Инфлюцеин, капсулы 75 мг, 10 шт. в Москве

Принимают внутрь, независимо от приема пищи.

При лечении прием необходимо начать не позднее 2 сут от момента развития симптомов заболевания в дозе 75 мг 2 раза/сут в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта.

Для профилактики гриппа типов А и В взрослым - по 75 мг 1-2 раза/сут в течение 6 нед. (во время эпидемии гриппа). Максимальная суточная доза для взрослых составляет 150 мг.

У больных с КК менее 30 мл/мин дозу уменьшают до 75 мг 1 раз/сут в течение 5 дней.

Хроническая почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин), печеночная недостаточность, повышенная чувствительность к осельтамивиру.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, в 2-3 раза увеличивают концентрацию активного метаболита (вследствие торможения процесса активной канальцевой секреции в почках), что не требует коррекции дозы.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (обычно при приеме в высоких дозах, либо в первые дни лечения); редко - диарея, боли в животе.

Со стороны ЦНС: бессонница, головокружение, головная боль.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, боль в горле, кашель.

Прочие: чувство усталости, слабость.

Описаны случаипередозировки в ходе клинических исследований и при постмаркетинговомприменении осельтамивира. В большинстве случаев передозировка не сопровождаласькакими-либо нежелательными явлениями.

В остальныхслучаях симптомы передозировки соответствовали нежелательным явлениям,представленным в разделе «Побочное действие».

Капсулы твердые, желатиновые, №1; крышечка желтого цвета, корпус белого цвета; содержимое капсул - смесь гранул и порошка почти белого цвета или спрессованная масса почти белого цвета, рассыпающаяся при легком нажатии.

После приема внутрь практически полностью всасывается из ЖКТ, абсорбция не зависит от приема пищи. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Под действием кишечных и печеночных эстераз превращается в активный метаболит. 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% - в виде исходного вещества. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе.

Средний V_d активного метаболита - 23 л. Связывание с белками плазмы - 3%.

Выводится в виде активного метаболита преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. T_1/2 осельтамивира - 1-3 ч. Осельтамивира карбоксилат далее не метаболизируется и выводится почками, его T_1/2 - 6-10 ч. Почечный клиренс - 18.8 л/ч. Выводится через кишечник - менее 20%.

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) концентрация активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения осельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна величине КК.

Механизмдействия

Противовирусныйпрепарат. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит(осельтамивира карбоксилат, ОК) — эффективный и селективный ингибиторнейраминидазы вирусов гриппа типа А и В — фермента, катализирующего процессвысвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, ихпроникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространениявируса в организме.

Тормозит роствируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo,уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Исследования клиническихизолятов вируса гриппа показали, что концентрация ОК, необходимая дляингибирования нейраминидазы на 50% (IC₅₀), составляет 0,1–1,3 нМ длявируса гриппа А и 2,6 нМ для вируса гриппа В. Согласно данным опубликованныхисследований медиана значений IC₅₀ для вируса гриппа В нескольковыше и составляет 8,5 нМ.

Клиническаяэффективность

В проведенныхисследованиях осельтамивир не влиял на образование противогриппозных антител,в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированнойвакцины против гриппа.

Исследованияестественной гриппозной инфекции

В клиническихисследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, пациенты начиналиполучать осельтамивир не позднее 40 ч после появления первых симптомовгриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3%пациентов — вирусом гриппа В.

Осельтамивирзначительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на32 ч).

У пациентов сподтвержденным диагнозом гриппа, принимавших осельтамивир, тяжесть заболевания,выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38%меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Более того, у молодыхпациентов без сопутствующих заболеваний осельтамивир снижал примерно на 50%частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков(бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита). В этих клиническихисследованиях III фазы были получены четкие доказательства эффективностипрепарата в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся кантивирусной активности: осельтамивир вызывал как укорочение времени выделениявируса из организма, так и уменьшение площади под кривой «вирусныетитры-время».

Данные,полученные в исследовании по терапии осельтамивиром у больных пожилого истарческого возраста, показывают, что прием осельтамивира в дозе 75 мг 2 раза всутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианыпериода клинических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому увзрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достиглистатистической значимости.

В другомисследовании больные гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хроническиезаболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали осельтамивирв том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода доуменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции в группах осельтамивир иплацебо не было, однако период повышения температуры при приеме осельтамивирасокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-ой и 4-ыйдень, становилась значительно меньше. Профиль безопасности осельтамивира упациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослыхпациентов.

Лечение гриппа удетей

У детей ввозрасте 1–12 лет (средний возраст 5,3 года), имевших лихорадку (>37,8 °С) и один изсимптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляциивируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепоеплацебо-контролируемое исследование. 67% пациентов были инфицированывирусом гриппа А и 33% пациентов — вирусом гриппа В. Осельтамивир (при приемене позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции)значительно снижал продолжительность заболевания (на 35,8 ч) по сравнению сплацебо. Продолжительность заболевания определялась как время до купированиякашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обычнойактивности. В группе детей, получавших осельтамивир, частота острого среднегоотита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо. Выздоровление ивозвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей,получавших осельтамивир, по сравнению с группой плацебо.

