Клопиксол Депо раствор для внутримышечного введения (масляный) 200 мг/мл в Москве

КЛОПИКСОЛДЕПО вводится глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичнойобласти. Местная переносимость хорошая.

Дозуи интервал между инъекциями следует подбирать индивидуально в зависимости отсостояния пациента. Это необходимо для достижения максимального подавленияпсихотических симптомов с минимальным количеством побочных эффектов.

Диапазондоз при поддерживающей терапии может колебаться и составлять 200–500 мг1 раз в 1–4 недели, в зависимости от индивидуального ответа пациентана проводимую терапию, некоторым пациентам может требоваться доза препарата до600 мг/неделю. Максимальная разовая доза препарата составляет 600 мг.У пациентов, ранее не получавших антипсихотики в форме депо, лечение следуетначинать с невысоких доз препарата (например, 100 мг) для оценкипереносимости проводимой терапии. Интервал между инъекциями должен составлять,по меньшей мере, 1 неделю под контролем состояния пациента.

Длядостижения эффективного контроля за тяжелыми симптомами психоза можетпотребоваться до 4–6 месяцев лечения высокими дозами препарата. Последостижения терапевтического эффекта доза препарата может быть снижена, нодолжна оставаться достаточной для предотвращения рецидива заболевания.

Принеобходимости введения препарата в объеме, превышающем 2 мл, следуетразделить объем вводимого препарата между 2 местами введения (например, вправую и левую ягодичную область).

Привведении препарата следует убедиться, что игла шприца не попала в сосуд путемаспирации шприцем, внутрисосудистое введение препарата недопустимо!

Припереходе от лечения таблетками Клопиксола или Клопиксолом-акуфаз наподдерживающее лечение КЛОПИКСОЛ ДЕПО следует руководствоваться следующимирекомендациями:

Переходот покрытых пленочной оболочкой таблеток Клопиксола на КЛОПИКСОЛ ДЕПО:

Пероральнаясуточная доза Клопиксола (мг) × 8 = КЛОПИКСОЛ ДЕПО (мг)внутримышечно каждые 2 недели.

Пероральнаясуточная доза Клопиксола (мг) × 16 = КЛОПИКСОЛ ДЕПО (мг)внутримышечно каждые 4 недели.

Пациентамследует продолжать принимать таблетки Клопиксола в течение первой недели послевведения первой инъекции, но в уменьшенной дозе.

Переходот Кпопиксола-акуфаз на КЛОПИКСОЛ ДЕПО:

Одновременнос последней инъекцией Клопиксола-акуфаз (100 мг) следует ввестивнутримышечно 200–400 мг (1–2 мл) КЛОПИКСОЛ ДЕПО. Повторныеинъекции КЛОПИКСОЛ ДЕПО проводятся каждые 2 недели. Могутпотребоваться более высокие дозы или более короткие интервалы между инъекциями.

Зуклопентиксолаацетат и зуклопентиксола деканоат могут быть смешаны в одном шприце и введеныкак одна инъекция (совместная инъекция).

Пациенты,которых переводят на лечение зуклопентиксола деканоатом с приема другихпрепаратов в форме депо, должны получать дозу в соотношении 200 мгзуклопентиксола деканоата эквивалентно 25 мг флуфеназина деканоата,40 мг цис(Z)-флупентиксола деканоатаили 50 мг галоперидола деканоата.

Последующиедозы зуклопентиксола деканоата и интервалы между инъекциями следуетустанавливать в соответствии с реакцией пациента.

Пожилые пациенты

Пожилые пациенты должны получать дозы близкие к нижней границе рекомендованногодиапазона доз.

Сниженная функция почек

КЛОПИКСОЛ ДЕПО можно назначать в обычных дозах пациентам со сниженной функцией почек.

Сниженная функция печени

КЛОПИКСОЛ ДЕПО следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени.Необходим тщательный подбор дозы и, если возможно, рекомендуется проверятьуровень содержания препарата в сыворотке крови.

Повышеннаячувствительность к зуклопентиксолу или любому из вспомогательных веществ.

Коллапс,угнетение сознания любого происхождения (например, интоксикация этанолом,барбитуратами и опиатами), кома.

Детскийвозраст до 18 лет.

