Ко-Перинева, таблетки 1.25 мг+4 мг, 90 шт. в Москве

Внутрь, 1 раз всутки, предпочтительно в утренние часы до завтрака, запивая достаточнымколичеством жидкости.

По возможностиприем препарата Ко‑Перинева^® следует начинать с подбора дозоднокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости возможноназначение комбинированной терапии препаратом Ко‑Перинева^®сразу после монотерапии одним из входящих в состав препарата компонентов(периндоприла и индапамида).

Начальная доза —по 1 таблеткепрепарата Ко‑Перинева^® (0,625 мг + 2 мг) 1 раз в сутки.Если через 1 месяц приемапрепарата не удается добиться адекватного контроля АД, дозу препаратаследует увеличить до 1 таблетки препарата Ко‑Перинева^®(1,25 мг + 4 мг) 1 раз в сутки.

Принеобходимости для достижения более выраженного антигипертензивного эффектавозможно увеличение дозы препарата до максимальной суточной дозы препарата Ко‑Перинева^®— 1 таблетка(2,5 мг + 8 мг) 1 раз в сутки.

Пациентыпожилого возраста

Начальная доза —1 таблетка по 0,625 мг + 2 мг препарата Ко-Перинева^®1 раз в сутки.Начинать терапию препаратом следует под контролем функции почек и АД.

Пациенты снарушением функции почек

Препарат Ко‑Перинева^®пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин)противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентам спочечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30–60 мл/мин)рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в монотерапии),входящих в состав препарата Ко‑Перинева^®.

Максимальнаясуточная доза препарата Ко‑Перинева^® —1,25 мг + 4 мг.

Пациентам с КК≥60 мл/мин коррекциидозы не требуется. На фоне терапии необходимо регулярно контролироватьконцентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови.

Пациенты снарушением функции печени

Препаратпротивопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел«Противопоказания»).

При печеночнойнедостаточности средней степени тяжести коррекции доз не требуется.

Дети и подростки

ПрепаратКо-Перинева^® не следует применять детям и подросткам до 18 лет, таккак данные по эффективности и безопасности недостаточны (см. раздел «Противопоказания»).

-    Гиперчувствительностьк действующим веществам, любому ингибитору АПФ, производным сульфонамида илилюбым вспомогательным веществам препарата.

-    Ангионевротическийотек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ (см. раздел«Особые указания»).

-    Наследственный/идиопатическийангионевротический отек.

-    Гипокалиемия.

-    Почечнаянедостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).

-    Рефрактернаягиперкалиемия, одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратамикалия и лития.

-    Печеночнаянедостаточность тяжелой степени (в том числе с энцефалопатией).

-    Одновременныйприем препаратов, удлиняющих интервал QT на ЭКГ, одновременный прием спрепаратами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

-    Одновременноеприменение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен,у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыминарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²площади поверхности тела).

-    Одновременноеприменение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.

-    Одновременноеприменение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами,содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротическогоотека.

-    Методыэкстракорпоральной терапии, приводящие к контакту крови с отрицательнозаряженными поверхностями.

-    Выраженныйдвусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственнойфункционирующей почки.

-    Из-заотсутствия достаточного клинического опыта препарат Ко‑Перинева^®не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также упациентов с нелеченой сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.

-    Беременностьи период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и впериод грудного вскармливания»).

-    Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

-    Непереносимостьлактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Системныезаболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка (СКВ),склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении,агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объемциркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, диета с ограничением повареннойсоли, рвота, диарея, гемодиализ), ишемическая болезнь сердца (ИБС),цереброваскулярные заболевания, нарушение функции печени и почек,реноваскулярная гипертензия, СД, хроническая сердечная недостаточность (ХСН)(IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенносопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, применениеу пациентов пожилого возраста, негроидной расы, спортсменов (возможнаположительная реакция при допинг-контроле), одновременное проведениедесенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых),состояние после трансплантации почки, стеноз аортального и/или митральногоклапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), атеросклероз,двусторонний стеноз почечных артерий, наличие только одной функционирующейпочки, одновременная терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калияили у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови, одновременноеприменение с препаратами лития, золота, нестероидными противовоспалительнымипрепаратами (НПВП), баклофеном, кортикостероидами, препаратами, которые могутвызывать удлинение интервала QT, лекарственными препаратами,способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», кроме неантиаритмических лекарственных средств (см. раздел «Противопоказания»).

Общиелекарственные взаимодействия для периндоприла и индапамида

Одновременноеприменение не рекомендовано

Препараты лития:при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ былизарегистрированы случаи обратимого повышения содержания лития в плазме крови исвязанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение тиазидныхдиуретиков может способствовать дальнейшему повышению содержания лития в плазмекрови и увеличивать риск его токсического действия на фоне приема ингибитораАПФ.

Одновременноеприменение препарата Ко‑Перинева^® с препаратами лития нерекомендуется. При необходимости одновременного применения необходимо тщательноконтролировать содержание лития в плазме крови (см. раздел «Особыеуказания»).

