Фарестон, таблетки 20 мг, 30 шт. в Москве

Внутрь, во время приемов пищи илине связано с ними.

Рекомендуемая суточная доза — 60 мг.

Применение у пациентов с почечнойнедостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностьюкорректировка дозы не требуется.

Применение у пациентов с печеночнойнедостаточностью

Торемифен следует назначать с осторожностьюпациентам с нарушенной функцией печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение у детей

В педиатрии обычно не назначают Фарестон.

‒       Повышенная чувствительность к торемифену и/или любому другомуингредиенту препарата.

‒       Имеющиеся в анамнезе указания на гиперплазию эндометрия, тяжелуюпеченочную недостаточность являются противопоказаниями для длительного примененияторемифена.

‒       Тромбоэмболические явления в анамнезе являются противопоказаниемдля использования торемифена.

‒       Беременность и период грудного вскармливания.

‒       Врожденное или приобретенное документально подтвержденноеудлинение интервала QT.

‒       Нарушение электролитного баланса, в особенностинескорректированная гипокалиемия.

‒       Клинически значимая брадикардия.

‒       Клинически значимая сердечная недостаточностью со сниженнойфракцией выброса левого желудочка.

‒       Симптоматическая аритмия в анамнезе.

‒       Одновременный прием лекарственных средств, удлиняющихинтервал QT.

‒       Детский возраст (эффективность и безопасность не изучались).

С осторожностью

Лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия (в том числе на фонеметастазирования в костную ткань), декомпенсированная сердечная недостаточность,тяжелая стенокардия, проаритмогенные состояния (острая ишемия миокарда,удлинение интервала QT), пожилой возраст, дефицитлактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции,одновременное применение с ингибиторами CYP3A.

Препараты, снижающие почечную экскрецию кальция(в том числе тиазидные диуретики), могут увеличивать риск возникновениягиперкальциемии.

Препараты, стимулирующие интенсивностьмикросомального окисления (например, фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин),могут ускорять метаболизм торемифена, снижая таким образом его равновеснуюконцентрацию в сыворотке. В таких случаях может быть необходимо удвоитьсуточную дозу.

Взаимодействие между антиэстрогенами иантикоагулянтами варфариного ряда может привести к выраженному увеличениювремени свертывания крови (следует избегать одновременного примененияторемифена и препаратов этой группы).

Теоретически метаболизм торемифена можетингибироваться препаратами, ингибирующими ферментную систему цитохрома CYP3A, которая отвечает за основныепути метаболизма. Примерами таких препаратов являются противогрибковыепрепараты-производные имидазола (кетоконазол); другие противогрибковыепрепараты (итраконазол, вориконазол, позаконазол); ингибиторы протеазы(ритонавир, нелфинавир), макролиды (кларитромицин, эритромицин, телитромицин).Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении этихлекарственных средств с торемифеном.

Нельзя исключить аддитивное действие наудлинение интервала QT междуторемифеном и нижеуказанными препаратами, которое может привести к увеличениюриска возникновения желудочковой аритмии, включая желудочковую аритмию «по типупируэт» (см. раздел «Противопоказания»):

-       антиаритмические препараты IA класса(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

-       антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон,соталол, дофетилид, ибутилид);

-       нейролептики (например, фенотиазин, пимозид, сертиндол,галоперидол, сультоприд);

-       определенные противомикробные средства (моксифлоксацин,эритромицин, пентамидин, противомалярийные средства, в особенностигалофантрин);

-       определенные антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол,мизоластин);

-       прочие (цизаприд, винкамин внутривенно, бепридил, дифеманил).

Одновременный прием торемифена с данными препаратами противопоказан.

Наиболее часто встречающиесяпобочные эффекты: приступообразные ощущения жара («приливы»), повышеннаяпотливость, маточные кровотечения или вагинальные выделения (бели), повышеннаяутомляемость, тошнота, сыпь, зуд, головокружение, депрессия. Эти побочныеэффекты выражены обычно в легкой степени и вызваны гормональным действиемторемифена.

Частота нежелательных реакцийклассифицируется следующим образом:

Очень частые (≥1/10)

Частые (≥1/100, <1/10)

Нечастые (≥1/1000, <1/100)

Редкие (≥1/10000, <1/1000)

Очень редкие (<1/10000)

Частота неизвестна (не удаетсяоценить по имеющимся данным).

Возможные нежелательные явленияпредставлены по системам органов и распределены по частоте развития.

Тромбоэмболические осложнениявключают в себя тромбоз глубоких вен, тромбофлебит и тромбоэмболию легочнойартерии (см. раздел «Особые указания»).

Терапия торемифеном сопровождаетсяизменениями уровня печеночных ферментов (повышение активности «печеночных»трансаминаз) и в очень редких случаях более тяжелыми нарушениями функции печени(желтуха).

Есть сообщения о нескольких случаяхгиперкальциемии пациенток с костными метастазами в начале лечения торемифеном.

Гипертрофия эндометрия можетразвиваться в ходе лечения из‑за частичного эстрогенного эффектаторемифена. Существует риск усиления изменений эндометрия таких какгиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано главным фармакологическимсвойством торемифена — эстрогенной стимуляцией (см. раздел «Особыеуказания»).

Торемифенувеличивает интервал QTдозозависимым образом (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы:

Вертиго, головокружение, головная боль, тошнотаи/или рвота отмечались при суточных дозах 680 мг. Следует учитыватьвозможность дозозависимого удлинения интервала QT.Специфического антидота не найдено.

Лечение:

Симптоматическая терапия.

