Кларитромицин-OBL, таблетки покрыт. плен. об. 500 мг, 7 шт. в Москве

Для приемавнутрь. Независимо от приема пищи.

Обычнаярекомендованная доза кларитромицина у взрослых и детей старше 12 лет —250 мг 2 раза в день.

В случае болеетяжелых инфекций дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в день.

Обычнаяпродолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.

Исключениесоставляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до14 дней.

Дозы для лечениямикобактериальных инфекций, кроме туберкулеза:

Примикобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2раза в день.

Лечениедиссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИДом следует продолжать до техпор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицинследует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активнымив отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезныхмикобактериальных инфекций устанавливает врач.

Для профилактикиинфекций, вызванных MAC:

Рекомендуемаядоза кларитромицина для взрослых — 500 мг 2 раза в день.

При одонтогенныхинфекцияхдоза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней.

Для эрадикацииН. pylori:

У пациентов сязвенной болезнью, вызванной инфекцией Н. pylori, кларитромицинможно назначать по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другимиантимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7–14дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечениюинфекции Н. pylori.

Пациенты спочечной недостаточностью

Пациентам склиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозыкларитромицина, т.е. 250 мг 1 раз в день или, при более тяжелыхинфекциях, по 250 мг 2 раза в день. Лечение таких пациентовпродолжают не более 14 дней.

·     Повышеннаячувствительность к кларитромицину, другим компонентам препарата и к другиммакролидам;

·     Одновременныйприем кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид итерфенадин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

·     Одновременныйприем кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин,дигидроэрготамин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымипрепаратами»);

·     Одновременныйприем кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

·     Одновременныйприем кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые взначительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин,симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

·     Одновременныйприем колхицина;

·     Одновременныйприем с тикагрелором или ранолазином;

·     Удлинениеинтервала QT в анамнезе, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа«пируэт»;

·     Гипокалиемия(риск удлинения интервала QT);

·     Тяжелаяпеченочная недостаточность, протекающая одновременно с почечнойнедостаточностью;

·     Холестатическаяжелтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина(в анамнезе) кларитромицина (см. раздел «Особые указания»);

·     Порфирия;

·     Периодгрудного вскармливания;

·     Возрастдо 12 лет.

С осторожностью

·     Почечнаянедостаточность средней и тяжелой степени;

·     Печеночнаянедостаточность средней и тяжелой степени;

·     Одновременныйприем кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенноаминогликозидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымипрепаратами»);

·     Одновременныйприем с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например,карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон,омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин,силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными препаратами»);

·     Одновременныйприем с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин,фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

·     Одновременныйприем кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изоферментаCYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными препаратами»);

·     Одновременныйприем с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/вприменения;

·     Одновременныйприем антиаритмических препаратов IA класса (хинидин, прокаинамид) иIII класса (дофетилид, амиодарон, соталол);

·     Одновременныйприем с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментомCYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем);

·     Ишемическаяболезнь сердца, тяжелая сердечная недостаточность, гипомагниемия, выраженнаябрадикардия (менее 50 уд/мин);

·     Беременность.

Применениеследующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи свозможностью развития серьезных побочных эффектов

Цизаприд,пимозид, терфенадин и астемизол

При совместномприеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизоломсообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что можетпривести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включаяжелудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа«пируэт» (см. раздел «Противопоказания»).

Алкалоидыспорыньи

Постмаркетинговыеисследования показывают, что при совместном применении кларитромицина сэрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные сострым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемияконечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременноеприменение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел«Противопоказания»).

ИнгибиторыГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременныйприем кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см.раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительнойстепени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение скларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышениюриска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолизау пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. Вслучае необходимости применения кларитромицина следует прекратить приемловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицинследует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другимистатинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизмаизофермента CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместногоприема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролироватьразвитие признаков и симптомов миопатии.

Влияние другихлекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты, являющиесяиндукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин,фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизмкларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрациикларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того,необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазмекрови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3Aкларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицинанаблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижениесывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

Следующиепрепараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрациюкларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения скларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативноелечение.

Эфавиренз,невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильныеиндукторы системы цитохрома P₄₅₀, такие как эфавиренз, невирапин,рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и,таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблятьтерапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14‑OH‑кларитромицина— метаболита, также являющегося микробиологически активным. Посколькумикробиологическая активность кларитромицина и 14‑OH‑кларитромицинаотличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект можетснижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Этравирин

Концентрациякларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышаетсяконцентрация активного метаболита 14‑OH‑кларитромицина. Поскольку14‑OH‑кларитромицин обладает низкой активностью по отношению кинфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общаяактивность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следуетрассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол

Совместный приемфлуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг двараза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значенияминимальной равновесной концентрации кларитромицина (C_min) и AUC на33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял насреднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14‑OH‑кларитромицина.Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола нетребуется.

