Леркамен Дуо, таблетки покрыт. плен. об. 10мг+20 мг, 28 шт. в Москве

Внутрь, принимать препарат следует по одной таблетке один раз всутки. Принимать желательно утром, не ранее чем за 15 минут до еды,не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Нельзязапивать грейпфрутовым соком.

Препарат Леркамен® Дуо не предназначен для стартового лечениягипертензии. Терапию препаратом следует начинать послепредварительного титрования доз монопрепаратов лерканидипина иэналаприла.

При неэффективности монотерапии эналаприлом 20 мг, следуетначать прием препарата Леркамен® Дуо в дозе 10 мг+20 мг.

Дозу препарата выбирает врач.

• Повышенная чувствительность к лерканидипину, эналаприлу или клюбому другому ингибитору АПФ и другим БМКК, производнымдигидропиридина, а также к любому другому компонентупрепарата;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка, включая стенозаортального клапана;
• хроническая сердечная недостаточность в стадиидекомпенсации;
• наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек, втом числе – в анамнезе;
• у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек(при скорости клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2) на фонеприменения препаратов, содержащих алискирен;
• нестабильная стенокардия;
• в течение первого месяца после перенесенного инфарктамиокарда;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментаСYРЗА4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир,тролеандомицин), а также циклоспорином и грейпфрутовым соком;
• ангионевротический отек на фоне применения ингибиторов АПФ (ванамнезе);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозогалактозной мальабсорбции;
• детский возраст (до 18 лет);
• беременность, грудное вскармливание; женщины, способные кдеторождению и не пользующиеся надежными средствамиконтрацепции.

С осторожностью

• синдром слабости синусового узла (без одновременного примененияискусственного водителя ритма сердца);
• левожелудочковая недостаточность, ишемическая болезньсердца;
• почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30мл/мин);
• реноваскулярная гипертензия;
• цереброваскулярные заболевания;
• состояние после недавно выполненной трансплантации почки (опытприменения отсутствует);
• печеночная недостаточность;
• угнетение костномозгового кроветворения(нейтропения/агранулоцитоз);
• тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в томчисле, склеродермия, системная красная волчанка);
• одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринолом,прокаинамидом;
• одновременное применение с индукторами CYP3A4 (например,фенитоин, карбамазепин, рифампицин);
• сахарный диабет;
• хирургические вмешательства и общая анестезия;
• пациенты, соблюдающие диету с ограничением потребленияповаренной соли;
• гиперкалиемия;
• одновременное применение с препаратами лития;
• одновременное применение с антагонистами рецепторовангиотензина II или препаратами, содержащими алискирен;
• анафилактоидные реакции при десенсибилизации к ядамперепончатокрылых;
• анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкойплотности;
• пациенты негроидной расы;
• состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующейкрови (ОЦК), в том числе диарея, рвота, а также на фоне применениядиуретиков;
• первичный гиперальдостеронизм.

Антигипертензивный эффект препарата может потенцироваться приодновременном применении с другими препаратами с аналогичнымэффектом, такими как диуретики, бета-адреноблокаторы,альфаадреноблокаторы и другими. Кроме того, при совместномприменении возможны следующие эффекты, наблюдавшиеся с каждым издействующих веществ, входящих в состав фиксированнойкомбинации:

Лерканидипин:

Ингибиторы CYP3A4/циклоспорин/грейпфрутовый сок

Препарат нельзя принимать в сочетании с ингибиторами СYРЗА4,такими как кетоконазол, интраконазол, ритонавир, эритромицин,тролеандомицин и другими, с циклоспорином и грейпфрутовым соком(увеличивают концентрацию препарата в крови и приводят кпотенцированию антигипертензивного эффекта).

Субстраты CYP3A4

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме стакими препаратами как терфенадин, астемизол и III классомантиаритмических препаратов (например, амиодарон) иантиаритмическим препаратом I класса хинидин.

Индукторы CYP3A4

Одновременный прием с противосудорожными препаратами (например,фенитоин, карбамазеnин) и рифамицином может привести к снижениюантигипертензивного эффекта лерканидипина. В связи с этим,необходимо чаще чем обычно контролировать артериальноедавление.

Дигоксин

Прием дигоксина должен быть под тщательным контролем с цельювыявления клинических симптомов токсичности дигоксина.

Мидазолам

У здоровых добровольцев сопутствующий приём мидазолама в дозе 20мг внутрь усиливал всасывание лерканидипина (примерно на 40%), приэтом замедляя скорость всасывания (tmax увеличивалось с 1,75 до 3часов). Изменений концентраций мидазолама при этом непроисходило.

