Эзомепразол, таблетки покрыт. плен. об. кишечнорастворимые 40 мг, 28 шт. в Москве

Применяют внутрь и в/в. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, схемы лечения, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.

Повышенная чувствительность к эзомепромазолу; детский возраст до 12 лет и детский возраст старше 12 лет по другим показаниям, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (для приема внутрь); детский возраст до 1 года и детский возраст до 18 лет по другим показаниям, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (для в/в введения); период грудного вскармливания.

Противопоказано совместное применение эзомепразола с атазанавиром и нелфинавиром.

С осторожностью

Тяжелая почечная недостаточность.

Полагают, что при одновременном применении возможно повышение концентраций в плазме крови и усиление эффектов имипрамина, кломипрамина, циталопрама.

Полагают, что при одновременном применении возможно уменьшение концентраций в плазме крови и клинической эффективности итраконазола и кетоконазола.

При одновременном применении с кларитромицином описан случай значительного увеличения AUC эзомепразола вследствие угнетения его метаболизма под влиянием кларитромицина.

При одновременном применении возможно повышение концентраций в плазме крови диазепама и фенитоина, что, по-видимому, не имеет клинического значения.

Снижение секреции соляной кислоты в желудке на фоне лечения эзомепразолом и другими ингибиторами протонной помпы может привести к снижению или повышению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды.

При одновременном применении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в плазме крови.

При одновременном применении эзомепразола и такролимуса было отмечено повышение концентрации такролимуса в плазме крови.

У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ингибиторами протонной помпы. При применении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.

Исследования по оценке краткосрочного совместного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Имеются данные, что совместное применение эзомепразола с кларитромицином, который ингибирует изофермент CYP3A4, приводит к увеличению значения AUC эзомепразола в 2 раза. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов CYP3A4 и CYP2C19, например, вориконазола, может приводить к более чем 2-кратному увеличению значения AUC для эзомепразола.

Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения его метаболизма.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко - алопеция, фотосенсибилизация; очень редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия, миалгия; очень редко - мышечная слабость.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия, сонливость, дезориентация; редко - нарушение вкуса.

Со стороны психики: нечасто - бессонница; редко - депрессия, возбуждение, замешательство; очень редко - галлюцинации, агрессивное поведение.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота; нечасто - сухость во рту; редко - стоматит, кандидоз ЖКТ; очень редко - микроскопический колит (подтвержденный гистологически).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности печеночных ферментов; редко - гепатит; очень редко - печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны половой системы: очень редко - гинекомастия.

Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (в т.ч. лихорадка, ангионевротический отек, анафилактические реакции/анафилактический шок).

Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - интерстициальный нефрит.

Со стороны органа зрения: редко - нечеткость зрения.

Со стороны обмена веществ: нечасто - периферические отеки; редко - гипонатриемия; очень редко - гипомагниемия; гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипокалиемия вследствие гипомагниемии.

Общие реакции: редко - общее недомогание, потливость.

На настоящиймомент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки.

Пероральныйприем эзомепразола в дозе 280 мг сопровождался общей слабостью исимптомами со стороны желудочно-кишечного тракта. Разовый прием 80 мгэзомепразола не вызывал каких-либо отрицательных последствий. Антидотэзомепразола неизвестен. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы,поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводитьсимптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой от желтого до серовато-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой символа "f" на другой.

После приема внутрь эзомепразол быстро абсорбируется. C_max в плазме крови достигается через 1-2 ч. Абсолютная биодоступность эзомепразола после однократного приема дозы 40 мг составляет 64% и возрастает до 89 % на фоне ежедневного приема 1 раз/сут. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50% и 68%, соответственно. Связывание с белками плазмы - 97%.

Эзомепразол подвергается метаболизму с участием системы цитохрома Р450. Основная часть метаболизируется при участии специфического полиморфного изофермента CYP2C19, при этом образуются гидроксилированные и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме.

Общий клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема эзомепразола и 9 л/ч - после многократного приема.T_1/2 – 1.3 ч при систематическом приеме в режиме дозирования 1 раз/сут. AUC возрастает на фоне многократного приема (нелинейная зависимость дозы и AUC при систематическом приеме, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, а также снижения системного клиренса, вызванного ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащим метаболитом). Не кумулирует. Выводится до 80% дозы в виде метаболитов почками (менее 1% - в неизмененном виде), остальное количество - с желчью.

При ежедневном в/в введении 1 раз/сут эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между введениями, тенденции к кумуляции эзомепразола не отмечается. При повторном в/в введении эзомепразола в дозе 40 мг средняя C_max в плазме крови составляет приблизительно 13.6 мкмоль/л. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (приблизительно на 30%) при в/в введении эзомепразола по сравнению с пероральным приемом.

При в/в введении эзомепразола в дозах 40 мг, 80 мг и 120 мг в течение 30 мин с последующим в/в введением в дозе 4 мг/ч или 8 мг/ч в течение 23.5 ч была показана линейная зависимость AUC от вводимой дозы.

Эзомепразолявляется S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путемспецифического ингибирования протонной помпы в париетальных клетках слизистойоболочки желудка. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамическойактивностью.

Механизмдействия

Эзомепразолявляется слабым основанием, которое переходит в активную форму в сильно кислойсреде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, гдеон ингибирует протонную попу — фермент Н⁺/К⁺-АТФазу, приэтом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секрециисоляной кислоты. Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке.

