Ламотриджин Канон, таблетки 50 мг, 30 шт. в Москве

Дляприема внутрь.

Таблеткиследует глотать целиком, не разжевывать, не разламывать.

Еслирассчитанная доза препарата Ламотриджин Канон (например, при применении у детей(только при эпилепсии) или у пациентов с нарушением функции печени) не можетбыть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациентудолжна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значениюцелой таблетки более низкой дозировки.

Возобновлениеприменения препарата

Вслучае возобновления применения препарата Ламотриджин Канон врач должен оценитьнеобходимость повышения до поддерживающей дозы препарата пациентам, которыепрекратили прием препарата по какой-либо причине, поскольку высокие начальныедозы и отклонение от рекомендуемого режима повышения дозы сопровождается рискомразвития тяжелой формы сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приемапрепарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей.Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то дозаламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующейсхеме.

Терапиюпрепаратом Ламотриджин Канон не следует возобновлять у пациентов, прекращениелечения у которых было связано с появлением сыпи, кроме случаев, когдапотенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможные риски.

Эпилепсия

Монотерапияэпилепсии

Взрослыеи дети старше 12 лет. (Таблица 1)

Начальнаядоза препарата Ламотриджин Канон при монотерапии составляет 25 мг 1 раз всутки в течение 2 недель с последующим повышением дозы до 50 мг 1 раз всутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на50–100 мг каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтическогоэффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимальноготерапевтического эффекта составляет 100–200 мг/сут в 1 или 2 приема.

Некоторымпациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта требуется дозапрепарата Ламотриджин Канон 500 мг/сут.

Детив возрасте от 3 до 12 лет (Таблица 2)

Начальнаядоза препарата Ламотриджин Канон при монотерапии пациентов с типичнымиабсансами составляет 0,3 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 недель споследующим повышением дозы до 0,6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течениеследующих 2 недель. Затем дозу препарата следует увеличивать максимально на0,6 мг/кг каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтическогоэффекта.

Обычнаяподдерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффектасоставляет от 1 до 10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентамс типичными абсансами для достижения желаемого терапевтического эффектатребуются более высокие дозы.

Вследствиериска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и отклонятьсяот режима последующего повышения дозы.

Всоставе комбинированной терапии эпилепсии

Взрослыеи дети старше 12 лет (Таблица 1)

Упациентов, которые уже получают вальпроат в сочетании с другими ПЭП или безних, начальная доза препарата Ламотриджин Канон составляет 25 мг черездень в течение 2 недель, в дальнейшем — по 25 мг 1 раз в сутки втечение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25–50 мгкаждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычнаяподдерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффектасоставляет 100–200 мг/сут в 1 или 2 приема.

Упациентов, которые получают сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты,которые индуцируют глюкуронизацию ламотриджина в сочетании или без других ПЭП(за исключением вальпроатов), начальная доза препарата Ламотриджин Канонсоставляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем —100 мг/сут в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличиватьмаксимально на 100 мг каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтическогоэффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимальноготерапевтического эффекта составляет 200–400 мг/сут в 2 приема.

Некоторымпациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта может потребоватьсяназначение препарата Ламотриджин Канон в дозе 700 мг/сут.

Упациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не ингибируют и неиндуцируют глюкуронизацию ламотриджина, начальная доза препарата составляет25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем — 50 мг 1 раз всутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на50–100 мг каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтическогоэффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимальноготерапевтического эффекта составляет 100–200 мг/сут в 1 или 2 приема.

Таблица 1.Рекомендуемый режим дозирования препарата Ламотриджин Канон при леченииэпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет

Вследствиериска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата Ламотриджин Канон и отклоняться от режима последующегоповышения дозы.

Детив возрасте от 3 до 12 лет (Таблица 2)

Упациентов, принимающих вальпроаты в сочетании с другими ПЭП или без них,начальная доза препарата Ламотриджин Канон составляет 0,15 мг/кг/сут 1 разв сутки в течение 2 недель, в дальнейшем — 0,3 мг/кг/сут 1 раз всутки в течение 2 недель. Затем доза может быть увеличена максимально на0,3 мг/кг каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтическогоэффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 1–5 мг/кг/сут в 1или 2 приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут. У пациентов,которые получают ПЭП или другие препараты, индуцирующие глюкуронизациюламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключениемвальпроатов), начальная доза препарата Ламотриджин Канон составляет0,6 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем — 1,2 мг/кг/сутв 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на1,2 мг/кг каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтическогоэффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимальноготерапевтического эффекта составляет 5–15 мг/кг/сут в 2 приема.Максимальная доза составляет 400 мг/сут.

Упациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не ингибируют и неиндуцируют глюкуронизацию ламотриджина, начальная доза препарата ЛамотриджинКанон составляет 0,3 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 недель, вдальнейшем — 0,6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 недель.Затем дозу следует увеличивать максимально на 0,6 мг/кг каждые 1–2 недели,пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычнаяподдерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет1–10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная доза составляет200 мг/сут.

Возможно,что пациентам в возрасте от 3 до 6 лет потребуется поддерживающая доза,находящаяся на верхней границе рекомендуемого диапазона.

Вследствиериска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата ЛамотриджинКанон и отклоняться от режима последующего повышения дозы.

Дляобеспечения надлежащей поддерживающей терапевтической дозы необходимоконтролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ееизменении.