Метопролол

Метопролол уменьшает биодоступность лерканидипина на 50%, в товремя как биодоступность метопролола остается неизменной. Этотэффект может быть обусловлен уменьшением печеночного кровотока подвоздействием β-блокаторов, в связи с чем его можно ожидать и приприменении других представителей данного класса лекарственныхсредств. Тем не менее, лерканидипин можно безопасно применятьодновременно с блокаторами β-адренергических рецепторов.

Циметидин

Циметидин в дозе 800 мг в день не приводит к значительнымизменениям содержания и концентрации лерканидипина в сывороткекрови, однако при подобном сочетании требуется особая осторожность,так как при более высоких дозах циметидина биодоступностьлерканидипина, а, следовательно, и его антигипертензивный эффект,может возрастать.

Флуоксетин

Флуоксетин не оказывает никакого влияния на фармакокинетикулерканидипина.

Симвастатин

В случае приема препарата с симвастатином, препарат следуетпринимать утром, а симвастатин - вечером.

Варфарин

Прием лерканидипина одновременно с варфарином в дозе 20 мгнатощак не оказывает влияния на фармакокинетику последнего.

Алкоголь

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он можетусиливать эффект антигипертензивных препаратов, представляющихсобой вазодилататоры.

Эналапрuл:

Двойная блокада РААС

Данные клинических исследований говорят о том, что двойнаяблокада РААС при сочетанном применении ингибиторов АПФ, блокатороврецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождается болеевысокой частотой таких нежелательных явлений как гипотензия,гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечнуюнедостаточность), по сравнению с монотерапией каким-либо однимпрепаратом, действующим в отношении РААС.

Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сывороткекрови

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, индуцированнуюдиуретиками. Одновременный прием препарата с солями калия, скалийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен,эплеренон, амилорид), ингибиторами АПФ, ангиотензина II рецепторовантагонистами, нестероидными противовоспалительными препаратами,гепаринами (низкомолекулярными или нефракционированными),циклоспорином,такролимусом и триметопримом, увеличивает рискразвития гиперкалиемии.

Препараты лития

Не рекомендуется применять одновременно с солями лития,поскольку при сопутствующем применении препаратов лития иингибиторов АПФ отмечались обратимые увеличения концентраций литияв сыворотке и проявления токсичности. Сопутствующее применениетиазидных диуретиков может приводить к дальнейшему увеличениюуровней лития, повышая риск связанной с этим токсичности приприменении ингибиторов АПФ. Если прием такой комбинации необходим,то проводят тщательный контроль, содержания лития в сывороткекрови.

Антидиабетические препараты

Одновременный прием с антидиабетическими препаратами (какпероральными, так и инсулинами), в особенности у пациентов снарушением функции почек, может вызвать развитие гипогликемии напервой неделе лечения.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Диуретики (петлевые и тиазидные) при предшествующем применениимогут вызвать уменьшение ОЦК и таким образом повысить рисквыраженного снижения АД при лечении препаратом. Гипотензивныеэффекты могут быть ослаблены путём отмены диуретика, увеличениемобъёма потребляемой жидкости или увеличением потребления соли, либопутём использования более низкой дозы эналаприла при началетерапии.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включаяселективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Длительное применение нестероидных противовоспалительныхпрепаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2(ЦОГ-2), может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.Как НПВП, так и ингибиторы АПФ (эналаприл) способствуют повышениюсодержания калия в крови, что может привести к нарушению функциипочек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. В редкихслучаях возможно развитие острой почечной недостаточности, вособенности у пациентов с нарушением функции почек (в частности, упожилых, либо при гиповолемии, в том числе на фоне терапиидиуретиками). Таким образом, следует соблюдать осторожность приприменении подобной комбинации у пациентов с нарушением функциипочек. Следует обеспечить адекватное восполнение потери жидкости ирассмотреть необходимость мониторинга функции почек как сразу посленачала подобной сопутствующей терапии, так и периодически послеэтого.

Баклофен

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект.

Циклоспорин

Циклоспорин увеличивает риск гиперкалиемии.

Алкоголь

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку этанолусиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Трициклические антидепрессанты / антипсихотические препараты /препараты для анестезии / наркотические средства

Одновременное применение трициклических антидепрессантов,антипсихотических препаратов, препаратов для анестезии инаркотических средств с ингибиторами АПФ может привести кдополнительному снижению АД.

Кортикостероиды

Кортикостероиды (кроме гидрокортизона в качестве заместительнойтерапии при болезни Аддисона) снижают антигипертензивный эффект(задержка жидкости с последующим увеличением ОЦК).

