокаторами «медленных» кальциевых каналов повышало выраженностьантигипертензивного эффекта.

Одновременноеприменение эналаприла с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторамидолжно проводиться под тщательным врачебным контролем.

Одновременноеприменение эналаприла с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или другимивазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.

Калий сывороткикрови

В клиническихисследованиях содержание калия в сыворотке крови обычно оставалось в пределахнормы. У пациентов с АГ, принимавших эналаприл в монотерапии более 48 недель,наблюдалось увеличение содержания калия в сыворотке крови в среднем на 0,2 ммоль/л.

Приодновременном применении препарата с диуретиками, вызывающими потерю ионовкалия (тиазиды или «петлевые» диуретики), гипокалиемия, вызванная действиемдиуретиков, как правило, ослабляется благодаря эффекту эналаприла.

Факторами рискадля развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет,одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона,эплеренона, триамтерена или амилорида), а также калийсодержащих добавок исолей. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков иликалийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, можетпривести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови.При необходимости одновременного применения перечисленных вышекалийсодержащих или повышающих содержание калия препаратов следует соблюдатьосторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Гипогликемическиесредства

Эпидемиологическиеисследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ игипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приемавнутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развитиягипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течениепервых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функциипочек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средствадля приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрациюглюкозы в крови, особенно в течение первого месяца одновременногоприменения с ингибиторами АПФ.

Препараты лития

Как и другиелекарственные средства, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ могутснижать выведение лития почками, поэтому при одновременном применениипрепаратов лития и ингибиторов АПФ необходимо регулярно мониторироватьконцентрацию лития в сыворотке крови.

Трициклическиеантидепрессанты / нейролептики / средства для общей анестезии / наркотическиесредства

Одновременноеприменение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклическихантидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести кдальнейшему снижению АД (см. раздел «Особые указания»).

Этанол

Этанол усиливаетантигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловаякислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы

Эналаприл можноприменять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качествеантиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.

Симпатомиметики

Симпатомиметикимогут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП, в томчисле селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффектдиуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивныйэффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторовАПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе сселективными ингибиторами ЦОГ-2.

У некоторыхпациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов илипациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающихтерапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременноеприменение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшениефункции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффектыобычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средствдолжно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.

Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокадаРААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибиторренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока,гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечнойнедостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД,функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающиходновременно эналаприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС.Эналаприл не должен применяться одновременно с алискиреном илиалискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или снарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²площади поверхности тела).

Препараты золота

Симптомокомплекс(нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту,рвоту и артериальную гипотензию, наблюдался в редких случаях при одновременномприменении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат)и ингибиторов АПФ, включая эналаприл.

Ингибиторы mTOR(mammalianTarget of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих)(например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)

У пациентов,принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалосьувеличение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особыеуказания»).

Другиелекарственные средства

Не наблюдалоськлинически значимого фармакокинетического лекарственного взаимодействия междуэналаприлом и следующими лекарственными средствами: гидрохлоротиазидом,фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином,сулиндаком и циметидином. При одновременном применении эналаприла ипропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данныйэффект не является клинически значимым.

В целомэналаприл хорошо переносится. В клинических исследованиях суммарная частотанежелательных явлений при применении эналаприла не превышала таковую при приемеплацебо. В большинстве случаев нежелательные явления были легкими,преходящими и не требовали отмены терапии. При применении препаратанаблюдались следующие нежелательные явления (очень частые: ≥10%, частые:≥1% и <10%, нечастые: ≥0,1% и <1%, редкие: ≥0,01% и<0,1%, очень редкие: <0,01%, частота неизвестна: невозможно оценитьчастоту на основании доступных данных):

Нарушения состороны крови и лимфатической системы

Нечастые: анемия (включаяапластическую и гемолитическую).

Редкие: нейтропения,снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз,подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунныезаболевания.

