Левофлоксацин— это L‑изомер рацемической лекарственной субстанцииофлоксацина. Антибактериальная активность офлоксацина относится, главнымобразом, к L‑изомеру.
Какантибактериальный препарат класса фторхинолонов, левофлоксацин блокирует ДНК‑гиразу(топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивкуразрывов ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты), подавляет синтез ДНК, вызываетглубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.
Механизмразвития резистентности
Резистентностьк левофлоксацину может развиваться, в первую очередь, по двум основныммеханизмам, а именно: снижение внутриклеточной концентрации препарата илиизменения в мишенях действия препарата. Изменение мишеней — двухбактериальных ферментов ДНК‑гиразы и топоизомеразы IV являютсярезультатом мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК‑гиразу (gyrAи gyrB) и топоизомеразу IV (parС и parE; grlA и grlBу Staphylococcus aureus). Устойчивость препарата вследствие низкойвнутриклеточной концентрации развивается в результате изменения системыпориновых каналов наружной мембраны клетки, что приводит к уменьшениюпоступления фторхинолона в грамотрицательные бактерии, или от эффлюксныхнасосов. Эффлюкс‑опосредованная устойчивость описана в отношенииpneumococci (PmrA), staphylococci (NorA), анаэробных играмотрицательных бактерий. Плазмид‑опосредованная устойчивость кхинолонам (определенная на основе гена qnr) была обнаружена в отношенииKlebsiella pneumoniae и Escherichia coli. Возможно развитие перекрестнойрезистентности между фторхинолонами. Единичные мутации могут не приводить кклинической устойчивости, но множественные мутации вызывают клиническую устойчивостько всем препаратам, входящим в класс фторхинолонов. Подверженные изменениямпорины внешних мембран и системы эффлюкса могут иметь широкую субстратнуюспецифичность, затрагивая несколько классов антибактериальных агентов и приводяко множественной резистентности.
Установленаin vitro и подтверждена в клинических исследованиях эффективность в отношенииграмположительных аэробов — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллиночувствительныештаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (в т.ч.мультирезистентные штаммы — MDRSP), Streptococcus pyogenes; грамотрицательныхаэробов — Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae,Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila,Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratiamarcescens и других микроорганизмов — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasmapneumoniae. В отношении большинства (≥90%) штаммов следующихмикроорганизмов in vitro установлены минимальные подавляющие концентрациилевофлоксацина (2 мкг/мл и менее), однако эффективность и безопасностьклинического применения левофлоксацина в терапии инфекций, вызванных этимивозбудителями, не установлена в адекватных и хорошо контролируемыхисследованиях: грамположительные аэробы — Staphylococcus haemolyticus,Streptococcus (группа C/F), Streptococcus (группа G), Streptococcus agalactiae,Streptococcus milleri, Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробы —Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis,Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes,Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea(Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providenciastuartii, Pseudomonas fluorescens; грамположительные анаэробы — Clostridiumperfringens.
Чувствительныемикроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы — Corynebacteriumdiphtheriae, Enterococcus spp., в том числе Enterococcus faecalis, Listeriamonocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательныеметициллинчувствительные/лейкотоксинсодержащие/умеренно чувствительные штаммы),в том числе Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы),Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительные штаммы), Streptococcusspp. групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae(пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы),Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans(пенициллинчувствительные/резистентные штаммы); аэробные грамотрицательныемикроорганизмы — Acinetobacter spp., в том числе Acinetobacter baumannii,Acinetobacillus actinomycetecomitans, Citrobacter freundii, Eikenellacorrodens, Enterobacter spp., в том числе Enterobacter aerogenes, Enterobacteragglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis,Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллин‑чувствительные/резистентныештаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., втом числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis(продуцирующие и непродуцирующие бета‑лактамазу штаммы), Morganellamorganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназуштаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., в том числе Pasteurellacanis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris,Providencia spp., в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii,Pseudomonas spp., в том числе Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., в томчисле Serratia marcescens, Salmonella spp.; анаэробные микроорганизмы —Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens,Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonellaspp.; другие микроорганизмы — Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae,Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionellaspp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis,Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренночувствительные микроорганизмы (МПК более 4 мг/л): аэробныеграмположительные микроорганизмы — Corynebacterium urealyticum,Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis(метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus(метициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы —Burkhoideria cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; анаэробные микроорганизмы — Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Резистентныемикроорганизмы (МПК более 8 мг/мл): аэробныеграмположительные микроорганизмы — Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы); аэробныеграмотрицательные микроорганизмы — Alcaligenes xylosoxidane; другие микроорганизмы — Mycobacterium avium.
Минимальныеподавляющие концентрации левофлоксацина для некоторых микроорганизмов
| Микроорганизм | Чувствительные, мг/мл | Резистентные, мг/мл |
| Pseudomonas spp. | ≤1 | >2 |
| Staphylococcus spp. | ≤1 | >2 |
| Streptococcus | ≤1 | >2 |
| Streptococcus pneumoniae | ≤1 | >2 |
| Haemophilus influenzae | ≤1 | >1 |
| Moraxella catarrhalis | ≤1 | >2 |
Активностьлевофлоксацина in vitro примерно в 2 раза выше, чем для офлоксацина противпредставителей Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и грамположительныхмикроорганизмов.
Вслучае применения левофлоксацина в терапии хламидийных заболеваний органовзрения, требуется проведение сопутствующей терапии.
Степеньчувствительности микроорганизмов к левофлоксацину может иметь значительныегеографические различия.
Максимальнаяконцентрация левофлоксацина, достигаемая при использовании капель для глаз0,5%, более чем в 100 раз превосходит значение минимальной ингибирующейконцентрации (МИК) левофлоксацина для чувствительных микроорганизмов.