Прочие антигипертензивные препараты

Совместное применение с другими гипотензивными средствами можетусилить антигипертензивный эффект эналаприла. Совместное применениес нитроглицерином и другими нитратами и вазодилататорами приводит кеще более выраженному снижению АД.

Аллопуринол, цитостатики, uиммунодепрессанты, системныекортикостероиды и прокаинамид

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системныекортикостероиды и прокаинамид могут привести к повышенному рискувозникновения лейкопении.

Антациды

Антациды способствуют снижению биодоступности ингибиторовАПФ.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы

Эналаприл может применяться одновременно с ацетилсалициловойкислотой в кардиологических дозировках (в качестве антиагрегантногосредства), тромболитиками и β-блокаторами.

Препараты золота

При одновременном применении с препаратом золота (натрияауротиомалат) внутривенно возможно развитие побочного действия(включая гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и гипотензию).

Обзор данных по профилю безопасности

Безопасность препарата Леркамен® Дуо оценивалась в пяти двойныхслепых контролируемых клинических исследованиях и в двухдолгосрочных открытых исследованиях длительного лечения. В общейсложности препарат Леркамен® Дуо в дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и20 мг/20 мг получал 1141 пациент. Побочные эффекты, наблюдавшиесяпри комбинированной терапии, были схожи с побочными эффектами, ужезарегистрированными при применении отдельных компонентов. Наиболеечасто наблюдавшиеся нежелательные реакции во время терапиипрепаратом Леркамен® Дуо включали кашель (4,03%), головокружение(1,67%) и головную боль (1,67%).

Сводная таблица нежелательных реакций

В приведённой ниже таблице представлены нежелательные реакции,зарегистрированные в клинических исследованиях препарата Леркамен®Дуо, применявшегося в дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг,для которых с достаточными основаниями можно предполагать наличиепричинно-следственной связи; эти явления представлены по классамсистем органов MedDRA и частоте с использованием следующихкатегорий: очень часто ( 1/10), часто ( ≥1/100 - <1/10), нечасто( ≥1/1000 - <1/100), редко ( ≥1/10 000 - < 1/1000), оченьредко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить на основанииимеющихся данных).

Побочные эффекты, наблюдавшиеся только у одного пациента,указаны в категории «редко».

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении одногоиз отдельных компонентов (эналаприла или лерканидипина), такжемогут являться потенциальным побочным эффектом препарата Леркамен®Дуо, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или входе постмаркетингового наблюдения.

Монотерапия эналаприлом

При применении эналаприла зарегистрированы следующиенежелательные лекарственные реакции:

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:

Нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую).

Редко: нейтропения, снижение концентрации гемоглобина, снижениегематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костногомозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Неизвестно: синдром неадекватной секреции антидиуретическогогормона.

Нарушения со стороны метаболизма и питания:

Нечасто: гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы и психическиерасстройства:

Часто: головная боль, депрессия.

Нечасто: спутанность сознания, сонливость, инсомния,нервозность, парестезия, вертиго.

Редко: патологические сновидения, нарушения сна.

Нарушения со стороны органа зрения:

Очень часто: расфокусированность зрения.

Нарушения со стороны сердца и сосудов:

Очень часто: головокружение.

Часто: артериальная гипотензия (включая ортостатическуюгипотензию), синкопальное состояние, боль в грудной клетке,нарушения ритма, стенокардия, тахикардия.

Нечасто: ортостатическая гипотензия, ощущение сильногосердцебиения, инфаркт миокарда или острое нарушение мозговогокровообращения, возможно обусловленное чрезмерной гипотензией упациентов из группы высокого риска.

Редко: синдром Рейно.

Частота явлений была схожа с частотой в группах плацебо иактивного контроля в клинических исследованиях.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения:

Очень часто: кашель.

Часто: одышка.

Нечасто: ринорея, боль в глотке и охриплость голоса, бронхоспазм/ астма.

Редко: лёгочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит /эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: тошнота.

Часто: диарея, боль в животе, нарушение вкуса.

Нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия,запор, анорексия, раздражение стенок желудка, сухость во рту,пептическая язва.

Редко: стоматит / афтозные язвы, глоссит.

Очень редко: кишечный ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко: печеночная недостаточность, гепатит - гепатоцеллюлярныйили холестатический, гепатит, включая некроз печени, холестаз(включая желтуху).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто: сыпь, гиперчувствительность / ангионевротический отёк:регистрировался ангионевротический отёк лица, конечностей, губ,языка, голосовой щели и/или гортани.

Нечасто: диафорез, зуд, крапивница, алопеция.

Редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона,эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз,пузырчатка, эритродермия.

Сообщалось о случаях регистрации симптомокомплекса, которыйможет включать некоторые или все перечисленные ниже явления:лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит,положительный результат анализа на антинуклеарные антитела,повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Возможна сыпь,фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность,протеинурия.

Редко: олигурия.

Нарушения со стороны половой системы и молочных желёз:

Нечасто: импотенция.

Редко: гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения в области введения препарата:

Очень часто: астения.

Часто: усталость.

Нечасто: спазмы мышц, приливы, тиннитум, недомогание,лихорадка.

Результаты обследований:

Часто: гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина всыворотке.

Нечасто: повышение концентрации мочевины в крови,гипонатриемия.

Редко: повышение активности ферментов печени, повышениеконцентрации билирубина в сыворотке.

Монотерапия лерканидипином

Нежелательные лекарственные реакции, наиболее частонаблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях, включалиголовную боль, головокружение, периферические отеки, тахикардию,ощущение сильного сердцебиения и гиперемию (каждое из явленийнаблюдалось менее чем у 1% пациентов).

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: гиперчувствительность.

Психические нарушения

Редко: сонливость.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: тахикардия, ощущение сильного сердцебиения.

Редко: стенокардия.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: гиперемия.

Очень редко: синкопальное состояние.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: тошнота, диспепсия, диарея, боль в животе, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко: сыпь.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата исоединительной ткани

Редко: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: полиурия.

Общие нарушения и нарушения в области введения препарата

Нечасто: периферические отеки.

Редко: астения, усталость.

На основании спонтанных сообщений, полученных в ходепостмаркетингового наблюдения, были идентифицированы следующиеочень редкие (<1/10 000) нежелательные реакции: гипертрофиядёсен, обратимое повышение активности трансаминаз в сыворотке,артериальная гипотензия, учащенное мочеиспускание и боль в груднойклетке.

При применении некоторых дигидропиридинов в редких случаяхвозможно развитие боли в грудной клетке с прекордиальнойлокализацией или стенокардии. В очень редких случаях у пациентов сранее существовавшей стенокардией возможно увеличение частоты,длительности или тяжести этих приступов. Возможны изолированныеслучаи инфаркта миокарда.

Лерканидипин, по-видимому, не обладает никакими неблагоприятнымиэффектами в отношении уровней глюкозы в крови или липидовсыворотки.

Сведений о передозировке препаратом отсутствуют. Предположительно, в случае передозировки может вызвать состояния, обусловленные передозировкой любого из действующих веществ.Лерканидипин:Симптомы: периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией, рвота.Лечение: лечение симптоматическое, выбор метода лечения зависит от степени передозировки и от наблюдаемых симптомов. Применяют следующие методы оказания медицинской помощи: промывание желудка, прием высоких доз катехоламинов, фуросемида, сердечных гликозидов и плазмозаменителей, активированного угля, слабительных средств и внутривенное введение допамина. Также для предотвращения развития брадикардии возможно внутривенное введение атропина.Эналаприл:Симптомы: основной признак передозировки - выраженное снижение АД, которая сопровождается блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и столбняком. Также может развиться коллапс, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.Лечение: лечение симптоматическое. В тяжелых случаях рекомендуется внутривенное введение 0,9 % раствор натрия хлорида и, если это возможно, инфузионное введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если симптомы передозировки развились сразу после приема препарата, то необходимо вызвать рвоту, провести промывание желудка и принять препараты из группы адсорбирующих средств или натрия сульфат.

Таблетки - 1 таб.:

• действующие вещества: лерканидипина гидрохлорид 10 мг +эналаприла малеат 20 мг;
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 92 мг, целлюлозамикрокристаллическая (101) 40 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (типА) 20 мг, повидон-К30 8 мг, натрия гидрокарбонат 8 мг, магниястеарат 2 мг;
• состав оболочки: готовые пленочные покрытия 6 мг[гипромеллоза-5сР 3,825 мг, титана диоксид (Е171) 1,139 мг, тальк0,3 мг, макрогол-6000 0,6 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104)0,121 мг, краситель железа оксид желтый (E172) 0,015 мг].

По 7, 10, 14, 28, 30, 35, 42, 50 или 56 таблеток в блистере изнепрозрачной трехслойной ПА/Ал/ПВХ пленки и алюминиевой фольги.

По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 блистеров вместе синструкцией по применению в картонной пачке.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета; на поперечном разрезе ядро светло- желтого цвета.

Не наблюдается никаких фармакокинетических взаимодействий приодновременном применении лерканидипина и эналаприла.