Нарушения состороны эндокринной системы

Частотанеизвестна:синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения состороны обмена веществ и питания

Ненастные: гипогликемия(см. раздел «Особые указания»).

Нарушения состороны нервной системы и нарушения психики

Частые: головная боль,депрессия.

Нечастые: спутанностьсознания, сонливость, бессонница, повышенная нервозность, парестезия, системноеголовокружение.

Редкие: необычныесновидения, нарушения сна.

Нарушения состороны органа зрения

Очень частые: нечеткостьзрения.

Нарушения состороны сердечно-сосудистой системы

Очень частые: головокружение.

Частные: выраженноеснижение АД, обморок, боль в груди, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия.

Нечастые: ортостатическаягипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт, возможно,вторичные по ощущению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов,относящихся к группе высокого риска (см. раздел «Особые указания»).

Редкие: синдром Рейно.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень частые: кашель.

Частые: одышка.

Нечастые: ринорея, боль вгорле, охриплость, бронхоспазм/бронхиальная астма.

Редкие: легочныеинфильтраты, риниты, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения состороны пищеварительной системы

Очень частые: тошнота.

Частые: диарея, боль вживоте, нарушения вкуса.

Нечастые: кишечнаянепроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражениежелудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка идвенадцатиперстной кишки.

Редкие:стоматит/афтозные язвы, глоссит.

Очень редкие: интестинальныйотек.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: печеночнаянедостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), гепатит(включая некроз), холестаз (включая желтуху).

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Частые: кожная сыпь,реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отеклица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел«Особые указания»).

Нечастые: повышенноепотоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция.

Редкие: многоформнаяэритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсическийэпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось оразвитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующихсимптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит,положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседанияэритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь,фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей

Нечастые: нарушенияфункции почек, почечная недостаточность, протеинурия.

Редкие: олигурия.

Нарушения состороны половых органов и молочной железы

Нечастые: эректильнаядисфункция.

Редкие: гинекомастия.

Общиерасстройства

Очень частые: астения.

Частые: повышеннаяутомляемость.

Нечастые: мышечныесудороги, «приливы» крови к коже лица, шум в ушах, чувство дискомфорта,лихорадка.

Лабораторные иинструментальные данные

Частые: гиперкалиемия,увеличение концентрации сывороточного креатинина.

Нечастые: повышениеконцентрации мочевины в крови, гипонатриемия.

Редкие: повышениеактивности «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина всыворотке крови.

 Частотаслучаев была сравнима с частотой, наблюдавшейся в клинических исследованиях приприеме плацебо или другого препарата сравнения.

Перечисленныениже нежелательные явления выявлены в ходе пострегистрационного наблюдения,однако причинно-следственной связи с приемом эналаприла не установлено:инфекция мочевыводящих путей, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит,остановка сердца, фибрилляция предсердий, опоясывающий герпес, мелена, атаксия,тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого, гемолитическая анемия,включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Сведения опередозировке ограничены. Наиболее характерные симптомы передозировки:выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 ч после приемапрепарата одновременно с блокадой РААС, и ступор. Концентрации эналаприлата всыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся приприменении терапевтических доз, возникали после приема соответственно 300 и440 мг эналаприла.

Рекомендуемоелечение передозировки: внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида.Если препарат был принят недавно — провокация рвоты. Эналаприлат может бытьудален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особыеуказания. Пациенты на гемодиализе»).

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, тальк.

Круглыеплоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской; при дозировке20 мг — с риской.

Всасывание

После приемавнутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Максимальнаяконцентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч послеприема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляетприблизительно 60%. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла.После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активногометаболита эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрацияэналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 ч послеприема дозы эналаприла внутрь. Продолжительность всасывания и гидролизаэналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровыхдобровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприла всыворотке крови достигается к 4‑му дню с начала приема эналаприла.

Распределение

В диапазонетерапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает60%.

Метаболизм

Нет данных одругих значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.

Выведение

Выведениеэналаприлата осуществляется преимущественно через почки. Основнымиметаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно40% дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%).

Криваяконцентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу,по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. Период полувыведенияэналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч.

Фармакокинетикау особых групп пациентов

Пациенты снарушенной функцией почек

Площадь подкривой «концентрация-время» (AUC) эналаприла и эналаприлата увеличивается упациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умереннойстепенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК)40–60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в суткиравновесное значение AUC эналаприлата было приблизительно в 2 раза выше,чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечнойнедостаточностью (КК не более 30 мл/мин) значение AUC увеличивалосьприблизительно в 8 раз. Эффективное время полувыведения эналаприлата послемногократного применения эналаприла у пациентов с тяжелой степенью почечнойнедостаточности увеличивалось, и наступление равновесного состоянияконцентрации эналаприлата задерживалось (см. раздел «Способ применения идозы»). Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью процедурыгемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин.

Лактация

Послеоднократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток впослеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудноммолоке составила 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4–6 чпосле приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составила1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и наблюдалась в различное время втечение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях вгрудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребенком,находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16% от дозы,рассчитанной с учетом массы тела матери.

У женщины,которая принимала эналаприл внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение11 месяцев, максимальные концентрации эналаприла в грудном молокесоставили 2 мкг/л через 4 ч после приема препарата, максимальныеконцентрации эналаприлата — 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч послеприема. Средняя концентрация в грудном молоке в течение 24 ч после приемаэналаприла составила 1,44 мкг/л и эналаприлата — 0,63 мкг/л.

У одной женщины,которая приняла эналаприл в дозе 5 мг однократно, и у двух женщин, которыеприняли эналаприл в дозе 10 мг однократно, концентрация эналаприлата вгрудном молоке была ниже определяемого уровня (менее 0,2 мкг/л) через4 ч после приема. Концентрация эналаприла у них не определялась.

Всасывание

После приемавнутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Максимальнаяконцентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч послеприема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляетприблизительно 60%. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла.После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активногометаболита эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрацияэналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 ч послеприема дозы эналаприла внутрь. Продолжительность всасывания и гидролизаэналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровыхдобровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприла всыворотке крови достигается к 4-му дню с начала приема эналаприла.

Распределение

В диапазонетерапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает60%.

Метаболизм

Нет данных одругих значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.

Выведение

Выведениеэналаприлата осуществляется преимущественно через почки. Основнымиметаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющийприблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%).

Криваяконцентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по‑видимому,обусловленную его связыванием с АПФ. Период полувыведения эналаприлата прикурсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч.

Фармакокинетикау особых групп пациентов

Пациенты снарушенной функцией почек

Площадь подкривой «концентрация-время» (AUC) эналаприла и эналаприлата увеличивается упациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умереннойстепенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК)40–60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в суткиравновесное значение AUC эналаприлата было приблизительно в 2 раза выше, чем упациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечнойнедостаточностью (КК не более 30 мл/мин) значение AUC увеличивалосьприблизительно в 8 раз. Эффективное время полувыведения эналаприлата послемногократного применения эналаприла у пациентов с тяжелой степенью почечнойнедостаточности увеличивалось, и наступление равновесного состоянияконцентрации эналаприлата задерживалось (см. раздел «Способ применения идозы»). Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью процедурыгемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин.

Лактация

Послеоднократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток впослеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудноммолоке составила 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4–6 чпосле приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составила1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и наблюдалась в различное время втечение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях вгрудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребенком, находящимсяна полном грудном вскармливании, составляет 0,16% от дозы, рассчитанной сучетом массы тела матери.

У женщины,которая принимала эналаприл внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение11 месяцев, максимальные концентрации эналаприла в грудном молокесоставили 2 мкг/л через 4 ч после приема препарата, максимальныеконцентрации эналаприлата — 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч послеприема. Средняя концентрация в грудном молоке в течение 24 ч после приемаэналаприла составила 1,44 мкг/л и эналаприлата — 0,63 мкг/л.