Одновременноеприменение препаратов, требующее особого внимания и осторожности

Баклофен: возможноусиление антигипертензивного действия. Необходим контроль АД, функции почек и,при необходимости, коррекция дозы гипотензивных средств.

НПВП, в т.ч.высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥3 г в сутки): одновременноеприменение ингибиторов АПФ и НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах,оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы‑2(ЦОГ‑2) и неселективные НПВП) может привести к снижениюантигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ, повышает риск развития нарушенийфункции почек, вплоть до развития ОПН, повышает содержание калия в сывороткекрови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек.

Следуетсоблюдать осторожность при применении данной комбинации, особенно у пациентовпожилого возраста. До начала лечения пациентам необходимо компенсировать потерюжидкости, а также регулярно контролировать функцию почек как в началетерапии, так и в процессе лечения.

Одновременноеприменение, требующее внимания

Трициклическиеантидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этихклассов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатическойгипотензии (аддитивный эффект).

Лекарственныевзаимодействия для индапамида

Одновременноеприменение, требующее особого внимания и осторожности

Препараты,способные вызывать желудочковую полиморфную тахикардию типа «пируэт»: т.к. существуетриск развития гипокалиемии, индапамид следует применять с осторожностьюодновременно с лекарственными средствами, способными вызывать желудочковуютахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин,гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид,бретилия тозилат, соталол), некоторыми нейролептиками (хлорпромазин,циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамидами(амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол),другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил,цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин для в/в применения, галофантрин,мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин для в/вприменения, метадон, астемизол, терфенадин. Необходимо контролироватьсодержание калия в сыворотке крови во избежание гипокалиемии, при развитиикоторой необходимо проводить ее коррекцию, контролировать интервал QT наЭКГ.

Лекарственныепрепараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин B при в/ввведении, глюко- и минералокортикоиды (при системном применении),тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника,способствуют повышению риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — егокоррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающимсердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующиемоторику кишечника.

Сердечныегликозиды:гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Приодновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следуетконтролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и принеобходимости корректировать дозу сердечных гликозидов.

Одновременноеприменение, требующее внимания

Калийсберегающиедиуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): такое сочетаниеобоснованно применяется у некоторых пациентов. При этом может наблюдатьсягипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностьюили СД). Если необходимо одновременное применение индапамида и калийсберегающихдиуретиков, следует проводить контроль содержания калия в плазме крови ипараметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может быть пересмотрена.

Метформин: функциональнаяпочечная недостаточность на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», приодновременном применении с метформином повышается риск развития молочнокислогоацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазмекрови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащиеконтрастные средства:у пациентов с гиповолемией на фоне терапии диуретическими средствами существуетповышенный риск развития ОПН, особенно при применении контрастных веществ,содержащих высокие дозы йода. Перед применением йодсодержащих контрастныхсредств следует восполнить ОЦК.

Препараты,содержащие соли кальция: при одновременном применении возможно развитиегиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин,такролимус:возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без измененияконцентрации циклоспорина в плазме крови даже при отсутствии выраженной потериионов натрия и дегидратации.

Глюкокортикостероиды(ГКС), тетракозактид (при системном применении): снижениеантигипертензивного эффекта (задержка жидкости и ионов натрия в результатедействия ГКС).

Лекарственныевзаимодействия для периндоприла

Данныеклинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результатеодновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит кувеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как артериальнаягипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая ОПН), по сравнениюс ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС(см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакодинамика», «Противопоказания»и «Особые указания»).

Лекарственныепрепараты, вызывающие гиперкалиемию

Некоторыелекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частотуразвития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики,ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие какциклоспорин или такролимус), лекарственные препараты, содержащие триметоприм, втом числе фиксированную комбинацию сульфаметоксазола и триметоприма.

Комбинация этихлекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Одновременноеприменение противопоказано

Алискирен илекарственные препараты, содержащие алискирен: одновременноеприменение ингибиторов АПФ с алискиреном или препаратами, содержащимиалискирен, у пациентов с СД и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функциипочек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м² площади поверхноститела) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Возрастает рискразвития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистойзаболеваемости и смертности.

Экстракорпоральнаятерапия: методыэкстракорпоральной терапии, приводящие к контакту крови с отрицательнозаряженными поверхностями, такие как гемодиализ или гемофильтрация сиспользованием высокопроточных мембран (например, полиакрилнитриловых мембран)и аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата противопоказаны вследствиеповышенного риска развития анафилактоидных реакций. При необходимости такоголечения следует применять мембрану другого типа или применять гипотензивныйпрепарат другой фармакотерапевтической группы.

Ингибиторынейтральной эндопептидазы: при одновременном применении ингибиторов АПФ слекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина),возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременноеприменение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следуетназначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащихсакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил,пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов послеотмены ингибиторов АПФ.

