Ко-Вамлосет, таблетки покрыт. плен. об. 5 мг+160 мг+12.5 мг, 30 шт. в Москве

Амлодипин

При монотерапииамлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазиднымидиуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительногодействия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином,аторвастатином, силденафилом, алюминия- и магния гидроксидом, симетиконом,циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП),антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь.

Одновременныйприем амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.

Ингибиторыизофермента CYP3A4

Приодновременном применении амлодипина в дозе 5 мг/сут с дилтиаземом в дозе180 мг/сут у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензиейотмечалось увеличение системной экспозиции амлодипина в 1,6 раз. Приприменении амлодипина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол,итраконазол и ритонавир) возможно еще более выраженное увеличение системнойэкспозиции амлодипина. Необходимо с осторожностью применять амлодипин сингибиторами изофермента CYP3A4.

В связи сингибированием изофермента CYP3A4 при одновременном приеме с грейпфрутовымсоком биодоступность амлодипина может увеличиваться. Однако в клиническомисследовании у здоровых добровольцев не было выявлено значительных измененийфармакокинетики при приеме амлодипина в дозе 10 мг с 240 млгрейпфрутового сока.

Индукторыизофермента CYP3A4

Посколькуприменение амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин,фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, растительныепрепараты, содержащие Зверобой продырявленный) может приводить квыраженному уменьшению его концентрации в плазме крови, следует соблюдатьосторожность при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4.

Симвастатин

Многократноеодновременное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипинав дозе 10 мг/сут ведет к увеличению экспозиции симвастатина в плазмекрови на 77%. Рекомендуется уменьшить дозу симвастатина до 20 мг/сут упациентов, принимающих амлодипин.

Такролимус

Существует рискувеличения сывороточной концентрации такролимуса при одновременном применении самлодипином. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса, при примененииамлодипина у пациентов, получающих такролимус, необходимы мониторингсывороточной концентрации такролимуса и коррекция его дозы в случаенеобходимости.

Кларитромицин

Кларитромицинявляется ингибитором изофермента CYP3A4. Существует повышенный риск развитияартериальной гипотензии у пациентов, одновременно применяющих кларитромицин самлодипином. При одновременном применении амлодипина с кларитромициномрекомендуется тщательное наблюдение пациентов.

Валсартан

Установлено, чтопри монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие соследующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом,дигоксином, атенололом, индометацином, ГХТЗ, амлодипином, глибенкламидом.

Двойная блокадаРААС при применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена

Одновременноеприменение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано упациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечнойнедостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м² площадиповерхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременноеприменение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов сдиабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременноеприменение АРА II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит кувеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии,гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показателиАД, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применениипрепарата Ко-Вамлосет с другими препаратами, влияющими на РААС.

Препараты ивещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови

Приодновременном применении с биологически активными добавками, содержащимикалий, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащимизаменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличениесодержания калия в плазме крови (например, с гепарином), следуетсоблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия плазмыкрови.

НПВП, включаяселективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Возможноуменьшение диуретического и антигипертензивного действия валсартана приодновременном применении с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2,например, с производными салициловой кислоты, индометацином. Болеетого, у пациентов пожилого возраста с сопутствующей гиповолемией (в том числевследствие приема диуретиков) или с нарушенной функцией почек одновременноеприменение АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2,может привести к ухудшению функции почек. У пациентов данной группырекомендовано проведение контроля функции почек.

Белки-переносчики

Одновременноеприменение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин,циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир)может проводить к увеличению системной биодоступности валсартана.

ГХТЗ

Другиегипотензивные препараты

Тиазидныедиуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов(в том числе гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующихсредств, БМКК, ингибиторов АПФ, АРА II, прямых ингибиторов ренина).

Курареподобныемиорелаксанты

Тиазидныедиуретики, включая ГХТЗ, потенцируют действие курареподобных миорелаксантов(например, тубокурарина хлорид).

НПВП

Возможно уменьшениедиуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента препаратаКо-Вамлосет при одновременном применении с НПВП, например, с ацетилсалициловойкислотой, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести кразвитию острой почечной недостаточности.

