Ксефокам, таблетки покрыт. плен. об. 8 мг, 10 шт. в Москве

Препарат принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.

Дозы и режим приема для всех пациентов должны быть основаны на индивидуальной реакции на препарат.

Боль

Доза составляет 8-16 мг/сут, разделенная на 2-3 приема. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 16 мг.

Остеоартрит и ревматоидный артрит

Начальная рекомендуемая доза составляет 12 мг лорноксикама, разделенная на 2-3 приема. Поддерживающая доза не должна превышать 16 мг/сут.

Лорноксикам не предназначен для применения у детей и подростков младше 18 лет, т.к. данных по безопасности и эффективности недостаточно.

Специально подбирать дозу пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется, однако препарат следует назначать с осторожностью, поскольку в этой возрастной группе нежелательные явления со стороны ЖКТ переносятся хуже.

Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек максимальная рекомендуемая доза составляет 12 мг и должна быть поделена на 2 или 3 приема.

Для пациентов с умеренным нарушением функции печени максимальная рекомендуемая доза составляет 12 мг и должна быть поделена на 2 или 3 приема.

Нежелательные эффекты можно минимизировать, используя наименьшую эффективную дозу препарата в течение наименьшего промежутка времени, достаточного для контроля симптомов.

При одновременном применении препарата Ксефокам с циметидином повышается концентрация лорноксикама в плазме. Взаимодействие с ранитидином и антацидными препаратами не выявлено.

При одновременном применении препарата Ксефокам с антикоагулянтами или ингибиторами агрегации тромбоцитов возможно увеличение времени кровотечения (повышенный риск кровотечения, необходим контроль МНО).

Одновременное применение с фенпрокумоном уменьшает его эффективность.

При одновременном применении НПВС и гепарина в сочетании со спинальной/эпидуральной анестезией увеличивается риск возникновения спинальных или эпидуральных гематом.

Одновременное применение бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ может уменьшать их гипотензивный эффект.

Ксефокам уменьшает мочегонный эффект и гипотензивное действие "петлевых" и тиазидных диуретиков.

Ксефокам снижает почечный клиренс дигоксина.

При одновременном применении с антибиотиками группы хинолонов повышается риск развития судорожного синдрома.

При одновременном применении с антиагрегантами повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.

При одновременном применении с другими НПВС или ГКС повышается риск развития язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения.

Ксефокам может вызывать увеличение пиковых концентраций лития в плазме и, тем самым, усиливать известные побочные эффекты лития.

Ксефокам повышает нефротоксичность циклоспорина.

Ксефокам может усиливать гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины.

При одновременном применении Ксефокама с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном, вальпроевой кислотой увеличивается риск кровотечения.

При одновременном применении веществ, являющихся индукторами и ингибиторами изофермента CYP2C9 цитохрома P450, лорноксикам (как и другие НПВП, метаболизируемые изоферментом CYP2C9 цитохрома P450) взаимодействует с его индукторами и ингибиторами.

При одновременном применении с такролимусом повышается риск нефротоксичности вследствие угнетения синтеза простациклина в почках.

НПВП могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, что приводит к возрастанию нефротоксичности и желудочно-кишечной токсичности препарата, а также к угнетению кроветворения.

В случае приема препарата Ксефокам, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пищей всасывание лорноксикама замедляется. Поэтому препарат Ксефокам, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует принимать вместе с пищей, если требуется быстрое наступление действия препарата (снятие болевого синдрома).

Прием с пищей может снижать всасывание лорноксикама примерно на 20% и повышать T_max.

В каждой частной категории побочные эффекты сгруппированы по системно-органному классу и представлены в порядке убывания частоты: очень часто - 1/10 назначений (>10%); часто - 1/100 назначений (>1% и <10%); нечасто - 1/1000 назначений (>0.1% и <1%); редко - 1/10000 назначений (>0.01% и <0.1%); очень редко - 1/10000 назначений (<0.01%); частота неизвестна - на основании имеющихся данных оценка невозможна.

Инфекции и инвазии: редко - фарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия, тромбоцитопения, лейкопения, увеличение времени кровотечения; очень редко - экхимозы.

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактоидные и анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, изменение массы тела.

Нарушения психики: нечасто - нарушение сна, депрессия; редко - спутанность сознания, нервозность, тревожное возбуждение.

