Фавирокс, таблетки покрыт. плен. об. 500 мг, 21 шт. в Москве

Препарат следуетпринимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой.Лечение препаратом следует начинать как можно раньше, сразу после появленияпервых симптомов заболеваний (покалывание, зуд и жжение).

Инфекция,вызванная VZV (опоясывающий герпес), включая офтальмогерпес у иммунокомпетентныхпациентов:

Рекомендуемаядоза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Инфекция,вызванная VZV (опоясывающий герпес), у иммунокомпрометированных пациентов:

Рекомендуемаядоза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней.

Инфекция,вызванная HSV (лабиальный или генитальный герпес), у иммунокомпетентныхпациентов:

–       Припервом эпизоде генитальном герпесе рекомендуемая доза составляет 250 мг3 раза в сутки в течение 5 дней.

–       Прирецидивах генитального герпеса назначают 1000 мг 2 раза в сутки втечение 1 дня или 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 днейили 500 мг однократно с последующим применением 3 доз по250 мг каждые 12 ч.

–       Прирецидивах лабиального герпеса — 1500 мг однократно в течение 1 дняили 750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня.

Инфекция,вызванная HSV (оролабиальный или генитальный герпес), у иммунокомпрометированныхпациентов:

Рекомендуемаядоза составляет 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Для профилактикиобострений генитального герпеса (супрессивная терапия) применяют250 мг 2 раза в сутки. Длительность терапии зависит от тяжестизаболевания. Рекомендуется периодическая оценка возможных изменений течениязаболевания через 12 мес. У ВИЧ-инфицированных пациентов эффективнаядоза составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Пациенты ввозрасте ≥65 лет

У пожилыхпациентов с нормальной почечной функцией коррекция режима дозированияфамцикловира не требуется.

Пациенты снарушениями функции почек

У пациентов снарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса пенцикловира.Рекомендации по коррекции режима дозирования у иммунокомпетентных пациентов снарушением функции почек в зависимости от клиренса креатинина представлены втаблице 1.

Рекомендации покоррекции режима дозирования у иммунокомпрометированных пациентовс нарушением функции почек в зависимости от клиренса креатининапредставлена в таблице 2.

Таблица 1.Коррекция режима дозирования у иммунокомпетентных пациентов с нарушениемфункции почек

Таблица 2.Коррекция режима дозирования у иммунокомпрометированных пациентовс нарушением функции почек

Пациенты спочечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуругемодиализа

Поскольку послепроведения 4‑часового гемодиализа концентрация пенцикловира в плазмеснижается на 75%, фамцикловир следует принимать непосредственно после процедурыгемодиализа. Рекомендуемая схема коррекции дозы описана в таблицах 1 и 2.

Пациенты снарушениями функции печени

Для пациентов снарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекция дозыпрепарата не требуется. Опыта применения препарата у пациентов с нарушениямифункции печени тяжелой степени нет.

Пациентынегроидной расы

Эффективностьоднодневного приема фамцикловира в дозе 1000 мг 2 раза в суткидля лечения рецидива генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентовнегроидной расы не превышала таковую для плацебо. Клиническая значимость режимовдозирования препарата для лечения как рецидивов генитального герпеса (втечение 2 или 5 дней), так и других инфекционных поражений,вызванных VZV и HSV, неизвестна.

–       Повышеннаячувствительность к фамцикловиру или любому из компонентов препарата.

–       Повышеннаячувствительность к пенцикловиру.

–       Детскийвозраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасностиу пациентов данной возрастной категории.

–       Нарушениефункции печени тяжелой степени в связи с отсутствием данных по эффективностии безопасности у пациентов данной категории.

С осторожностью

Следуетсоблюдать осторожность при лечении больных с нарушением функции почек,для которых может потребоваться коррекция режима дозирования.

Специальныхпредосторожностей у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции печенилегкой и средней степени тяжести не требуется.

Одновременноеприменение с пробенецидом может привести к повышению концентрациипенцикловира в плазме крови. Для предупреждения развития токсических реакцийследует наблюдать за пациентами, получающими препарат Фавирокс в дозе 500 мгодновременно с пробенецидом, учитывая возможность уменьшения дозыфамцикловира.

Не отмечалоськлинически значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловирапри его однократном применении (в дозе 500 мг) сразу после приема антацидныхпрепаратов (магния и алюминия гидроксид) или у пациентов, получавшихдо этого лечение аллопуринолом, циметидином, теофиллином, зидовудином,прометазином (многократный прием). При однократном приеме фамцикловира (в дозе500 мг) вместе с эмтрицитабином или зидовудином не быловыявлено изменений фармакокинетических параметров пенцикловира, зидовудина,метаболита зидовудина (зидовудина глюкуронид) и эмтрицитабина.