Лекарственныепрепараты, влияющие на содержание калия в сыворотке крови

Риск развитиягипокалиемии увеличивается при одновременном применении других диуретиков,глюкокортикостероидов, адренокортикотропного гормона, амфотерицина В,карбеноксолона и ацетилсалициловой кислоты (в дозе более 3 г).

Лекарственныепрепараты, влияющие на содержание натрия в сыворотке крови

Гипонатриемическийэффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применениис антидепрессантами антипсихотическими, противосудорожными препаратами ит.д. Следует соблюдать осторожность при длительном одновременном применениипрепарата Ко-Вамлосет с вышеуказанными препаратами.

Гипогликемическиесредства

При примененииГХТЗ отмечается изменение толерантности к глюкозе, в связи с чем у пациентов ссахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина игипогликемических средств для приема внутрь.

Поскольку приприменении ГХТЗ с метформином возможно развитие лактоацидоза (вследствиенарушения функции почек на фоне терапии ГХТЗ), следует соблюдать осторожностьпри применении препарата Ко-Вамлосет у пациентов, получающих лечениеметформином.

Сердечныегликозиды

Гипокалиемия игипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствоватьразвитию нарушений ритма сердца у пациентов, получающих сердечные гликозиды.

Н- им-холиноблокаторы

Н- им-холиноблокаторы (в т.ч. атропин, бипериден) могут увеличиватьбиодоступность ГХТЗ, что связано с уменьшением перистальтикижелудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Соответственно,стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта (цизаприд) могут уменьшатьбиодоступность ГХТЗ.

Анионообменныесмолы

Всасывание ГХТЗуменьшается в присутствии колестирамина и колестипола. ГХТЗследует принимать за 4 часа до или через 4–6 часов после приема указанныхсоединений.

Витамин D и соликальция

Одновременныйприем ГХТЗ с витамином D или препаратами кальция может приводитьк увеличению содержания кальция в сыворотке крови.

Циклоспорин

Приодновременном применении ГХТЗ и циклоспорина увеличивается риск развитиягиперурикемии и появление симптомов, напоминающих подагру.

Метилдопа

Сообщалось ослучаях развития гемолитической анемии при одновременном применении ГХТЗ и метилдопы.

Другие видывзаимодействия

Одновременноеприменение тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, может привести к увеличениючастоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу, увеличению рискаразвития побочных эффектов амантадина, усилению гипергликемическогоэффекта диазоксида, уменьшению выведения почками препаратов, обладающихцитотоксическим действием (например, циклофосфамида, метотрексата), кпотенцированию их миелосупрессивного действия. Также ГХТЗ может уменьшать ответорганизма на введение прессорных аминов (норадреналин), однако этотэффект клинически незначим и не может препятствовать одновременному применениюпрепаратов.

Этанол,барбитураты и наркотические средства

Одновременноеприменение с ГХТЗ может способствовать развитию ортостатической гипотензии.

Общиелекарственные взаимодействия для валсартана и ГХТЗ

Препараты лития

Приодновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, АРА II илитиазидными диуретиками отмечалось обратимое увеличение содержания лития всыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Рисктоксических проявлений, связанных с применением препаратов лития, можетдополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратомКо-Вамлосет, поскольку почечный клиренс препаратов лития замедляется подвоздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется проводитьтщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.

Данные о случаяхпередозировки препарата в настоящее время отсутствуют.

Амлодипин

Передозировкаамлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможнойрефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженного идлительного снижения АД вплоть до развития шока с летальным исходом.

Валсартан

Припередозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД иголовокружения.

В случаевозникновения выраженного снижения АД, пациенту следует придать горизонтальноеположение с приподнятыми ногами и принять активные меры по поддержаниюдеятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контрольдеятельности сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи.

Для поддержаниянормального тонуса сосудов при отсутствии противопоказаний возможно применениевазопрессорных препаратов. Если препарат Ко-Вамлосет был принят недавно, рвотаили промывание желудка могут быть эффективными. Применение активированного угляу здоровых добровольцев сопровождалось снижением абсорбции амлодипина.

