Ко-Периндоприл, таблетки покрыт. плен. об. 2.5 мг+8 мг, 30 шт. в Москве

Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на проводимую терапию.Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи.Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеванийРекомендуется начинать терапию препаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ в дозировке 0,625 мг + 2 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы - по 1 таблетке препарата Ko-ПЕРИНДОПРИЛ в дозировке 1,25 мг + 4 мг 1 раз в сутки.Пациенты пожилого возрастаУ пациентов пожилого возраста клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек назначают Ко-ПЕРИНДОПРИЛ по 1 таблетке 1 раз в сутки, при этом следует контролировать степень снижения АД.Почечная недостаточностьПрепарат противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин., на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.Печеночная недостаточностьПрепарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.Дети и подросткиКо-ПЕРИНДОПРИЛ не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

ИНДАПАМИД

Повышенная чувствительность к индапамиду и другимсульфонамидам.

Почечная недостаточность умеренной и тяжёлой степени (клиренскреатинина менее 60 мл/мин).

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30мл/мин).

Тяжелая печеночная недостаточность Печеночная энцефалопатия.

Гипокалиемия.

Одновременное применение с неантиаритмическими лекарственнымисредствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардиютипа "пируэт".

Период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).

ПЕРИНДОПРИЛ

Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторамАПФ.

Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приемаингибиторов АПФ.

Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.

Беременность и период грудного вскармливания.

Одновременное применение с алискиреном и лекарственнымипрепаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетоми/или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации(СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).

Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина(АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).

Ко-ПЕРИНДОПРИЛ

Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам,входящим в состав препарата.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ не следует применять у пациентов, находящихся нагемодиализе, у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью встадии декомпенсации.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).

Наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдромглюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы(препарат содержит лактозу).

С осторожностью:

Системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системнаякрасная волчанка (СКВ), склеродермия), терапия иммунодепрессантами(риск развития нейтропении, агранулоцитоза), совместное применениес препаратами лития, золота, нестероидными противовоспалительнымипрепаратами (НПВП), баклофеном, кортикостероидами, препаратами,которые могут вызвать удлинение интервала QT, лекарственнымипрепаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардиютипа "пируэт", кроме неантиаритмических лекарственных средств;угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объёмциркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота,диарея, гемодиализ), стенокардия, ишемическая болезнь сердца,цереброваскулярные заболевания, нарушения функции печени и почек,реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечнаянедостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA),гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратнымнефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; негроидная раса;спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле);проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран(например, AN69®) или десенсибилизация, аферез ЛПНП, состояниепосле трансплантации почки; планируемая анестезия, стенозаортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;атеросклероз, двусторонний стеноз почечных артерий или наличиетолько одной функционирующей почки, сопутствующая терапиякалийсберегающими диуретиками или у пациентов с повышеннымсодержанием калия в плазме крови.

Общее для ИНДАПАМИДА и ПЕРИНДОПРИЛА

Комбинации, не рекомендуемые к применению

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФсообщалось об обратимом повышении содержания лития в плазме крови исвязанных с этим токсических эффектах.

Одновременное применение комбинации индапамида и периндоприла спрепаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведениятакой терапии необходим регулярный контроль концентрации лития вплазме крови.

Сочетание препаратов, требующее особого внимания иосторожности

Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Следуетконтролировать АД и при необходимости, корректировать дозыгипотензивных препаратов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включаявысокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки): одновременноеприменение ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозеоказывающей противовоспалительное действие, ингибиторыциклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести кснижению антигипертензивного эффекта. Одновременное применениеингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшенияфункции почек, включая развитие острой почечной недостаточности иувеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентовс исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожностьпри назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов.Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярноконтролировать функцию почек, как в начале лечения, так и впроцессе лечения.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства(нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивныйэффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивныйэффект).

ИНДАПАМИД

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Препараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардиютипа "пируэт": из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдатьосторожность при одновременном назначении индапамида с препаратами,способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа"пируэт", например, антиаритмическими препаратами класса IA(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон,дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыминейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин,тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид,сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол);другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими какбепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в,галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин,винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следуетконтролировать содержание калия в плазме крови и при необходимостипроводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в),глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении),тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторикукишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивныйэффект).

Необходим контроль содержания ионов калия в плазме крови, и,если требуется - его коррекция, при этом особое внимание следуетуделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды.Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторикукишечника.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действиесердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида исердечных гликозидов следует контролировать содержание ионов калияв плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости,корректировать терапию.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон,триамтерен): такое сочетание обоснованно применяется у некоторыхпациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия илигиперкалиемия (у пациентов с почечной недостаточностью или сахарнымдиабетом), особенно при нарушении функции почек (дополнительныеэффекты, связанные с гипокалиемией). Если необходимо одновременноеприменение индапамида и указанных выше калийсберегающих диуретиков,следует проводить контроль содержания калия в плазме крови ипараметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может бытьпересмотрена.

