Кветиапин, таблетки покрыт. плен. об. 200 мг, 60 шт. в Москве

При применении у взрослых начальная доза составляет 50 мг/сут, для пациентов пожилого возраста - 25 мг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают по схеме.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной чувствительности эффективная терапевтическая доза может составлять 150-750 мг/сут.
У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек начальная доза составляет 25 мг/сут.
Ежедневное увеличение дозы должно составлять 25-50 мг до достижения оптимального эффекта.

• повышенная чувствительность к любому из компонентовпрепарата;
• одновременный прием с ингибиторами CYP3A4, такими какингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые лекарственныесредства, эритромицин, кларитромицин, нефазодон;
• детский возраст до 18 лет;
• период лактации.

С осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми ицереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями,предрасполагающими к артериальной гипотензии; в пожилом возрасте;при печеночной недостаточности; судорожных припадках в анамнезе;беременности.

При одновременном применении с кетоконазолом, эритромицином теоретически возможно повышение концентрации кветиапина в плазме крови и развитие побочных эффектов.
При одновременном применении с фенитоином, карбамазепином, барбитуратами, рифампицином повышается клиренс кветиапина, уменьшается его концентрация в плазме крови.
При одновременном применении с тиоридазином возможно повышение клиренса кветиапина.

Со стороны ЦНС:
головная боль, сонливость, головокружение, тревога; редко - ЗНС.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
ортостатическая гипотензия, тахикардия, артериальная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы:
запор, сухость во рту, диспепсия, диарея, транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТ), боли в животе.
Со стороны органов кроветворения:
асимптоматическая лейкопения и/или нейтропения; редко - эозинофилия.
Со стороны костно-мышечной системы:
миалгия.
Со стороны дыхательной системы:
ринит.
Дерматологические реакции:
кожная сыпь, сухость кожи.
Со стороны органа слуха:
боль в ухе.
Со стороны мочеполовой системы:
инфекции мочевого тракта.
Со сторон обмена веществ:
незначительное повышение содержания холестерина и триглицеридов в крови.
Со стороны эндокринной системы:
небольшое дозозависимое обратимое снижение уровня гормонов щитовидной железы (в частности общего и свободного Т4).
Прочие:
астения, боли в пояснице, увеличение массы тела, лихорадка, боли в грудной клетке.

Данные о передозировке кветиапина ограничены. Описаны случаиприема кветиапина в дозе, превышающей 20 г, без фатальныхпоследствий и с полным восстановлением, однако имеются сообщения окрайне редких случаях передозировки кветиапином, приводивших ксмерти или коме.

Симптомы могут быть следствием усиления известныхфармакологических эффектов препарата, таких как сонливость ичрезмерная седация, тахикардия и снижение АД.

Лечение: нет специфических антидотов к кветиапину. В случаяхпередозировки возможно промывание желудка (после интубации, вслучае, если пациент находится без сознания), прием активированногоугля и слабительных средств для выведения неабсорбированногокветиапина, однако, эффективность этих мер не изучена. Показанасимптоматическая терапия и мероприятия, направленные на поддержаниефункции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечениеадекватной оксигенации и вентиляции. Медицинский контроль инаблюдение должно быть продолжено до полного выздоровленияпациента.

Действующее вещество:
кветиапина фумарат - 230,260 мг, в пересчете на кветиапин - 200,000 мг.
Вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая - 54,200 мг,
лактозы моногидрат (сахар молочный) - 21,440 мг,
кальция гидрофосфата дигидрат - 38,000 мг,
повидон-К25 - 17,100 мг,
карбоксиметилкрахмал натрия - 15,200 мг,
магния стеарат - 3,800 мг.
Состав оболочки:
гипромеллоза - 5,500 мг,
макрогол-4000 - 1,500 мг,
титана диоксид - 3,0 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белогоцвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро почтибелого цвета.

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ иактивно метаболизируется в печени. Основные метаболиты, находящиесяв плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью.

Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.Т1/2 составляет около 7 ч. Приблизительно 83% кветиапинасвязывается с белками плазмы.

Фармакокинетика кветиапина линейная, различийфармакокинетических показателей у мужчин и женщин ненаблюдается.

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше,чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренскреатинина менее 30 мл/мин/1.73 м2) и у пациентов с поражениемпечени, но межиндивидуальные показатели клиренса находятся впределах, соответствующих здоровым добровольцам. Приблизительно 73%кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. Менее 5% кветиапинане подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почкамиили с фекалиями. Установлено, что CYP3A4 является ключевымизоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромомР450.

В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозеприменение кветиапина до приема кетоконазола или одновременно скетоконазолом, приводило к увеличению, в среднем, Сmах и площадипод кривой «концентрация-время» (AUC) кветиапина на 235% и 522%соответственно, а также к уменьшению клиренса кветиапина, всреднем, на 84%. Т1/2 кветиапина увеличивался, но Тmax неизменялось.

Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабойингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р4501А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4, но только при концентрации в 10-50 разпревышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемойэффективной дозе 300-450 мг/сут.

Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, чтоодновременное применение кветиапина с другими препаратами приведетк клинически выраженному ингибированию цитохромР450-опосредованного метаболизма других лекарственных средств.

Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом.Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин(норкветиапин) взаимодействует с широким спектромнейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин иN-дезалкилкветиапин проявляют высокое свойство к 5НТ2 –серотониновым рецепторам и D1 и D2 – дофаминовым рецепторам,обуславливает основные клинические антипсихотические свойствапрепарата и низкую частоту развития экствапирамидных побочныхэффектов. Кветиапин не обладает сродством к переносчикунорадреналина и обладает низким сродством к 5НТ1А , в то время какN-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к обоим.

Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм вотношении 5НТ1А – серотониновых рецепторов, проявляемый метаболитоммогут обуславливать антидепрессивное действие препарата. Кветиапини N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым иα1-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению иα2-адренорецепторам. Кветиапин не проявляет заметного сродства кмускариновым рецепторам, в то время как его метаболитN-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство кнескольким подтипам мускариновых рецепторов. В стандартных тестах уживотных кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельныйвклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическуюактивность кветиапина не установлен. Результаты изученияэкстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапинвызывает слабую каталепсию в дозе, эффективно блокирующих D2 –дофаминовые рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшениеактивности мезолимбических А10- дофаминергических нейронов всравнении с А9- нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторнуюфункцию. При приеме препарата кветиапина с титрованием дозы пришизофрении частота ЭПС и сопутствующего примененияМ-холиноблокираторов была сопоставима с таковой при приемеплацебо.

Препарат хорошо переносится при приеме в рекомендованных дозах,в том числе пожилыми пациентами. В плацебо – контролируемыхисследованиях у пожилых пациентов с деменцией при применениикветиапина частота цереброваскулярных осложнений не превышалатаковые в группе плацебо. Препарат эффективен в отношении какпозитивных, так и негативных симптомов шизофрении. Кветиапинпроявляет эффективность в качестве монотерапии при маниакальныхэпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные одлительном применении препарата для профилактики последующихманиакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные поприменению кветиапина в комбинации с вальпроатами или препаратамилития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степениограничены, однако комбинация в целом хорошо переносилась, частотаЭПС и сопутствующего применения М-холиноблокираторов сопоставима стаковой при применении плацебо