Валсартан иамлодипин с помощью гемодиализа не удаляются, тогда как для выведения ГХТЗгемодиализ может быть эффективным.

ПрепаратКо-Вамлосет является комбинацией трех гипотензивных компонентов с дополняющимдруг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипина(производное дигидропиридина) — БМКК, валсартана — АРА II игидрохлоротиазида (ГХТЗ) — тиазидного диуретика. Комбинация этих компонентовприводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фонемонотерапии каждым препаратом в отдельности.

Амлодипин

Амлодипин,входящий в состав препарата Ко-Вамлосет, ингибирует трансмембранное поступлениеионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизмантигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектомна гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сосудистогосопротивления (ОПСС) и снижение АД. Экспериментальные данные показывают, чтоамлодипин связывается с дигидро- и недигидропиридиновыми активными центрамирецептора. Сокращение кардиомиоцитов и миоцитов стенок сосудов происходитблагодаря проникновению в них ионов кальция через кальциевые каналы.

У пациентов сартериальной гипертензией применение амлодипина в терапевтических дозахвызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении пациента«лежа» и «стоя»). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частотысердечных сокращений (ЧСС) и активности катехоламинов при длительномприменении.

Концентрациипрепарата в плазме крови коррелируют с терапевтическим ответом как у молодыхпациентов, так и у пациентов пожилого возраста. При артериальной гипертензии упациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозахприводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, увеличению скоростиклубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного кровотока плазмы безизменения фильтрационной фракции и выраженности протеинурии.

Также, как и приприменении других БМКК, на фоне приема амлодипина у пациентов с нормальнойфункцией левого желудочка (ЛЖ) наблюдалось изменение гемодинамическихпоказателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: небольшоеувеличение сердечного индекса без значительного влияния на максимальнуюскорость нарастания давления в ЛЖ, на конечно-диастолическое давление и объемЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и здоровых добровольцевпоказали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтическихдоз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременномприменении с бета-адреноблокаторами.

Амлодипин неизменяет функцию синоатриального узла и не влияет на атриовентрикулярнуюпроводимость у интактных животных и здоровых добровольцев. При примененииамлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальнойгипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениямиэлектрокардиографических параметров.

Доказанаклиническая эффективность амлодипина у пациентов со стабильной стенокардией,вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражениемкоронарных артерий.

Валсартан

Валсартан — активныйи специфический АРА II, предназначенный для приема внутрь. Он действуетизбирательно на рецепторы подтипа АТ₁, которые ответственны заэффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации несвязанногоангиотензина II вследствие блокады AT₁-рецепторов под влияниемвалсартана может стимулировать незаблокированные АТ₂-рецепторы,которые противодействуют эффектам стимуляции AТ₁-рецепторов.Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности вотношении AT₁-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипаAT₁ примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ₂.

Валсартан неингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который превращаетангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. Так какпри применении АРА II не происходит ингибирования АПФ и накоплениябрадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.

В сравнительныхклинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухогокашля была достоверно ниже (р < 0,05) у пациентов, получавшихвалсартан (у 2,6% пациентов, получавших валсартан, и у 7,9% — получавшихингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем пациентов, укоторых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечениивалсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, при лечении тиазиднымдиуретиком — в 19,0% случаев. В то же время в группе пациентов, получавшихлечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев(р < 0,05).

Валсартан невступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионныеканалы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистойсистемы.

При лечениивалсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД,не сопровождающееся изменением ЧСС.

Антигипертензивныйэффект проявляется в течение 2 часов у большинства пациентов после однократногоприема валсартана внутрь. Максимальное снижение АД развивается через 4–6 часов.После приема валсартана длительность антигипертензивного эффекта сохраняетсяболее 24 часов. При повторном применении максимальное снижение АД внезависимости от принятой дозы внутрь обычно достигается в пределах 2–4 недель иподдерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкоепрекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД илидругими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана упациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) (II–IV функциональногокласса по классификации NYHA) приводит к значительному снижению числагоспитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний (что особенно выраженоу пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы). Приприеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (состабильными показателями гемодинамики) или с нарушением функции ЛЖ послеперенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистойсмертности.