В другомисследовании участвовали дети в возрасте 6–12 лет, страдающие бронхиальнойастмой; 53,6% пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологическии/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов,получавших осельтамивир, значительно не снижалась. Но к последнему 6-му днютерапии осельтамивиром объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ₁)повышался на 10,8% по сравнению с 4,7% у пациентов, получавших плацебо(р=0,0148).

Профилактикагриппа у взрослых и подростков

Профилактическаяэффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции А и В быладоказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приемаосельтамивира гриппом заболели около 1% пациентов. Осельтамивир такжезначительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса отодного члена семьи к другому.

Взрослые иподростки, которые были в контакте с больным членом семьи, начинали приемосельтамивира в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членовсемьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частотуслучаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.

У не привитых ив целом здоровых взрослых в возрасте 18–65 лет прием осельтамивира во времяэпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Пациентыпринимали препарат в течение 42 дней.

У лиц пожилого истарческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80% из которых былипривиты перед сезоном, когда проводилось исследование, осельтамивир достоверноснижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании осельтамивирдостоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии,синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

Профилактикагриппа у детей

Профилактическаяэффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции былапродемонстрирована в исследовании у детей от 1 года до 12 лет после контакта сзаболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основнымпараметром эффективности в этом исследовании была частота лабораторноподтвержденной гриппозной инфекции. В исследовании у детей, получавшихосельтамивир (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь) в дозе от30 до 75 мг 1 раз в день в течение 10 дней, и не выделявших вирус исходно,частота лабораторно подтвержденного гриппа уменьшилась до 4% (2/47) посравнению с 21% (15/70) в группе плацебо.

Профилактикагриппа у лиц с ослабленным иммунитетом

У лиц сослабленным иммунитетом, при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствиивирусовыделения исходно, профилактическое применение осельтамивира приводило кснижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции,сопровождающейся клинической симптоматикой, до 0,4% (1/232) по сравнению с 3%(7/231) в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция,сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличиитемпературы в полости рта выше 37,2 °С, кашля и/или острого ринита (всезарегистрированные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо), атакже положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепнойреакции на РНК вируса гриппа.

Резистентность

Клиническиеисследования

У всех пациентов-носителейOK-резистентного вируса носительство имело временный характер, не влиялона элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клинического состояния.

* Полноегенотипирование не было проведено ни в одном из исследований

При приемеосельтамивира с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактикиконтактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц снормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату неотмечено.

В 12-недельномисследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаеввозникновения резистентности также не наблюдалось.

Данные отдельныхклинических случаев и наблюдательных исследований

У пациентов, неполучавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных условиях мутациивирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью косельтамивиру. В 2008 году мутация по типу замены H275Y, приводящая крезистентности, была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 Н1N1,циркулирующих в Европе. Вирус гриппа 2009 H1N1 («свиной грипп») в большинствеслучаев был чувствителен к осельтамивиру. Устойчивые к осельтамивиру штаммыобнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленнымиммунитетом, принимавших осельтамивир. Степень снижения чувствительности косельтамивиру и частота встречаемости подобных вирусов может отличаться взависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена упациентов с пандемическим гриппом H1N1, получавших препарат, как для лечения,так и для профилактики.

Частотавстречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов ипациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторныештаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапиюосельтамивиром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие кустойчивости, часто являются специфическими для подтипа нейраминидазы.

При принятиирешения о применении осельтамивира следует учитывать сезонную чувствительностьвируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).

Доклиническиеданные

Доклиническиеданные, полученные на основании стандартных исследований по изучениюфармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, невыявили особой опасности для человека.

Канцерогенность: результаты 3-хисследований по выявлению канцерогенного потенциала (двух 2-х летнихисследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-ти месячногоисследования на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) былиотрицательными.

Мутагенность: стандартныегенотоксические тесты для осельтамивира и активного метаболита былиотрицательными.

Влияние нафертильность:осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов исамок крыс.

Тератогенность: в исследованияхпо изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (накрысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбриофетальное развитие необнаружено. В исследованиях по изучению антенатального и постнатальногопериодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сутнаблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией длячеловека и максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) дляосельтамивира выше в 480 раз, а для его активного метаболита — в 44 раза.Экспозиция у плода составляла 15–20% от таковой у матери.

Прочее: осельтамивир иактивный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно ограниченнымданным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молокочеловека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях уживотных, их количество в грудном молоке может составлять 0,01 мг/сутки и0,3 мг/сутки, соответственно.

Примерно у 50%протестированных морских свинок при введении максимальных доз активнойсубстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Такжевыявлено обратимое раздражение глаз у кроликов.

В то время, какочень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельтамивирафосфата не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывалитоксическое действие на незрелых 7-дневных детенышей крыс, в том числе,приводили к гибели животных. Нежелательных эффектов не наблюдалось прихроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатальногопериода.

Грипп типов А и В.

C осторожностью применять при беременности и в период лактации.

C осторожностью применять у детей.

У пациентов с печеночной недостаточностью безопасность и эффективность осельтамивира не установлена.

Не имеется данных о безопасности применения осельтамивира при КК менее 10 мл/мин.