Кеторолак, таблетки покрыт. плен. об. 10 мг, 14 шт. в Москве

Внутрь, однократно или повторно в зависимости от тяжестиболевого синдрома.

Разовая доза - 10 мг (1 таблетка), при повторном приемерекомендуется принимать по 10 мг до 4-х раз в сутки в зависимостиот выраженности боли.

Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

Продолжительность курса не должна превышать 5 дней.

Для снижения риска развития нежелательных явлений следуетприменять минимальную эффективную дозу кеторолака минимальновозможным коротким курсом.

Гиперчувствительность (в том числе к другим нестероиднымпротивовоспалительным препаратам); полное или неполное сочетаниебронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовыхпазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или другихнестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе ванамнезе); эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта(ЖКТ), активное желудочно-кишечное кровотечение; воспалительныезаболевания кишечника (в том числе язвенный колит, болезнь Крона);заболевания костного мозга и крови (лейкопения, в том числе ванамнезе, тромбоцитопения, гипокоагуляция (в том числе гемофилия)),миелосупрессия, кровотечения или высокий риск их развития; тяжелаяпочечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин),подтвержденная гиперкалиемия; тяжелая печеночная недостаточностьили активное заболевание печени; состояние после проведенияаортокоронарного шунтирования; профилактическое обезболивание переди во время обширных оперативных вмешательств из-за высокого рискакровотечения; активные цереброваскулярные заболевания (в том числевнутричерепное кровоизлияние или подозрение на него); беременность;период родов; период грудного вскармливания; детский возраст до 16лет (безопасность и эффективность применения не установлены);одновременное применение с пробенецидом; одновременное применение спентоксифиллином; одновременное применение с ацетилсалициловойкислотой и другими нестероидными противовоспалительными препаратами(включая ингибиторы циклооксигеназы-2); одновременное применение ссолями лития; одновременное применение с антикоагулянтами (включаяварфарин и гепарин).

С осторожностью: бронхиальная астма; наличие факторов,повышающих токсичность в отношении ЖКТ: алкоголизм, табакокурение ихолецистит; послеоперационный период; хроническая сердечнаянедостаточность; отечный синдром; артериальная гипертензия;почечная недостаточность средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин);холестаз; активный гепатит; сепсис; системная красная волчанка;ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания;дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболеванияпериферических артерий; язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, наличиеинфекции Helicobacter pylori; длительное применение НПВП; тяжелыесоматические заболевания; заболевания щитовидной железы;туберкулез; одновременный прием пероральных глюкокортикостероидов(в том числе преднизолона), антиагрегантов (в том числеклопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина(в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина);пожилой возраст (старше 65 лет).

Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотойили другими НПВП, препаратами кальция, глюкокортикостероидами,этанолом, кортикотропином может привести к существенному увеличениюриска побочных реакций, в том числе образованию язвжелудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечныхкровотечений.

Одновременное применение кеторолака с антикоагулянтами (включаяварфарин, гепарин), другими НПВП, пентоксифиллином и пробенецидомпротивопоказано.

При одновременном применении кеторолака с другими НПВП (включаяингибиторы циклооксигеназы-2) может наблюдаться задержка жидкости,декомпенсация сердечной деятельности, повышение артериальногодавления.

Одновременное применение кеторолака с непрямымиантикоагулянтами, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном,цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск развитиякровотечения.

Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределениякеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличиваетпериод его полувыведения.

Совместное применение кеторолака с вальпроатом натрия вызываетнарушение агрегации тромбоцитов.

При применении кеторолака с другими нефротоксическимилекарственными средствами (в том числе с препаратами золота)повышается риск развития нефротоксичности. Совместное применение спарацетамолом повышает нефротоксичность кеторолака. Лекарственныесредства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренскеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

Совместное применение кеторолака с метотрексатом повышаетгепато- и нефротоксичность метотрексата. Совместное применениекеторолака и метотрексата возможно только при применении низких дозпоследнего. Возможно уменьшение клиренса метотрексата (необходимоконтролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренсалития, увеличение его концентрации в плазме крови, и усилениетоксического действия лития. Одновременное применение с солямилития противопоказано.

Кеторолак снижает эффект гипотензивных и диуретическихпрепаратов (снижается синтез простагландинов в почках).

Кеторолак усиливает эффект наркотических анальгетиков. Прикомбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут бытьсущественно снижены.

Кеторолак усиливает гипогликемическое действие инсулина ипероральных гипогликемических препаратов, в связи с чем необходимперерасчет дозы указанных препаратов.

Кеторолак повышает концентрацию в плазме крови верапамила инифедипина.

Одновременное применение НПВП и мифепристона может снижатьэффективность мифепристона. НПВП не рекомендуется применять втечение 8-12 дней после применения мифепристона.

Одновременное применение НПВП и циклоспорина увеличивает рискразвития нефротоксичности.

Одновременное применение НПВП и антибиотиков хинолонового рядаувеличивает риск развития судорог.