Лерканидипин

Всасывание: лерканидипин всасывается полностью (вжелудочно-кишечном тракте (ЖКТ)) после приема внутрь. При«первичном прохождении» через печень, вследствие высокогометаболизма, абсолютная биодоступность при приеме внутрь после едысоставляет приблизительно 10%, при приеме натощак биодоступностьуменьшается на 1/3. Биодоступность после применения лерканидипинаувеличивается в 4 раза, если препарат принимается не позднее 2часов после приема жирной пищи. Поэтому препарат следует приниматьне ранее чем за 15 минут до еды. Максимальная концентрациялерканидипина в плазме крови (Сmах) наблюдается через 1,5-3 часа.Не кумулирует при повторном применении. Терапевтическое действиелерканидипина сохраняется на протяжении 24 часов.

Концентрация лерканидипина в плазме крови при приеме внутрьнаходится в не прямо пропорциональной зависимости от дозировки(нелинейная зависимость). При приеме 10 мг, 20 мг или 40 мгмаксимальная концентрация лерканидипина в плазме крови определяласьв соотношении 1:3:8 соответственно, и площадь под кривой«концентрация-время» (AUC) - в соотношении 1:4:18, что предполагаетпрогрессирующую сатурацию при «первичном прохождении» через печень.Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличениемдозы.

распределение: распределение лерканидипина из плазмы крови вткани и органы происходит быстро и интенсивно. Связываниелерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов спочечной и печеночной недостаточностью содержание белков плазмыуменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может бытьувеличена.

Метаболизм: лерканидипин метаболизируется с помощью изоферментапечени СYРЗА4 с образованием неактивных метаболитов.

Выведение: препарат в неизменном виде практически необнаруживается в моче и каловых массах. Около 50% принятой дозылерканидипина выводится почками, среднее значение периодаполувыведения (Т1/2) лерканидипина составляет 8-10 часов.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с легкой или среднейстепени тяжести почечной недостаточностью или с легкой или среднейстепени выраженности печеночной недостаточностьюфармакокинетические параметры лерканидипина такие же, как у общейгруппы пациентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностьюили у пациентов, находящихся на гемодиализе, была отмечена болеевысокая концентрация лекарственного препарата (приблизительно на70%) в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальнойфункцией почек. У пациентов с печеночной недостаточностью (отсредней до тяжелой) системная биодоступность лерканидипинаувеличена, так как препарат метаболизируется преимущественно впечени.

Эналаприл

Всасывание: процент всасывания эналаприла после приема внутрьсоставляет около 60%. Сmах эналаприла в плазме крови наблюдаетсячерез 1 час. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.

Распределение и метаболизм: при приеме внутрь эналаприл быстрогидролизуется до эналаприлата, который оказывает ингибирующеедействие на АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сывороткекрови наблюдается примерно через 4 часа после приема препарата.Период полувыведения (эффективный полупериод) эналаприлата послемногократного перорального приема эналаприла составляет 11 часов.Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60 %.

Выведение: Выведение эналаприлата осуществляется преимущественночерез почки. Компонентами выведения являются эналаприлат,составляющий приблизительно 40% от принятой дозы, и эналаприл внеизмененном виде (приблизительно 20%).

У пациентов с почечной недостаточностью длительность действияэналаприла и эналаприлата увеличивается.

У пациентов с легкой или средней степени тяжести почечнойнедостаточностью (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) при приеме 5 мгэналаприла один раз в сутки, стадия плато площади под кривой«концентрация-время» (AUC) эналаприлата удвоена по сравнению спациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелойпочечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин)площадь под кривой «концентрация-время» увеличивается примерно в 8раз. В такой стадии почечной недостаточности Т1/2 эналаприлатаувеличивается при приеме многократных доз эналаприла малеата, ивремя достижения стадии плато площади под кривой«концентрация-время» удлиняется.

Эналаприлат может быть удален из общего кровотока посредствомгемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.

Препарат представляет собой комбинацию ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)(эналаприл) и блокатора «медленных»кальциевых каналов (БMКК) (лерканидипин), двух антигипертензивныхкомпонентов с комплементарным механизмом действия, направленным наконтроль артериального давления у больных с первичной артериальнойгипертензией.

Лерканидипин

Лерканидипин - производное дигидропиридина, ингибируеттрансмембранный поток кальция в сердечные клетки и клетки гладкоймускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действияобусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов,в результате чего снижается общее периферическое сосудистоесопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмыкрови, лерканидипин обладает длительной антигипертензивнойактивностью, обусловленной высоким коэффициентом распределения вмембране, и лишен отрицательного инотропного эффекта в связи с еговысокой сосудистой селективностью.