ГХТЗ

Точкойприложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечныеканальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительныерецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавлениереабсорбции ионов натрия и хлора. Подавление ко-транспортной системы ионовнатрия и хлора, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участкисвязывания ионов хлора в данной системе. В результате этого выведение ионовнатрия и хлора увеличивается примерно в равной степени. В результатедиуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови(ОЦК), вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона,выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сывороткекрови.

Безопасность иэффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Дефицит натрияи/или гиповолемия

Выраженнаяартериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, отмечалась у 1,7%пациентов, получавших максимальную дозу комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ(10 мг + 320 мг + 25 мг) по сравнению с 1,8% пациентов,получавших комбинацию валсартан + ГХТЗ (320 мг + 25 мг), 0,4%пациентов, получавших комбинацию амлодипин + валсартан (10 мг +320 мг) и 0,2% пациентов, получавших комбинацию амлодипин + ГХТЗ(25 мг + 10 мг) в контролируемом исследовании с участиемпациентов с неосложненной артериальной гипертензией умеренной или тяжелойстепени.

У пациентов сдефицитом натрия и/или гиповолемией, например, у пациентов, получающих высокиедозы диуретиков, возможно развитие симптоматической гипотензии в начале терапиипрепаратом Ко-Вамлосет. Данную комбинацию следует применять только послекоррекции гипонатриемии и/или гиповолемии.

В случаеразвития выраженной артериальной гипотензии на фоне применения препаратаКо-Вамлосет пациента следует привести в положение лежа на спине и, еслинеобходимо, провести внутривенную инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Лечениепрепаратом можно продолжить после стабилизации АД.

Изменениясодержания электролитов в плазме крови

Ко-Вамлосет

В контролируемомисследовании у многих пациентов при применении комбинации амлодипин + валсартан+ ГХТЗ эффекты валсартана в дозе 320 мг и ГХТЗ в дозе 25 мг насодержание калия в сыворотке крови почти уравновешивали друг друга. У другихпациентов один из эффектов мог преобладать. Периодическое определениесодержания электролитов в плазме крови с целью выявления возможного дисбалансаэлектролитов следует выполнять через установленные интервалы времени.

Периодическоеопределение содержания электролитов, в частности калия, в сыворотке кровиследует проводить с соответствующими интервалами с целью выявления возможныхэлектролитных нарушений, особенно у пациентов с факторами риска, например, снарушением функции почек, применением других лекарственных препаратов илиналичием электролитных нарушений в анамнезе.

Валсартан

Одновременноеприменение с биологически активными добавками, содержащими калий,калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями солиили с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержания калия вплазме крови (например, с гепарином), не рекомендуется. Следует контролироватьсодержание калия в плазме крови.

ГХТЗ

Терапию препаратомКо-Вамлосет следует начинать только после устранения гипокалиемии исопутствующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут способствоватьповторному возникновению гипокалиемии или усугублять уже имеющуюсягипокалиемию. Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентовс состояниями, при которых отмечаются повышенные потери калия, например, принефропатии, и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек. Еслигипокалиемия развивается на фоне лечения ГХТЗ, применение препарата Ко-Вамлосетследует прекратить до стабильной нормализации содержания калия в плазме крови.

Тиазидныедиуретики могут способствовать повторному развитию гипонатриемии игипохлоремического алкалоза либо усугублять уже имеющуюся гипонатриемию.Отмечалась гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами(тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение ГХТЗ следует начинатьтолько после устранения уже имеющейся гипонатриемии. В случае тяжелой илибыстро развивающейся гипонатриемии на фоне применения комбинации амлодипин +валсартан + ГХТЗ лечение необходимо прекратить до нормализации содержаниянатрия в плазме крови.

У всехпациентов, получающих тиазидные диуретики, необходимо периодическиконтролировать состояние на предмет электролитных нарушений, особенносодержания калия, натрия и магния в плазме крови.

