Кеторолак Велфарм, раствор 30 мг/мл, ампулы 1 мл, 10 шт. в Москве

Внутривеннои внутримышечно.

Растворпрепарата Кеторолака используют в минимально эффективных дозах, подобранных всоответствии с интенсивностью боли. При необходимости одновременно можноназначить наркотические анальгетики в уменьшенных дозах.

Припарентеральном применении пациентам от 16 до 64 лет с массой тела, превышающей50 кг, внутримышечно однократно вводят не более 60 мг (с учетомперорального приема). Обычно — по 30 мг каждые 6 ч; внутривенно — по30 мг (не более 6 доз за 2 сут). Внутримышечно взрослымпациентам с массой тела менее 50 кг или с хронической почечнойнедостаточностью (ХПН) однократно вводят не более 30 мг (с учетомперорального приема); обычно — по 15 мг (не более 8 доз за2 сут); внутривенно — не более 15 мг каждые 6 ч (не более8 доз за 2 сут). Максимальные суточные дозы для внутримышечного ивнутривенного введения составляют для пациентов от 16 до 64 лет с массойтела, превышающей 50 кг, — 90 мг/сут; взрослым пациентам с массойтела менее 50 кг или с ХПН, а также пожилым пациентам (старше 65 лет)— для внутримышечного и внутривенного введения 60 мг. Длительность леченияне должна превышать 2 сут.

Привнутривенном введении дозу необходимо вводить не менее чем за 15 сек.Внутримышечная инъекция проводится медленно, глубоко в мышцу. Началообезболивающего действия отмечается через 30 мин, максимальноеобезболивание наступает через 1–2 часа. Обезболивающий эффект длится около4–6 часов.

Повышенная чувствительность к кеторолаку;

Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в том числе в анамнезе);

Эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и 12‑перстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение; цереброваскулярное или иное кровотечение;

Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;

Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;

Декомпенсированная сердечная недостаточность;

Печеночная недостаточность или активное течение заболеваний печени;

Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;

Послеоперационный период после аортокоронарного шунтирования;

Одновременный прием с пробенецидом, пентоксифиллином, ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы‑2), солями лития, антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин);

Препарат не применяют для профилактического обезболивания перед и во время обширных оперативных вмешательств из‑за высокого риска кровотечения;

Беременность, период родов, период лактации;

Детский возраст до 16 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью

Бронхиальная астма, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, отечный синдром, артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, патологическая дислипидемия или гиперлипидемия, нарушение функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/л), сахарный диабет, холестаз, сепсис, системная красная волчанка, заболевания периферических артерий, курение, пожилой возраст (старше 65 лет), анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, наличие инфекции Helicobacter pylori, злоупотребление алкоголем, тяжелые соматические заболевания, сопутствующая терапия следующими препаратами: антиагреганты (например, клопидогрел), пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Одновременноеприменение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП, включаяингибиторы циклооксигеназы‑2, препаратами кальция,глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованиюязв желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных кровотечений.

Неследует применять препарат одновременно с другими НПВП (включая ингибиторыциклооксигеназы‑2), а также одновременно с пробенецидом,пентоксифиллином, ацетилсалициловой кислотой, солями лития, антикоагулянтами(включая варфарин и гепарин). Не использовать с парацетамолом более 2 дней.Совместное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность, сметотрексатом — гепато- и нефротоксичность. Совместное назначение кеторолака иметотрексата возможно только при использовании низких доз последнего(контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

Пробенецидуменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает егоконцентрацию в плазме крови и увеличивает период его полувыведения. На фонеприменения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития иусиление токсичности этих веществ. Одновременное назначение с непрямымиантикоагулянтами (например, варфарин), гепарином, тромболитиками,антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает рисккровотечения. Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов(снижается синтез простагландинов в почках). При комбинировании снаркотическими анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.

Антацидныесредства не влияют на полноту всасывания лекарства.

Повышаетсягипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов(необходим перерасчет дозы). Совместное назначение с вальпроевой кислотойвызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Повышает концентрацию в плазме кровиверапамила и нифедипина.

При назначениис другими нефротоксичными лекарственными средствами (в том числе с препаратамизолота) повышается риск развития нефротоксичности. Лекарственные средства,блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают егоконцентрацию в плазме крови.

Необходимоучитывать возможные взаимодействия при одновременном назначении кеторолака сциклоспорином, зидовудином, дигоксином, такролимусом, препаратами хинолоновогоряда, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, мифепристоном.