Одновременноеприменение не рекомендовано

Алискирен: у пациентов, неимеющих СД или нарушения функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²площади поверхности тела), возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функциипочек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см.раздел «Особые указания»).

Одновременноеприменение ингибиторов АПФ и АРА II: по имеющимся литературнымданным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью,сердечной недостаточностью или СД с поражением органов-мишеней одновременныйприем ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развитияартериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек(включая ОПН), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат,воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например,одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II) должно быть ограниченоединичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия вплазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Эстрамустин: одновременноеприменение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких какангионевротический отек.

Калийсберегающиедиуретики (спиронолактон, триамтерен), препараты калия или калийсодержащиезаменители соли: обычносодержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, но у некоторыхпациентов, принимающих периндоприл, может возникнуть гиперкалиемия.Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид),препараты калия или калийсодержащие заменители соли могут приводить кзначительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Следует такжесоблюдать осторожность при одновременном применении периндоприла с другимипрепаратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, такими кактриметоприм и ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм),поскольку известно, что триметоприм действует подобно калийсберегающемудиуретику — амилориду. Поэтому одновременное применение периндоприла свышеуказанными препаратами не рекомендуется. При необходимостиодновременного применения по причине гипокалиемии следует соблюдатьосторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови иЭКГ.

Ко-тримоксазол(триметоприм + сульфаметоксазол): одновременное применение сингибиторами АПФ может увеличивать риск развития гиперкалиемии.

Одновременноеприменение, требующее особого внимания

Гипогликемическиесредства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин:эпидемиологические исследования показали, что одновременное применениеингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемическиесредства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект инсулина игипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии.Данный эффект, вероятнее всего, можно наблюдать в течение первых недельодновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.

Калийнесберегающиедиуретики:у пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/илисниженной концентрацией солей, в начале терапии ингибиторами АПФ можетнаблюдаться выраженное снижение АД. Риск развития артериальной гипотензии можноуменьшить путем отмены диуретика, восполнением потери жидкости или солей передначалом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе сдальнейшим постепенным ее увеличением.

При артериальнойгипертензии у пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей нафоне терапии диуретиками, необходимо прекратить прием диуретика до началаприменения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может бытьпозднее вновь назначен), или ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе сдальнейшим постепенным ее увеличением.

При применениидиуретиков у пациентов с ХСН ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкойдозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременнокалийнесберегающего диуретика.

Во всех случаяхв течение первых недель терапии ингибитором АПФ необходим контроль функциипочек (концентрации креатинина в плазме крови).

Калийсберегающиедиуретики (эплеренон, спиронолактон): при применении эплеренона илиспиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких дозингибиторов АПФ при терапии ХСН II–IV функционального класса по классификацииNYHA с фракцией выброса левого желудочка <40% и ранее применявшимисяингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками существует риск развитиягиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдениярекомендаций относительно применения этой комбинации препаратов.

Передприменением данной комбинации лекарственных препаратов необходимо убедиться вотсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Рекомендуетсярегулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в плазмекрови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.

Рацекадотрил: сообщалось оповышенном риске развития ангионевротического отека при одновременномприменении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

Ингибиторы mTOR(например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): приодновременном применении с ингибиторами mTOR терапия может сопровождатьсяповышенным риском развития ангионевротического отека.

Тканевыеактиваторы плазминогена: в обсервационных исследованиях выявлена повышеннаячастота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторыАПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемическогоинсульта.

Одновременноеприменение, требующее внимания

Гипотензивныесредства и вазодилататоры: одновременное применение этих препаратов можетусиливать антигипертензивное действие периндоприла. При одновременномназначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорамивозможно дополнительное снижение АД.

Аллопуринол,цитостатические и иммунодепрессивные средства, ГКС (при системном применении) ипрокаинамид:одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развитиялейкопении.

Препараты дляобщей анестезии:применение ингибиторов АПФ может приводить к усилению антигипертензивногодействия ряда средств для общей анестезии.

Препаратызолота:при одновременном применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, и в/ввведении препарата золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс,включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД.

Глиптины(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): приодновременном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновенияангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы‑4(ДПП‑4) глиптином.

Симпатомиметики: могут ослаблятьантигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Циклоспорин: одновременноеприменение с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития гиперкалиемии.Рекомендуется контролировать содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин: одновременноеприменение с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития гиперкалиемии.Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Периндоприлоказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калияпочками на фоне приема индапамида. У 6% пациентов на фоне применения комбинациииндапамид + периндоприл в дозировке 2,5 мг + 8 мгбыло отмечено развитие гипокалиемии (содержание калия в плазме крови менее 3,4 ммоль/л).

Гипокалиемияразвивается у 4% пациентов на фоне применения комбинации индапамид +периндоприл в дозировке 1,25 мг + 4 мг и у 2% пациентов нафоне применения комбинации индапамид + периндоприл в дозировке0,625 мг + 2 мг.