Одновременное применение НПВП и такролимуса увеличивает рискразвития нефротоксичности.

Одновременное применение НПВП и зидовудина увеличивает рискразвития гематологической токсичности.

При одновременном применении с дигоксином кеторолак не нарушаетсвязывание дигоксина с белками плазмы крови. Терапевтическиеконцентрации дигоксина не влияют на связывание кеторолака с белкамиплазмы крови.

Антацидные средства не влияют на всасывание кеторолака.

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявлениягематотоксичности кеторолака.

Частота развития нежелательных явлений (НЯ) классифицированасогласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения,характеризуется как: очень часто - не менее 10%; часто - не менее1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко-неменее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко, включая единичные случаи -менее 0,01%; частота неизвестна (частота не может быть определенана основе имеющихся данных).

Со стороны пищеварительной системы: Часто (особенно у пожилыхпациентов старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенныепоражения ЖКТ) - гастралгия, диарея; нечасто - стоматит, метеоризм,запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко - тошнота,эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в том числе с перфорацией и/иликровотечением - абдоминальная боль, спазм или жжение вэпигастральной области, мелена, рвота по типу "кофейной гущи",тошнота, изжога), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия,острый панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: Редко - острая почечнаянедостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия,гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечнаянедостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое мочеиспускание,олигурия, полиурия, интерстициальный нефрит, отеки почечногогенеза; частота неизвестна - задержка мочеиспускания.

Со стороны органов чувств: Редко - снижение слуха, звон в ушах,нарушение зрения (в том числе нечеткость зрительного восприятия);частота неизвестна - нарушение вкуса.

Со стороны дыхательной системы: Редко - бронхоспазм или диспноэ,ринит, отек гортани (одышка, затруднение дыхания).

Со стороны центральной нервной системы: Часто - головная боль,головокружение, сонливость; редко - асептический менингит(лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеии/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство),галлюцинации, депрессия, психоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: Нечасто - повышениеартериального давления; редко - отек легких, обморочныесостояния.

Со стороны органов кроветворения: Редко - анемия, эозинофилия,лейкопения.

Со стороны системы гемостаза: Редко - кровотечение изпослеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальноекровотечение.

Со стороны кожных покровов: Нечасто - кожная сыпь (включаямакулопапуллезную сыпь), пурпура; редко - эксфолиативный дерматит(лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушениекожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница,синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Аллергические реакции: Редко - анафилаксия или анафилактоидныереакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, кожныйзуд, тахипноэ или диспноэ, отеки век, отек языка, периорбитальныйотек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке,свистящее дыхание).

Прочие: Часто - отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней,повышение массы тела); нечасто - повышенная потливость; редко -лихорадка; частота неизвестна - гиперкалиемия, гипонатриемия.

Симптомы: абдоминальные боли, тошнота, рвота, возникновение пептических язв желудка или эрозивного гастрита, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии (поддержание жизненно-важных функций в организме). Кеторолак не выводится в достаточной степени с помощью гемодиализа.

Состав на одну таблеткуДействующее вещество:Кеторолак (Кеторолака трометамин) − 10,00 мгВспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая − 122,41 мгкрахмал кукурузный − 44,76 мгкремния диоксид коллоидный (аэросил) − 1,83 мгмагния стеарат − 1,00 мгСостав оболочки:гипромеллоза - 2,91 мгтитана диоксид - 1,25 мгмакрогол 400 (полиэтиленгликоль 400) - 0,68 мгтальк - 0,16 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой,белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белогоили почти белого цвета.

Всасывание

При приеме внутрь кеторолак хорошо всасывается изжелудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность - 80-100%.Максимальная концентрация (Сmaх) в плазме крови (0,7-1,1 мкг/мл)достигается через 40 мин после приема кеторолака натощак в дозе 10мг. Богатая жирами пища снижает Сmах препарата в плазме крови изадерживает ее достижение на 1 час.

Распределение

Связь с белками плазмы крови - 99%. При гипоальбуминемииколичество свободного кеторолака в плазме крови увеличивается.

Время достижения равновесной концентрации (Css) при приемевнутрь - 24 часа при применении 4 раза в сутки (вышесубтерапевтической дозы). Равновесная концентрация в плазме кровипосле приема внутрь 10 мг кеторолака составляет - 0,39-0,79 мкг/мл.Объем распределения составляет 0,15-0,33 л/кг.

Метаболизм

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени собразованием фармакологически неактивных метаболитов. Главнымиметаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, ир-гидроксикеторолак.

Выведение

Выводится почками на 91% (40% в виде метаболитов), 6 % - черезкишечник.

После приема внутрь 10 мг кеторолака период полувыведения (Т1/2)у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3часа (2,4-9 часа). Общий клиренс - 0,025 л/кг/ч. Не выводится входе гемодиализа.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью объем распределениякеторолака может увеличиваться в 2 раза, а объем распределения егоR-энантиомера - на 20%.