Нарушениефункции почек

Тиазидныедиуретики могут способствовать развитию азотемии у пациентов с хроническимзаболеванием почек. При применении препарата Ко-Вамлосет у пациентов снарушением функции почек рекомендовано периодически контролировать содержаниеэлектролитов (включая калий), концентрации креатинина и мочевой кислоты всыворотке крови. Препарат Ко-Вамлосет противопоказан пациентам с тяжелымнарушением функции почек (КК <30 мл/мин), анурией и пациентам,находящимся на диализе (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентам снарушением функции почек легкой и умеренной степени (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м²площади поверхности тела) коррекция дозы препарата Ко-Вамлосет не требуется.

Стеноз почечнойартерии

У пациентов содносторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерииединственной почки прием препарата Ко-Вамлосет может сопровождаться повышениемконцентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентовпрепарат Ко-Вамлосет должен применяться с осторожностью.

Трансплантацияпочки

На сегодняшнийдень отсутствуют данные о безопасном применении комбинации амлодипин +валсартан + ГХТЗ у пациентов после трансплантации почки.

Нарушениефункции печени

Валсартанвыводится, главным образом, в неизмененной форме с желчью. Т_1/2амлодипина длительный, и значения AUC выше у пациентов с нарушением функциипечени; рекомендаций по подбору дозы нет. У пациентов с нарушением функциипечени легкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендованнаядоза составляет 80 мг валсартана, поэтому препарат Ко-Вамлосетпротивопоказан этим пациентам.

Ангионевротическийотек

У пациентов,получавших валсартан, отмечался ангионевротический отек, включая отек гортани иглотки, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, гортании/или языка. У некоторых из данных пациентов ранее отмечалсяангионевротический отек на фоне применения других лекарственных препаратов,включая ингибиторы АПФ. В случае развития ангионевротического отека, приемпрепарата Ко-Вамлосет следует незамедлительно прекратить и не применятьпрепарат повторно.

ХСН иишемическая болезнь сердца/состояние после инфаркта миокарда

У восприимчивыхпациентов возможны изменения функции почек вследствие ингибирования РААС. Упациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например, пациентыс ХСН III–IV функционального класса [по классификации NYHA]), терапияингибиторами АПФ и АРА II может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующейазотемией и в редких случаях может приводить к острой почечной недостаточностии смерти. Аналогичные исходы отмечались на фоне терапии валсартаном. Оценкасостояния пациентов с ХСН или состояния после инфаркта миокарда всегда должнавключать обследование функции почек.

В долгосрочномплацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с ХСНIII–IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии нафоне применения амлодипина отмечалась повышенная частота встречаемости отекалегких, несмотря на незначительное различие в частоте развития усугублениясердечной недостаточности в сравнении с плацебо.

У пациентов сХСН III–IV функционального класса по классификации NYHA БМКК, включаяамлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут увеличитьриск развития сердечно-сосудистых событий и смерти.

Рекомендуетсясоблюдать осторожность у пациентов с ХСН и ишемической болезнью сердца,поскольку имеющиеся данные в этих популяциях пациентов ограничены.

Стеноз аортальногои митрального клапана

Как и приприменении других сосудорасширяющих средств, следует соблюдать осторожность упациентов со стенозом митрального клапана или выраженным стенозом аортальногоклапана, имеющим невысокую степень тяжести.

Беременность

ТерапиюАРА II не следует начинать во время беременности. Пациентки, планирующиебеременность, должны перейти на альтернативную гипотензивную терапию сустановленным профилем безопасности применения во время беременности. В случаедиагностики беременности терапию АРА II следует немедленно прекратить илиперейти на альтернативную гипотензивную терапию с установленным профилембезопасности применения во время беременности.

Первичныйгиперальдостеронизм

Пациенты спервичным гиперальдостеронизмом не должны применять АРА II (в том числевалсартан), поскольку РААС у таких пациентов не активирована. Поэтому препаратКо-Вамлосет не следует применять в данной популяции.

Системнаякрасная волчанка

При применениитиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, сообщалось об усугублении течения илиразвитии системной красной волчанки.

Другиеметаболические нарушения

Тиазидныедиуретики, включая ГХТЗ, могут изменять толерантность к глюкозе и повышатьконцентрацию холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозыинсулина или гипогликемических препаратов для приема внутрь.