Метформин: функциональная почечная недостаточность, котораяможет возникать на фоне приёма диуретиков, особенно "петлевых", приодновременном назначении метформина повышает риск развитиямолочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, есликонцентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма нафоне приема диуретических средств увеличивает риск развития остройпочечной недостаточности, особенно при применении высоких дозйодсодержащих контрастных средств. Перед применением йодсодержащихконтрастных средств пациентам необходимо компенсировать потерюжидкости.

Соли кальция: при одновременном применении возможно развитиегиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальцияпочками.

Циклоспорин, такролимус: возможно повышение концентрациикреатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина,даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении):уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды нафоне применения кортикостероидов).

ПЕРИНДОПРИЛ

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокадаРААС в результате одновременного приёма ингибиторов АПФ, АРА II илиалискирена приводит к увеличению частоты возникновения такихнежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия инарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность),по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат,воздействующий на РААС.

Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могутувеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия,калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины,иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус),лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числефиксированную комбинацию триметоприма и сульфометоксазола.Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает риск развитиягиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано

Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен

Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном илекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказаноу пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелойпочечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Возрастает рискразвития гиперкалиемии, ухудшения функции почек,сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Комбинации, не рекомендуемые к применению

Алискирен: у пациентов, не имеющих сахарного диабета илинарушения функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площадиповерхности тела), возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функциипочек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости исмертности.

Одновременное назначение ингибиторов АПФ и АРА II:

По имеющимся литературным данным, у пациентов с установленнойатеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью илисахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременный приёмингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развитияартериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушенияфункции почек (включая острую почечную недостаточность), посравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат,воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например,одновременный приём ингибиторов АПФ и АРА II) должно бытьограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек,содержания калия в плазме крови и АД.

Эстрамустин: одновременное применение может привести к повышениюриска побочных эффектов, таких как ангионевротический отёк

Калийсберегающие диуретики (например, амилорид, триамтерен) исоли калия: гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особеннопри нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные сгипокалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутымилекарственными препаратами не рекомендуется. Если, тем не менее,совместное применение показано, их следует применять с соблюдениеммер предосторожности и регулярным контролем содержания калия всыворотке крови.

Особенности применения спиронолактона при хронической сердечнойнедостаточности описаны далее в подразделе "Сочетание препаратов,требующее особого внимания".

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Гипогликемические препараты для приёма внутрь и инсулин:эпидемиологические исследования показали, что совместное применениеингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины,гипогликемические средства для приема внутрь) могут усиливатьгипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств дляприема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффектвероятнее всего можно наблюдать в течение первых недельодновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функциипочек.

Калийсберегающие диуретики: у пациентов, получающих диуретики,особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрациейсолей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерноеснижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отменыдиуретического средства, восполнением потери жидкости или солейперед началом терапии периндоприлом, а также назначениемпериндоприла в низкой дозе с дальнейшем ее увеличением.

При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией и/илисниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками,диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитораАПФ (при этом калийсберегающий диуретик может быть позднее вновьназначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе сдальнейшим постепенным ее увеличением.

При применении диуретиков в случае хронической сердечнойнедостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе,возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременнокалийсберегающего диуретика.

Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должнаконтролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон):применение эплеренон или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мгв сутки и низких доз ингибиторов АПФ:

При терапии хронической сердечной недостаточности II-IVфункционального класса по классификации NYHA с фракцией выбросалевого желудочка

Перед применением данной комбинации препаратов, необходимоубедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина икалия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно впоследующем.

Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например,сиролимус, эверолимус, темсиролимус): у пациентов, одновременнополучающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться рискразвития ангионевротического отека.

Рацекадотрил: ингибиторы АПФ (включая периндоприл) могутвызывать развитие ангионевротического отека. Риск развитияангионевротического отека может возрастать при одновременномприменении рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый длялечения острой диареи).

Сочетание препаратов, требующее внимания

Гипотензивные средства и вазодилататоры: одновременноеприменение этих препаратов может усиливать антигипертензивноедействие периндоприла. При одновременном назначении снитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорамивозможно дополнительное снижение АД.

Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные средства,кортикостероиды для системного применения и прокаинамид:одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождатьсяповышенным риском лейкопении.

Средства для общей анестезии: ингибиторы АПФ могут усиливатьантигипертензивный эффект ряда средств для общей анестезии.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин):при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает рисквозникновения ангионевротического отёка вследствие подавленияактивности дипептидилпептидазы-4 (ДПП-IV) глиптином.

Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензивный эффектингибиторов АПФ.

Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе,периндоприла пациентам, получающим внутривенно препараты золота(ауротиомалат натрия), были описаны нитритоидные реакции,проявляющиеся гиперемией кожи лица, тошнотой, рвотой, артериальнойгипотензией.