Ритонавир

Фармакокинетическоеисследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мгкаждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часовпривел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приемеритонавира C_max кларитромицина увеличилась на 31%, C_minувеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования14‑OH‑кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазонукларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функциейне требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразнорассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30–60 мл/мин дозакларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин дозакларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует совместнопринимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.

Действиекларитромицина на другие лекарственные препараты

Антиаритмическиесредства (хинидин и дизопирамид)

Возможновозникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применениикларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приемекларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контрольэлектрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT, а также следуетконтролировать сывороточные концентрации этих препаратов.

Припостмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии присовместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролироватьконцентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина идизопирамида.

Пероральныегипогликемические средства/ инсулин

При совместномприменении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например,производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженнаягипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторымигипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид иросиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином,в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательныйконтроль концентрации глюкозы.

Взаимодействия,обусловленные изоферментом CYP3A

Совместный приемкларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, ипрепаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, можетассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить илипродлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует состорожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратамиизофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтическийдиапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этимферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата,принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, долженпроводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первичнометаболизирующихся изоферментом CYP3A.

Метаболизмследующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что иметаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол,циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямыеантикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил,такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента CYP3Aотносятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению скларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин,симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»). К препаратам,взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системыцитохрома P₄₅₀, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Непрямыеантикоагулянты

При совместномприеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличениеМНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином илидругими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО ипротромбиновое время.

Омепразол

Кларитромицин(по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев вкомбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применениикларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола былиувеличены (C_max, AUC_0‑24 и T_1/2увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка втечение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Силденафил,тадалафил и варденафил

Каждый из этихингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично сучастием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироватьсяв присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина ссилденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличениюингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратовсовместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозысилденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин,карбамазепин

При совместномприменении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышениеконцентрации данных препаратов в системном кровотоке.

Толтеродин

Первичный метаболизмтолтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома P₄₅₀(CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизмпроисходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавлениеизофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациямтолтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма черезизофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствииингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.

Бензодиазепины(например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместномприменении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два раза в день)отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенноговведения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременныйприем кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан.Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама,следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекциидозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другимбензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолами алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментаCYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимоевзаимодействие с кларитромицином.

При совместномприменении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральнуюнервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связис этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомаминарушения ЦНС.

Взаимодействия сдругими препаратами

Аминогликозиды

Приодновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами,особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролироватьфункции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и послеее окончания.

Колхицин

Колхицинявляется субстратом как изофермента CYP3A, так и белка переносчика P‑гликопротеида(Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторамиизофермента CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицинаингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действияколхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравленияколхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравленияколхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилыхпациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающимипочечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивалисьлетальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицинапротивопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Дигоксин

Предполагается,что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибируетPgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgpкларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный приемдигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточнойконцентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомыотравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместномприеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрациюдигоксина в сыворотке.

Зидовудин

Одновременныйприем таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослымиВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновеснойконцентрации зидовудина.

Посколькукларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействияможно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин синтервалом в 4 часа.

Подобноговзаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскуюсуспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Посколькукларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременномприеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможнопри использовании кларитромицина внутривенно.

Фенитоин ивальпроевая кислота

Имеются данные овзаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) спрепаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A(фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместномприменении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточныхконцентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

Двунаправленноевзаимодействие лекарств

Атазанавир

Кларитромицин иатазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A.Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов.Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) иатазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратномуувеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14‑OH‑кларитромицинана 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкомутерапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов снормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с умереннойпочечной недостаточностью (КК 30–60 мл/мин) доза кларитромицина должнабыть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозукларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующуюлекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.

Блокаторы«медленных» кальциевых каналов

Приодновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевыхканалов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил,амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существуетриск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрациикларитромицина, так же, как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могутповышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмияи лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол

Кларитромицин иитраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, чтоопределяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин можетповысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол можетповысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременнопринимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличиесимптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этихпрепаратов.