Кветиапин эффективен в дозах 300 мг и 600 мг у пациентов сбиполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженнойстепени тяжести. При этом эффективность препарата в дозе 300 мг и600 мг сопоставима. Кветиапин эффективен у пациентов с шизофрениейи манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то, чтопериод полувыведения равен приблизительно 7 часам. Воздействиекветиапина на 5НТ2 и D2 – рецепторы продолжается до 12 часов послеприема препарата. В клиническом исследовании у пациентов сдепрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства I и IIтипа применение кветиапина в дозе 300 мг в сутки с большейэффективностью по сравнению с плацебо уменьшал общий балл по шкаледепрессии MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale. Шкалаоценки депрессии Монтгомери-Асберга). В 4 дополнительныхклинических исследованиях кветиапина продолжительностью 8 недель упациентов с умеренными и тяжелыми депрессивными эпизодами вструктуре биполярного расстройства, кветиапин в дозах 300 мг и 600мг показал большую эффективность по сравнению с плацебо: среднееулучшение баллов шкалы MADRS и улучшение состояния по общим балламMADRS (не менее 50%) по сравнению с начальными значениями. Вкраткосрочном (9-недельном) исследовании у пациентов без деменции ввозрасте от 66 до 89 лет с большим депрессивным расстройствомкветиапин в дозах от 50 мг до 300 мг (дозу подбирали с учетомклинического ответа, среднесуточная доза составила 160 мг) уменьшалсимптомы депрессии по сравнению с плацебо.

Частота ЭПС и увеличения массы тела у стабильных пациентов сшизофренией не возрастает при длительной терапии препаратом. Висследованиях большого депрессивного расстройства по критериямDSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4thed.)) не наблюдали повышения риска суицидального поведения исуицидального мышления при приеме препарата по сравнению с плацебо.При применении кветиапина в дозе 75-750 мг в сутки по сравнению сплацебо не выявлено различий по частоте возникновения случаевэкстрапирамидной симптоматики и по сопутствующему использованиюантихолинергических препаратов. Кветиапин не вызывает длительногоповышения концентрации пролактина в плазме крови. Не выявленоразличий в концентрации пролактина при использовании кветиапина илиплацебо в фиксированной дозе.

При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сутки для леченияманиакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжестикак в монотерапии, так и в комбинации с препаратом лития иливальпроатом семинатрия частота ЭПС и сопутствующего примененияМ-холиноблокираторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.В двух краткосрочных (6-недельных) исследованиях комбинированнойтерапии депрессивного эпизода кветиапином в дозе 150 мг/сутки и 300мг/сутки с амитриптилином, бупропионом, цитапопрамом,дулоксетином,эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином,сертралином или венлафаксином у пациентов с субоптимальным ответомна монотерапию антидепрессантом, показало улучшение симптомовдепрессии по шкале MADRS (Montgomery-Asberg Depression RatingScale. Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга)(среднеквадратичное изменение 2-3.3 балла) по сравнению смонотерапией антидепрессантом.

Показания к применению:- шизофрения;- маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;- депрессивные эпизоды от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.

С осторожностью применять при беременности. Противопоказан впериод лактации.

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

С осторожностью применяют у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими состояниями, связанными с риском артериальной гипотензии, особенно в начале лечения и у лиц пожилого возраста; при указаниях в анамнезе на приступы судорог. Кветиапин подвергается активному метаболизму в печени.
У пациентов с нарушениями функции печени и почек клиренс кветиапина уменьшается приблизительно на 25%. Поэтому кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функций печени и/или почек.
С осторожностью применяют одновременно

• с препаратами, удлиняющими интервал QT (особенно у лиц пожилого возраста);
• с препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, а также с этанолом;
• с потенциальными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. с кетоконазолом, эритромицином).

Антипсихотическое средство (нейролептик).
Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5HT2-рецепторам, по сравнению с допаминовыми D1- и D2-рецепторами в головном мозге.
Обладает также высоким сродством к гистаминовым и -1-рецепторам и менее выраженным - к -2-рецепторам.
Не обладает сродством к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.
Кветиапин в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D2-рецепторы, вызывает только слабую каталепсию.
Селективно уменьшает активность мезолимбических A10-допаминовых нейронов по сравнению с A9-нигростриатальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Не вызывает длительного повышения уровня пролактина.
В соответствии с результатами позитронной эмиссионной томографии действие кветиапина на серотониновые 5HT2- и допаминовые D2-рецепторы продолжается до 12 ч.

t не выше 25 °C