При однократноми многократном применении фамцикловира (в дозе 500 мг 3 раза в сутки)вместе с дигоксином не наблюдалось измененийфармакокинетических параметров пенцикловира и дигоксина.

Учитывая, чтопревращение неактивного метаболита 6‑дезоксипенцикловира (образующегося при дезацетилированиифамцикловира) в пенцикловир катализируется ферментом альдегидоксидазой,возможно развитие лекарственного взаимодействия при применении препаратаФавирокс вместе с препаратами, метаболизирующимися при участииданного фермента или ингибирующих его активность.

При применениифамцикловира вместе с циметидином и прометазином, являющимисяингибиторами альдегидоксидазы in vitro, не было выявлено нарушенияобразования пенцикловира из фамцикловира. Однако при приеме фамцикловира вместес мощным ингибитором альдегидоксидазы in vitro, ралоксифеном,возможно нарушение образования пенцикловира из фамцикловира, и как следствие,снижение эффективности фамцикловира. Необходимо оценивать клиническуюэффективность противовирусной терапии при одновременном применении сралоксифеном.

Учитывая, чтофамцикловир является слабым ингибитором альдегидоксидазы in vitro,возможно его влияние на фармакокинетические параметры препаратов,метаболизирующихся при участии этого фермента.

Вэкспериментальных исследованиях фамцикловир не оказал индуцирующего влиянияна систему цитохрома P₄₅₀ ине ингибировал фермент CYP3A4.

В клиническихисследованиях показана хорошая переносимость фамцикловира, в т.ч. у пациентовсо сниженным иммунитетом. Сообщалось о случаях головной боли и тошноты,однако эти явления были слабо или умеренно выражены и отмечались с такой жечастотой у пациентов, получавших плацебо. Остальные нежелательные явления (НЯ)были выявлены в клинической практике при применении препарата впострегистрационном периоде.

НЯ, о которыхсообщалось в ходе клинических исследований у больных со сниженным иммунитетом,совпадали с теми, которые отмечались у пациентов с нормальным иммунитетом.

Для оценкичастоты развития нежелательных реакций использованы критерии Всемирнойорганизации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>1/10); часто (от >1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000);очень редко (<1/10000), частота неизвестна.

Нарушения состороны крови и лимфатической системы:

Редко —тромбоцитопения.

Нарушенияпсихики:

Нечасто — спутанностьсознания (преимущественно у пожилых пациентов); редко —галлюцинации.

Нарушения состороны нервной системы:

Очень часто — головнаяболь, часто — головокружение, нечасто — сонливость(преимущественно у пожилых пациентов), частота неизвестна — судороги.

Нарушения состороны сердца:

Редко — ощущение«сердцебиения».

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — тошнота,рвота, боль в животе, диарея.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей:

Редко —холестатическая желтуха.

Нарушения состороны иммунной системы:

Частотанеизвестна— анафилактический шок, анафилактическая реакция.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей:

Часто — сыпь, зуд; нечасто— ангионевротический отек (отеки лица, век, периорбитальной области, глотки),крапивница; частота неизвестна — тяжелые кожные реакции (в т.ч.многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла(токсический эпидермальный некролиз), аллергический васкулит).

Лабораторные иинструментальные данные:

Часто — нарушениепоказателей функции печени.

* – НЯ неотмечавшиеся в ходе клинических исследований, выявленные в пост-маркетинговыхнаблюдениях, а также описанные в литературе. Поскольку информация о данныхНЯ получена методом спонтанных сообщений и точное число пациентов, принимавшихпрепарат, не определено, оценить частоту возникновения данных реакций не представляетсявозможным, в связи с чем для данных НЯ указано «частота неизвестна».

Если любые изуказанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметилилюбые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этомврачу.

Имеютсяограниченные данные о передозировке фамцикловиром.

Описанные случаипередозировки фамцикловира (10,5 г) не сопровождались клиническимипроявлениями.

Лечение

Симптоматическоеи поддерживающее. При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы фамцикловирас учетом функции почек у пациентов с заболеваниями почек редко отмечалисьслучаи острой почечной недостаточности. Пенцикловир, являющийся активнымметаболитом фамцикловира, выводится при гемодиализе. Концентрации пенцикловирав плазме снижаются на 75% после проведения гемодиализа в течение 4 ч.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 74.8 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 44 мг, кроскармеллоза натрия - 40.8 мг, натрия лаурилсульфат - 6.8 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 6.8 мг, стеариновая кислота - 6.8 мг.

Пленочное покрытие: Опадрай белый OY-S-28924 (гипромеллоза-5сР - 7.48 мг, титана диоксид - 4.08 мг, гипромеллоза-15сР - 2.48 мг, макрогол-4000 - 1.48 мг, макрогол-6000 - 1.48 мг) - 17 мг.