У одной женщины,которая приняла эналаприл в дозе 5 мг однократно, и у двух женщин, которыеприняли эналаприл в дозе 10 мг однократно, концентрация эналаприлата вгрудном молоке была ниже определяемого уровня (менее 0,2 мкг/л) через 4 чпосле приема. Концентрация эналаприла у них не определялась.

• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Применениеэналаприла во время беременности не рекомендуется. При диагностированиибеременности прием препарата должен быть немедленно прекращен, если толькоприем препарата не считается жизненно необходимым для матери.

В опубликованныхрезультатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных,матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместрабеременности, отмечали повышенный риск развития серьезных врожденных пороковразвития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали ингибиторы АПФв течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденныхдефектов было низким, и результаты данного исследования не были повторноподтверждены.

Ингибиторы АПФмогут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при примененииих беременными во время второго и третьего триместров беременности. Применениеингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным воздействием наплод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипотензии,почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа уноворожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробногоразвития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно,были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ.

Возможно,развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода.Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костейчерепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких плода. При назначенииэналаприла во время беременности необходимо информировать пациенткуотносительно потенциального риска для плода.

В тех редкихслучаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считаетсянеобходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования дляоценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходеультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить приемпрепарата, если только прием препарата не считается жизненно необходимым дляматери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнионразвивается при необратимом повреждении плода.

Если ингибиторыАПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона,то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состоянияплода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового тестаили определение биофизического профиля плода.

Новорожденные,чьи матери принимали эналаприл во время беременности, должны быть тщательнообследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии игиперкалиемии. При развитии олигурии особое внимание должно быть направлено наподдержание АД и почечной перфузии. Эналаприл проникает через плацентарныйбарьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного спомощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удаленпосредством обменного переливания крови.

Эналаприл иэналаприлат выделяются с грудным молоком матери в следовых количествах. Вслучае необходимости применения препарата в период грудного вскармливанияпациентка должна прекратить кормление грудью.

Симптоматическаяартериальная гипотензия

Симптоматическаяартериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ.У пациентов с АГ, принимающих эналаприл, артериальная гипотензияразвивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результатепредшествующей терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли,у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей илирвотой (см. разделы «Побочное действие»; «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»).

Симптоматическаяартериальная гипотензия наблюдалась и у пациентов с СН, сопровождающейсяпочечной недостаточностью или без нее.

Артериальнаягипотензия развивается чаще у пациентов с более тяжелой степенью СН сгипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются болеевысокие дозы «петлевых» диуретиков. У данных пациентов лечение эналаприломследует начинать под врачебным контролем, который должен быть особеннотщательным при изменении дозы препарата и/или диуретика. Аналогичным образомследует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или сцереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД можетпривести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При развитииартериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходимостиввести 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия приприеме эналаприла не является противопоказанием к дальнейшему применению иувеличению дозы препарата, которое может быть продолжено после восполненияобъема жидкости и нормализации АД.

У некоторыхпациентов с СН и с нормальным или сниженным АД препарат может вызватьдополнительное снижение АД. Данная реакция на прием препарата ожидаема и неявляется основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальнаягипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратитьлечение диуретиком и/или эналаприлом.

Аортальный илимитральный стеноз / гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и вселекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФдолжны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока излевого желудочка.

Нарушениефункции почек

У некоторыхпациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторамиАПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторыхслучаях сообщаюсь о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимогохарактера.

У пациентов спочечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы и/или частотыприема препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентовс двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственнойпочки наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина всыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер, и показателивозвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характеризменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.

У некоторыхпациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения,эналаприл в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное итранзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сывороткекрови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретикаи/или эналаприла.

Трансплантацияпочки

Нет опытаприменения у пациентов после трансплантации почки, поэтому лечение эналаприломне рекомендуется у пациентов после трансплантации почки.