В связи ссодержанием компонента ГХТЗ препарат Ко-Вамлосет противопоказан присимптоматической гиперурикемии. ГХТЗ может повышать концентрацию мочевойкислоты в сыворотке крови в связи со снижением клиренса мочевой кислоты ивызывать либо усугублять гиперурикемию, а также способствовать развитию подагрыу восприимчивых пациентов.

Тиазидыуменьшают выведение кальция почками и могут вызывать периодическое инезначительное повышение концентрации сывороточного кальция при отсутствииизвестных нарушений метаболизма кальция. Препарат Ко-Вамлосет противопоказанпациентам с гиперкальциемией, и его следует применять только после устраненияимеющейся гиперкальциемии. Прием препарата Ко-Вамлосет следует прекратить, есливо время лечения развивается гиперкальциемия. Следует периодическиконтролировать сывороточную концентрацию кальция во время терапии тиазидами.Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза.Перед исследованием функции паращитовидных желез следует прервать терапиютиазидами.

Фоточувствительность

При применениитиазидных диуретиков были зарегистрированы случаи реакций фоточувствительности(см. раздел «Побочное действие»). При развитии реакции фоточувствительности вовремя лечения препаратом Ко-Вамлосет рекомендуется прекратить терапию. Принеобходимости повторного применения диуретика рекомендуется защита участковкожи, подвергающихся воздействию солнечных лучей или искусственногоУФ-излучения.

Остраязакрытоугольная глаукома

ГХТЗ, будучисульфонамидом, вызывает идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитиюострой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включаютвнезапное снижение остроты зрения или появление боли в глазу, как правило, втечение нескольких часов или недели после начала применения препарата. Приотсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкойпотере зрения.

Первичнаятерапия состоит в прекращении применения ГХТЗ в кратчайшие возможные сроки.Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоватьсянеотложное консервативное или хирургическое лечение. Факторами риска развитияострой закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные обаллергических реакциях на сульфаниламиды и пенициллин.

Общие

Следуетсоблюдать осторожность у пациентов, ранее имевших гиперчувствительность кдругим АРА II. Реакции гиперчувствительности к ГХТЗ более вероятны упациентов с аллергией и бронхиальной астмой.

Пациентыпожилого возраста (≥ 65 лет)

Следуетсоблюдать осторожность, включая частый контроль АД, у пациентов пожилоговозраста, поскольку имеющиеся данные в данной популяции пациентов ограничены.

Двойная блокадаРААС

Одновременное применениеингибиторов АПФ, АРА II или алискирена сопровождается более высокойчастотой развития нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия,гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечнуюнедостаточность). Если комбинированная терапия путем двойной блокады РААСсчитается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдениемспециалиста и при тщательном контроле функции почек, содержания электролитов вплазме крови и АД.

Одновременноеприменение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано упациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечнойнедостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м² площадиповерхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременноеприменение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов сдиабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Гипертоническийкриз

Не следуетприменять препарат Ко-Вамлосет для купирования гипертонических кризов.

Допинг тест

При применениипрепарата Ко-Вамлосет у спортсменов возможны положительные результатыдопинг-теста (в связи с наличием в составе препарата ГХТЗ).

НМРК

В двухфармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данныхДатского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь междуприемом ГХТЗ и повышенным риском развития НМРК — базальноклеточной карциномы иплоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличениисуммарной (накопленной) дозы ГХТЗ. Возможным механизмом развития НМРК являетсяфотосенсибилизирующее действие ГХТЗ.

Пациенты,принимающие ГХТЗ в качестве монотерапии или в комбинации с другимилекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК.Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявлениялюбых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся пораженийкожи.

Обо всехподозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу.Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнениядиагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.

С цельюминимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдатьпрофилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света иультрафиолетовых (УФ)-лучей, а также использование соответствующих защитныхсредств.

У пациентов сНМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения ГХТЗ.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

Некоторыепобочные эффекты препарата, в том числе головокружение или зрительныенарушения, могут отрицательно влиять на способность к выполнению потенциальноопасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания ибыстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа сдвижущимися механизмами). Пациентам, принимающим препарат Ко-Вамлосет, следуетсоблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при работе сдвижущимися механизмами.