Принеобходимости для обеспечения точного дозирования на начальном этапе терапииследует применять препарат Ламотриджин Канон в более низкой дозировке споследующим переходом на таблетки дозировкой 25 мг, 50 мг или100 мг.

Таблица2. Рекомендуемый режим дозирования препарата Ламотриджин Канон при леченииэпилепсии у детей в возрасте от 3 до 12 лет (суточная доза в мг/кг/сут)

Детимладше 3 лет

Применениепрепарата Ламотриджин Канон не изучено в качестве монотерапии у детей ввозрасте до 2 лет или в качестве дополнительной терапии у детей в возрасте до 1месяца. Безопасность и эффективность препарата Ламотриджин Канон в качестведополнительной терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 1 месяца до 2лет не установлены.

Удетей младше 3 лет применение твердых лекарственных форм (которыепредварительно нельзя растворить и т.п.) не разрешено.

Общиерекомендации по режиму дозирования при лечении эпилепсии

При отменесопутствующих ПЭП или добавлении на фоне приема ламотриджина ПЭП или другихлекарственных препаратов необходимо принимать во внимание то, что это можетоказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярноеаффективное расстройство

Взрослыев возрасте 18 лет и старше

Вследствиериска появления сыпи не следует превышать начальную дозу препарата иотклоняться от режима последующего повышения доз.

Необходимоследовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышениедозы препарата Ламотриджин Канон в течение 6 недель до поддерживающейстабилизирующей дозы (Таблица 3), после чего при наличии показаний можноотменять другие психотропные препараты и/или ПЭП (Таблица 4).

Таблица3. Рекомендуемый режим повышения дозы препарата Ламотриджин Канон длядостижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы у взрослых (старше 18лет) при биполярном аффективном расстройстве

Целевая стабилизирующая доза может изменяться в зависимости от клиническогоэффекта.

а)Комбинированная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например,вальпроатами

Начальнаядоза препарата Ламотриджин Канон у пациентов, дополнительно принимающихпрепараты, ингибирующие глюкуронизацию, такие как вальпроаты, составляет25 мг через день в течение 2 недель, затем 25 мг 1 раз в сутки втечение 2 недель. Дозу следует увеличить до 50 мг 1 раз в сутки (или в 2приема) на 5 неделе. Обычная целевая доза для достижения оптимальноготерапевтического эффекта составляет 100 мг/сут (в 1 или 2 приема). Однакодоза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 200 мг взависимости от клинического эффекта.

б)Комбинированная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина у пациентов,не принимающих ингибиторы, такие как вальпроаты. Этот режим должениспользоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном идругими индукторами глюкуронизации ламотриджина

Начальнаядоза препарата Ламотриджин Канон у пациентов, одновременно принимающихпрепараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина, и не принимающихвальпроаты, составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем100 мг/сут в 2 приема в течение 2 недель. На 5 неделе дозу следуетувеличить до 200 мг/сут в 2 приема. На 6 неделе доза может быть увеличенадо 300 мг/сут, однако обычная целевая доза для достижения оптимальноготерапевтического эффекта составляет 400 мг/сут (в 2 приема) и назначается,начиная с 7 недели лечения.

в)Монотерапия ламотриджином или комбинированная терапия у пациентов, принимающихпрепараты, которые не оказывают существенного индуцирующего или ингибирующеговлияния на глюкуронизацию ламотриджина

Начальнаядоза препарата Ламотриджин Канон составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение2 недель, затем 50 мг/сут (в 1 или в 2 приема) в течение 2 недель. На 5неделе дозу следует увеличить до 100 мг/сут. Обычная целевая доза длядостижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200 мг/сут (в1 или 2 приема). Однако в клинических исследованиях применялись дозы вдиапазоне от 100 до 400 мг.

Последостижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другиепсихотропные препараты могут быть отменены (Таблица 4).

Таблица4. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза препарата ЛамотриджинКанон для лечения биполярного аффективного расстройства после отменысопутствующих психотропных препаратов или ПЭП

Принеобходимости доза может быть увеличена на 400 мг/сут.

а)Терапия ламотриджином после отмены комбинированной терапии с ингибиторамиглюкуронизации ламотриджина, например, вальпроатами

Послеотмены вальпроатов целевую стабилизирующую дозу препарата Ламотриджин Канонследует удвоить и поддерживать на этом уровне.

б)Терапия ламотриджином после отмены комбинированной терапии с индукторамиглюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной поддерживающей дозы. Этотрежим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина,фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина

Дозупрепарата Ламотриджин Канон следует постепенно снижать в течение 3 недель послеотмены индукторов глюкуронизации.

в)Терапия ламотриджином после отмены сопутствующих психотропных препаратов, неоказывающих ингибирующего или индуцирующего влияния на глюкуронизациюламотриджина

Впериод отмены сопутствующих препаратов должна быть сохранена целевая дозапрепарата Ламотриджин Канон, достигнутая в процессе режима повышения дозы.

Коррекциясуточной дозы препарата Ламотриджин Канон у пациентов с биполярным аффективнымрасстройством после добавления других препаратов

Отсутствуетклинический опыт в коррекции суточных доз ламотриджина после добавления другихпрепаратов. Однако на основании исследований по оценке взаимодействияпрепаратов могут быть предложены следующие рекомендации.