Наиболее частымипобочными эффектами являются:

-    дляиндапамида: реакции повышенной чувствительности (в основном дерматологические)у пациентов, предрасположенных к аллергическим, бронхообструктивнымреакциям и макулопапулезной сыпи;

-    дляпериндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращениевкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, артериальная гипотензия,кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, кожныйзуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.

Классификациячастоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организациейздравоохранения (ВОЗ):

Очень часто                          ≥1/10

Часто                                      от≥1/100 до <1/10

Нечасто                                 от≥1/1000 до <1/100

Редко                                     от≥1/10000 до <1/1000

Очень редко                          <1/10000

Частотанеизвестна              не может быть оценена на основе имеющихся данных.

В каждой группенежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Оценка частотынежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена наосновании данных результатов клинических исследований.

При примененииингибиторов АПФ отмечались случаи синдрома неадекватной секрецииантидиуретического гормона (СНС АДГ). СНС АДГ можно рассматривать как оченьредкое, но возможное осложнение, связанное с терапией ингибиторами АПФ, включаяпериндоприл.

Симптомы: выраженноеснижение АД, тошнота, рвота, мышечные судороги, головокружение, сонливость,спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие снижения ОЦК),возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия икалия в плазме крови).

Лечение: промываниежелудка и/или назначение активированного угля, восстановлениеводно-электролитного баланса в условиях стационара. При выраженном снижении АДнеобходимо перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми вверхногами, далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК(введение 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно (в/в)). Периндоприлат,активный метаболит периндоприла, может быть выведен из организма с помощьюдиализа.

На 1 таблетку0,625 мг + 2 мг/ 1,25 мг + 4 мг/ 2,5 мг + 8 мг

Действующиевещества:

Индапамид0,625 мг/1,250 мг/2,500 мг, периндоприла эрбумин К,полуфабрикат-гранулы 37,515 мг/75,030 мг/150,060 мг

[Действующее веществополуфабриката-гранул: периндоприла эрбумин2,000 мг/4,000 мг/8,000 мг

Вспомогательныевещества полуфабриката-гранул: кальция хлорида гексагидрат, лактозымоногидрат, кросповидон]

Вспомогательныевещества:

Целлюлозамикрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный, магниястеарат.

Или

На 1 таблетку0,625 мг + 2 мг/ 1,25 мг + 4 мг/ 2,5 мг + 8 мг

Действующиевещества:

Индапамид0,625 мг/1,250 мг/2,500 мг, периндоприла эрбумин2,000 мг/4,000 мг/8,000 мг

Вспомогательныевещества:

Кальция хлоридагексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая,натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Таблетки0,625 мг + 2 мг:

Круглые,двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с фаской, на однойстороне выгравирована короткая линия.

Таблетки1,25 мг + 4 мг:

Круглые,двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с риской на однойстороне и фаской.

Таблетки2,5 мг + 8 мг:

Круглые,двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с риской на однойстороне.

Комбинированноеприменение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетическиепараметры по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Индапамид

Быстро иполностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи несколькозамедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированногоиндапамида. Максимальная концентрация (C_max) в плазме кровидостигается через 1 час после приема внутрь однократнойдозы. Связывается с белками плазмы крови на 79%. Период полувыведения (T_1/2) составляет от14 до 24 часов (в среднем18 часов). Некумулирует.

Метаболизируетсяв печени. Выводится почками (70%) преимущественно в виде метаболитов (фракциянеизмененного препарата составляет около 5%) и через кишечник с желчью в виденеактивных метаболитов (22%). У пациентов с почечной недостаточностьюфармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.

Периндоприл

После приемавнутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 65–70%.

Прием пищиуменьшает превращение периндоприла в периндоприлат. T_1/2 периндоприла изплазмы крови составляет 1 час.

C_maxв плазме крови достигается через 3–4 часа после приема внутрь. Поскольку приемс пищей уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат и биодоступностьпрепарата, периндоприл необходимо принимать 1 раз в сутки —утром перед завтраком. При приеме периндоприла 1 раз в суткиравновесная концентрация достигается в течение 4 суток.

Отмечаетсялинейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазмекрови.

В печениподвергается метаболизму с образованием активного метаболита периндоприлата.Помимо активного метаболита периндоприлата периндоприл образует еще5 неактивных метаболитов. Связь периндоприлата с белками плазмы кровидозозависима и составляет 20%. Периндоприлат легко проходит черезгистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, незначительноеколичество проникает через плаценту и в грудное молоко. Выводится почками, T_1/2 периндоприлатасоставляет около 17 часов. Не кумулирует.

У пациентовпожилого возраста, у пациентов с почечной и сердечной недостаточностьювыведение периндоприлата замедлено.

При почечнойнедостаточности рекомендуется снижать дозу периндоприла в зависимости отстепени тяжести почечной недостаточности (клиренса креатинина (КК)).

Диализныйклиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетикапериндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренсуменьшается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлатане уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется.

Ко-Перинева^®— комбинированный препарат, содержащий ингибитор ангиотензинпревращающегофермента (АПФ) — периндоприл и тиазидоподобный диуретик — индапамид. Препаратоказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие.