С осторожностью:

Органическиезаболевания головного мозга, умственная отсталость, судорожные расстройства,печеночная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, в томчисле удлинение интервала QT, значительнаябрадикардия (<50 ударов в минуту), недавно перенесенный острый инфарктмиокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмия, гипокалиемия,гипомагниемия и генетическая предрасположенность к таким состояниям, наличиефакторов риска развития инсульта (включая острый артериосклероз), паркинсонизм,опиоидная и алкогольная зависимость.

Сочетания,требующие осторожности в применении

Зуклопентиксоладеканоат может усилить седативное действие алкоголя, действие барбитуратов идругих угнетающих ЦНС веществ.

Зуклопентиксолможет потенцировать эффекты общих анестетиков и антикоагулянтов, а такжепролонгировать действие препаратов, блокирующих нейромышечную передачу.

Применениезуклопентиксола может усиливать антихолинергическое действие атропина и другихпрепаратов с антихолинергическими свойствами. Нейролептики могут повышать илипонижать эффект некоторых антигипертензивных средств; антигипертензивноедействие гуанетидина и аналогично действующих препаратов снижается.

Одновременноеприменение нейролептиков и лития повышает риск нейротоксичности.

Трициклическиеантидепрессанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга.

Зуклопентиксоладеканоат может снижать эффективность леводопы и действие адренергическихпрепаратов.

Одновременноеприменение с метоклопрамидом и пиперазином увеличивает риск развитияэкстрапирамидных нарушений.

Посколькузуклопентиксол частично метаболизируется изоферментом CYP2D6, то одновременный прием с препаратами, ингибирующими этотизофермент, может привести к снижению клиренса зуклопентиксола.

Увеличениеинтервала QT, характерное для терапии антипсихотическими средствами, можетбыть усилено при одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT: антиаритмических лекарственных средств IA и III классов (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид), некоторыхантипсихотических средств (тиоридазин), некоторых антибиотиков — макролидов(эритромицин) и антибиотиков хинолонового ряда (гатифлоксацин, моксифлоксацин),некоторых антигистаминных средств (терфенадин, астемизол), а также цизаприда,лития и других лекарственных средств, значительно увеличивающих интервал QT. Следует избегать одновременного применения КЛОПИКСОЛ ДЕПО стакими препаратами. Препараты, вызывающие нарушения электролитного баланса,такие как тиазидные и тиазидоподобные диуретики (гипокалиемия) и препараты,повышающие концентрацию зуклопентиксола деканоата в сыворотке крови, такжеследует применять с осторожностью, поскольку они могут повысить риск удлиненияинтервала QT и возникновения злокачественныхаритмий (см. раздел «Особые указания»).

Зуклопентиксоладеканоат не следует смешивать с депо формами, в которых содержится кунжутноемасло в качестве носителя, поскольку это приведет к определенным изменениямфармакокинетических свойств обоих препаратов.

Всвязи с особенностью лекарственной формы симптомы передозировки маловероятны.

Симптомы

Сонливость,кома, двигательные расстройства, судороги, шок, гипертермия/гипотермия.

Припередозировке одновременно с приемом препаратов, оказывающих влияние насердечную деятельность, были зарегистрированы изменения на ЭКГ, удлинениеинтервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт», остановкасердца и желудочковые аритмии.

Лечение

Лечениесимптоматическое и поддерживающее. Должны быть приняты меры, направленные наподдержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следуетиспользовать эпинефрин (адреналин), т. к. это может привести кпоследующему понижению артериального давления. Судороги можно купироватьдиазепамом, а двигательные расстройства бипериденом.

200 мг/мл— Прозрачное, желтоватое масло, практически свободное от частиц.

500 мг/мл— Прозрачная, желтая, маслянистая жидкость, практически свободная от частиц.

Всасывание

Эстерификациязуклопентиксола с декановой кислотой преобразует зуклопентиксол в высшейстепени липофильное вещество, зуклопентиксола деканоат. При растворении в маслеи введении внутримышечно сложный эфир достаточно медленно диффундирует из маслав водную среду организма, где он быстро гидролизируется до освобожденияактивного зуклопентиксола.

Послевнутримышечной инъекции максимальная концентрация в сыворотке крови достигаетсяв течение 3–7 дней. Учитывая примерный период полувыведения 3 недели (что отражает выделение препарата из формы депо),равновесная концентрация достигается примерно через 3 месяцапериодического введения препарата.