Зидовудин:повышение риска токсичности в отношении красных кровяных телец посредствомвлияния на ретикулоциты с возникновением тяжелой анемии через неделю посленачала лечения НПВП. Необходимо проводить общий анализ крови и контролироватьколичество ретикулоцитов один или два раза в неделю после начала лечения НПВП.

Мифепристон:после применения мифепристона в течение 8–12 последующих дней не следуетприменять НПВП, поскольку они могут ослаблять эффекты мифепристона.

Циклоспорини такролимус: НПВП могут увеличивать нефротоксичность из‑за эффектов,связанных с простагландинами почек. При совместном применении необходимоконтролировать функцию почек.

Частотапобочных эффектов классифицируется в зависимости от частоты встречаемостислучая: часто (1–10%), иногда (0,1–1%), редко (0,01–0,1%), очень редко (менее0,01%), включая отдельные сообщения.

Аллергическиереакции:

Редко —анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожнаясыпь, крапивница, зуд кожи, одышка, отеки век, периорбитальный отек,затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).

Местныереакции (в месте введения):

Менеечасто — жжение или боль в месте введения.

Состороны центральной нервной системы:

Часто —головная боль, головокружение, сонливость;

Редко —асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидностьмышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство),галлюцинации, депрессия, психоз.

Состороны кожных покровов:

Менеечасто — кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь), пурпура;

Редко —эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнениеили шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница,синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Состороны мочевыделительной системы:

Редко —острая почечная недостаточность, боль в пояснице с или без гематурии и/илиазотемии, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечнаянедостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое мочеиспускание, повышениеили снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза.

Состороны пищеварительной системы:

Часто(особенно у пожилых пациентов старше 65 лет, имеющих в анамнезеэрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта) — гастралгия, диарея;

Менеечасто — стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка;

Редко —тошнота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в том числе сперфорацией и/или кровотечением — абдоминальная боль, спазм или жжение вэпигастральной области, мелена, рвота по типу «кофейной гущи», тошнота, изжогаи другие), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.

Состороны органов кроветворения:

Редко —анемия, эозинофилия, лейкопения.

Состороны органов чувств:

Снижениеслуха, звон в ушах, нарушение зрения (в том числе нечеткость зрительноговосприятия).

Состороны сердечно-сосудистой системы:

Менеечасто — повышение артериального давления;

Редко —отек легких, обморок.

Состороны системы гемостаза:

Редко —кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальноекровотечение.

Прочие:

Часто —отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела);

Менеечасто — повышенная потливость;

Редко —отек языка, лихорадка.

Еслилюбые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или замеченылюбые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите обэтом врачу.

Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенноепоражение желудочно-кишечного тракта, нарушение функции почек,метаболический ацидоз.

Лечение: проведение симптоматической терапии (поддержаниежизненно важных функций организма). Не выводится в достаточнойстепени с помощью диализа.

Состав на 1 мл: Действующее вещество: кеторолака трометамол(кеторолака трометамин) - 30 мг. Вспомогательные вещества: натрияхлорид, динатрия эдетата дигидрат (соль динатриеваяэтилендиамин-N,N,N’,N’-тетрауксусной кислоты 2-водная [трилон Б]),вода для инъекций.

Упаковка: Раствор для внутривенного и внутримышечного введения30 мг/мл по 1 мл в ампулы - 10 шт в уп.

Прозрачная жидкость светло-желтого цвета.

Всасывание

Фармакокинетикакеторолака после разового и многократного внутривенного и внутримышечноговведения носит линейный характер.

Привнутримышечном введении абсорбция полная и быстрая. Максимальная концентрацияпрепарата (C_max) после внутримышечного введения 30 мг — 1,74–3,1 мкг/мл,60 мг — 3,23–5,77 мкг/мл,время достижения максимальной концентрации (TC_max) —15–73 мин и 30–60 мин, соответственно. C_maxпосле внутривенного введения 15 мг —1,96–2,98 мкг/мл, 30 мг —3,69–5,61 мкг/мл, TC_max —0,4–1,8 мин и 1,1–4,7 мин,соответственно.

Распределение

Связьс белками плазмы — 99%. Время достижения равновесной концентрации препарата (C_ss) при парентеральном введении 30 мг 4 раза в сутки — 24 ч; при внутримышечном введении 15 мг —0,65–1,13 мкг/мл, 30 мг —1,29–2,47 мкг/мл.