Печеночнаянедостаточность

Применениеингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося схолестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантногонекроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома неизучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных»трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием препаратаи назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находитьсяпод соответствующим наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз,тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и бездругих осложняющих факторов. Эналаприл следует применять с особой осторожностьюу пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная краснаяволчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессивную терапию,аллопуринол или прокаинамид, или комбинацией указанных осложняющих факторов,особенно если уже есть существующие нарушения функции почек.

У некоторых изэтих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в рядеслучаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если у такихпациентов применяется эналаприл, рекомендуется проведение регулярного контроляколичества лейкоцитов и лимфоцитов в крови и пациентов следует предупредить онеобходимости сообщать о любых признаках инфекционного заболевания.

Реакциигиперчувствительности/ангионевротический отек

При примененииингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаиангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складоки/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаяхсообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленнопрекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента сцелью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когданаблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома,пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапияантигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.

Очень редкосообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанногос отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых складок или гортаниможет привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесшиххирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отеклокализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызватьобструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующеелечение, которое может включать подкожное введение 0,1% раствора эпинефрина(адреналина) (0,3–0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентовнегроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдалсячаще, чем у пациентов других рас.

Пациенты,имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторовАПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротическогоотека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов,принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалосьувеличение риска развития ангионевротического отека.

Анафилактоидныереакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из ядаперепончатокрылых

В редких случаяху пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизнианафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из ядаперепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до началапроведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидныереакции во время проведения ЛПНП-афереза

У пациентов,принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованиемдекстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции.Развитие данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ доначала каждой процедуры ЛПНП-афереза.

Пациенты,находящиеся на гемодиализе

Анафилактоидныереакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применениемвысокопроточных мембран (таких как AN69^®) и одновременно получающихтерапию ингибиторами АПФ.

У данныхпациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа илигипотензивные средства других классов.

Кашель

Наблюдалисьслучаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило,кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отменытерапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитыватьсяпри дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическиевмешательства/общая анестезия

Во время большиххирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применениемсредств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокируетобразование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождениемренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемоеподобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующейкрови.

Гиперкалиемия (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

Риск развитиягиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, атакже при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например,спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок иликалийсодержащих солей.

Применениекалиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей,особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительномуувеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить ксерьезным, иногда смертельным, аритмиям.

Принеобходимости одновременного применения эналаприла и перечисленных вышелекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролироватьсодержание калия в сыворотке крови.

Гипогликемия

Пациенты ссахарным диабетом, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь илиинсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированыо необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови(гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного примененияданных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»).

Препараты лития

Не рекомендуетсяодновременное применение препаратов лития и эналаприла (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Сообщалось оразвитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушенийфункции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивыхпациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственнымисредствами, влияющими на РААС (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»). Не рекомендуется проведение двойной блокады РААСкомбинированным применением ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном.Противопоказано одновременное применение эналаприла с алискиреном илиалискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушениемфункции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел«Противопоказания»).

Применение упожилых пациентов

Клиническиеисследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилыхи более молодых пациентов с АГ.

Раса

Как и при применениидругих ингибиторов АПФ, эналаприл, по-видимому, менее эффективно снижает АД упациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что может объяснятьсяболее высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина плазмыкрови в популяции пациентов негроидной расы с АГ.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

Влияниеэналаприла на способность управлять транспортными средствами и работать смеханизмами не изучалось. Однако некоторые нежелательные явления (например,головокружение), которые наблюдались при приеме препарата, могут повлиять наспособность управлять транспортными средствами, механизмами (см. раздел«Побочное действие»).

Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. Эналаприл является пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом понижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард.

Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения ЧСС не отмечается. Гипотензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы крови, чем при нормальном или сниженном его уровне. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток.

При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда левого желудочка и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов обладает некоторым диуретическим эффектом.

Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь - 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых пациентов для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении - 6 месяцев и более.

Сух. защ. от св., t не выше 25 °C