Саквинавир

Кларитромицин исаквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, чтоопределяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применениекларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягкихжелатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцеввызывало увеличение AUC и C_max саквинавира на 177% и 187%соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC иC_max кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем примонотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов втечение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозыне требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий сиспользованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могутне соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира втвердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственныхвзаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствоватьэффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приемесаквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияниеритонавира на кларитромицин.

Классификацияпобочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированныхслучаев/количество пациентов):

Очень часто(≥1/10),

Часто(≥1/100, <1/10),

Нечасто(≥1/1000, <1/100),

Частотанеизвестна (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота неможет быть оценена на основе имеющихся данных).

Аллергическиереакции

Часто: сыпь.

Нечасто:гиперчувствительность, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь².

Частотанеизвестна:анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией исистемной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со сторонынервной системы

Часто: головная боль,бессонница.

Нечасто: головокружение,сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость².

Частотанеизвестна:судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация,депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения),парестезия, мания.

Со стороныкожных покровов

Часто: интенсивноепотоотделение.

Частотанеизвестна:акне, геморрагии.

Со сторонымочевыделительной системы

Частотанеизвестна:почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороныобмена веществ и питания

Нечасто: анорексия,снижение аппетита.

Со стороныопорно-двигательного аппарата

Нечасто: мышечный спазм²,миалгия¹.

Частотанеизвестна:рабдомиолиз¹, миопатия.

Со стороныпищеварительной системы

Часто: диарея, рвота,диспепсия, тошнота, боль в области живота.

Нечасто:гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь¹, гастрит, прокталгия¹,стоматит, глоссит, вздутие живота³, запор, сухость во рту, отрыжка,метеоризм, холестаз³, гепатит в т.ч. холестатический илигепатоцеллюлярный³.

Частотанеизвестна:острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность,холестатическая желтуха.

Со стороныдыхательной системы

Нечасто: носовоекровотечение¹.

Со стороныорганов чувств

Часто: дисгевзия,извращение вкуса.

Нечасто: вертиго,нарушение слуха, звон в ушах.

Частотанеизвестна:глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.

Со сторонысердечно-сосудистой системы

Нечасто: удлинениеинтервала QT на электрокардиограмме, трепетание предсердий.

Частота неизвестна: желудочковаятахикардия, в том числе типа «пируэт».

Лабораторныепоказатели

Часто: отклонение впеченочной пробе.

Нечасто: лейкопения,нейтропения³, эозинофилия³, тромбоцитемия²,повышение активности: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы(АСТ), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП)³, щелочной фосфатазы³,лактатдегидрогеназы (ЛДГ)³.

Частотанеизвестна:агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международногонормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменениецвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.

Общиерасстройства

Нечасто: недомогание³,гипертермия², астения, боль в грудной клетке³, озноб³,утомляемость³.

Инфекционные ипаразитарные заболевания

Нечасто: кандидоз, гастроэнтерит¹,вторичные инфекции² (в том числе вагинальные).

Частотанеизвестна: псевдомембранозныйколит, рожа.

Пациенты сподавленным иммунитетом

У пациентов соСПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высокихдозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций,часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекцииили сопутствующего заболевания.

Наиболее частыминежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина,равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в областиживота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха,повышение активности АСТ и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательныхявлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухостьво рту.

У пациентов сподавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируяих значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). Наосновании данного критерия у 2–3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активностиАСТ и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. Унебольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрацииостаточного азота мочевины.

В некоторыхсообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другимилекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитиерабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

¹       Сообщения оданных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина влекарственной форме: таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочнойоболочкой.

²       Сообщения оданных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина влекарственной форме: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

³       Сообщения оданных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина влекарственной форме: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Симптомы: прием большойдозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороныжелудочно-кишечного тракта.

У одногопациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 гкларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальноеповедение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: припередозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечноготракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провестисимптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказываютсущественного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, чтохарактерно и для других препаратов группы макролидов.

1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующеевещество:

Кларитромицин (впересчете на 100% вещество) 250 мг/500 мг;

Вспомогательныевещества:

Целлюлоза микрокристаллическая130,385 мг/260,77 мг, натрия лаурилсульфат 17,25 мг/34,5 мг,натрия кроскармеллоза 7,77 мг/15,54 мг, кремния диоксид коллоидный(аэросил) 20 мг/40 мг, повидон (поливинилпирролидоннизкомолекулярный) 0,195 мг/0,39 мг, магния стеарат 4,4 мг/8,8 мг;

Вспомогательныевещества для оболочки:

Гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза) 11,76 мг/23,52 мг,макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) 3,04 мг/6,08 мг,титана диоксид 2,9 мг/5,8 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза)1,18 мг/2,36 мг, краситель хинолиновый желтый 0,55 мг/1,1 мг,ванилин 0,57 мг/1,14 мг.