Таблица5. Коррекция суточных доз препарата Ламотриджин Канон у взрослых (старше 18лет) пациентов с биполярным аффективным расстройством после добавления другихпрепаратов

Отменатерапии ламотриджином у пациентов с биполярным аффективным расстройством

Вовремя проведения клинических исследований резкая отмена ламотриджина невызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательныхреакций по сравнению с плацебо. Таким образом, пациентам можно отменятьпрепарат Ламотриджин Канон без постепенного снижения его дозы.

Детии подростки младше 18 лет

ПрепаратЛамотриджин Канон не показан для лечения биполярного аффективного расстройствау детей и подростков младше 18 лет. Безопасность и эффективность примененияламотриджина при биполярном аффективном расстройстве у пациентов этойвозрастной группы не оценивались. Таким образом, рекомендации по дозированиюпредложить невозможно.

Общиерекомендации по дозированию препарата Ламотриджин Канон у особых групппациентов

Женщины,принимающие гормональные контрацептивы

а)Применение препарата Ламотриджин Канон пациентами, уже получающими гормональныеконтрацептивы

Несмотряна то, что пероральные гормональные контрацептивы повышают клиренсламотриджина, отсутствует необходимость в специальных рекомендациях по режимуповышения дозы ламотриджина в связи с приемом только гормональныхконтрацептивов. Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемымуказаниям в зависимости от того, добавляется ли ламотриджин к вальпроатам(ингибиторам глюкуронизации ламотриджина) или индукторам глюкуронизации ламотриджина;или препарат Ламотриджин Канон применяется в отсутствие вальпроатов илииндукторов глюкуронизации ламотриджина (см. Таблицу 1 для применения приэпилепсии и Таблицу 3 для применения при биполярном аффективном расстройстве).

б)Применение гормональных контрацептивов пациентами, уже получающимиподдерживающие дозы препарата Ламотриджин Канон и не получающими индукторыглюкуронизации ламотриджина

Вбольшинстве случаев требуется повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но неболее чем в 2 раза. При назначении гормональных контрацептивов рекомендуетсяповышение дозы ламотриджина на 50–100 мг/сут каждую неделю в зависимостиот клинической картины. Не рекомендуется превышать данные значения, есликлиническое состояние пациента не требует дальнейшего повышения дозы препаратаЛамотриджин Канон.

в) Прекращениеприема гормональных контрацептивов пациентами, уже получающими поддерживающиедозы препарата Ламотриджин Канон и не получающими индукторы глюкуронизацииламотриджина

Вбольшинстве случаев требуется снижение дозы препарата Ламотриджин Канон, но неболее, чем на 50%. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы препаратаЛамотриджин Канон на 50–100 мг каждую неделю (скорость снижения не должнапревышать 25% от суточной дозы в неделю) в течение более 3 недель, есликлиническое состояние пациента не требует иного.

Применениеатазанавира/ритонавира

Несмотряна тот факт, что при совместном применении с атазанавиром/ритонавиромконцентрация ламотриджина в плазме снижалась, коррекции режима дозированияпрепарата Ламотриджин Канон при одновременном применении сатазанавиром/ритонавиром не требуется. Повышение дозы препарата ЛамотриджинКанон должно проводиться на основании рекомендаций, исходя из того, добавляетсяли ламотриджин к терапии вальпроатами (ингибиторами глюкуронизацииламотриджина), либо к терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина, либоламотриджин применяется в отсутствии вальпроатов или индукторов глюкуронизацииламотриджина.

Упациентов, уже принимающих поддерживающие дозы препарата Ламотриджин Канон и непринимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина, при примененииатазанавира/ритонавира дозу ламотриджина, возможно, будет необходимо повысить,а при отмене атазанавира/ритонавира — понизить.

Пациентыпожилого возраста (старше 65 лет)

Нетребуется проводить коррекцию режима дозирования по сравнению с рекомендуемойсхемой. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе практически неотличается от таковой у взрослых лиц в возрасте до 65 лет.

Нарушениефункции печени

Начальную,возрастающую и поддерживающую дозы обычно следует уменьшить приблизительно на50% и 75% у пациентов с умеренной (стадия В по классификации Чайлд-Пью) итяжелой (стадия С по классификации Чайлд-Пью) степенью нарушения функциипечени, соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должныкорректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Нарушениефункции почек

Пациентамс почечной недостаточностью препарат Ламотриджин Канон следует назначать состорожностью. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточностиначальные дозы препарата Ламотриджин Канон следует рассчитывать в соответствиис режимом дозирования для пациентов, принимающих ПЭП. Дляпациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендованоснижение поддерживающих доз.

-       Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому изкомпонентов препарата;

-       Дети до 3 лет.

С осторожностью

-       хроническая почечная недостаточность;

-       нарушение функции печени;

-       аллергические реакции или кожная сыпь на прием другихпротивоэпилептических препаратов в анамнезе.

УДФ-глюкуронилтрансферазыявляются ферментами, метаболизирующими ламотриджин. Нет данных о способностиламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибированиеокислительных ферментов печени, метаболизирующих лекарственные препараты, ивзаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимисяизоферментами цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать свойсобственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и маловероятно, чтоимеет клинически значимые последствия.

Таблица6. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Указания по дозированию препарата см. в разделе «Способ применения и дозы».

^**Влияние прочих пероральных контрацептивов и заместительной гормональной терапиине изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетическиепараметры ламотриджина.