а. Общие данные о профиле безопасностиПериндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. На фоне применения комбинации индапамид+периндоприл было отмечено развитие гипокалиемии (содержание калия менее 3,4 ммоль/л): в дозировке 0,626 мг + 2 мг - у 2 % пациентов; в дозировке 1,25 мг + 4 мг - у 4 % пациентов; в дозировке 2,5 мг + 8 мг - у 6 % пациентов.Наиболее частыми побочными эффектами являлись:- для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулезная сыпь.- для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотензия, кашель, отдышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, спазмы мышц и астения.б. Табличный список побочных эффектовЧастота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (<1 /10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).MedDRA класс органов Побочное действие Частота Индапамид ПериндоприлИнфекционные и паразитарные заболевания Ринит - Очень редкоНарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия - Нечасто Агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания») Очень редко Очень редко Апластическая анемия Очень редко - Панцитопения - Очень редко Лейкопения Очень редко Очень редко Нейтропения (см. раздел «Особые указания») - Очень редко Гемолитическая анемия Очень редко Очень редко Тромбоцитопения (см. раздел «Особые указания») Очень редко Очень редкоНарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность(в основном кожные реакции, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям) Часто -Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») - Нечасто Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел «Особые указания») - Нечасто Гипонатриемия (см. раздел «Особые указания») Неуточненной частоты Нечасто Гиперкальциемия Очень редко - Снижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания») Неуточненной частоты -Нарушения психики Лабильность настроения - Нечасто Нарушения сна - Нечасто Спутанность сознания - Очень редкоНарушения со стороны нервной системы Г оловокружение - Часто Головная боль Редко Часто Парестезия Редко Часто Дисгевзия (извращение вкуса) - Часто Сонливость - Нечасто Обморок Неуточненной частоты Нечасто Инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») - Очень редко Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания») Неуточненной частоты -Нарушения со стороны органа зрения: Нарушения зрения Неуточненной частоты Часто Миопия (см. раздел «Особые указания») Неуточненной частоты - Нечеткость зрения Неуточненной частоты -Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Вертиго Редко Часто Звон в ушах - ЧастоНарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения - Нечасто Тахикардия - Нечасто Стенокардия (см. раздел «Особые указания») - Очень редко Нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий) Очень редко Очень редко Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») - Очень редко Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания») Неуточненной частоты -Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и связанные с этим симптомы (см. раздел «Особые указания») Очень редко Часто Васкулит - НечастоНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель (см. раздел «Особые указания») - Часто Одышка - Часто Бронхоспазм - Нечасто Эозинофильная пневмония - Очень редкоНарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе - Часто Запор Редко Часто Диарея - Часто Диспепсия - Часто Тошнота Редко Часто Рвота Нечасто Часто Сухость слизистой оболочки полости рта Редко Нечасто Панкреатит Очень редко Очень редкоНарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепагит(см. раздел «Особые указания») Неуточненной частоты Очень редко Нарушение функции печени Очень редко -Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд - Часто Обострение псориаза - Редко Кожная сыпь - Часто Макулопапулезная сыпь Часто - Крапивница (см. раздел «Особые указания») Очень редко Нечасто Ангионевротический отек (см. раздел «Особые указания») Очень редко Нечасто Пурпура Нечасто - Повышенное потоотделение - Нечасто Реакция фоточувствительности Неуточненной частоты Нечасто Пемфигоид - Нечасто Многоформная эритема - Очень редко Токсический эпидермальный некролиз Очень редко - синдром Стивенса-Джонсона Очень редко -Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Спазм мышц - Часто Возможно обострение уже имеющейся красной волчанки Неуточненной частоты - Артралгия - Нечасто Миалгия - НечастоНарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Почечная недостаточность - Нечасто Острая почечная недостаточность Очень редко Очень редкоНарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция - НечастоОбщие расстройства и симптомы Астения - Часто Боль в грудной клетке - Нечасто Недомогание - Нечасто Периферические отеки - Нечасто Лихорадка - Нечасто Повышенная утомляемость Редко -Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации мочевины в крови - Нечасто Повышение концентрации креатинина в крови - Нечасто Г ипербилирубинемия - Редко Повышение активности «печеночных» ферментов Неуточненной частоты Редко Снижение гемоглобина и гематокрита (см. раздел «Особые указания») - Очень редко Повышение концентрации глюкозы в крови Неуточненной частоты - Повышение концентрации мочевой кислоты в крови Неуточненной частоты - Удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») Неуточненной частоты -Травмы, отравления, осложнения после вмешательства Падения - Нечасто**Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.

Симптомы:

Снижение артериального давления (АД), шок, ступор, брадикардия,электролитные нарушения, почечная недостаточность, тошнота, рвота,судороги, слабость, нарушение функции ЖКТ, водно-электролитныенарушения, в некоторых случаях - чрезмерное снижение АД, угнетениедыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночнойкомы.