При почечной недостаточности с концентрацией креатинина в плазмекрови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) Т1/2 составляет 10,3-10,8 часа,при более выраженной почечной недостаточности - более 13,6часов.

Общий клиренс при почечной недостаточности с концентрациейкреатинина в плазме крови 19-50 мг/мл при приеме внутрь 10 мгкеторолака составляет 0,016 л/кг/ч.

Пациенты с нарушением функции печени

Функция печени не оказывает влияния на Т1/2.

Пациенты пожилого возраста и молодые пациенты

Т1/2 удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается умолодых.

Кормящие матери

Кеторолак проникает в грудное молоко: после приема матерью 10 мгкеторолака Сmах в молоке достигается через 2 часа и составляетсоответственно 7,3 нг/мл, через 2 часа после приема второй дозыкеторолака (при применении препарата 4 раза в сутки) - 7,9нг/мл.

Кеторолак оказывает выраженное анальгезирующее действие,обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающимдействием.

Механизм действия связан с неселективным угнетением активностифермента циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), главным образом впериферических тканях, следствием чего является торможениебиосинтеза простагландинов - модуляторов болевой чувствительности,терморегуляции и воспаления. Кеторолак представляет собойрацемическую смесь [-]S и [+]R-энантиомеров, при этомобезболивающее действие обусловлено [-]S формой.

Кеторолак не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание,не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным ианксиолитическим действием.

По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином,значительно превосходит НПВП.

После приема внутрь начало обезболивающего действия отмечаетсясоответственно через 1 час, максимальный эффект достигается через1-2 часа.

Болевой синдром сильной и умеренной интенсивности:- травмы;- зубная боль;- боли в послеродовом и послеоперационном периоде;- онкологические заболевания;- миалгия;- артралгия; - невралгия;- радикулит;- вывихи, растяжения;- ревматические заболевания.Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказано применение препарата в период беременности(неблагоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему плода -преждевременное закрытие артериального протока), во время родов и враннем послеродовом периоде (ингибируя синтез простагландинов,кеторолак может отрицательно влиять на кровообращение плода иослабить сократительную деятельность матки, что повышает рискматочных кровотечений).

Применение препарата в период грудного вскармливанияпротивопоказано (кеторолак проникает в грудное молоко).

Перед применением препарата необходимо выяснить вопрос опредшествующей аллергии на препарат или другие НПВП. Из-за рискаразвития аллергических реакций прием первой дозы проводят подтщательным наблюдением врача.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и увеличивает времясвертываемости крови. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращаетсячерез 24-48 часов после приема препарата.

Пациентам с нарушением свертывания крови назначают препараттолько при постоянном контроле числа тромбоцитов, что особенноважно в постоперационном периоде, когда требуется тщательныйконтроль гемостаза.

Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочныхреакций.

При необходимости можно применять в комбинации с наркотическимианальгетиками.

Не применять с парацетамолом более 2 дней.

Риск развития нежелательных реакций возрастает при удлинениикурса лечения и повышении пероральной дозы кеторолака более 40мг/сутки.

Одновременный прием кеторолака с пробенецидом, пентоксифиллином,ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП (включая ингибиторыциклооксигеназы-2), солями лития, антикоагулянтами (включаяварфарин и гепарин) противопоказан.

Противопоказано применение кеторолака для профилактическогообезболивания перед и во время обширных оперативных вмешательствиз-за высокого риска кровотечения. Кеторолак не рекомендуетсяприменять в качестве средства для премедикации и поддерживающейанестезии.

При применении кеторолака сообщалось о случаях задержкижидкости, повышении артериального давления и отеках.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам ссердечной недостаточностью, артериальной гипертензией.

Одновременное применение кеторолака с другими НПВП можетприводить к таким нарушениям, как декомпенсация сердечнойнедостаточности и повышение артериального давления.

По данным клинических исследований, использование некоторых НПВПв высоких дозах может привести к увеличению риска артериальныхтромботических осложнений (например, инфаркт миокарда, инсульт).Несмотря на то, что о подобных осложнениях не сообщалось приприменении кеторолака, существующих данных недостаточно дляисключения риска таких осложнений.

Для снижения риска развития НПВП-индуцированной гастропатиирекомендовано применение антацидных лекарственных средств,мизопростола, а также препаратов, снижающих желудочную секрецию(блокаторов Н2-рецепторов гистамина, ингибиторов протоновойпомпы).

Для снижения риска развития нежелательных явлений следуетприменять минимальную эффективную дозу кеторолака минимальновозможным коротким курсом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

В период лечения возможно развитие побочных эффектов со стороныцентральной нервной системы (сонливость, головокружение, головнаяболь), что снижает скорость психических и двигательных реакций ипоэтому необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятийдругими потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторныхреакций.

Нестероидный противовоспалительный препарат.

t не выше 25 °C, в ориг. уп.