Со стороны нервной системы: часто - кратковременные головные боли слабой интенсивности, головокружение; редко - сомнолентность, парестезии, нарушение вкуса, тремор, мигрень; очень редко - асептический менингит у больных СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит; редко - расстройства зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто - сердцебиение, тахикардия, отеки, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: нечасто - прилив крови к лицу, отеки; редко - артериальная гипертензия, приливы крови, кровоизлияние, гематома.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - ринит; редко - диспноэ, кашель, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боли в животе, диспепсические явления, диарея, рвота; нечасто - запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастрит, язвенная болезнь желудка, боли в эпигастральной области, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, изъязвления в полости рта; редко - мелена, кровавая рвота, стоматит, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфоративная пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение показателей тестов функции печени, АЛТ, АСТ; редко - нарушение функции печени; очень редко - повреждение гепатоцитов, гепатотоксичность, которая может привести к печеночной недостаточности, гепатиту, желтухе и холестазу.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд, потливость, эритематозная сыпь, крапивница, отек Квинке, алопеция; редко - дерматит и экзема, пурпура; очень редко - отеки, буллезные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия; редко - боли в костях, спазмы мышц, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - никтурия, нарушения мочеиспускания, повышение уровня мочевины и креатинина в крови; очень редко - у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек, которым для поддержания почечного кровотока необходимы почечные простагландины, лорноксикам может спровоцировать острую почечную недостаточность. Нефротоксичность в различных формах, включая нефрит и нефротический синдром, является класс-специфическим эффектом НПВП.

Общие проявления и состояние места введения препарата: нечасто - недомогание, отек лица; редко - астения.

В настоящее время нет данных по передозировке, которые позволяли бы оценить ее последствия или предложить специфическое лечение.

В случае передозировки препарата Ксефокам, могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота и рвота, церебральные симптомы (головокружение, расстройство зрения, атаксия, переходящая в кому и судороги). Возможны изменения функции печени и почек, нарушения свертываемости крови.

Лечение: при реальной или предполагаемой передозировке следует прекратить прием препарата. Благодаря короткому Т_1/2 лорноксикам быстро выводится из организма. Диализ неэффективен. До настоящего времени о существовании специфического антидота неизвестно. Необходимо предусмотреть проведение обычных неотложных мероприятий, включая промывание желудка. Исходя из общих принципов, применение активированного угля только при условии его приема сразу же после приема препарата Ксефокам может привести к уменьшению всасываемости препарата. Для лечения желудочно-кишечных расстройств могут применяться аналоги простагландина или ранитидин.

Всасывание

Лорноксикам быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. C_max в плазме достигается приблизительно через 1-2 ч. Абсолютная биодоступность составляет примерно 90-100%. Не подвергается эффекту "первого прохождения" через печень.

При одновременном приеме лорноксикама с пищей C_max снижается примерно на 30% и T_max увеличивается с 1.5 ч до 2.3 ч. Абсорбция лорноксикама (рассчитанная по AUC) может снижаться до 20%.

Распределение

Степень связывания лорноксикама с белками плазмы составляет около 99% и не зависит от концентрации.

Метаболизм

Лорноксикам в значительной степени метаболизируется в печени, в основном посредством гидроксилирования до неактивного 5-гидроксилорноксикама. Лорноксикам обнаруживается в плазме в неизмененном виде и в виде гидроксилированного метаболита. Биотрансформация лорноксикама осуществляется посредством изофермента CYP2C9. Вследствие полиморфизма гена, кодирующего данный фермент, существуют люди с медленным и быстрым метаболизмом препарата, что может привести к значительному повышению уровня лорноксикама в плазме у лиц с медленным метаболизмом. Гидроксилированный метаболит не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам полностью метаболизируется: примерно 2/3 препарата выводится печенью, а 1/3 - почками в виде неактивного метаболита.

Выведение

Т_1/2 лорноксикама в среднем составляет от 3 до 4 ч.

После приема внутрь примерно 50% препарата выводится с калом и 42% - почками, главным образом в виде 5-гидроксилорноксикама. Т_1/2 5-гидроксилорноксикама составляет примерно 9 ч после парентерального введения 1 или 2 раза/сут.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс препарата снижен на 30-40%.

У пациентов с нарушениями функции печени или почек не наблюдается значимых изменений кинетики лорноксикама, за исключением кумуляции у пациентов с хроническими заболеваниями печени после 7 дней лечения в суточной дозе 12 мг или 16 мг.

Из-за отсутствия данных по применению препарата Ксефокам в период беременности и кормления грудью применять препарат не следует.

Подавление синтеза простагландинов может оказать побочное действие на беременность и/или развитие плода.

Применение ингибиторов синтеза простагландинов на раннем сроке беременности повышает риск выкидыша или развитие порока сердца. Считается, что риск пропорционален дозе и длительности лечения.

Назначение ингибиторов синтеза простагландинов в III триместре беременности может привести к токсичному влиянию на сердце и легкие плода (преждевременное закрытие артериального протока и развитие легочной гипертензии), а также нарушению функции почек и, следовательно, снижению амниотической жидкости. Применение на поздних сроках может вызвать удлинение времени кровотечения у матери и плода, а также подавление сократительной активности матки, что может отсрочить или удлинить период родов.