Карведилол— блокатор ɑ1‑, β1‑ и β2‑адренорецепторов,оказывает органопротективный эффект, является антиоксидантом, устраняющимсвободные кислородные радикалы, обладает антипролиферативным действием вотношении гладкомышечных клеток стенок сосудов. Карведилол представляет собойрацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковымиальфа-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами. Бета-адреноблокирующеедействие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-) стереоизомером.
Карведилолне имеет внутренней симпатомиметической активности и, подобно пропранололу,обладает мембраностабилизирующими свойствами. Блокируя бета-адренорецепторы, онснижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уменьшаявысвобождение ренина, поэтому задержка жидкости (характерная для селективныхальфа-адреноблокаторов) возникает редко.
Селективноблокируя альфа1-адренорецепторы, карведилол снижает общеепериферическое сосудистое сопротивление.
Карведилолне оказывает неблагоприятного влияния на липидный профиль, сохраняя нормальноесоотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).
Эффективность
Артериальнаягипертензия
Упациентов с артериальной гипертензией карведилол снижает артериальное давление(АД) за счет сочетанной блокады бета- и альфа1-адренорецепторов. Невсе ограничения, относящиеся к традиционным бета-адреноблокаторам, применимы ккарведилолу. Снижение АД не сопровождается одновременным увеличением общегопериферического сосудистого сопротивления, которое наблюдается при приеменеселективных бета-адреноблокаторов.
Частотасердечных сокращений (ЧСС) несколько уменьшается. Почечный кровоток и функцияпочек у пациентов с артериальной гипертензией сохраняются. Показано, чтокарведилол не изменяет ударный объем крови и уменьшает общее периферическоесосудистое сопротивление; не нарушает кровоснабжение органов и периферическийкровоток, в том числе в скелетной мускулатуре, предплечьях, нижних конечностях,кожных покровах, головном мозге и сонной артерии. Похолодание конечностей иповышенная утомляемость во время физической нагрузки отмечаются редко.Антигипертензивный эффект карведилола при артериальной гипертензии сохраняетсяв течение длительного времени.
Нарушениефункции почек
Карведилолявляется эффективным средством для лечения пациентов с реноваскулярнойартериальной гипертензией, в том числе пациентов с хронической почечнойнедостаточностью, а также пациентов, находящихся на гемодиализе или перенесшихпересадку почки. Карведилол вызывает постепенное снижение АД как в деньпроведения диализа, так и в дни без диализа, причем его антигипертензивныйэффект сопоставим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек.
Наосновании результатов, полученных в сравнительных исследованиях у пациентов,находящихся на гемодиализе, сделан вывод о том, что карведилол является болееэффективным и обладает лучшей переносимостью по сравнению с блокаторами«медленных» кальциевых каналов.
Карведилолсокращает заболеваемость и смертность среди пациентов с кардиомиопатией,находящихся на диализе. Мета-анализ плацебо-контролируемых исследований,включающих значительное количество пациентов (>4000) с хронической болезньюпочек, подтвердил тот факт, что лечение карведилолом пациентов с дисфункциейлевого желудочка с или без симптоматики сердечной недостаточности уменьшаетпоказатель смертности и количество явлений, обусловленных сердечнойнедостаточностью.
Ишемическаяболезнь сердца
Упациентов с ишемической болезнью сердца карведилол оказывает противоишемическоеи антиангинальное действие (увеличение общей продолжительности физическойнагрузки, времени до развития депрессии сегмента ST глубиной 1 мм и времени до возникновения приступа стенокардии),сохраняющиеся при длительной терапии. Карведилол достоверно снижает потребностьмиокарда в кислороде и активность симпатоадреналовой системы. Также уменьшаетпреднагрузку (давление заклинивания в легочной артерии и легочное капиллярноедавление) и постнагрузку (общее периферическое сосудистое сопротивление).
Хроническаясердечная недостаточность
Карведилолснижает показатель смертности и уменьшает число госпитализаций, уменьшаетсимптоматику и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с хроническойсердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. Эффектыкарведилола являются дозозависимыми.