Взаимодействияс ПЭП

Вальпроеваякислота, которая ингибирует глюкуронизацию ламотриджина, снижает метаболизмламотриджина и удлиняет его средний период полувыведения почти в 2 раза.

ОпределенныеПЭП (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которыеиндуцируют ферменты печени, метаболизирующие препарат, индуцируютглюкуронизацию ламотриджина и ускоряют его метаболизм. Сообщалось о развитиинежелательных явлений со стороны центральной нервной системы, включавшихголовокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов,начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Этинежелательные явления обычно проходили после снижения дозы карбамазепина.Аналогичный эффект наблюдался в исследовании применения ламотриджина иокскарбазепина у здоровых взрослых добровольцев, но результат снижения доз неизучался.

Висследовании у здоровых взрослых добровольцев при применении ламотриджина вдозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг окскарбазепин не изменялметаболизм ламотриджина, а ламотриджин не изменял метаболизм окскарбазепина.

Висследовании у здоровых добровольцев совместное применение фелбамата(1200 мг 2 раза в сутки) и ламотриджина (100 мг 2 раза в сутки втечение 10 дней) не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетикиламотриджина.

Наосновании ретроспективного анализа уровня препарата в плазме крови у пациентов,принимавших ламотриджин с габапентином и без него, выявлено, что габапентин неприводит к изменению кажущегося клиренса ламотриджина. Возможные лекарственныевзаимодействия леветирацетама и ламотриджина исследовались путем оценкисывороточных концентраций обоих препаратов в ходе плацебо-контролируемыхклинических исследований. Эти данные показывают, что ламотриджин не влияет нафармакокинетику леветирацетама, а леветирацетам не влияет на фармакокинетикуламотриджина. Совместное применение прегабалина (200 мг 3 раза в сутки) неоказывало влияния на равновесные концентрации ламотриджина в плазме крови.Фармакокинетические взаимодействия между ламотриджином и прегабалиномотсутствуют.

Применениетопирамата не приводило к изменению концентрации ламотриджина в плазме крови.Прием ламотриджина приводил к увеличению концентрации топирамата на 15%.

Входе исследования пациентов с эпилепсией совместное применение зонисамида(200–400 мг/сут) с ламотриджином (150–500 мг/сут) в течение 35 днейне оказывало значительного влияния на фармакокинетику ламотриджина.

Несмотряна то, что ранее сообщалось об изменении концентрации в плазме крови другихПЭП, контролируемые исследования не показали, что ламотриджин влияет наконцентрацию в плазме крови сопутствующих ПЭП. Результаты исследований in vitroпоказали, что ламотриджин не вытесняет другие ПЭП из участков связывания сбелками.

Взаимодействиес другими психотропными препаратами

Фармакокинетикалития при приеме безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза в сутки в течение 6дней) у 20 здоровых добровольцев не менялась при совместном примененииламотриджина в дозе 100 мг/сут.

Многократныйприем бупропиона внутрь не оказывал статистически значимого влияния нафармакокинетику однократной дозы ламотриджина у 12 участников и вызывал тольконезначительное увеличение AUC (площади под фармакокинетической кривой«концентрация‑время») ламотриджина глюкуронида.

Висследовании у здоровых взрослых добровольцев оланзапин в дозе 15 мгснижал AUC и C_max ламотриджина в среднем на 24% и 20%,соответственно. Эффект такой величины, как правило, не является клиническизначимым. Ламотриджин в дозе 200 мг не влиял на фармакокинетикуоланзапина.

Многократныйприем ламотриджина внутрь (400 мг/сут) не оказывал клинически значимоговлияния на фармакокинетику рисперидона после приема разовой дозы 2 мг у 14 здоровыхвзрослых добровольцев. При этом отмечалась сонливость:

-       у 12 из 14 добровольцев при совместном применении рисперидона вдозе 2 мг и ламотриджина;

-       у 1 из 20 добровольцев при приеме одного рисперидона;

-       ни у одного добровольца при приеме одного ламотриджина.

Висследовании с участием 18 взрослых пациентов с биполярным аффективнымрасстройством I типа, получавших по установленной схеме ламотриджин (не менее100 мг/сут), дозы арипипразола увеличивали с 10 мг/сут до конечногозначения 30 мг/сут в течение 7-дневного периода и далее продолжали лечениес приемом препарата 1 раз в сутки в течение еще 7 дней. Наблюдалось среднееснижение примерно на 10% C_max и AUC ламотриджина. Не ожидается, чтовлияние такой величины будет иметь клиническое последствие.

Вэкспериментах по ингибированию in vitro было показано, что при совместной инкубацииамитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепамоказывали минимальное влияние на образование основного метаболита ламотриджин-2-N-глюкуронида.Данные по изучению метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени,выделенными у человека, позволили сделать вывод, что ламотриджин не снижаетклиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результатыисследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин,рисперидон, сертралин или гразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренсламотриджина.

Взаимодействияс гормональными контрацептивами

Влияниегормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

Висследовании с участием 16 женщин-добровольцев отмечено, что приемкомбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиолаи 150 мкг левоноргестрела в одной таблетке, вызывал приблизительно двукратноеповышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводило кснижению AUC и C_max ламотриджина в среднем на 52% и 39%,соответственно. В течение недели, свободной от приема препарата (т.е. принедельном перерыве в приеме контрацептива), наблюдалосьпостепенное повышение концентрации ламотриджина в сыворотке крови, при этомконцентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введениемследующей дозы, была в среднем примерно в 2 раза выше, чем в период совместногоприема.

Влияниеламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

Висследовании с участием 16 женщин-добровольцев показано, что в периодравновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влиял нафармакокинетику этинилэстрадиола — компонента комбинированногоперорального контрацептива. Отмечалось умеренное повышение клиренса компонентаперорального контрацептива — левоноргестрела (после его приема внутрь), чтоприводило к снижению AUC и C_max левоноргестрела в среднем на 19% и12%, соответственно. Измерение сывороточных уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующегогормона (ЛГ) и эстрадиола во время этого исследования выявило некотороеуменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотяизмерение сывороточного прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявилогормонального подтверждения овуляции. Влияние умеренного повышения клиренсалевоноргестрела и изменение сывороточных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционнуюактивность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме300 мг/сут) не изучалось, и исследования с другими гормональнымипрепаратами не проводились.

Взаимодействияс другими препаратами

Висследовании с участием 10 мужчин-добровольцев выявлено, что рифампицин повышалклиренс ламотриджина и снижал его период полувыведения благодаря индукцииферментов печени, ответственных за глюкуронизацию. Пациентам, одновременнопринимающим рифампицин, следует рекомендовать схему дозирования ламотриджина ссопутствующими индукторами глюкуронизации.

Висследовании у здоровых добровольцев при применении лопинавира и ритонавиранаблюдалось снижение примерно на 50% концентрации ламотриджина в плазме крови,возможно, вследствие индукции глюкуронизации. Пациентам, одновременнопринимающим лопинавир и ритонавир, следует рекомендовать схему дозирования ламотриджинас сопутствующими индукторами глюкуронизации.

Висследовании у здоровых взрослых добровольцев прием атазанавира и/илиритонавира (300 мг/100 мг) приводил к снижению значений AUC и C_maxламотриджина в плазме крови (в разовой дозе 100 мг) в среднем на 32% и 6%,соответственно. Результаты исследований in vitro по оценке влияния ламотриджинана катионные переносчики органических субстратов показали, что именноламотриджин, а не его метаболит 2(N)-глюкуронид, являетсяингибитором катионных переносчиков органических субстратов в потенциальноклинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджинявляется ингибитором катионных переносчиков органических субстратов созначением IC₅₀, равным 53,8 мкМ.

Влияниена лабораторные показатели

Ламотриджин,как сообщалось, влияет на проведение некоторых экспресс-методов анализа мочи сцелью выявления запрещенных препаратов, что может привести к ложноположительнымрезультатам, в частности при выявлении фенциклидина. Для подтвержденияположительного результата должен использоваться более специфичныйальтернативный химический метод.

Нежелательныереакции, выявленные в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсиейили биполярным аффективным расстройством, были разделены на отдельные разделы,специфичные показаниям к применению.

Дополнительныенежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного наблюдения пообоим показаниям к применению, включены в раздел «Пострегистрационноенаблюдение». При рассмотрении общего профиля безопасности препарата ЛамотриджинКанон следует ознакомиться с информацией, содержащейся во всех трех разделах.

Нежелательныереакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов исистем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяетсяследующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто(≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко(<1/10000, включая отдельные случаи).

Категориичастоты были сформированы на основании клинических исследований препарата ипострегистрационного наблюдения.

Частотавстречаемости нежелательных реакции

Эпилепсия

Следующиенежелательные реакции были выявлены в ходе клинических исследований у пациентовс эпилепсией и при определении общего профиля безопасности ламотриджина должнырассматриваться совместно с нежелательными реакциями, выявленными в ходеклинических исследований у пациентов с биполярным аффективным расстройством ипострегистрационного применения препарата.

Нарушениясо стороны кожи и подкожных тканей

Оченьчасто: кожная сыпь;

Редко:синдром Стивенса-Джонсона;

Оченьредко: токсический эпидермальный некролиз.

Вдвойных слепых дополнительных клинических исследованиях у взрослых кожная сыпьвозникала у 10% пациентов и менее, принимавших ламотриджин, и у 5% пациентов,принимавших плацебо. У 2% пациентов возникновение кожной сыпи послужилопричиной отмены ламотриджина. Сыпь, обычно макулопапулезного характера, восновном появляется в течение 8 недель с момента начала терапии и проходитпосле отмены ламотриджина. Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелой,потенциально опасной для жизни кожной сыпи, включая синдром Стивенса-Джонсона итоксическийэпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя вбольшинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитиесимптомов, у некоторых больных оставались необратимые рубцы, и в редких случаяхбыли зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата.

Общийриск развития сыпи тесно связан с:

-       высокими начальными дозами ламотриджина и превышениемрекомендуемой дозы при его применении;

-       сопутствующим применением вальпроатов.

Такжебыли получены сообщения о развитии сыпи в рамках синдромагиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями (см.подпункт «Нарушения со стороны иммунной системы»).

Нарушениясо стороны крови и лимфатической системы

Оченьредко: гематологические нарушения (включая нейтропению, лейкопению,анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз),лимфаденопатия.

Гематологическиенарушения и лимфаденопатия могут быть связаны или не связаны с синдромомгиперчувствительности (см. подпункт «Нарушения со стороны иммунной системы»).