Лечение:

Промывание желудка, восстановление водно-электролитногоравновесия, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. Вслучае выраженного снижения АД пациента следует положитьгоризонтально, приподняв ноги вверх. Эффективен гемодиализ (неприменять высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны). Приразвитии брадикардии - атропин, может потребоваться постановкаискусственного водителя ритма.

Специфического антидота нет.

1 таблетка содержит:Действующие вещества: Периндоприла эрбумин 8,0 мгИндапамид 2,5 мгВспомогательные вещества - до получения таблетки (с оболочкой) массой: 320 мгЛактозы моногидрат 228,4Целлюлоза микрокристаллическая 40,0Крахмал кукурузный 27,9Магния стеарат 3,2Состав оболочки:Гипромеллоза 4,64Титана диоксид 3,1Макрогол 400 1,8Диметикон 100 0,46

Таблетки 2,5 мг + 8 мг - круглые, двояковыпуклые, с риской,покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезетаблетка белого или почти белого цвета.

Комбинированное применение индапамида и периндоприла не изменяетих фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельнымприёмом этих препаратов.

ИНДАПАМИД

Всасывание

Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта(ЖКТ); биодоступность - высокая. Прием пищи несколько замедляетскорость абсорбции, но не влияет на итоговое количествовсосавшегося препарата.

Максимальная концентрация в крови (Сmах) достигается через 1-2ч. после приема.

Распределение

Связь с белками плазмы крови - 71-79%. Связывается также сэластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объемраспределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч.плацентарный).

Метаболизм

Метаболизируется в печени.

Выведение

T1/2 - 14 ч., конечный T1/2- 26 ч. Почками выводится 60-70% ввиде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5-7%), черезкишечник -20-23%. У пациентов с почечной недостаточностьюфармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

ПЕРИНДОПРИЛ

Всасывание

Абсорбция - 25%, биодоступность - 65-70%. При приеме внутрьпериндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Максимальная концентрация в крови (Сmах) достигается через 1 ч.,периндоприлата - 3-4 ч. Равновесная концентрация (Css) создается на4-е сутки.

Период полувыведения (T1/2) периндоприла из плазмы кровисоставляет 1 ч.

Было показано, что зависимость между дозой периндоприла иконцентрацией его в плазме крови носит линейный характер.

Распределение

Связь периндоприлата с белками плазмы крови - незначительная, сАПФ - менее 30% (зависит от концентрации). Объем распределениясвободного периндоприлата - 0,2 л/кг.

Метаболизм

Периндоприл не обладает фармакологической активностью.Приблизительно 27% от общего количества абсорбированногопериндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита -периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов,не обладающих фармакологической активностью. Сmах периндоприлата вплазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.

Одновременный прием пищи замедляет превращение периндоприла впериндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтомупрепарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, передприемом пищи.

Выведение

Периндоприлат выводится почками, период полувыведения свободнойфракции метаболита - 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанногос АПФ, медленная. Вследствие этого "эффективный" T1/2 составляет 25ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, аT1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду егоактивности. Состояние "эффективной" Css достигается к концу 4-хсуток.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилоговозраста, а также у пациентов с ХСН и с хронической почечнойнедостаточностью (ХПН) (у последних коррекцию дозы следуетпроводить в зависимости от клиренса креатинина (КК)). Диализныйклиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприлауменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегосяпериндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования нетребуется.

Ко-ПЕРИНДОПРИЛ - комбинированный препарат, содержащий индапамид(диуретик из группы производных сульфонамидов) и периндоприл(ингибитор АПФ), его свойства сочетают в себе отдельные свойствакаждого из компонентов.

Комбинация индапамида и периндоприла усиливает действие каждогоиз них.

Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное, диуретическоеи вазодилатирующее действие.

ИНДАПАМИД

Индапамид - диуретическое средство; селективно блокирует"медленные" Са2+-каналы, снижает тонус гладкой мускулатуры артерий,уменьшает ОПСС. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия (Na+) вкортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличениювыведения почками ионов натрия (Na+), хлора (Сl-) и в меньшейстепени ионов калия (К+) и магния (Mg2+), усиливая тем самымдиурез, и снижая артериальное давление (АД).

ПЕРИНДОПРИЛ

Периндоприл - ингибитор АПФ. АПФ является экзопептидазой,обеспечивающей превращение ангиотензина I в сосудосуживающеевещество ангиотензин II, а также разрушение брадикинина,обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивногогептапептида. Подавление АПФ приводит к снижению концентрацииангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышаетсяактивность ренина в плазме крови и снижается секрецияальдостерона.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФсопровождается повышением активности как циркулирующей, так итканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируетсясистема простагландинов. Возможно, что этот эффект является частьюмеханизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а такжемеханизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов(например, кашля).

Способствует восстановлению эластичности крупных артериальныхсосудов (снижение образования избыточного количествасубэндотелиального коллагена), снижает давление в легочныхкапиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженностьгипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза,нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работусердца.