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой, 125 мг:

Круглые,двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой, 250 мг:

Круглые,двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с фаскойи риской на одной стороне таблетки.

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой, 500 мг:

Овальные,двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с рискамина обеих сторонах таблетки.

Абсорбция

Фамцикловирявляется пролекарством. После приема внутрь фамцикловир быстро и почтиполностью всасывается и быстро превращается в фармакологически активныйметаболит — пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после приема фамцикловиравнутрь составляет 77%. Повышение концентрации пенцикловира в плазме происходитпропорционально увеличению однократной дозы фамцикловира в диапазоне125–1000 мг. По данным исследования максимальная концентрация (C_max)пенцикловира в плазме крови после приема внутрь 125 мг, 250 мг или500 мг фамцикловира достигается в среднем через 45 минут исоставляет в среднем 0,8 мкг/мл, 1,6 мкг/мл и 3,3 мкг/мл,соответственно. Другое исследование демонстрирует максимальную концентрацию (C_max)пенцикловира после приема внутрь 250 мг, 500 мг или 1000 мгфамцикловира в значениях 1,5 мкг/мл, 3,2 мкг/мл и 5,8 мкг/мл,соответственно.

Системнаябиодоступность (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)) пенцикловиране зависит от времени приема пищи.

AUC пенцикловирапри однократном приеме фамцикловира и при разделении суточной дозы препарата надва или три приема совпадают, что свидетельствует об отсутствии кумуляциипенцикловира при повторных применениях фамцикловира.

Метаболизм

После приемавнутрь фамцикловир быстро и полностью превращается в фармакологически активныйметаболит — пенцикловир.

Распределение

Связывание сбелками плазмы пенцикловира и его 6‑дезокси-предшественника составляетменее 20%.

Выведение

Фамцикловирвыводится в основном в форме пенцикловира и его 6‑дезокси-предшественника,которые экскретируются через почки в неизменном виде; фамцикловир в моче необнаруживается. Период полувыведения (T_1/2) пенцикловира из плазмыв конечной фазе после приема однократной и повторных доз составляет около2 часов.

Фармакокинетикав особых случаях

Пациенты синфекцией, вызванной VZV

У пациентов снеосложненной инфекцией, вызванной VZV, не выявляется значимыхизменений фармакокинетических параметров пенцикловира (T_1/2пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных дозфамцикловира составляет 2,8 и 2,7 часа, соответственно).

Пациенты снарушениями функции почек

После приемаоднократной и повторных доз фамцикловира отмечается линейная зависимость междуснижением плазменного клиренса, почечного клиренса, скорости выделенияпенцикловира из плазмы крови и степенью нарушения функции почек.Фармакокинетические особенности применения препарата у пациентов с тяжелыми(декомпенсированными) нарушениями функции почек не изучалась.

Пациенты снарушениями функции печени

У пациентов снарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести не наблюдаетсяувеличение значения AUC пенцикловира. Фармакокинетика пенцикловира у пациентовс тяжелой степенью нарушения функции печени не изучалась. Превращениефамцикловира в активный метаболит пенцикловир у данной группы пациентов можетбыть нарушено, что приводит к понижению концентрации пенцикловира в плазмеи, как следствие, снижению эффективности фамцикловира.

Пациенты ввозрасте >65 лет

У пациентов ввозрасте от 65 до 79 лет отмечается повышение среднего значения AUCпенцикловира приблизительно на 40% и снижение его почечного клиренсаприблизительно на 20% по сравнению с лицами моложе 65 лет. Данныефармакокинетические особенности пенцикловира могут быть частично обусловленывозрастными изменениями почечной функции у пациентов старше 65 лет.Не требуется коррекции дозы у пациентов данной возрастной группы приотсутствии нарушения функции почек.

Пол

Пол пациента неоказывает значимого влияния на фармакокинетические параметры препарата(незначительные различия в клиренсе пенцикловира у мужчин и женщин).Не требуется коррекции дозы препарата в зависимости от пола.

Расоваяпринадлежность

При применениифамцикловира (однократный или многократный прием в дозе 500 мг 1, 2 или3 раза в сутки) фармакокинетические параметры препарата у здоровыхдобровольцев негроидной расы и пациентов негроидной расы с нарушениями функциипочек или печени не отличались от таковых у лиц европеоидной расы.

После приемавнутрь фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, обладающий активностьюв отношении вирусов герпеса человека, включая вирус Varicella Zoster(VZV) и Herpes Simplex (HSV) 1 и 2 типов, а также вирусовЭпштейна-Барр и цитомегаловируса. Пенцикловир попадает в инфицированныевирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается вмонофосфат, который в свою очередь переходит в трифосфат. Пенцикловиратрифосфат подавляет репликацию вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты).