В связи с тем, что вызванная лерканидипином вазодилатациявозникает постепенно, острая гипотензия с рефлекторной тахикардиейу пациентов с артериальной гипертензией возникала нечасто.

Как и в случае с другими асимметричными молекулами1,4-дигидропиридинов, антигипертензивная активность лерканидипинасвойственна в основном его S-энантиомеру (оптическому изомеру).

Эналаприл

Эналаприл – ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина IIи устраняет его сосудосуживающее действие. Эналаприл снижаетартериальное давление, в положении лежа и стоя, не вызываяувеличения частоты сердечных сокращений. В связи с тем, что АПФидентичен кининазе II, эналаприл также может подавлять деградациюбрадикинина, пептида с выраженным вазодилатирующим действием.Однако, роль данного механизма в терапевтическом эффекте эналаприлаостается неясной.

Несмотря на то, что механизм, в соответствии с которым эналаприлснижает артериальное давление, в основном обусловлен подавлениемренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), эналаприлпроявляет свои антигипертензивные свойства даже у больных с низкимсодержанием ренина. Эналаприл снижает общее периферическоесосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку и преднагрузку насердце. Эналаприл снижает давление заклинивания легочныхкапилляров. После приема эналаприла, несмотря на усилениекровообращения в почках, скорость клубочковой фильтрации оставаласьпрежней. Симптоматическая ортостатическая гипотензия возникаетнечасто. У некоторых больных может потребоваться несколько недельлечения для постепенного снижения артериального давления дооптимальных показателей. Быстрого повышения артериального давленияпосле резкого прекращения приема эналаприла отмечено не было. Впопуляции больных с заболеваниями почек при наличии или отсутствиисахарного диабета после приема эналаприла наблюдается снижениеальбуминурии, выведения иммуноглобулина класса G (IgG) с мочой иснижение содержания общего количества белка в моче. Эффективноеподавление активности АПФ обычно происходит в течение 2-4 часовпосле однократного перорального приема эналаприла. Появлениеантигипертензивного эффекта наблюдается, как правило, спустя одинчас с максимальным снижением артериального давления через 4-6 часовпосле приема лекарственного препарата. Продолжительность действиязависит от дозы, но в рекомендованном диапазоне дозгемодинамический эффект сохраняется в течение минимум 24 часов.

Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапииэналаприлом 20 мг).

Беременность

Применение препарата Леркамен® Дуо противопоказано во времябеременности, а также женщинам способным к деторождению и непользующимся надежными средствами контрацепции.

Эналаприл

Эналаприл проникает через плаценту. Ингибиторы АПФ могутвызывать заболевание или гибель плода или новорожденного приназначении во II и III триместрах беременности. Известно, чтоприменение ингибиторов АПФ сопровождалось отрицательнымвоздействием на плод и новорожденного, включая развитиеартериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемиии/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Возможно развитиеолигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почекплода. Это осложнение может приводить развитию контрактурыконечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть,гипоплазии легких. Тератогенный эффект при применении ингибиторовАПФ (эналаприл) в первом триместре не доказан, однако не стоитисключать эту возможность. Новорожденные, чьи матери принималипрепарат, должны тщательно наблюдаться в отношении выявленияартериальной гипотензии.

Пациентки, находящиеся на терапии ингибиторами АПФ припланировании беременности должны перейти на альтернативные схемыгипотензивного лечения. При установлении факта беременности приемингибиторов АПФ должен быть немедленно прекращен. При необходимостиследует назначить альтернативную терапию.

Лерканидипин

Тератогенный эффект лерканидипина у животных отсутствует, однакоон наблюдался при применении других препаратов из группыдигидропиридинов. Клинические данные о применении лерканидипина прибеременности отсутствуют. Противопоказано применение препарата уженщин детородного возраста, не применяющих надежные средстваконтрацепции.

Лактация

Противопоказано применение Леркамена® Дуо в период грудноговскармливания, так как эналаприл и его основной метаболит -эналаприлат проникают в грудное молоко. Сведения об экскрециилерканидипина в грудное молоко отсутствуют.