Снижает иреднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое идиастолическое артериальное давление (АД) в положении "лежа" и"стоя"), давление наполнения левого и правого желудочков, снижаетобщее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), повышаетминутный объём крови и сердечный индекс, не увеличивает частотусердечных сокращений (ЧСС) (у пациентов с хронической сердечнойнедостаточностью (ХСН) умеренно урежает ЧСС), усиливаетрегиональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрациюлипопротеинов высокой плотности, у пациентов с гиперурикемиейснижает концентрацию мочевой кислоты.

Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковойфильтрации.

У пациентов с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженностиклинических признаков сердечной недостаточности, увеличиваеттолерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрическойпробы), достоверно не снижает АД. После приема внутрь среднейразовой дозы максимальный антигипертензивный эффект достигаетсячерез 4-6 ч. и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизацияантигипертензивного эффекта наблюдается через 1 мес. терапии исохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения несопровождается развитием синдрома "отмены".

ИНДАПАМИД+ПЕРИНДОПРИЛ оказывает выраженное дозозависимоеантигипертензивное действие, как на диастолическое, так и насистолическое АД, не зависящее от возраста и положения телапациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24часов.

Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, липопротеиннизкой плотности (ЛПНП), липопротеин очень низкой плотности(ЛПОНП), липопротеин высокой плотности (ЛПВП), триглицериды (ТГ)) иуглеводов.

Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц отначала терапии и не сопровождается тахифилаксией.

Прекращение лечения не вызывает синдром "отмены". Уменьшаетстепень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичностьартерий, снижает ОПСС.

Артериальная гипертензия (пациентам, которым требуетсякомбинированная терапия).

В дозировке 0,625 мг+2 мг и 1,25 мг + 4 мг применяется упациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типадля снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороныпочек) и макрососудистых осложнений (сердечно-сосудистыхзаболеваний).

Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ противопоказан прибеременности (см. раздел "Противопоказания").

Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ противопоказан в периодгрудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии дляматери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или опрекращении приема препарата.

Беременность

ИНДАПАМИД

Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуютили ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидныхдиуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемиюу матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит кфетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.

Исследования на животных не выявили прямого или непрямоготоксического воздействия на репродуктивную функцию.

В качестве меры предосторожности рекомендуется избегатьприменения индапамида во время беременности.

ПЕРИНДОПРИЛ

Соответствующих контролируемых исследований по применениюингибиторов АПФ у беременных не проводилось. В настоящий момент нетубедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске приприеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, однаконекоторое увеличение риска нарушений развития плода исключитьнельзя. При планировании беременности следует отменитьлекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства,разрешенные для применения при беременности. При выявлениибеременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФи при необходимости назначить другую терапию.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод воII и III триместрах беременности может приводить к нарушению егоразвития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлениюоссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного(таких как, почечная недостаточность, артериальная гипотензия,гиперкалиемия).

Если пациентка получала препарат во время II или III триместровбеременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследованиеплода для оценки состояния костей черепа и функции почек.

У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторамиАПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чемноворожденные должны находиться под тщательным медицинскимконтролем.

Период грудного вскармливания

Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ противопоказан в периодгрудного вскармливания.

ИНДАПАМИД

В настоящий момент нет достоверной информации о выделениииндапамида или его метаболитов с грудным молоком.

У новорожденного может развиться повышенная чувствительность кпроизводным сульфонамидов и гипокалиемия.

Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать.

Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, приемкоторых вызывает уменьшение количества грудного молока илиподавление лактации.

ПЕРИНДОПРИЛ

В настоящий момент не установлено выделяется ли периндоприл вгрудное молоко. Ввиду отсутствия информации, касающейся примененияпериндоприла в период грудного вскармливания, его приём нерекомендован, предпочтительнее применять другие препараты с болееизученным профилем безопасности, особенно при кормленииноворожденных и недоношенных детей.

Фертильность

Общее для ИНДАПАМИДА и ПЕРИНДОПРИЛА:

Изучение репродуктивной токсичности показало отсутствие влиянияна фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние нафертильность у человека отсутствует.

Общее для ИНДАПАМИДА и ПЕРИНДОПРИЛА

Применение лекарственного препарата Ко-ПЕРИНДОПРИЛ несопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, заисключением гипокалиемии, по сравнению с приемом отдельныхкомпонентов препарата в наименьших разрешенных для применениядозах. В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которыепациент не получал ранее, нельзя исключать повышенного рискаидиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свестиэтот риск к минимуму.

Препараты лития

Одновременное применение лекарственного препарата Ко-ПЕРИНДОПРИЛс препаратами лития обычно не рекомендуется.