Периодвнутриклеточного полувыведения пенцикловира трифосфата для культуры клеток,инфицированных HSV 1 составляет 10 часов, HSV 2 —20 часов; VZV — 7 часов.

Концентрацияпенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальнуюопределяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказываетвлияния на неинфицированные клетки.

Как и дляацикловира, резистентность к пенцикловиру чаще всего ассоциирована с мутациямив гене вирусной тимидинкиназы, приводящими к дефициту или нарушению субстратспецифичности фермента. Существенно реже встречаются изменения в ДНК‑полимеразномгене.

Применениефамцикловира для лечения опоясывающего герпеса (вызванного VZV)у иммунокомпетентных пациентов и пациентов со сниженным иммунитетомотмечается ускорение заживления кожи и слизистых. Фамцикловир эффективен прилечении различных проявлений офтальмогерпеса, вызванного VZV.Фамцикловир существенно снижает выраженность и длительность постгерпетическойневралгии у пациентов с опоясывающим герпесом.

Однодневноелечение фамцикловиром иммунокомпетентных пациентов в дозе 1500 мг1 раз в сутки или 750 мг 2 раза в сутки способствует быстромуразрешению проявлений рецидивирующего лабиального герпеса (вызванного HSV).

Применениепрепарата у иммунокомпетентных пациентов в дозе 1000 мг 2 раза всутки в течение 1 дня, 125 мг 2 раза в сутки в течение5 дней или 500 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней ускоряетзаживление кожи и слизистых при рецидиве генитального герпеса (вызванного HSV).

Фамцикловир вдозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней эффективен прилечении различных проявлений опоясывающего герпеса у пациентов со сниженнымиммунитетом вследствие инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). УВИЧ инфицированных пациентов препарат в дозе 500 мг 2 раза всутки в течение 7 дней ускоряет заживление кожи и слизистых при рецидивегенитального герпеса, а также уменьшает число дней выделения HSV(как с клиническими проявлениями, так и без них). Применение фамцикловира упациентов со сниженным иммунитетом, обусловленным иными причинами, неизучалось.

Эффективностьоднодневного приема фамцикловира в дозе 1000 мг 2 раза всутки для лечения рецидивирующего генитального герпеса уиммунокомпетентных пациентов негроидной расы не превышала таковую дляплацебо. Профиль безопасности однодневного приема препарата в дозе 1000 мг2 раза в сутки у данной категории пациентов был сходным с установленнымранее.

Инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster (опоясывающий лишай, включая опоясывающий лишай с глазными осложнениями); инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex (первичная инфекция, обострение хронической инфекции, супрессия рецидивирующей инфекции).

В исследованияху животных эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира ипенцикловира не выявлено. В исследованиях при применении фамцикловира внутрьотмечалось выделение пенцикловира с молоком лактирующих крыс. Неизвестно,выделяется ли пенцикловир с грудным молоком у человека.

Однако посколькуданных по безопасности применения фамцикловира у беременных и кормящих женщиннедостаточно, его применение при беременности и в период грудного вскармливаниявозможно, только если польза от терапии для матери превышает потенциальный рискдля плода и ребенка.

Нет данных,требующих специальных рекомендаций для пациенток с сохраненным репродуктивнымпотенциалом.

Фамцикловир неоказывает выраженного эффекта на спермограмму, морфологию или подвижностьсперматозоидов человека. Снижение фертильности было отмечено в экспериментальноймодели у крыс мужского пола, получавших фамцикловир в дозе 500 мг/кгмассы тела, у крыс женского пола выраженного снижения фертильностине отмечено.

Лечение следуетначинать сразу после установления диагноза.

Генитальныйгерпес — заболевание, передающееся половым путем. Во время рецидивов рискзаражение увеличивается. При наличии клинических проявлений заболевания дажев случае начала противовирусного лечения пациенты должны избегать половыхконтактов.

Во времясупрессивной терапии противовирусными средствами частота выделения вирусазаметно уменьшается, но, тем не менее, риск передачи инфекции сохраняется. Всвязи с вышесказанным, при лечении препаратом в этот период следуетсоблюдать правила безопасного полового поведения.

Влияние наспособность управлять автомобилем и/или другими механизмами

Не ожидаетсявлияния препарата Фавирокс на способность управлять автотранспортом и/илиработать с механизмами, однако пациентам, у которых на фоне примененияпрепарата Фавирокс возникает головокружение, сонливость, спутанность сознанияили другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следуетвоздержаться от управления автотранспортом и/или работы с механизмамив период применения препарата.