Каждая таблетка содержит:

Действующее вещество:

Торемифен 20,0 мг или 60,0 мг (в видеторемифена цитрата);

Вспомогательные вещества:

Крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая,карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, магния стеарат, кремния диоксидколлоидный.

Таблетки дозировкой 20 мг: белыекруглые, плоские со скошенными краями, с кодом ТО20 на одной стороне.

Таблетки дозировкой 60 мг: белые круглые, плоские соскошенными краями, с кодом ТО60 на одной стороне.

Всасывание

Торемифен быстро всасывается при приеме внутрь.Максимальная концентрация в сыворотке крови наступает в течение3 часов (2–5 часов). Прием пищи не оказывает влияния на всасывание,но может отодвинуть время достижения максимальной концентрации на1,5–2 часа. Изменения, связанные с приемом пищи, клинически незначимы.

Распределение

Кривая изменения концентрации в сыворотке кровиможет быть описана биэкспоненциальным уравнением. За быстрой фазойраспределения со средним периодом полувыведения около 4 часов (диапазон2–12 часов), наступает фаза медленного выведения со средним периодомполувыведения около 5 дней (диапазон 2–10 дней). Торемифен интенсивносвязывается (>99,5%) с белками плазмы крови, главным образом с альбумином.Торемифен подчиняется линейной фармакокинетике в сыворотке при суточных пероральныхдозах от 11 до 680 мг. Средняя концентрация торемифена в равновесномсостоянии составляет 0,9 мкг/мл (диапазон 0,6–1,3 мкг/мл) прирекомендуемой дозе 60 мг в сутки.

Метаболизм

Торемифен подвергается активному метаболизму впечени. Главный метаболический путь, N‑деметилирование,опосредуется главным образом цитохромом CYP3A. В сыворотке крови основным метаболитом является N‑деметилторемифен со средним периодом полувыведения11 суток (диапазон 4–20 суток). Его равновесная концентрация примерновдвое выше, чем у исходного соединения. Он обладает сходной антиэстрогенной,хотя и более слабой противоопухолевой активностью, чем исходное соединение.

N‑деметилторемифенсвязывается с белками плазмы более интенсивно, чем торемифен, связанная сбелками фракция составляет >99,9%. В сыворотке крови обнаружено тривторостепенных метаболита: (деаминогидрокси)торемифен, 4‑гидрокситоремифен,и N,N‑дидеметилторемифен.Хотя они вызывают теоретически интересные гормональные эффекты, их концентрацияпри терапии торемифеном слишком низкая, чтобы оценить существеннуюбиологическую значимость.

Выведение

Торемифен выводится в основном в видеметаболитов через кишечник. Можно ожидать энтерогепатическую циркуляцию.Примерно 10% принятой дозы выводится через почки в виде метаболитов. Из‑замедленного выведения равновесная концентрация в сыворотке крови достигается втечение от 4 до 6 недель.

Отдельные группы пациентов

Клиническая противоопухолевая эффективность иконцентрация в сыворотке не имеют положительной корреляции прирекомендуемой суточной дозе 60 мг.

Информация относительно полиморфного метаболизмаотсутствует. Комплекс энзимов, ответственный за метаболизм торемифена у людей,представляет собой цитохром P₄₅₀-зависимуюпеченочную оксидазу смешанной функции.

Фармакокинетика торемифена была изучена в открытом исследовании счетырьмя параллельными группами по десять человек каждая: здоровые добровольцы,пациенты с нарушенной функцией печени, пациенты, получающиепротивосудорожные и пациенты, с нарушенной функцией почек. Фармакокинетика торемифенау пациентов с нарушенной функцией почек не отличалась существенным образом оттаковой у здоровых добровольцев. Выведение торемифена и его метаболитов былосущественно выше у пациентов с получающих противосудорожные препараты иниже у пациентов с нарушенной функцией печени.

Торемифен является нестероидным антиэстрогеннымсредством, производным трифенилэтилена. Как другие представители этого класса,(например, тамоксифен и кломифен) торемифен связывается с рецепторамиэстрогенов и может вызывать эстрогенный, антиэстрогенный или оба эффекта, взависимости от продолжительности терапии, вида животного, пола, органа мишени ивыбранного параметра. В целом, однако, нестероидные производные трифенилэтиленапреимущественно являются антиэстрогенными у человека.

У пациенток с раком молочной железы впостменопаузальном периоде, лечение торемифеном приводит к умеренному снижениюкак общего уровня холестерина, так и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) всыворотке крови.

Торемифен специфически связывается сэстрогенными рецепторами, конкурируя с эстрадиолом, ингибируетэстроген-индуцированный синтез ДНК и репликацию клеток. В высоких дозахторемифен может оказывать противоопухолевый эффект, не связанный с эстрогенами.

Противоопухолевый эффект торемифена у больных раком молочной железы восновном связан с его антиэстрогенной активностью, хотя нельзя исключить идругие механизмы (регуляция экспрессии онкогена, секреции фактора роста,индукция апоптоза, влияние на кинетику клеточного цикла), которые могутучаствовать в развитии противоопухолевого эффекта.

Эстрогенозависимый метастатический рак молочнойжелезы у женщин в постменопаузальном периоде (терапия первой линии).

Фарестон не рекомендуется к применению у пациентов с опухолью,не связанной с эстрогеновыми рецепторами.

Торемифен рекомендован пациенткам впостменопаузальном периоде.

Препарат противопоказан для применения в период беременности.Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, потенциальныйриск для человека не известен. Торемифен не должен быть использован впериод грудного вскармливания.

Специальных мер предосторожности при уничтожении неиспользованныхлекарственных препаратов не требуется.