Распределение

Кажущийсяобъем распределения (V_d)_βсоставляет примерно 20 л/кг.Связывание с белками плазмы крови около 98–99%.

Биотрансформация

Метаболизмзуклопентиксола происходит тремя главными путями — сульфоксидация, N‑деалкилирование боковой цепи и конъюгация глюкуроновойкислоты. Метаболиты лишены психофармакологической активности. Зуклопентиксолпреобладает над метаболитами в мозге и других тканях.

Выведение

Периодполувыведения (T_1/2β)зуклопентиксола составляет примерно 20 часов,а средний системный клиренс (Cl_s) примерно0,86 л/мин.

Зуклопентиксолвыделяется главным образом с калом и, частично (приблизительно 10%), с мочой.Только приблизительно 0,1% дозы выделяется в неизмененном виде с мочой, чтоозначает весьма незначительную нагрузку от лекарственного препарата на почки.

Укормящих матерей зуклопентиксол выделяется в небольших количествах с грудныммолоком. При пероральном приеме или введении деканоата в равновеснойконцентрации среднее соотношение концентрации препарата в молоке к концентрациив сыворотке крови у женщин до приема дозы препарата составляло примерно 0,29.

Линейность

Препаратимеет линейную кинетику. Средний уровень зуклопентиксола в равновеснойконцентрации до введения инъекции, соответствующий дозе 200 мгзуклопентиксола деканоата с частотой каждые 2 недели,составляет примерно 10 нг/мл(25 нмоль/л).

Пожилыепациенты

Фармакокинетическиепараметры в основном не зависят от возраста пациентов.

Сниженнаяфункция почек

Наосновании вышеприведенных характеристик выведения препарата можно предположить,что снижение функции почек, вероятно, не оказывает особого влияния наконцентрацию лекарственного препарата в сыворотке крови.

Сниженнаяфункция печени

Нетданных.

Полиморфизм

Исследованиеin vivo показало, что генетические полиморфизмы, влияющие на окислениеспартеина/дебризохина (цитохром изофермента CYP2D6) могут менять пути метаболизма.

Соотношениефармакокинетических/фармакодинамических параметров

Концентрацияпрепарата в сыворотке крови (плазме) до его введения на уровне2,8–12 нг/мл (7–30 нмоль/л) и максимальное/минимальное колебание<2,5 рекомендуется в качестве целевого для поддерживающей терапии пациентовс шизофренией легкой/умеренной степени тяжести заболевания. Фармакокинетическидоза зуклопентиксола деканоата 200 мг 1 раз в 2 недели или400 мг 1 раз в 4 недели эквивалентна суточной дозе 25 мгзуклопентиксола, принятого перорально.

Антипсихотическоедействие нейролептиков связано с блокадой дофаминовых рецепторов, а также,возможно, блокадой 5 HT (5‑гидрокситриптаминовых)рецепторов. In vitro зуклопентиксол обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторамD₁ и D₂, атакже α₁‑адренорецепторам и 5 HT₂‑рецепторами не обладает сродством к мускариновым холинергическим рецепторам. Препаратобладает слабым сродством к гистаминовым (H₁) рецепторами не обладает α₂‑адреноблокирующей активностью.

In vivo аффинитет к D₂ рецепторампреобладает над аффинитетом к D₁ рецепторам.Во всех поведенческих (бихевиоральных) исследованиях нейролептическойактивности (блокирование рецепторов дофамина) доказано, что зуклопентиксолявляется мощным нейролептиком. Корреляция обнаружена в экспериментальныхмоделях in vivo, аффинитет к участкам связываниядофамина D₂ in vitro равна средним суточным дозам перорального антипсихотика.

Каки большинство других нейролептиков зуклопентиксол повышает уровень пролактина всыворотке крови.

Фармакологическиеисследования отчетливо показали, что масляный раствор зуклопентиксола деканоатаобладает длительным нейролептическим эффектом, а также что количествопрепарата, необходимое для поддержания определенного эффекта на протяжениидлительного периода времени, значительно меньше для препарата в форме депо, чемпри ежедневном суточном приеме зуклопентиксола внутрь. С точки зренияклинической практики результаты фармакологических исследований могут указыватьна то, что препарат в форме депо может обеспечить длительный нейролептическийэффект без излишнего седативного действия. Более того, предполагается низкийриск взаимодействия данного препарата с анестетиками.