После приемаэзомепразола внутрь в дозе 20 мг или 40 мг терапевтический эффектразвивается в течение 1 часа. При ежедневном приеме препарата в течение 5 днейв дозе 20 мг один раз в сутки средняя максимальная кислотная продукцияпосле стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении через 6-7 часовпосле приема препарата на 5-й день терапии).

У пациентов сгастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомовчерез 5 дней ежедневного перорального приема эзомепразола в дозе 20 мг или40 мг значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось в течение, всреднем, 13 и 17 часов из 24 часов. На фоне приема эзомепразола в дозе20 мг в сутки значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось не менее8, 12 и 16 часов у 76%, 54% и 24% пациентов, соответственно. Для 40 мгэзомепразола это соотношение составляет 97%, 92% и 56%, соответственно.

Выявленакорреляция между концентрацией препарата в плазме и ингибированием секрециисоляной кислоты (для оценки концентрации использовали параметр AUC — площадьпод кривой «концентрация-время»).

Терапевтическийэффект, достигаемый в результате ингибирования секреции соляной кислоты.

При приемеэзомепразола в дозе 40 мг заживление рефлюкс-эзофагита наступаетприблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% — через 8 недельтерапии.

Лечениеэзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующимиантибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacterpylori приблизительно у 90% пациентов.

Пациентам снеосложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки после недельного курсаэрадикационной терапии не требуется последующая монотерапия препаратами,понижающими секрецию желез желудка, для заживления язвы и устранения симптомов.

Эффективностьэзомепразола при кровотечении из пептической язвы была показана в исследованииу пациентов с кровотечением из пептической язвы, подтвержденным эндоскопически.

Другие эффекты,связанные с ингибированием секреции соляной кислоты

Вовремя лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка,концентрация гастрина в плазме повышается в результате снижения секрециикислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрацияхромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA может оказыватьвлияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Дляпредотвращения данного влияния терапию ингибиторами протонной помпы необходимоприостановить за 5-14 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если заэто время концентрация CgA не вернулась к нормальному значению, исследованиеследует повторить.

У детей ивзрослых пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечаетсяувеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное сповышением концентрации гастрина в плазме. Клинической значимости данноеявление не имеет.

У пациентов,принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительногопромежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Этиявления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженногоингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаютсяобратному развитию.

Применение лекарственныхпрепаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в том числеингибиторов протонной помпы, сопровождается увеличением содержания в желудкемикробной флоры, в норме присутствующей в желудочно-кишечном тракте. Применениеингибиторов протонной помпы может приводить к незначительному увеличению рискаинфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванного бактериями родаSalmonella spp. и Campylobacter spp., и у госпитализированныхпациентов, вероятно, Clostridium difficile.

В ходе двухпроведенных сравнительных исследований с ранитидином в качестве активногопрепарата сравнения эзомепразол показал более высокую эффективность в отношениизаживления язв желудка у пациентов, получавших нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторыциклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

В ходе двухисследований эзомепразол показал высокую эффективность в отношении профилактикиязв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, получавших НПВП (возрастнаягруппа старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), включаяселективные ингибиторы ЦОГ-2.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), профилактика рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом, симптоматическое лечение ГЭРБ.

В составе комбинированной терапии: эрадикация Helicobacter pylori, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori, профилактика рецидива пептических язв у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после в/в применения препаратов, понижающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива).

Для заживления язвы желудка, связанной с приемом НПВС.

Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВС у пациентов, относящихся к группе риска.

Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией желез желудка, в т.ч. идиопатическая гиперсекреция.

Для профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы после эндоскопического гемостаза (для в/в введения).

У детей (в возрасте от 1 года до 18 лет) в качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения - при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни (для в/в введения).

Применение при беременности возможно в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода. Противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

При наличии таких симптомов как значительная спонтанная потеря массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена, а также при наличии (или подозрении) язвы желудка следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку лечение эзомепразолом может привести к сглаживанию симптоматики и, таким образом, задержать постановку правильного диагноза.

При длительной терапии следует регулярно контролировать состояние пациента.

Во время лечения ингибиторами протонного насоса уровень гастрина в плазме повышается в результате сниженной внутрижелудочной секреции хлористоводородной кислоты. У пациентов, принимающих ингибиторы протонного насоса в течение длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции хлористоводородной кислоты.

Эзомепразол, как и все лекарственные препараты, снижающие кислотность, может привести к снижению всасывания витамина В₁₂ в связи с гипо- или ахлоргидрией. Это следует учитывать у пациентов с факторами риска снижения абсорбции витамина В₁₂ при долгосрочной терапии.

При применении ингибиторов протонного насоса, особенно при их использовании в больших дозах и в течение продолжительного периода (>1 года), повышается риск возникновения переломов шейки бедра, костей запястья и позвонков (особенно у пожилых пациентов).

Эзомепразол способен вызвать повышение уровня хромогранина А, что может искажать результаты обследований при нейроэндокринных опухолях. Лечение эзомепразолом следует временно приостановить, как минимум за 5 дней до определения хромогранина А.

Влияние на способность к управлениютранспортными средствами и механизмами

В период применения эзомепразола пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.