ПрепаратКо-Перинева^® оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивноедействие, не зависящее от возраста и положения тела пациента и несопровождающееся рефлекторной тахикардией. Не влияет на метаболизм липидов(общего холестерина (ОХ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидовочень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов(ТГ)) и углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом (СД).Уменьшает риск развития гипокалиемии, обусловленной монотерапией диуретиком.

Антигипертензивныйэффект сохраняется в течение 24 часов.

Стабильноеснижение артериального давления (АД) достигается в течение 1 месяца на фонеприменения препарата Ко‑Перинева^® и не сопровождаетсятахифилаксией. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома «отмены».

Индапамид

Индапамидотносится к производным сульфонамида, является диуретиком. Ингибируетреабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, повышая выделениепочками ионов натрия и хлора, приводя, таким образом, к усилению диуреза. В меньшейстепени повышает экскрецию ионов калия и магния. Обладая способностьюселективно блокировать «медленные» кальциевые каналы, индапамид повышаетэластичность стенок артерий и снижает общее периферическое сопротивление(ОПСС). Оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженнымдиуретическим эффектом. Повышение дозы индапамида не влечет за собой усилениеантигипертензивного эффекта, но увеличивает риск развития нежелательныхявлений.

Индапамид упациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на:

-    метаболизмлипидов: ТГ, ЛПНП и ЛПВП;

-    метаболизмуглеводов, в том числе у пациентов с СД и артериальной гипертензией.

Периндоприл

Периндоприл —ингибитор АПФ, механизм действия которого связан с угнетением активности АПФ,приводящего к уменьшению образования ангиотензина II; устраняетвазоконстрикторное действие ангиотензина II, снижает секрециюальдостерона. Применение периндоприла не приводит к задержке натрия и жидкости,не вызывает рефлекторной тахикардии при длительном лечении. Антигипертензивныйэффект периндоприла развивается у пациентов с низкой или нормальной активностьюренина плазмы крови.

Периндоприлдействует посредством своего основного активного метаболита — периндоприлата.Другие его метаболиты неактивны.

Действие периндоприлаприводит к:

-    расширениювен (снижение преднагрузки на сердце), обусловленному изменением метаболизмапростагландинов;

-    уменьшениюОПСС (снижение постнагрузки на сердце).

У пациентов ссердечной недостаточностью периндоприл способствует:

-    снижениюдавления наполнения левого и правого желудочков;

-    увеличениюсердечного выброса и сердечного индекса;

-    повышениюрегионарного кровотока в мышцах.

Периндоприлэффективен при терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести: мягкой,умеренной и тяжелой. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через4–6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.Прекращение терапии не приводит к развитию синдрома «отмены».

Обладаетсосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность крупных артерий.

Добавлениетиазидоподобного диуретика усиливает антигипертензивный (аддитивный) эффектпериндоприла.

Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данныеклинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ сантагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II).

Проводилиськлинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезесердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо СД 2 типа,сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследованияс участием пациентов с СД 2 типа и диабетической нефропатией.

Данныеисследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию,значимого положительного влияния на возникновение почечных и/иликардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как рискразвития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности (ОПН) и/илиартериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшимимонотерапию.

Принимая вовнимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства классовингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать длявзаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФи АРА II.

Поэтомуингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов сдиабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучениюположительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапииингибитором АПФ или АРА II у пациентов с СД 2 типа и хроническим заболеваниемпочек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этихзаболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим рискомвозникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсультвозникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группойплацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особогоинтереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек)регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Эссенциальнаягипертензия.

Беременность

Прием препаратаКо-Перинева^® противопоказан при беременности (см. раздел«Противопоказания»). При планировании беременности или при ее наступлении нафоне приема препарата Ко‑Перинева^® следует немедленнопрекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.Не следует применять препарат Ко‑Перинева^® в I триместребеременности. Контролируемых клинических исследований по применению ингибиторовАПФ у беременных не проводилось. Ограниченные данные свидетельствуют, что приемингибиторов АПФ в I триместре не приводил к порокам развития плода,связанным с фетотоксичностью, но полностью исключить фетотоксическое действиеингибиторов АПФ нельзя.

ПрепаратКо-Перинева^® противопоказан во II и III триместрах беременности.Длительное применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности можетприводить к нарушению развития плода (снижение функции почек, олигогидрамнион,замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Длительноеприменение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызыватьгиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит кфетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фонеприема диуретиков возможно развитие у плода/новорожденного гипогликемии итромбоцитопении.

Если женщинапринимала ингибитор АПФ во II и III триместрах беременности, рекомендуетсяпровести ультразвуковое исследование почек и черепа плода/новорожденного.

У новорожденных,матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдатьсяартериальная гипотензия, поэтому новорожденные должны находиться под тщательныммедицинским наблюдением.

Период грудноговскармливания

ПрепаратКо-Перинева^® противопоказан в период грудного вскармливания.