Нарушениясо стороны иммунной системы

Оченьредко: синдром гиперчувствительности (включая такиесимптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, нарушения со стороны кровии функции печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания(ДВС), полиорганная недостаточность).

Также были получены сообщения о развитии сыпи в рамках синдромагиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включаялихорадку, лимфаденопатию, отек лица и нарушения со стороны крови и функциипечени. Синдром протекает с различной степенью клинической тяжести и может вредких случаях приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганнойнедостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности(например, лихорадка, лимфаденопатия) могут присутствовать даже при отсутствииявных признаков сыпи. При развитии таких признаков и симптомов пациент долженбыть немедленно осмотрен врачом, и, если не будет установлена другая причинаразвития симптомов, лечение ламотриджином следует отменить.

Нарушенияпсихики

Часто:агрессивность, раздражительность;

Оченьредко: тики, галлюцинации, спутанность сознания.

Нарушениясо стороны нервной системы

Оченьчасто: головная боль;

Часто:сонливость, бессонница, головокружение, тремор;

Нечасто:атаксия;

Редко:нистагм.

Нарушениясо стороны органа зрения

Нечасто:диплопия, нечеткость зрения.

Нарушениясо стороны желудочно-кишечного тракта

Часто:тошнота, рвота, диарея.

Нарушениясо стороны печени и желчевыводящих путей

Оченьредко: повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функциипечени, печеночная недостаточность.

Нарушенияфункции печени обычно развиваются в сочетании с реакциямигиперчувствительности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствие явныхпризнаков гиперчувствительности.

Нарушениясо стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Оченьредко: волчаночно-подобный синдром.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения

Часто:утомляемость.

Биполярноеаффективное расстройство

Следующиенежелательные реакции были выявлены в ходе клинических исследований у пациентовс биполярным аффективным расстройством и при определении общего профилябезопасности препарата должны рассматриваться совместно с нежелательнымиреакциями, выявленными в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсиейи пострегистрационного наблюдения.

Нарушениясо стороны кожи и подкожных тканей

Оченьчасто: кожная сыпь;

Редко:синдром Стивенса-Джонсона.

Приоценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по препарату упациентов с биполярным аффективным расстройством кожная сыпь возникала у 12%всех пациентов, получавших ламотриджин, тогда как кожная сыпь в контролируемыхклинических исследованиях у пациентов с биполярным аффективным расстройствомвозникала у 8% пациентов, получавших ламотриджин, и у 6% пациентов, получавшихплацебо.

Нарушениясо стороны нервной системы

Оченьчасто: головная боль;

Часто:ажитация, сонливость, головокружение.

Нарушениясо стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто:артралгия.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения

Часто:боль, боль в спине.

Пострегистрационноенаблюдение

Данныйраздел включает нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационногонаблюдения по обоим показаниям к применению. При определении общего профилябезопасности препарата данные нежелательные реакции должны рассматриватьсясовместно с нежелательными реакциями, выявленными в ходе клинических исследованийу пациентов с эпилепсией и биполярным аффективным расстройством.

Нарушениясо стороны кожи и подкожных тканей

Редко:алопеция.

Нарушенияпсихики

Оченьредко: ночные кошмары.

Нарушениясо стороны нервной системы

Оченьчасто: сонливость, атаксия, головная боль, головокружение;

Часто:нистагм, тремор, бессонница;

Редко:асептический менингит;

Оченьредко: ажитация, неустойчивость походки, двигательные расстройства,ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства,хореоатетоз.

Имеютсясообщения о том, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма упациентов с болезнью Паркинсона и в единичных случаях вызывать экстрапирамидныесимптомы и хореоатетоз у пациентов без предшествующих нарушений.

Нарушениясо стороны органа зрения

Оченьчасто: диплопия, нечеткое зрение;

Редко:конъюнктивит.

Нарушениясо стороны желудочно-кишечного тракта

Оченьчасто: тошнота, рвота;

Часто:диарея.

Толькопри эпилепсии

Нарушениясо стороны нервной системы

Оченьредко: повышение частоты судорожных припадков.

1таблетка дозировкой 25 мг содержит:

Действующеевещество: ламотриджин 25,0 мг;

Вспомогательныевещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 4,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 3,5 мг, лактозы моногидрат52,0 мг, магния гидроксикарбонат34,0 мг, магния стеарат 1,0 мг.

1таблетка дозировкой 50 мг содержит:

Действующеевещество: ламотриджин 50,0 мг;

Вспомогательныевещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 7,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 6,0 мг, лактозы моногидрат81,6 мг, магния гидроксикарбонат53,8 мг, магния стеарат 1,6 мг.

1таблетка дозировкой 100 мг содержит:

Действующеевещество: ламотриджин 100,0 мг;

Вспомогательныевещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 11,0 мг,карбоксиметилкрахмал натрия 9,5 мг, лактозы моногидрат 120,0 мг,магниягидроксикарбонат 77,0 мг, магния стеарат2,5 мг.

Таблеткикруглые плоскоцилиндрические с фаской (дозировка 25 мг); с фаской и риской(дозировки 50 мг и 100 мг), белого или почти белого цвета.

Всасывание

Ламотриджинбыстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясьпресистемному метаболизму первого прохождения. Максимальная концентрация (C_max)в плазме крови достигается приблизительно через 2,5 ч после перорального приемапрепарата. Время достижения C_max слегка увеличивается после приемапищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика имеет линейныйхарактер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованнаядоза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальнойконцентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждогоотдельного пациента.