Клиническаяэффективность и безопасность

Вклинической практике зуклопентиксола деканоат предназначен для поддерживающеголечения пациентов с хроническими психозами. Положительные результаты были такжедостигнуты при терапии гиперактивных и агрессивных пациентов с психическимизаболеваниями. Зуклопентиксола деканоат вызывает преходящий дозозависимыйседативный эффект. Тем не менее, если пациента переводят на поддерживающеелечение зуклопентиксола деканоатом с принимаемого внутрь зуклопентиксола иливнутримышечных инъекций зуклопентиксола ацетата, седативный эффект будетнезначительным. Толерантность к неспецифическому седативному эффектуразвивается быстро.

Зуклопентиксоладеканоат особенно показан при лечении больных с ажитацией, беспокойством,враждебностью или агрессивностью.

Зуклопентиксоладеканоат позволяет проводить непрерывное лечение, что особенно важно дляпациентов, склонных не соблюдать режим приема назначенных им пероральных формпрепаратов. Таким образом, зуклопентиксола деканоат предупреждает частыерецидивы, связанные с несоблюдением пациентами приема пероральных лекарственныхсредств.

• Острая и хроническая шизофрения и иные психотические расстройства, особенно с галлюцинациями, параноидным бредом и нарушениями мышления, а также состояния ажитации, повышенного беспокойства, враждебности или агрессивности.
• Маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза.
• Умственная отсталость, сочетающаяся с психомоторным возбуждением, ажитацией и другими расстройствами поведения.
• Сенильное слабоумие, с параноидными идеями, спутанностью сознания, дезориентацией, нарушениями поведения.

Беременность

Применениепрепарата при беременности возможно только в случае крайней необходимости, сучетом ожидаемой пользы для матери и риска для плода. Новорожденные,подвергающиеся воздействию антипсихотических средств (включая зуклопентиксоладеканоат) во время третьего триместра беременности, подвержены риску развитиянежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или проявлениясиндрома отмены, которые могут варьировать по степени тяжести ипродолжительности после родов. Были зафиксированы случаи возбуждения,повышенного и пониженного мышечного тонуса, тремора, сонливости, респираторногодистресса, а также нарушений питания. Поэтому за новорожденными следуеттщательно наблюдать.

Висследованиях на животных было показано наличие токсического действия нарепродуктивную функцию.

Грудноевскармливание

Применениепрепарата в период грудного вскармливания, особенно в первые 4 неделипосле родов, возможно только в случае крайней необходимости, с учетом ожидаемойпользы для матери и риска для ребенка.

Зуклопентиксолв небольших количествах поступает в грудное молоко. В целом рекомендуется,чтобы женщины, принимающие этот препарат, избегали грудного вскармливания.

Данныедолгосрочных исследований отсутствуют.

Фертильность

Учеловека были зафиксированы такие нежелательные явления, какгиперпролактинемия, галакторея, аменорея, эректильная дисфункция и нарушенияэякуляции (см. раздел «Побочное действие»). Эти явления могут оказыватьотрицательное влияние на сексуальную функцию и фертильность женщин и/илимужчин.

Вслучае появления клинически значимых гиперпролактинемии, галактореи, аменореиили проявлений сексуальной дисфункции необходимо рассмотреть вопрос о снижениидозы (если это возможно) или отмене препарата. Указанные эффекты являютсяобратимыми после отмены препарата.

Введениезуклопентиксола самцам и самкам крыс сопровождалось небольшой задержкойспаривания. В экспериментах, когда зуклопентиксол вводился с пищей, отмечалосьнарушение способности к спариванию и снижение степени оплодотворения.

Притерапии любыми нейролептиками существует возможность развития злокачественногонейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, периодическиенарушения сознания, нестабильность вегетативной нервной системы). Риск,возможно, повышается при использовании более сильных препаратов. У пациентов симеющимися органическими заболеваниями головного мозга, умственной отсталостьюи опиоидной и/или алкогольной зависимостью частота случаев с летальным исходомвыше.