Неизвестно,выделяется ли периндоприл с грудным молоком.

Индапамидвыделяется с грудным молоком. Вызывает уменьшение или подавление лактации.У новорожденного возможно развитие повышенной чувствительности кпроизводным сульфонамида, гипокалиемии и «ядерной» желтухи. Применениеиндапамида противопоказано в период грудного вскармливания.

Принеобходимости применения препарата Ко-Перинева^® следует прекратитьгрудное вскармливание.

Фертильность

Изучениерепродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крысобоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

Ко-Перинева^®

Препараты лития

Не рекомендуетсяодновременное применение препарата Ко‑Перинева^® с препаратамилития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нарушениефункции почек

Терапияпрепаратом Ко‑Перинева^® противопоказана пациентам с почечнойнедостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). У некоторыхпациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функциипочек на фоне терапии препаратом Ко‑Перинева^® могут появитьсялабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случаелечение препаратом Ко‑Перинева^® следует прекратить. Вдальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозыпрепарата Ко‑Перинева^® либо применяя периндоприл и индапамид вмонотерапии.

Таким пациентамнеобходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина всыворотке крови через 2 недели после начала терапии и каждые последующие2 месяца терапии препаратом Ко‑Перинева^®.

Почечнаянедостаточность чаще развивается у пациентов с ХСН тяжелой степени или исходнымнарушением функции почек, в том числе при стенозе почечной артерии.

Артериальнаягипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

В случаеисходной гипонатриемии существует риск внезапного снижения АД (особенно упациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении запациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания иснижение содержания электролитов в плазме крови, например, послепродолжительной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контрольэлектролитов в плазме крови.

При выраженномснижении АД может потребоваться в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида.

Транзиторнаяартериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшегопродолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапиюпрепаратом Ко‑Перинева^®, применяя низкие дозы препарата либоприменяя периндоприл и индапамид в монотерапии.

Содержание калия

Комбинированноеприменение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии,особенно у пациентов с СД или почечной недостаточностью. Как и в случаекомбинированного применения других гипотензивных средств и диуретика необходимрегулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Специальнаяинформация по вспомогательным веществам

Следуетучитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Ко-Перинева^®входит лактозы моногидрат, поэтому препарат противопоказан пациентам снепереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозноймальабсорбции (см. раздел «Противопоказания»).

Дети и подростки

Назначениепрепарата Ко-Перинева^® детям и подросткам в возрасте до 18 летпротивопоказано из-за отсутствия данных об эффективности и безопасностиприменения периндоприла и индапамида, как в монотерапии, так и прикомбинированном применении у пациентов данной возрастной группы.

Индапамид

Печеночнаяэнцефалопатия

При наличиинарушений функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков можетпривести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следуетнемедленно прекратить прием препарата Ко‑Перинева^®.

Фоточувствительность

Имеютсясообщения о случаях повышенной фоточувствительности на фоне приема тиазидных итиазидоподобных диуретиков. При развитии реакции фоточувствительности на фонеприема препарата Ко‑Перинева^® лечение необходимо прекратить.Если имеется необходимость возобновить применение препарата Ко‑Перинева^®,следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных иискусственных ультрафиолетовых лучей.

Водно-электролитныйбаланс

Содержаниенатрия в плазме крови

До началалечения препаратом Ко‑Перинева^® необходимо определить содержаниенатрия в плазме крови, а затем регулярно контролировать на фоне приемапрепарата. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождатьсяклиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль.Более частый контроль содержания натрия в плазме крови показан пациентампожилого возраста и пациентам с циррозом печени. Лечение любыми диуретикамиможет вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к серьезным осложнениям.Гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, может приводить к развитиюобезвоживания и ортостатической гипотензии. Одновременное снижение содержанияионов хлора может привести к развитию вторичного компенсаторногометаболического алкалоза: частота его возникновения и степень выраженностинезначительные.

Содержание калияв плазме крови

Терапиятиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развитиягипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемию (менее 3,4 ммоль/л) уследующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациенты пожилоговозраста, истощенные пациенты (как получающие, так и не получающие сочетаннуюмедикаментозную терапию), пациенты с циррозом печени (с отеками и асцитом),ИБС, ХСН. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действиесердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.

К группеповышенного риска относятся пациенты с удлиненным интервалом QT на ЭКГ, какврожденным, так и вызванным действием лекарственных средств.

Гипокалиемия,как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма,особенно аритмии типа «пируэт», которая может быть летальной. Во всех описанныхслучаях необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови. Первоеопределение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течениепервой недели от начала терапии препаратом Ко‑Перинева^®.

Содержаниекальция в крови

Тиазидные итиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками, приводя кнезначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови.Выраженная гиперкальциемия может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза.Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить приемдиуретических средств.

Концентрацияглюкозы в плазме крови

Следуетконтролировать концентрацию глюкозы у пациентов с СД, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов сповышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии можетувеличиваться частота возникновения приступов подагры.