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, двояковыпуклые, продолговатой формысо скругленными концами, с риской. На поперечном разрезе ядро белого или почтибелого цвета.

Всасывание

Препарат быстровсасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляетоколо 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически необнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Приемпищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступностьпрепарата в среднем на 25%. Кларитромицин может применяться до еды или во времяеды.

Распределение,метаболизм и выведение

In vitro

Кларитромицинсвязывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%,вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только приконцентрациях, многократно превышающих терапевтическую.

In vivo

Исследования invivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях,за исключением центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько разпревышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10–20 раз вышеплазменных) обнаруживались в печени и легких.

Здоровые

При назначении кларитромицинав дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация (C_max)кларитромицина и 14‑OH‑кларитромицина в плазме достигалась через2–3 дня и составляла 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно. Периодыполувыведения (T_1/2) кларитромицина и его основного метаболитасоставили 3–4 часа и 5–6 часов соответственно. При назначении кларитромицина вдозе 500 мг 2 раза в сутки C_max кларитромицина и 14‑OH‑кларитромицинав плазме достигалась после приема 5‑ой дозы и составила в среднем2,7–2,9 мкг/мл и 0,88–0,83 мкг/мл соответственно. T_1/2кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5–4,8 часа и 6,9–8,7 часасоответственно.

C_max14‑OH‑кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозекларитромицина, в то время как T_1/2 как кларитромицина, так иего гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышениемдозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшениемобразования 14‑гидроксилированных и N‑деметилированных продуктовпри высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, которыйстановится более выраженным при высоких дозах.

Почкамивыводится около 37,9% после перорального приема кларитромицина в дозе250 мг и 46% после приема кларитромицина в дозе 1200 мг; черезкишечник выводится около 40,2% и 29,1% соответственно.

Пациенты

Кларитромицин иего метаболит 14‑OH‑кларитромицин быстро проникают в ткани ижидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, чтоконцентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеменезначительна (т.е. только 1–2% от концентрации в сыворотке крови принормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканяхобычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

В таблице приведеныпримеры тканевых и сывороточных концентраций:

Нарушенияфункции печени

У пациентов сосредней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функциейпочек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация вплазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у больных даннойгруппы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14‑OH‑кларитромицинау людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Нарушенияфункции почек

При нарушениифункции почек увеличиваются C_max и минимальная концентрация (C_min)кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под фармакокинетическойкривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его метаболита 14‑OH‑кларитромицина.Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этихпараметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациентыпожилого возраста

У пациентовпожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14‑OH‑кларитромицинав крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однакопосле коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеихгруппах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметрыкларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Пациенты смикобактериальными инфекциями

Равновесныеконцентрации кларитромицина и 14‑OH‑кларитромицина у больных сВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг два раза всутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применениикларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечениямикобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительнопревышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин вдозе 1000 мг/сут или 2000 мг/сут в два приема, равновесные значения C_maxобычно составляли 2–4 мкг/мл и 5–10 мкг/мл соответственно. Приприменении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение периодаполувыведения по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицинв обычных дозах. Повышение концентрации в плазме и удлинение периодаполувыведения при применении кларитромицина в более высоких дозах связано снелинейной фармакокинетикой препарата.

Комбинированноелечение с омепразолом

Кларитромицин,по 500 мг 3 раза в сутки, в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутспособствует увеличению T_1/2 и AUC_0‑24 омепразола.У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с получавшимиодин омепразол, наблюдалось повышение на 89% AUC_0‑24 и на 34%T_1/2 омепразола. У кларитромицина C_max, C_min иAUC_0‑8 увеличивались, соответственно, на 10%, 27% и 15% посравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. Вравновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через6 ч после приема в группе, получавшей комбинацию, в 25 разпревосходили таковые по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрациикларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема 2‑хпрепаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов,получавших один кларитромицин.

Кларитромицинявляется полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказываетантибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей иподавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Кларитромицинпродемонстрировал высокую активность in vitro в отношении, какстандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходеклинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробныхи анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальныеподавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителейменьше, чем МПК эритромицина в среднем на одно Log₂ разведение.

Кларитромицин invitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasmapneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacterpylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем прикислом.