Особого внимания при лечении гипертонии требуют пациенты:

• с тяжелой артериальной гипотензией (систолическое артериальноедавление менее 90 мм рт. ст.);
• с декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Симптоматическая гипотензия

У пациентов с неосложнённым течением артериальной гипертензиисимптоматическая гипотензия встречается редко. У пациентов сартериальной гипертензией, получающих эналаприл, вероятностьразвития симптоматической гипотензии наиболее высока при сниженииобъёма циркулирующей жидкости, например, на фоне терапиидиуретиками, а также при ограничении потребления соли, при диализе,при диарее или рвоте. Отмечались случаи симптоматической гипотензииу пациентов с сердечной недостаточностью, как при наличии почечнойнедостаточности, так и без неё. Наиболее высока вероятность еёразвития на более тяжёлых стадиях сердечной недостаточности, прикоторых требуется применение высоких доз петлевых диуретиков, атакже имеется гипонатриемия и функциональное нарушение функциипочек. У этих пациентов терапию следует начинать под медицинскимнаблюдением; кроме того, требуется тщательное наблюдение каждый разпри коррекции дозы эналаприла и/или диуретика. Аналогичный подходпотенциально целесообразен и в отношении пациентов с ишемическойболезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, посколькуизбыточное снижение артериального давления у них может привести кразвитию инфаркта миокарда или острого нарушения мозговогокровообращения.

При развитии гипотензии пациента следует поместить в положениелёжа и, при необходимости, внутривенно ввести физиологическийраствор. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием кдальнейшему приёму препарата; как правило, после повышенияартериального давления в связи с восполнением объёма циркулирующейжидкости приём препарата можно продолжить.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью принормальном или сниженном артериальном давлении приём эналаприламожет сопровождаться дополнительным снижением системногоартериального давления. Этот эффект является ожидаемым и, какправило, не является поводом для отмены терапии. Если гипотензиясопровождается симптоматикой, может потребоваться снижение дозыи/или отмена диуретика и/или эналаприла.

Дисфункция левого желудочка и ишемическая болезнь сердца

Хотя в исследованиях с гемодинамическим контролем не быловыявлено нарушения функции левого желудочка, следует соблюдатьосторожность при применении антагонистов кальция у пациентов сдисфункцией левого желудочка. Было высказано предположение овозможном увеличении сердечно-сосудистого риска при применениинекоторых короткодействующих антагонистов кальциядигидропиридинового ряда у пациентов с ишемической болезнью сердца.Хотя лерканидипин является препаратом длительного действия, следуетсоблюдать осторожность у подобных пациентов.

В некоторых случаях некоторые антагонисты кальциядигидропиридинового ряда могут вызывать боль в прекордиальнойобласти или приводить к появлению стенокардии. В очень редкихслучаях пациенты, у которых исходно имеется стенокардия, могутотметить увеличение частоты, длительности или тяжести приступов.Могут также отмечаться отдельные случаи инфаркта миокарда.

Нарушение функции почек

Особую осторожность необходимо соблюдать на начальных стадияхлечения пациентов с легкой и умеренной степенью почечнойнедостаточности (клиренс креатинина более 30 мл/мин). В рамкахстандартной медицинской помощи у подобных пациентов необходимоконтролировать содержание калия и креатинина в сыворотке.

При приёме эналаприла, в особенности у пациентов с тяжёлойсердечной недостаточностью или при заболеваниях почек, включаястеноз почечной артерии, отмечалось развитие почечнойнедостаточности. В случае быстрого выявления и начала адекватноголечения, почечная недостаточность, развивающаяся на терапииэналаприлом, как правило, является обратимой.

У некоторых пациентов с гипотензией без исходно существующихзаболеваний почек отмечались случаи повышения концентраций мочевиныи креатинина в крови при одновременном применении эналаприла идиуретика. Может потребоваться снижение дозы эналаприла и/или егоотмена. В подобной ситуации следует исключить наличие стенозапочечной артерии.

Реноваскулярная гипертензия

Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозомартерии единственной функционирующей почки особенно подверженыриску развития гипотензии или почечной недостаточности вследствиеприема ингибиторов АПФ. Для данной группы пациентов лечение должнопроходить под строгим контролем врача, с тщательным подбором дозы иназначением низких доз препарата. Перед началом и в процесселечения необходимо проводить контроль функции почек.

Печеночная недостаточность

Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадияхлечения пациентов с легкой и средней степенью выраженностинедостаточности функции печени. У пациентов с нарушением функциипечени возможно усиление антигипертензивных эффектов лерканидипина.При возникновении желтухи и значительном повышении активности«печеночных» ферментов необходимо срочно прекратить приемингибиторов АПФ и обратиться к врачу.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкойплотности и при десенсибилизация к яду перепончатокрылых

Вследствие повышенного риска анафилактоидных реакций не следуетназначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе сиспользованием высокопрочных полиакрилонитриловых мембран (AN69®),подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности с декстранасульфатом и непосредственно перед проведением процедурыдесенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Этнические различия

Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл оказывает менеевыраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расыпо сравнению с представителями других рас.