Диуретическиесредства и функция почек

Тиазидные итиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов снормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатининав плазме крови у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). Упациентов пожилого возраста нормативный показатель концентрации креатинина вплазме крови должен быть скорректирован с учетом возраста, массы тела и пола, всоответствии с формулой Кокрофта:

КК = (140 –возраст) × масса тела / 0,814 × концентрация креатинина в плазмекрови,

где: возрастуказан в годах, масса тела — в кг, концентрация креатинина — в мкмоль/л.

Для женщин этуформулу следует скорректировать, умножая полученный результат на коэффициент0,85.

В начале лечениядиуретиками у пациентов из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдатьсявременное снижение СКФ и повышение концентраций креатинина и мочевины в плазмекрови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опаснадля пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечнойнедостаточностью ее выраженность может усилиться.

Спортсмены

Индапамид можетдать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальныйвыпот/острая близорукость/острая закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды иих производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитиюхориоидальный выпот с нарушением полей зрения, острой транзиторной миопии иострой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало сниженияостроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часовили недель после начала приема препарата. При отсутствии лечения остраязакрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первуюочередь необходимо как можно быстрее, отменить прием препарата. Есливнутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоватьсянеотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторамириска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются аллергическиереакции на производные сульфонамида и пенициллины в анамнезе.

Периндоприл

Двойная блокадаРААС

Имеются данныеоб увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии инарушениях функции почек (включая ОПН) при одновременном применении ингибиторовАПФ и АРА II или алискирена. Поэтому двойная блокада РААС посредствомсочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется(см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакодинамика» и«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если двойная блокаданеобходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста прирегулярном контроле функции почек, содержания калия в плазме крови и АД.Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен,у пациентов с СД и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ<60 мл/мин/1,73 м²площади поверхности тела) противопоказано и не рекомендуется у другихпациентов.

Одновременноеприменение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов сдиабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Калийсберегающиедиуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители соли

Обычносодержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, но у некоторыхпациентов, принимающих периндоприл, может возникнуть гиперкалиемия.Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид),препараты калия или калийсодержащие заменители соли могут приводить кзначительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Следует такжесоблюдать осторожность при одновременном применении периндоприла с другимипрепаратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, такими кактриметоприм и ко‑тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм),поскольку известно, что триметоприм действует подобно калийсберегающемудиуретику — амилориду. Поэтому одновременное применение периндоприла свышеуказанными препаратами не рекомендуется. При необходимости одновременногоприменения следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержаниекалия в плазме крови.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Имеютсясообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии нафоне применения ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и безсопутствующих факторов риска нейтропения развивается редко и проходитсамостоятельно после отмены ингибиторов АПФ. С особой осторожностью необходимоприменять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительнойткани (в том числе СКВ, склеродермия), а также на фоне приемаиммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушениемфункции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, неподдающиеся интенсивной антибиотикотерапии.

В случаеназначения периндоприла рекомендуется периодически контролировать количестволейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случаепоявления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле,повышение температуры тела), необходимо немедленно обратиться к врачу.

Повышеннаячувствительность/ангионевротический отек

При приемеингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, в редких случаях может наблюдатьсяразвитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовыхскладок и/или гортани. Это может произойти в любой период терапии. Припоявлении этих симптомов прием препарата Ко‑Перинева^® долженбыть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, покапризнаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы,то его проявления обычно проходят самостоятельно или для лечения его симптомовмогут применяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отек,сопровождающийся отеком языка или гортани, может привести к обструкциидыхательных путей и к летальному исходу. При появлении таких симптомов следуетнемедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000(0,3 мл или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

Сообщалось оболее высоком риске развития ангионевротического отека у пациентов негроиднойрасы.

У пациентов, ванамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ,может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см.раздел «Противопоказания»).

В редких случаяхна фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или всочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующегоангионевротического отека лица и при нормальной активности С‑1 эстеразы.Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости,ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства.Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с больюв области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальногодиагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отекакишечника.

Ингибиторы mTOR

У пациентов,одновременно принимающих ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус,темсиролимус), терапия может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротическогоотека (например, отек верхних дыхательных путей или языка с/без респираторныхнарушений).

Тканевыеактиваторы плазминогена: в обсервационных исследованиях выявлена повышеннаячастота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторыАПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемическогоинсульта.

Ингибиторынейтральной эндопептидазы: при одновременном применении ингибиторов АПФ слекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина),возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременноеприменение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следуетназначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащихсакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил,пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов послеотмены ингибиторов АПФ.

Анафилактоидныереакции при проведении процедур десенсибилизации

Имеютсяотдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидныхреакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующейтерапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФнеобходимо применять с осторожностью у пациентов с отягощеннымаллергологическим анамнезом или склонных к аллергическим реакциям, проходящихпроцедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибитора АПФпациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем неменее, развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отменыингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала проведения процедурыдесенсибилизации.

Анафилактоидныереакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаяху пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП сиспользованием декстрана сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидныереакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекратить терапиюингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гемодиализ

У пациентов,получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованиемвысокопроточных мембран (например, AN69^®) были отмеченыанафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять мембрану другого типа илиприменять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

Первичныйальдостеронизм

Пациенты спервичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты,ингибирующие РААС, поэтому применение периндоприла не рекомендуется.

Кашель

На фоне терапииингибитором АПФ может возникать сухой упорный кашель, который исчезает послеотмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить овозможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, чтотерапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата Ко‑Перинева^®может быть продолжен.

Рискартериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с ХСН,нарушением водно-электролитного баланса и др.)

При некоторыхпатологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС,особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазмекрови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков),артериальной гипотензии, стенозе почечных артерий, ХСН или циррозе печени сотеками и асцитом.

Применениеингибитора АПФ вызывает блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижениеАД и/или повышение концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующее оразвитии функциональной почечной недостаточности, что чаще наблюдается приприеме первой дозы препарата Ко‑Перинева^® или в течение первыхдвух недель терапии.

Пациентыпожилого возраста

Перед началомприема препарата Ко-Перинева^® следует оценить функцию почек исодержание калия в плазме крови. Начальную дозу препарата Ко‑Перинева^®подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при уменьшении ОЦК ипотере электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз

Рискартериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожностьследует соблюдать при применении препарата Ко‑Перинева^® упациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентовлечение следует начинать с дозы препарата Ко‑Перинева^®0,625 мг + 2 мг (начальная доза).

Реноваскулярнаягипертензия

Методом леченияреноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применениеингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у пациентов, как ожидающиххирургического вмешательства, так и в том случае, когда проведениехирургического вмешательства провести невозможно.

Лечениепрепаратом Ко-Перинева^® у пациентов с диагностированным илипредполагаемым стенозом почечной артерии следует начинать в условиях стационарас дозы препарата Ко‑Перинева^®0,625 мг + 2 мг, контролируя функцию почек и содержаниекалия в плазме крови. У некоторых пациентов может развиться функциональнаяпочечная недостаточность, которая обратима после отмены препарата.

При примененииингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий илистенозом почечной артерии единственной функционирующей почки существуетповышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности.Одновременное применение диуретиков может быть способствующим фактором.Почечная недостаточность может развиться при незначительных измененияхконцентрации креатинина в сыворотке крови у пациентов даже с одностороннимстенозом почечной артерии.

ХСН

У пациентов сХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA) и у пациентов с СД1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания калия в плазме крови)лечение необходимо начинать с начальной дозы0,625 мг + 2 мг препарата Ко‑Перинева^® ипод врачебным контролем.

Пациенты сартериальной гипертензией и ИБС не должны прекращать приембета-адреноблокаторов, комбинацию периндоприла и индапамида необходимоприменять совместно с бета-адреноблокаторами.

Сахарный диабет

У пациентов с СД1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания калия в плазме крови)лечение следует начинать с низкой дозы препарата и под тщательным врачебнымконтролем.

В первый месяцтерапии ингибиторами АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозыв крови у пациентов с СД, получающих лечение гипогликемическими препаратами дляприема внутрь или инсулином.

Этническиеособенности

Периндоприл, каки другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действиеу пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальнойгипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Хирургическиевмешательства/Общая анестезия

Применениеингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству сприменением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особеннопри применении средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивноедействие.

Рекомендуетсяпрекратить прием ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, за сутки дохирургического вмешательства, предупредив врача-анестезиолога о примененииингибиторов АПФ.

Аортальныйстеноз/митральный стеноз/ГОКМП

Ингибиторы АПФдолжны с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выходного тракталевого желудочка.

Печеночнаянедостаточность

В редких случаяхна фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, припрогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногдас летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлениижелтухи или значительного повышения активности «печеночных» трансаминаз вплазме крови на фоне приема ингибиторов АПФ прием препарата Ко‑Перинева^®следует прекратить.

Анемия

Анемия можетразвиваться у пациентов после трансплантации почки или у пациентов, находящихсяна гемодиализе. При этом снижение гемоглобина тем больше, чем выше был егопервоначальный показатель. Это эффект, по-видимому, не является дозозависимым,но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.

Гиперкалиемия

Применениеингибиторов АПФ может вызывать гиперкалиемию вследствие ингибированиявысвобождения альдостерона, обычно незначительную у пациентов с нормальнойфункцией почек. Факторами риска гиперкалиемии являются почечнаянедостаточность, пожилой возраст (старше 70 лет), СД, некоторыесопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация ХСН, метаболическийацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких какспиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия иликалийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов,способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин,триметоприм или ко‑тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)и особенно антагонисты альдостерона или АРА II). Гиперкалиемия можетпривести к тяжелым нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов АПФ икалийсберегающих диуретиков и АРА II; необходимо контролировать функциюпочек и содержание калия в сыворотке крови.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

Необходимособлюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами,требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.