Феварин, таблетки покрыт. плен. об. 50 мг, 15 шт. в Москве

Устанавливается индивидуально. В начале лечения суточная доза составляет 50-100 мг (рекомендуется принимать на ночь). При недостаточной эффективности суточная доза может быть увеличена до 150-200 мг. Максимальная суточная доза - 300 мг. Если суточная доза более 100 мг, то ее следует разделить на 2-3 приема.

В соответствии с официальными рекомендациями ВОЗ лечение антидепрессантами следует продолжать, по крайней мере, в течение 6 месяцев после излечения депрессивного эпизода.

Выраженные нарушения функции печени, одновременное применение ингибиторов МАО, детский возраст до 8 лет, повышенная чувствительность к флувоксамину.

При одновременном применении с ингибиторами МАО существует вероятность развития серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с необратимыми неселективными ингибиторами МАО.

При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови алпразолама, бромазепама, диазепама и усиливаются их побочные эффекты в связи с тем, что флувоксамин ингибирует процессы метаболизма этих бензодиазепинов.

При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови амитриптилина, кломипрамина, имипрамина, мапротилина, тримипрамина, что обусловлено, по-видимому, тем, что флувоксамин является неконкурентным ингибитором изофермента CYP1A2, при участии которого происходит процесс N-деметилирования указанных антидепрессантов.

При одновременном применении c буспироном возможно уменьшение его эффективности; с вальпроевой кислотой - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты; с варфарином - возможно повышение концентрации варфарина в плазме крови и появление риска развития кровотечений; с галантамином - повышается вероятность усиления побочных эффектов галантамина; с галоперидолом - повышается концентрация лития в плазме крови.

При одновременном применении повышается концентрация карбамазепина в плазме крови, что обусловлено ингибированием его метаболизма в печени, главным образом, за счет подавления активности изофермента CYP2D6 под влиянием флувоксамина.

При одновременном применении значительно повышается концентрация клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается развитием токсических эффектов клозапина.

При одновременном применении возможно уменьшение клиренса кофеина и усиление его эффектов. Данное взаимодействие обусловлено тем, что флувоксамин в значительной степени ингибирует изофермент CYP1A2, который является главным ферментом, ответственным за метаболизм кофеина.

При одновременном применении с метоклопрамидом описан случай развития экстрапирамидных нарушений.

При одновременном применении с оланзапином повышается концентрация оланзапина в плазме крови; с пропранололом - повышается концентрация пропранолола в плазме крови, что, по-видимому, обусловлено ингибированием флувоксамином изоферментов системы цитохрома P450, участвующих в метаболизме пропранолола.

При одновременном применении с теофиллином повышается концентрация теофиллина в плазме крови, что приводит к развитию токсических реакций. Данное взаимодействие обусловлено тем, что флувоксамин в значительной степени ингибирует изофермент CYP1A2, который является главным ферментом, ответственным за метаболизм теофиллина.

При одновременном применении уменьшается клиренс толбутамида и его метаболитов, что обусловлено ингибированием изофермента CYP2C9.

Имеются отдельные сообщения об усилении побочного действия фенитоина при его одновременном применении с флувоксамином.

При одновременном применении замедляется метаболизм и снижается клиренс хинидина.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой (как правило, исчезает в первые 2 недели лечения); возможно - запор, анорексия, диспепсия, диарея, неприятные ощущения в эпигастральной области, сухость во рту, ощущение дискомфорта; редко - повышение активности печеночных ферментов, преимущественно у пациентов старческого возраста - транзиторная гипонатриемия (в некоторых случаях обусловлена синдромом неадекватной секреции АДГ, исчезает после отмены флувоксамина).

Со стороны ЦНС: возможны сонливость, головокружение, головная боль, бессонница, тревога, психомоторное возбуждение, чувство страха, тремор, ощущение дискомфорта, астения; после резкой отмены флувоксамина в редких случаях наблюдались головная боль, тошнота, головокружение, чувство страха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно незначительное уменьшение ЧСС (на 2-6 уд./мин), ощущение сердцебиения, тахикардия.

Прочие: возможно повышенное потоотделение, изменение массы тела.

Некоторые из указанных выше побочных эффектов могут быть симптомами депрессии и не обусловлены действием флувоксамина.

Симптомы

К наиболее характерным симптомамотносятся желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота и диарея), сонливостьи головокружение. Кроме того, имеются сообщения о нарушениях сердечнойдеятельности (тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия), нарушенияхфункции печени, судорогах и коме.

Флувоксамин имеет широкий терапевтическийиндекс в отношении риска передозировки. С момента выпуска на рынок сообщения ослучаях смерти, приписанные передозировке только флувоксамином, отмечалиськрайне редко. Наивысшая зарегистрированная доза флувоксамина, принятая однимпациентом, составила 12 г. Этот пациент был полностью излечен. Более серьезныеосложнения наблюдались в случаях преднамеренной передозировки флувоксамином всочетании с другими препаратами.