Нарушение функции почек

Терапия лекарственным препаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ противопоказанапациентам с умеренной (КК менее 60 мл/мин.) и тяжелой почечнойнедостаточностью (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов сартериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушенияфункции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признакифункциональной почечной недостаточности. В этом случае лечениелекарственным препаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ следует прекратить. Вдальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используянизкие дозы комбинации индапамида и периндоприла, либо применятьтолько один из препаратов. Таким пациентам необходим регулярныйконтроль содержания ионов калия и концентрации креатинина всыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и вдальнейшем каждые 2 месяца.

Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелойхронической сердечной недостаточностью или исходным нарушениемфункции почек, в том числе, при стенозе почечной артерии.

Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ не рекомендуется применятьв случае двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерииединственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитногобаланса

В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапногоразвития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозомпочечной артерии). Поэтому при динамическом наблюдении запациентами следует обращать внимание на возможные симптомыобезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови,например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходимрегулярный контроль содержания электролитов в плазме крови.

При выраженной артериальной гипотензии может потребоватьсявнутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не являетсяпротивопоказанием для продолжения терапии. После восстановленияобъема циркулирующей крови (ОЦК) и АД можно возобновить терапию,используя низкие дозы комбинации индапамида и периндоприла, либоприменять только один из препаратов.

Содержание калия

Комбинированное применение периндоприла и индапамида непредотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов ссахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случаеприменения других гипотензивных средств в комбинации с диуретиком,необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазмекрови.

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществпрепарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначатьлекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ пациентам с наследственнойнепереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью иглюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Детский возраст

Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ не следует назначать детями подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных обэффективности и безопасности применения индапамида и периндоприла,как в монотерапии, так и при комбинированном применении у пациентовданной возрастной группы.

ИНДАПАМИД

Печеночная энцефалопатия

При наличии нарушений функций печени прием тиазидных итиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночнойэнцефалопатии. В такой ситуации следует немедленно прекратить приемдиуретика.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалосьо случаях развития реакции фоточувствительности. В случае развитияреакции фоточувствительности на фоне приема препарата следуетпрекратить лечение. При необходимости продолжения терапиидиуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействиясолнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Водно-электролитный баланс

Содержание ионов натрия в плазме крови необходимо определять доначала лечения, а затем регулярно контролировать на фоне приемапрепарата. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождатьсяклиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторныйконтроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показанпациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста. Лечениелюбыми диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с оченьсерьезными последствиями. Гипонатриемия, сопровождающаясягиповолемией, может приводить к развитию обезвоживания иортостатической гипотензии. Одновременное снижение содержания ионовхлора может привести к развитию вторичного компенсаторногометаболического алкалоза: частота его возникновения и степеньвыраженности незначительные.

Содержание ионов калия в плазме крови

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана свысоким риском развития гипокалиемии. Необходимо избегатьгипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов изгруппы высокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенныхпациентов (как получающих, так и не получающих сочетаннуюмедикаментозную терапию), пациентов с циррозом печени (с отеками иасцитом), ишемической болезнью сердца, хронической сердечнойнедостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливаеттоксическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развитияаритмии.

К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненныминтервалом QT, как врожденным, так и вызванным действиемлекарственных средств.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелыхнарушений ритма сердца, особенно, аритмии типа "пируэт", котораяможет быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходимболее частый контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первоеизмерение содержания ионов калия необходимо провести в течениепервой недели от начала терапии.

При выявлении гипокалиемии должна проводиться соответствующаякоррекция.

Содержание ионов калия в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведениеионов кальция почками, приводя к незначительному и временномуповышению содержания ионов кальция в плазме крови. Выраженнаягиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированногогиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных железследует отменить прием диуретических средств.

Концентрация глюкозы в плазме крови

Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови упациентов с сахарным диабетом, особенно при наличиигипокалиемии.

Мочевая кислота

При повышении концентрации мочевой кислоты в плазме крови нафоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступовподагры.

Диуретические средства и функция почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной меретолько у пациентов с нормальной или незначительно нарушеннойфункцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослыхпациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пожилых пациентовуровень креатинина в плазме крови должен оцениваться с учетомвозраста, веса и пола, в соответствии с формулойКокрофта-Голта:

Клиренс креатинина (КК) = (140 - возраст) х вес/0,814 хконцентрация креатинина в плазме,

где: возраст - в годах; вес - в кг; концентрация креатинина вплазме - в мкмоль/л.

Формула подходит для мужчин пожилого возраста, для женщинпожилого возраста следует результат умножать на 0,85.

В начале лечения диуретиками у пациентов из-за гиповолемии(вследствие выведения воды и ионов натрия) может наблюдатьсявременное снижение скорости клубочковой фильтрации и повышениеконцентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторнаяфункциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов сисходно нормальной функцией почек, однако у пациентов с почечнойнедостаточностью ее выраженность может усилиться.