Распределение

Ламотриджинсвязывается с белками плазмы крови приблизительно на 55%. Маловероятно, чтобы высвобождение препарата из связи сбелком могло приводить к развитию токсического эффекта. Объем распределения (V_p)составляет 0,92–1,22 л/кг.

Метаболизм

Вметаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза(УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свойсобственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако нет никаких данных,подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику другихпротивоэпилептических препаратов и что между ламотриджином и другимипрепаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, возможновзаимодействие.

Выведение

Уздоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентрацийсоставляет в среднем 39 ± 14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется доглюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почкамив неизмененном виде, около 2% — кишечником. Клиренс и период полувыведения (Т_½)не зависят от дозы. Т_½ у здоровых взрослых людей составляет всреднем от 24 ч до 35 ч. У пациентов с синдромом Жильбера наблюдалось снижениеклиренса препарата на 32% по сравнению с контрольной группой, что, однако, невыходило за границы нормальных значений для общей популяции. На периодполувыведения ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемыелекарственные препараты. Средний период полувыведения снижается приблизительнодо 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин ифенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении свальпроатом.

Особыегруппы пациентов

Дети

Удетей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; оннаиболее высок у детей до 5 лет. Т_½ обычно короче, чем увзрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременномназначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими каккарбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45–50 ч при совместномназначении с вальпроатом (см. разделы «Способ применения и дозы»,«Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

Пациентыпожилого возраста

У пациентовпожилого возраста клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина всравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

Пациентыс нарушением функции почек

Принарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствиисо стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижениедозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Пациентыс нарушением функции печени

Начальная,возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50%у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (стадия В поклассификации Чайлд-Пью) и на 75% — у пациентов с тяжелой степенью печеночнойнедостаточности (стадия С по классификации Чайлд-Пью). Увеличение дозы иподдерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клиническогоэффекта.

Клиническаяэффективность у пациентов с биполярными расстройствами

Эффективностьв предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярнымирасстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клиническихисследованиях. В результате комбинированного анализа полученных данных былоустановлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время довозникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанногопосле стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо.Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Ламотриджинявляется блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейроновон вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации иподавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитииэпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызваннуюглутаматом.

Эпилепсия

Детиот 3 до 12 лет

Эпилепсия(парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические припадки,а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированнойтерапии. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапиисопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены, иприем препарата Ламотриджин Канон продолжен в режиме монотерапии.

Монотерапиятипичных абсансов

Взрослыеи дети (старше 12 лет)

Эпилепсия(парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические припадки,а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапииили монотерапии.

Биполярноеаффективное расстройство

Взрослые(18 лет и старше)

Предупреждениенарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) упациентов с биполярным аффективным расстройством.

Непоказан для лечения острого маниакального или депрессивного эпизода.

Фертильность

Исследованияпо изучению репродуктивной функции животных при применении ламотриджина невыявили нарушения фертильности. Исследования по влиянию ламотриджина нафертильность человека не проводились.

Беременность

Риск,связанный с противоэпилептическими препаратами (ПЭП) в целом

Женщинам,способным к деторождению, необходимо проконсультироваться со специалистами.

Вслучае если женщина планирует беременность, необходимость в лечении ПЭП должнабыть пересмотрена. У женщин, которым проводится лечение эпилепсии, следуетизбегать внезапного прекращения противоэпилептической терапии, так как этоможет привести квозобновлению припадков, что может иметь серьезныепоследствия для женщины и будущего ребенка. У потомства матерей, получавшихПЭП, риск врожденных пороков развития увеличивается в 2–3 раза по сравнению сожидаемой заболеваемостью населения в целом, составляющей около 3%. Наиболеечасто регистрируемыми пороками являются заячья губа, сердечно-сосудистые порокисердца и дефекты развития нервной трубки. Множественная терапия ПЭП связана сболее высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, в этой связипо возможности следует применять монотерапию.

Риск,связанный с приемом ламотриджина

Ламотриджиноказывает легкое ингибирующее влияние на редуктазу дигидрофолиевой кислоты ипоэтому, теоретически, может привести к повышенному риску нарушения развитияэмбриона и плода вследствие снижения уровней фолиевой кислоты. Следуетрассмотреть возможность приема фолиевой кислоты во время планированиябеременности и на ранних стадиях беременности. Данные пострегистрационногонаблюдения из нескольких проспективных регистров беременности позволилизадокументировать исходы беременности около 8700 женщин, получавших монотерапиюламотриджином в течение первого триместра беременности. В целом, полученныеданные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных пороковразвития, однако из ограниченного количества регистров беременности имеютсясообщения об увеличении риска развития пороков ротовой полости. Завершенноеисследование по типу случай-контроль не выявило увеличения риска развитияпороков ротовой полости по сравнению с другими дефектами, возникающими послеприменения ламотриджина. Данных по применению ламотриджина при комбинированнойтерапии недостаточно, чтобы оценить, связан ли риск возникновения пороковразвития с другими препаратами, применяемыми в комбинации с ламотриджином. Также, как и другие ПЭП, ламотриджин должен назначаться во время беременноститолько в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Физиологическиеизменения при беременности могут оказывать влияние на концентрацию и/или еготерапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджинаво время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспеченосоответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Периодгрудного вскармливания

Ламотриджинв различной степени проникает в грудное молоко, общая концентрация ламотриджинау младенцев может достигать примерно 50% от концентрации ламотриджина, зарегистрированнойу матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудномвскармливании, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней,при которых проявляются фармакологические эффекты.

Необходимосоотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и потенциальныйриск развития нежелательных реакций у ребенка. Если женщина, принимающаяпрепарат Ламотриджин Канон, решает кормить грудью, то у ребенка необходимомониторировать появление каких-либо нежелательных реакций.

Кожнаясыпь

Имеютсясообщения о побочных реакциях со стороны кожи, которые могут возникать втечение первых 8 недель после начала терапии ламотриджином. Большинствовысыпаний носит легкий характер и проходит самостоятельно, однако естьсообщения о высыпаниях, потребовавших госпитализации пациента и прекращенияприема ламотриджина. Они включали такие потенциально жизнеугрожающие кожныереакции как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла). Тяжелые кожные реакции у взрослых пациентов, использующихламотриджин в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются счастотой примерно 1 на 500 пациентов с эпилепсией. Примерно в половине этихслучаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000). У пациентов сбиполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по даннымклинических исследований составляет приблизительно 1 на 1000 пациентов. У детейриск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. У детей начальныепроявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должныпринимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейсяразвитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии. Осторожность необходимапри назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь вответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частотаразвития сыпи (не классифицируемой как серьезная) у пациентов с таким анамнезомнаблюдалась в три раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов снеотягощенным анамнезом. При обнаружении сыпи все пациенты должны быть сразуосмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен заисключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемомпрепарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когдаегопредшествующее назначение было отменено в связи сразвитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект отприменения препарата не превышает риск побочных эффектов. Сообщалось, что сыпьможет быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различнымисистемными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица инарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует вшироких пределах и в редких случаях может приводить к развитию синдромадиссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) и полиорганнойнедостаточности. Необходимо отметить, что ранние проявления синдромагиперчувствительности (лихорадка, лимфаденопатия) могут наблюдаться, даже еслинет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен бытьнемедленно осмотрен врачом, и если не будет установлена другая причинасимптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Рискразвития асептического менингита

Сообщалось,что у детей и взрослых, принимающих ламотриджин, имеется повышенный рискразвития асептического менингита. Необходимо рекомендовать пациентам немедленнообратиться к врачу, если у них развились симптомы и признаки менингита. Приразвитии менингита врач должен отменить терапию ламотриджином. При отменепрепарата в большинстве случаев симптомы менингита исчезали, но у некоторыхпациентов они возобновлялись при повторном назначении ламотриджина. Не следуетвозобновлять назначение пациентам, которые прекратили прием препарата в связи сасептическим менингитом, связанным с предшествующим приемом ламотриджина.

Клиническоеухудшение и суицидальный риск

Суицидальныемысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП понескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Механизмэтого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможностьповышения риска суицида при применении ламотриджина. Таким образом, пациенты,принимающие ламотриджин, должны находиться под тщательным наблюдением напредмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. Пациенты (и лица,осуществляющие уход) должны быть проинформированы о необходимости медицинскойконсультации при возникновении таких симптомов.

Дегидрофолатредуктаза

Ламотриджинявляется слабым ингибитором дегидрофолатредуктазы, поэтому существуетвероятность вмешательства препарата в метаболизм фолатов при длительной терапии.Однако было показано, что ламотриджин не вызывал существенных измененийконцентрации гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов эритроцитов сыворотки при длительности назначения препаратадо 1 года и не снижал концентрации фолатов в эритроцитах при назначенииламотриджина длительностью до 5 лет.

Почечнаянедостаточность

Однократноеназначение ламотриджина пациентам в конечной стадии почечной недостаточности невыявило значительных изменений концентрации препарата. Однако накоплениеглюкуронидного метаболита весьма вероятно, поэтому необходимо проявлятьосторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью.

Пациенты,принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин

Нельзяназначать препарат Ламотриджин Канон пациентам, уже получающим другие препараты, содержащие ламотриджин без консультации врача.

Эпилепсия

Резкаяотмена приема ламотриджина, как и других ПЭП, может спровоцировать развитиесудорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности(например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно втечение 2-х недель. Имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы,включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза,полиорганных нарушений и диссеминированного внутрисосудистого свертыванияиногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались у пациентов при леченииламотриджином.

Биполярноеаффективное расстройство

Упациентов с биполярным аффективным расстройством могут отмечаться клиническоеухудшение и/или усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения нафоне приема препаратов для лечения биполярного расстройства, включаяламотриджин. Пациенты, принимающие ламотриджин, должны находиться под строгимнаблюдением во время лечения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должныбыть проинформированы о необходимости наблюдения за любыми ухудшениямисостояния пациентов, включая появление новых симптомов и/или суицидальныхмыслей/поведения и обратиться за медицинской помощью немедленно, если этисимптомы имеются. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующиеизменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата.

Влияниена способность управления транспортными средствами и механизмами

Впериод применения препарата Ламотриджин Канон рекомендуется воздержаться отуправления транспортными средствами и занятий, требующих повышеннойконцентрации внимания и скорости психомоторных реакций.