Лечение

Специфическогоантидота флувоксамина не существует. При передозировке рекомендуется промываниежелудка, которое должно проводиться как можно раньше после приема препарата, атакже симптоматическое лечение. Кроме того, рекомендуется многократный приемактивированного угля, при необходимости назначение осмотических слабительных.Форсированный диурез или диализ не эффективны.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны, с гравировкой "291" с обеих сторон от риски.

Всасывание

После приема внутрь флувоксаминполностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрациипрепарата в плазме крови отмечаются через 3–8 часов после приема. Абсолютнаябиодоступность составляет 53% после первичного метаболизма в печени.Одновременный прием флувоксамина с пищей не влияет на фармакокинетику.

Распределение

Связывание флувоксамина с белкамиплазмы составляет 80% (in vitro). Объем распределения — 25 л/кг.

Метаболизм

Метаболизм флувоксамина происходит,главным образом, в печени. Хотя изофермент 2D6 цитохрома Р₄₅₀является основным в метаболизме флувоксамина, концентрация препарата в плазмекрови у лиц со сниженной функцией этого изофермента не намного выше, чем у лицс нормальным метаболизмом.

Средний период полувыведения изплазмы крови, составляющий для однократной дозы 13–15 часов, несколькоувеличивается при многократном приеме (17–22 часа), а равновесная концентрацияв плазме крови, как правило, достигается в течение 10–14 дней. Флувоксаминподвергается биотрансформации в печени (главным образом, путем окислительногодеметилирования) по меньшей мере до девяти метаболитов, которые выводятся черезпочки. Два главных метаболита обладают незначительной фармакологическойактивностью. Прочие метаболиты, вероятно, фармакологически неактивны.

Флувоксамин значительно ингибируетцитохром P₄₅₀1A2 и P₄₅₀2C19, умеренно ингибирует цитохромы P₄₅₀2C9, P₄₅₀2D6 и P₄₅₀3A4.

Фармакокинетика однократной дозыфлувоксамина линейна. Равновесная концентрация флувоксамина выше, чемконцентрация однократной дозы, и данная непропорциональность более выражена приболее высоких суточных дозах.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика флувоксаминаодинакова у здоровых людей, пожилых лиц или пациентов с почечнойнедостаточностью. Метаболизм флувоксамина снижен у пациентов с заболеваниямипечени.

Равновесная концентрацияфлувоксамина в плазме вдвое выше у детей (в возрасте 6–11 лет), чем уподростков (в возрасте 12–17 лет). Концентрации препарата в плазме крови уподростков сходны с концентрациями у взрослых.

Исследования по связыванию срецепторами показали, что флувоксамин является мощным ингибитором обратногозахвата серотонина как in vitro, так и in vivo с минимальнымсродством к серотониновым рецепторам. Его способность связываться с α- иβ-адренорецепторами, гистаминовыми, м-холино или дофаминовыми рецептораминезначительная.

Флувоксамин втерапевтических дозах обладает высоким сродством к σ1-рецепторам, действуякак их агонист.

Лечение и профилактика депрессий, лечение симптомов обсессивно-компульсивных расстройств.

При необходимости применения флувоксамина при беременности следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и возможный риск для плода.

Флувоксамин не следует применять в период лактации, т.к. данное активное вещество в небольшом количестве выделяется с грудным молоком.

При депрессии, как правило, существует высокая вероятность попытки суицида, которая может сохраняться до достижения достаточной ремиссии.

С осторожностью применяют у пациентов с указаниями в анамнезе на судороги. При развитии эпилептического припадка лечение флувоксамином следует прекратить.

Пациентам с печеночной или почечной недостаточностью в начале лечения флувоксамин следует назначать в низких дозах под строгим контролем врача.

При появлении симптомов, обусловленных повышением активности печеночных ферментов, флувоксамин следует отменить.

У пациентов пожилого возраста дозу флувоксамина следует всегда повышать медленнее и с большей осторожностью.

Имеются сообщения о развитии экхимозов и пурпуры при применении избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина. Учитывая это, следует с осторожностью назначать такие лекарственные средства, особенно одновременно с препаратами, влияющими на функции тромбоцитов (например, с атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, многими трициклическими антидепрессантами, НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту), а также больным с кровотечениями в анамнезе.

В период лечения не допускается употребление алкоголя.

Из-за отсутствия клинического опыта флувоксамин не рекомендуется применять для лечения депрессий у детей.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

У пациентов, деятельность которых связана с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций, флувоксамин следует применять с осторожностью до окончательного определения индивидуальной реакции на лечение.

Лечение ингибиторами МАО следует прекратить за 2 недели до начала применения флувоксамина.

Флувоксамин может замедлять выведение препаратов, метаболизирующихся при участии микросомальных ферментов печени.