Спортсмены

Индапамид может дать положительную реакцию при проведениидопинг-контроля.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды и их производные могут вызывать развитиеидиосинкразических реакций, приводящих к временной (преходящей)миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Без надлежащей терапииострая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Впервую очередь, необходимо как можно скорее прекратить приемлекарственного препарата. В случае, если внутриглазное давлениепродолжает оставаться высоким, может потребоваться немедленноетерапевтическое или хирургическое лечение. К факторам риска,которые могут привести к развитию острой закрытоугольной глаукомы,можно отнести аллергию на сульфонамиды или пенициллин ванамнезе.

ПЕРИНДОПРИЛ

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальнойгипотензии, гиперкалиемии и нарушении функции почек (включая оструюпочечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторовАПФ и АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААСпосредством сочетания ингибитора АПФ и АРА II или алискиреном нерекомендуется.

Если двойная блокада абсолютно необходима, то это должновыполняться под строгим наблюдением специалиста при регулярномконтроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови иАД.

Применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистамирецепторов ангиотензина (АРА II) противопоказано с у пациентов сдиабетической нефропатией и не рекомендуется у другихпациентов.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащиезаменители пищевой соли и пищевые добавки

Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла икалийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия икалийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения

Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза,тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. Упациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторовриска нейтропения возникает редко. С крайней осторожностью следуетприменять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительнойткани (в том числе, системной красной волчанки, склеродермии), атакже на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамидаили при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходнонарушенной функцией почек.

У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционныезаболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивнойантибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентамрекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов вкрови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признакахинфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Анемия

Анемия может развиваться у пациентов после трансплантации почкиили у пациентов, находящихся на гемодиализе. При этом снижениегемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель.Этот эффект, по- видимому, не является дозозависимым, но может бытьсвязан с механизмом действия ингибиторов АПФ.

Незначительное снижение гемоглобина происходит в течение первых6 месяцев, затем он остается стабильным и полностьювосстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечениеможет быть продолжено, однако гематологические анализы должныпроводится регулярно.

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редкихслучаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица,конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Это можетпроизойти в любой период терапии. При появлении симптомов приемлекарственного препарата Ко-ПЕРИНДОПРИЛ должен быть немедленнопрекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признакиотека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо игубы, то он обычно проходит самостоятельно, хотя в качествесимптоматической терапии могут применяться антигистаминныесредства.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, можетпривести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок илигортани может привести к обструкции дыхательных путей. Припоявлении таких симптомов следует немедленно начать проводитьсоответствующую терапию, например, ввести подкожно эпинефрин(адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечитьпроходимость дыхательных путей.

Сообщалось о более высоком риске развития ангионевротическогоотека у пациентов негроидной расы.

У пациентов, в анамнезе которых отмечался ангионевротическийотек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышенриск его развития при приеме препаратов этой группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развиваетсяангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечаетсяболь в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотойи рвотой, в некоторых случаях без предшествующегоангионевротического отека лица и при нормальной активности ферментаС-1эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютернойтомографии брюшной области, ультразвукового исследования или вмомент хирургического вмешательства.

Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Упациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, припроведении дифференциальной диагностики необходимо учитыватьвозможность развития ангионевротического отека кишечника.

Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например,сиролимус, эверолимус, темсиролимус): у пациентов, одновременнополучающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться рискразвития ангионевротического отека (в том числе отека дыхательныхпутей или языка с/без нарушения функции дыхания).

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающихжизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторыАПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылыхнасекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять состорожностью у пациентов с отягощенным аллергическим анамнезом илисклонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедурыдесенсибилизации. Следует избегать применения ингибитора АПФпациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылыхнасекомых. Тем не менее анафилактоидной реакции можно избежатьпутем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа доначала процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, припроведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфатаразвивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Дляпредотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращатьтерапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гемодиализ

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведениигемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69®)были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применятьмембрану другого типа или применять гипотензивное средство другойфармакотерапевтической группы.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может отмечаться сухой упорныйкашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этойгруппы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухогокашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этогосимптома, связанного с приёмом ингибитора АПФ. Если врач считает,что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, возможнопродолжение приема препарата.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (упациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушениямиводно-электролитного баланса и т. д.)

При некоторых патологических состояниях может отмечатьсязначительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии иснижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевойдиеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходнонизким АД, стенозом почечной артерии, хронической сердечнойнедостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом.

Применение ингибиторов АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому можетсопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрациикреатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитиифункциональной почечной недостаточности. Эти явления чащенаблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первыхдвух недель терапии. В редких случаях эти состояния развиваютсяостро и в другие сроки терапии. В таких случаях рекомендуетсявозобновлять терапию в более низкой дозе и затем постепенноувеличивать дозу.

Пожилой возраст

Перед началом приема периндоприла необходимо оценитьфункциональную активность почек и содержание ионов калия в плазмекрови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степеньснижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов.Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однакоособую осторожность следует соблюдать, применяя препарат упациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностьюмозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следуетначинать с низких доз препарата.