Лечение:Прекратить прием нейролептиков. Назначить симптоматическую и общеукрепляющуютерапию. Рекомендуется применение дантролена и бромокриптина. Симптоматикаможет сохраняться более недели после прекращения приема пероральныхнейролептиков и дольше — при использовании депо форм.

Каки другие нейролептики зуклопентиксола деканоат следует с осторожностьюназначать пациентам с органическими заболеваниями головного мозга, судорожнымирасстройствами и тяжелыми нарушениями функции печени.

Каки другие психотропные препараты зуклопентиксола деканоат может изменитьконцентрацию инсулина и глюкозы в крови, что может потребовать коррекции дозгипогликемических препаратов у пациентов с диабетом.

Придлительной терапии, особенно высокими дозами, необходимо проводить тщательныйконтроль, периодически оценивая состояние пациентов, чтобы принять решение овозможности уменьшения поддерживающей дозы.

Каки другие препараты, принадлежащие к терапевтическому классу нейролептиков,зуклопентиксола деканоат может вызвать удлинение интервала QT. Постоянно удлиненные интервалы QT могут повысить риск возникновения злокачественных аритмий. Поэтомузуклопентиксола деканоат следует с осторожностью применять у пациентов сгипокалиемией, гипомагниемией и генетической предрасположенностью к такимсостояниям и у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе,например, удлинением интервала QT, значительнойбрадикардией (<50 ударов в минуту), недавно перенесенным острым инфарктоммиокарда, декомпенсированной сердечной недостаточностью или аритмией. Следуетизбегать одновременного применения с другими антипсихотиками (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Сообщалосьо случаях развития венозной тромбоэмболии на фоне приема нейролептиков. В связис тем, что пациенты, находящиеся на лечении нейролептиками, часто входят вгруппу риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и во время лечениязуклопентиксолом деканоатом необходимо определить факторы риска развитиявенозной тромбоэмболии и предпринять меры предосторожности.

Приприменении нейролептиков, включая зуклопентиксола деканоат, сообщалось овозникновении лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза.

Следуетс осторожностью применять нейролептики длительного действия в форме депо всочетании с другими лекарственными средствами, обладающими миелосупрессивнымдействием, так как они не могут быть быстро выведены из организма, когда этоможет потребоваться.

Пожилыепациенты

Цереброваскулярныенежелательные реакции

Входе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованийприменения некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов сдеменцией наблюдалось 3‑кратное увеличение риска возникновения цереброваскулярныхпобочных реакций. Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключатьповышения риска и при применении других антипсихотических средств у другихгрупп пациентов. У пациентов с риском развития инсульта следует применятьзуклопентиксола деканоат с осторожностью.

Повышеннаясмертность у пожилых пациентов с деменцией

Данныедвух больших наблюдательных исследований показали, что у пожилых пациентов сдеменцией, принимавших антипсихотические препараты, отмечалось незначительноеповышение риска смерти, по сравнению с пациентами, не принимавшимиантипсихотики. Достаточных данных для точной оценки величины риска и причин егоповышения нет. КЛОПИКСОЛ ДЕПО не зарегистрирован для лечения поведенческихрасстройств у больных с деменцией.

Влияниена способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Клопиксолобладает седативным действием, что может быть особенно выражено в началелечения и при увеличении дозы. У пациентов, которым назначены психотропныепрепараты, можно ожидать некоторое ухудшение общего уровня внимания иконцентрации, снижение четкости зрения.

Пациентовследует предупредить о том, что следует воздержаться от управлениятранспортными средствами и работы с механизмами во время применения препарата.

Антипсихотическое действие нейролептиков обычно связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, что, по-видимому, вызывает цепную реакцию, в которую вовлекаются и другие медиаторные системы.
Клопиксол обладает выраженным антипсихотическим и специфическим тормозящим действием. Клопиксол может оказывать преходящий, зависимый от дозы седативный эффект.
Быстрое развитие седативного эффекта в начале терапии (до наступления антипсихотического действия) является преимуществом при лечении острых и подострых психозов.
Толерантность к неспецифическому седативному эффекту препарата наступает быстро.
Специфическое тормозящее действие Клопиксола особенно благоприятно при лечении пациентов с ажитацией, беспокойством, враждебностью или агрессивностью.

Защ. от св., t не выше 25 °C