Нейтропения / агранулоцитоз

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, отмечалась нейтропения /агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальнойфункцией почек и в отсутствие прочих предрасполагающих факторовнейтропения развивается лишь в редких случаях. Следует соблюдатьособую осторожность при применении эналаприла у пациентов саутоимунными васкулитами в рамках системных заболеванийсоединительной ткани, на фоне терапии иммунодепрессантами,аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетанном наличии этихпредрасполагающих факторов, в особенности, если исходно имеетсянарушение функции почек. У некоторых подобных пациентов развивалисьтяжёлые инфекции, и в ряде случаев интенсивная антибиотикотерапияоказывалась неэффективной. При применении эналаприла у подобныхпациентов рекомендуется регулярно контролировать уровеньлейкоцитов, а пациентов необходимо предупредить о необходимостисообщать о любых признаках инфекции.

Синдром слабого синусового узла

Рекомендуется соблюдать особую осторожность при применениилерканидипина у пациентов с синдромом слабого синусового узла (безустановленного электрокардиостимулятора).

Гиперчувствительность / ангионевротический отёк

Вследствие применения эналаприла может развитьсяангионевротический отек лица, конечностей, языка, глотки илигортани. В таком случае следует немедленно прекратить приемпрепарата. Ангионевротический отек гортани может оказатьсялетальным. Ангионевротический отек языка, глотки или гортани можетпривести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленноввести эпинефрин (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина)подкожно в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимостьдыхательных путей (интубация или трахеостомия). Среди пациентовнегроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частотавозникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентовдругой расовой принадлежности. Пациенты с ангионевротическим отекомв анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеютповышенный риск развития ангионевротического отека при применениилюбого ингибитора АПФ.

Оперативные вмешательства / анестезия

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологические)необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о примененииингибиторов АПФ. Во время хирургических вмешательств и/или припроведении общей анестезии с применением средств, вызывающихартериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокироватьобразование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождениеренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД,объясняемое подобным механизмом, его можно корректироватьувеличением ОЦК.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиваться на фоне терапии ингибиторамиАПФ, в том числе и эналаприлом. Факторами риска гиперкалиемииявляются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарныйдиабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, остраясердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболическийацидоз, первичный гиперальдостеронизм), одновременный приемкалийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон,триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащихзаменителей поваренной соли и применение других препаратов,способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например,гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям ритмасердца, иногда с летальным исходом. Комбинированное применениеперечисленных выше препаратов необходимо проводить состорожностью.

Двойная блокада РААС

Имеющиеся объективные данные говорят об увеличении рискагипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе иразвития острой почечной недостаточности) при одновременномприменении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина IIили алискирена. Если же двойная блокада считается абсолютнонеобходимой, подобную терапию следует проводить лишь поднаблюдением специалиста, а также в условиях тщательного и частогоконтроля функции почек, концентрации электролитов и артериальногодавления. У пациентов с диабетической нефропатией следует избегатьсопутствующего применения ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторовангиотензина II.

Гипогликемия

При начале приёма ингибитора АПФ пациентами с сахарным диабетом,получающими пероральные антидиабетические препараты или инсулин,следует проводить тщательный мониторинг на предмет возможногоразвития гипогликемии, в особенности на протяжении первого месяцаподобного сочетанного приёма.

Литий

Как правило, сопутствующее применение лития и эналаприла нерекомендуется.

Индукторы CYP3A4

Одновременный прием с противосудорожными препаратами (например,фенитоин, карбамазеnин) и рифамицином может привести к снижениюантигипертензивного эффекта лерканидипина. В связи с этим,необходимо чаще обычного контролировать артериальное давление.

Кашель

Описаны случаи кашля при применении ингибиторов АПФ. Кашель приэтом является не продуктивным, носит стойкий характер и разрешаетсяпосле отмены терапии. При кашле, вызываемом ингибиторами АПФ,следует проводить дифференциальную диагностику с целью исключитьпрочие возможные причины кашля.

Алкоголь

Следует избегать употребления алкоголя в период терапиипрепаратом Леркамен® Дуо.

Фертильность

Имеются сведения об обратимых биохимических изменениях вголовках сперматозоидов при применении блокаторов кальциевыхканалов, которые могут нарушать их способность коплодотворению.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Следует иметь в виду возможность появления слабости,головокружения и сонливости, поэтому необходимо соблюдатьосторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания,особенно в начале лечения, при повышении дозы препарата и приуправлении транспортными средствами.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте!

t не выше 25 °C