Объемраспределения (V_d) привнутримышечном введении — 0,136–0,214 л/кг,при внутривенном — 0,166—0,254 л/кг.У больных с почечной недостаточностью объем распределения препарата можетувеличиваться в два раза, а объем распределения его R‑энантиомера— на 20%.

Проникаетв грудное молоко: при приеме матерью 10 мг кеторолака C_max в молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7,3 нг/мл, через 2 чпосле применения второй дозы кеторолака (при использовании препарата 4 раза в сутки) — 7,9 нг/л.Около 10% кеторолака проходит через плаценту.

Метаболизм

Более50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологическинеактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которыевыводятся почками, и фармакологически неактивный р‑гидроксикеторолак.Выводится на 91% почками, 6% — через кишечник.

Выведение

Периодполувыведения (T_1/2) упациентов с нормальной функцией почек — 3,5–9,2 чпосле парентерального введения 30 мг. T_1/2 возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых.Изменения функции печени не оказывают влияния на T_1/2. Упациентов с нарушением функции почек, при концентрации креатинина в плазме19–50 мг/л (168–442 мкмоль/л),T_1/2 — 10,3–10,8 ч,при более выраженной почечной недостаточности — более 13,6 ч.

Привведении 30 мг кеторолака внутримышечно общий клиренс составляет 0,023 л/ч/кг (0,019 л/ч/кгу пожилых пациентов); у пациентов с почечной недостаточностью (при концентрациикреатинина в плазме 19–50 мг/л)— 0,015 л/ч/кг. При введении 30 мгкеторолака внутривенно общий клиренс составляет 0,03 л/ч/кг.

Невыводится путем гемодиализа.

Нестероидныйпротивовоспалительный препарат (НПВП), оказывает выраженное анальгезирующеедействие, обладает противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.Механизм действия связан с неселективным угнетением активности циклооксигеназы(ЦОГ) — ЦОГ‑1 и ЦОГ‑2, катализирующей образование простагландиновиз арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в патогенезе боли,воспаления и лихорадки. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S и [+]R энантиомеров,при этом обезболивающее действие обусловлено [-]S формой. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином,значительно превосходит другие НПВП.

Препаратне влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызываетлекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.

Послевнутримышечного введения начало анальгезирующего действия отмечается через0,5 ч, максимальный эффект достигается через 1–2 ч.

Болевой синдром сильной и умеренной выраженности различного происхождения при травмах, зубной боли, боли в послеоперационном периоде, при онкологических и ревматических заболеваниях, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования. На прогрессирование заболевания не влияет.

Не принимать препарат в период беременности (неблагоприятноевоздействие на сердечно-сосудистую систему плода - преждевременноезакрытие артериального протока), во время родов, в раннемпослеродовом периоде (ингибирует синтез простагландинов, препаратможет отрицательно повлиять на кровообращение плода и ослабитьсократительную деятельность матки, что повышает риск маточныхкровотечений) и в период грудного вскармл/ивания (препаратпроникает в грудное молоко). При необходимости применения препаратав период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Перед назначением препарата необходимо выяснить вопрос опредшествующей аллергии на кеторолак или другие НПВП. Из-за рискаразвития аллергических реакций введение первой дозы проводят подтщательным наблюдением врача.

Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочныхреакций.

При необходимости можно применять с опиоиднымианальгетиками.

Не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации,поддержания анестезии.

При совместном приеме с другими НПВП могут наблюдаться задержкажидкости, декомпенсация сердечной деятельности, повышениеартериального давления.

Риск развития лекарственных осложнений возрастает при удлинениилечения (у пациентов с хроническими болями) и повышении дозыпрепарата.

Для снижения риска развития НПВП-гастропатии применяютантацидные лекарственные средства, мизопростол, омепразол.

Влияние на способность управления транспортными средствами имеханизмами:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вожденииавтотранспорта и занятиями потенциально опасными видамидеятельности, требующими повышенной концентрации внимания ибыстроты психомоторных реакций.

Фармакодинамика: Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности циклооксигеназы (ЦОГ) - ЦОГ-1 и ЦОГ-2, катализирующей образование простагландинов из арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в патогенезе боли, воспаления и лихорадки. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S и [+]R энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-]S формой. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВП. Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием. После внутримышечного введения начало анальгезирующего действия отмечается через 0,5 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч.

Защ. от св., t не выше 25 °C