Реноваскулярная гипертензия

Методом лечения реноваскулярной гипертензии являетсяреваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ можетоказывать положительное действие у пациентов, как ожидающиххирургического вмешательства, так и в том случае, когда проведениехирургического вмешательства невозможно.

Лечение лекарственным препаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ не показано упациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечнойартерии, т.к. терапию следует начинать в условиях стационара сболее низких доз комбинации периндоприла и инадпамида

Сердечная недостаточность/тяжелая сердечная недостаточность

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (IVфункциональный класс по классификации ЫУНА) лечение лекарственнымпрепаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ должно начинаться с низкой дозыпрепарата, и под тщательным врачебным контролем.

Пациенты с артериальной гипертензией и ишемической болезньюсердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторАГ1Ф следует добавлять к терапии бета-адреноблокаторами.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа возможно спонтанноеувеличение содержание калия в крови. Лечение таких пациентовлекарственным препаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ должно начинаться сминимальных доз и проходить под постоянным врачебным контролем.Пациентам, получающим гипогликемические средства для приёма внутрьили инсулин, в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФнеобходим регулярный контроль концентрации глюкозы в плазмекрови.

Этнические различия

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает явно менеевыраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расыпо сравнению с представителями других, рас. Возможно, это различиеобусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензиейнегроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Хирургическое вмешательство / Общая анестезия

Проведение общей анестезии, на фоне приёма ингибиторов АПФ,может привести к выраженному снижению АД, особенно прииспользовании средств для общей анестезии, обладающихантигипертензивным действием. Рекомендуется по возможностипрекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в том числепериндоприла, за сутки до хирургического вмешательства. Необходимопредупредить врача- анестезиолога о том, что пациент принимаетингибиторы АПФ.

Аортальный или митральный стеноз / Гипертрофическаяобструктивная кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам собструкцией выносящего тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникаетхолестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдромавозможно развитие фульминантного некроза печени, иногда с летальнымисходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлениижелтухи или при значительном повышении активности печеночныхферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следуетпрекратить прием ингибиторов АПФ и обратиться к врачу.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторамиАПФ, в том числе и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемииявляются почечная недостаточность, нарушение функции почек, пожилойвозраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующиесостояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечнойнедостаточности, метаболический ацидоз), одновременный приемкалийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и егопроизводное эплеренон, триамтерен, амилорид и др.), а такжепрепаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, атакже применение других средств, способствующих повышениюсодержания ионов калия в плазме крови (например, гепарин,ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II,ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г/сутки и более, ингибиторыциклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, иммунодепрессанты,такие как циклоспорин, или такролимус, триметоприм.

Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков,калийсберегающих заменителей пищевой соли может привести кзначительному повышению содержания калия в крови, особенно упациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привестик серьёзным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Еслинеобходим комбинированный прием указанных выше средств, лечениедолжно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контролясодержания ионов калия в сыворотке крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Нет данных о влиянии индапамида+периндоприл на способность куправлению транспортными средствами и управлению механизмами,применённого в терапевтических дозах, однако необходимо учитывать,что возможно возникновение головокружения, поэтому следуетсоблюдать осторожность.

Комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства препарата сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.Механизм действияНолипрел® А фортеКомбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.ПериндоприлПериндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона; по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови; при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса, повышение мышечного периферического кровотока.ИндапамидИндапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.Антигипертензивное действие Нолипрел® А фортеНолипрел® А форте оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении стоя, так и лежа. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.Нолипрел® А форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицеридов).Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГТЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2.5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0.625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз/сут, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2.5 мг, или эналаприла до 40 мг 1 раз/сут, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2.5 мг.Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели - возраст 66 лет, ИМТ 28 кг/м2, гликозилированный гемоглобин (HbA1c) 7.5%, АД 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA1c < 6.5%).У 83% пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32% и 10% - макро- и микрососудистые осложнения, у 27% - микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90% пациентов — гипогликемические средства для приема внутрь (47% пациентов - в монотерапии, 46% - терапию двумя препаратами, 7% - терапию тремя препаратами). 1% пациентов получал инсулинотерапию, 9% - только диетотерапию.Производные сульфонилмочевины принимали 72% пациентов, метформин - 61%. В качестве сопутствующей терапии 75% пациентов получали гипотензивные средства, 35% пациентов - гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) - 28%), ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47%).После 6 недель вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон® MB с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сут или добавление другого гипогликемического средства).В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения 4.8 лет, средний HbA1c 6.5%) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbA1c 7.3%) показано значимое снижение на 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14%, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21%, микроальбуминурии на 9%, макроальбуминурии на 30% и развития осложнений со стороны почек на 11%.Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.ПериндоприлПериндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.Двойная блокада РААСИмеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с АРА II (антагонист рецепторов ангиотензина II).Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний.Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.ИндапамидАнтигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.Индапамид уменьшает ГТЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).