Кроме того,данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромициндействует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae иPseudomonas spp., также как и другие, не ферментирующие лактозуграмотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.

Активностькларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных нижемикроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практикепри заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».

Аэробныеграмположительные микроорганизмы:

Staphylococcusaureus

Streptococcuspneumoniae

Streptococcuspyogenes

Listeriamonocytogenes

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы:

Haemophilusinfluenzae

Haemophilusparainfluenzae

Moraxellacatarrhalis

Neisseriagonorrhoeae

Legionellapneumophila

Другиемикроорганизмы:

Mycoplasmapneumoniae

Chlamydiapneumoniae (TWAR)

Микобактерии:

Mycobacteriumleprae

Mycobacteriumkansasii

Mycobacteriumchelonae

Mycobacteriumfortuitum

Mycobacteriumavium complex (MAC)— комплекс, включающий:

Mycobacteriumavium, Mycobacterium intracellulare

Продукциябета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинствоштаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладаютустойчивостью и к кларитромицину.

Helicobacterpylori

ЧувствительностьН. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Н. pylori,выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов быливыделены резистентные к кларитромицину штаммы Н. pylori, у 2‑х— штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Н. pyloriбыли чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин оказывает действие in vitroи в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однакобезопасность и эффективность использования кларитромицина в клиническойпрактике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значениеостается неясным):

Аэробныеграмположительные микроорганизмы:

Streptococcusagalactiae

Streptococcus(группы С, F, G)

Viridans groupstreptococcus

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы:

Bordetellapertussis

Pasteurellamultocida

Анаэробныеграмположительные микроорганизмы:

Clostridiumperfringens

Peptococcusniger

Propionibacteriumacnes

Анаэробныеграмотрицательные микроорганизмы:

Bacteroidesmelaninogenicus

Спирохеты:

Borreliaburgdorferi

Treponemapallidum

Кампилобактерии:

Campylobacterjejuni

Основнымметаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологическиактивный метаболит 14‑гидроксикларитромицин (14‑OH‑кларитромицин).

Микробиологическаяактивность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1–2 раза слабеев отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae,в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходноесоединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либосинергический эффект в отношении Н. influenzae в условиях in vitroи in vivo в зависимости от штамма бактерий.

Инфекционно-воспалительныезаболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

·     Инфекциинижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

·     Инфекцииверхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);

·     Инфекциикожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки,рожа);

·     Диссеминированныеили локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium aviumи Mycobacterium intracellulare;

·     Локализованныеинфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacteriumkansasii;

·     Профилактикараспространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC),ВИЧ инфицированным пациентам с содержанием лимфоцитов CD4 (T‑хелперныхлимфоцитов) не более 100 в 1 мм³;

·     ЭрадикацияН. pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстнойкишки;

·     Одонтогенныеинфекции.

Безопасностьприменения кларитромицина во время беременности и в период грудноговскармливания не установлена.

Применениекларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только вслучае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза дляматери превышает потенциальный риск для плода.

Кларитромицинвыводится с грудным молоком. При необходимости приема в период грудноговскармливания грудное вскармливание необходимо прекратить.

Длительный приемантибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количествомнечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначитьсоответствующую терапию.

Учитываярастущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важнопроводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентамс внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следуетприменять в комбинации с соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягкихтканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcusaureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут бытьустойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.

Макролиды можноприменять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum,заболеваниях Acne vulgaris и рожа, а также в тех ситуациях, когданельзя применять пенициллин.

Возможноразвитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикамгруппы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Кларитромицинследует с осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца(ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженнойбрадикардией (менее 50 уд/мин), а также при одновременном применении сантиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) иIII класса (дофетилид, амиодарон, соталол). При данных состояниях и приодновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярнопроводить контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT.

При применениикларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение концентрациипеченочных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит сжелтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно являетсяобратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом,главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/илиодновременным применением других лекарственных средств. При появлении признакови симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд,болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапиюкларитромицином.

При наличиихронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контрольферментов сыворотки крови.

В случаесовместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтаминеобходимо контролировать МНО и протромбиновое время.

При лечениипрактически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином,описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироватьсяот легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменитьнормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту С. difficile.Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимоподозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после примененияантибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимотщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развитияпсевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.

В случаепоявления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическаяреакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) необходимосразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами и механизмами

Данныеотносительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем имеханизмами отсутствуют.

Следуетсоблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами,учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанностисознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данногопрепарата.