Лизиноприл Органика, таблетки 10 мг, 50 шт. в Москве

Внутрь, 1 раз всутки утром, независимо от приема пищи, предпочтительно в одно и то же время.При артериальной гипертензии больным, не получающим другие гипотензивныесредства, применяют по 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозуповышают каждые 2–3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы20–40 мг/сут (увеличение дозы свыше 40 мг/сут обычно не ведет кдальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза — 20 мг.Максимальная суточная доза — 40 мг. При недостаточном терапевтическомэффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.

Если пациентполучал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратовнеобходимо прекратить за 2–3 дня до начала применения лизиноприла. Если этоневозможно, то начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг всутки. В этом случае, после приема первой дозы рекомендуется врачебный контрольв течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД. При реноваскулярнойгипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин‑ангиотензин‑альдостероновойсистемы целесообразно назначать также низкую начальную дозу 5 мг в деньпод усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, содержания калияв сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль,следует определить в зависимости от динамики АД. При почечной недостаточностиввиду того, что лизиноприл выводится почками, начальная доза должна бытьопределена в зависимости от клиренса креатинина (КК). Далее подбор доз следуетпроизводить в зависимости от индивидуальных реакций при регулярном контролефункции почек, содержания калия, натрия в сыворотке крови. Начальная доза приКК 30–70 мл/мин составляет 5–10 мг/сут, 10–30 мл/мин — 5 мг/сут, менее10 мл/мин, в том числе пациенты, находящиеся на гемодиализе — 2,5 мг/сут(для обеспечения режима дозирования 2,5 мг/сут следует приниматьлизиноприл другого производителя в соответствующих лекарственных формах). Прихронической сердечной недостаточности: начальная доза — 2,5 мг в сутки(необходимо использовать лизиноприл в соответствующих лекарственных формах), спостепенным повышением через 3–5 дней до 5–10 мг в сутки. Максимальнаясуточная доза — 20 мг. Раннее лечение острого инфаркта миокарда (в составекомбинированной терапии): в первые 24 ч — 5 мг, затем 5 мг черезсутки, 10 мг через двое суток и затем по 10 мг 1 раз в сутки. Курслечения — не менее 6 недель. В начале лечения или в течение 3‑х сутокпосле острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим АД (120 ммрт.ст. или ниже) назначают меньшую дозу — 2,5 мг (используя лизиноприл всоответствующих лекарственных формах). В случае снижения АД (систолическое АДниже или равно 100 мм рт.ст.) суточную дозу в 5 мг принеобходимости снижают до 2,5 мг (используя лизиноприл в соответствующихлекарственных формах). В случае длительного выраженного снижения АД(систолическое АД менее 90 мм рт.ст. более 1 ч) лечениепрепаратом следует прекратить. При диабетической нефропатии (снижениеальбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с нормальным артериальнымдавлением и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальнойгипертензией): начальная доза — 10 мг/сут, которую при необходимостиповышают до 20 мг/сут для достижения целевых значений диастолическогоартериального давления.

Повышеннаячувствительность к лизиноприлу, любому другому компоненту препарата или другимингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе, в том числе на фонеприменения ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатическийангионевротический отек; одновременное применение с алискиреном и препаратами,содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренными илитяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)<60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела); одновременноеприменение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов сдиабетической нефропатией; беременность; период грудного вскармливания; возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Одновременноеприменение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами,содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротическогоотека.

С осторожностью

Артериальнаягипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерииединственной почки; реноваскулярная гипертензия; почечная недостаточность;состояние после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз;гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечнаянедостаточность; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания;системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка,склеродермия и др.), угнетение костномозгового кроветворения,иммуносупрессивная терапия, одновременное применение с аллопуринолом илипрокаинамидом, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развитиянейтропении и агранулоцитоза); печеночная недостаточность; сахарный диабет;гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками,препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременноеприменение с препаратами лития; отягощенный аллергологический анамнез илиангионевротический отек в анамнезе; одновременное проведение десенсибилизацииаллергеном из яда перепончатокрылых; одновременное проведение процедуры аферезалипопротеинов низкой плотности (ЛПНП‑афереза) с использованием декстрансульфата; гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (таких как AN69^®);состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числепри терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли,диализе, диарее или рвоте); применение во время больших хирургическихвмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентовнегроидной расы; применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Одновременнаятерапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II)связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока,гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечнуюнедостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющегона РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II)должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функциипочек, содержания калия и регулярным контролем АД. Одновременное применениеингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен,противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелойпочечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площадиповерхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременноеприменение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II)противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется удругих пациентов.

Калийсберегающиедиуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другиелекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сывороткекрови

Приодновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками(спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия иликалийсодержащими заменителями пищевой поваренной соли и другими лекарственнымипрепаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включаяантагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин;препараты, содержащие ко‑тримоксазол[триметоприм + сульфаметоксазол]), повышается риск развитиягиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтомуданные комбинации назначают с осторожностью, под контролем содержания калия вплазме и функции почек. У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функциипочек одновременный прием ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримомсопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызванатриметопримом, поэтому лизиноприл следует применять с осторожностью спрепаратами, содержащими триметоприм, регулярно контролируя содержание калия вплазме крови.

Другиегипотензивные лекарственные средства

При одновременномприменении с вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных»кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными лекарственнымисредствами усиливается выраженность антигипертензивного действия лизиноприла.

Препараты лития

Приодновременном применении лизиноприла с препаратами лития выведение лития изорганизма может снижаться. Поэтому следует регулярно контролироватьконцентрацию лития в плазме крови.

Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторыциклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты(≥3 г/сутки)

Нестероидныепротивовоспалительные препараты (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ‑2)и ацетилсалициловая кислота в дозах более 3 г/сутки, снижают антигипертензивныйэффект лизиноприла. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек(например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числепринимающих диуретики), получающих терапию НПВП (в том числе селективнымиингибиторами ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ или APA II можетвызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечнойнедостаточности, и гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременноеприменение ингибиторов АПФ и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенноу пожилых пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должныполучать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролироватьфункцию почек, как в начале, так и в процессе лечения. Не противопоказаноприменение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качествеантиагрегантного средства.

Гипогликемическиелекарственные средства

Одновременныйприем лизиноприла и инсулина, а также пероральных гипогликемических средствможет приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается втечение первых недель совместного применения, а также у пациентов с нарушениемфункции почек.

Трициклическиеантидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотическиесредства

Приодновременном применении с трициклическими антидепрессантами, нейролептиками,средствами для общей анестезии, барбитуратами, миорелаксантами наблюдаетсяусиление антигипертензивного действия лизиноприла.

Альфа- ибета-адреномиметики

Альфа- ибета-адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин),изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффектлизиноприла.

Баклофен

Усиливаетантигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АДи, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивных препаратов.

Этанол

Приодновременном применении этанол усиливает антигипертензивное действиелизиноприла.

Эстрогены

Эстрогеныослабляют антигипертензивный эффект лизиноприла вследствие задержки жидкости.

Аллопуринол,прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (присистемном применении)

Совместноеприменение ингибиторов АПФ с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатикамиувеличивает риск развития нейтропении/агранулоцитоза.

Препараты золота

Приодновременном применении лизиноприла и препаратов золота внутривенно (натрияауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту,рвоту и снижение АД.

Ингибиторы mTOR(mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих)(например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)

У пациентов,принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус,сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развитияангионевротического отека.

Ингибиторы дипептидилпептидазыIV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин,линаглиптин

У пациентов,принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IVтипа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротическогоотека.

Эстрамустин

Увеличениечастоты развития ангионевротического отека при одновременном применении сингибиторами АПФ.

Ингибиторынейтральной эндопептидазы (НЭП)

Сообщалось оповышенном риске развития ангионевротического отека при одновременномприменении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы). Приодновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами,содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развитияангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанныхпрепаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чемчерез 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказаноназначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторыАПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевыеактиваторы плазминогена

В обсервационныхисследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека упациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы длятромболитической терапии ишемического инсульта.

Селективныеингибиторы обратного захвата серотонина

Совместноеприменение лизиноприла с селективными ингибиторами обратного захвата серотонинаможет приводить к выраженной гипонатриемии.

Фармакокинетическиевзаимодействия

Антациды иколестирамин снижают всасывание лизиноприла в желудочно-кишечном тракте.

Частотанежелательных реакций классифицирована согласно рекомендациям Всемирнойорганизации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>1/10); часто (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000);очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновениянежелательных реакций невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения состороны крови и лимфатической системы

Редко: угнетениекостномозгового кроветворения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз,тромбоцитопения, анемия, гемолитическая анемия, лимфаденопатия.

Нарушения состороны иммунной системы

Редко: аутоиммунныезаболевания.

Нарушения состороны эндокринной системы

Редко: синдромнеадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения состороны обмена веществ и питания

Очень редко: гипогликемия.

Нарушенияпсихики

Нечасто: изменениенастроения, нарушение сна, галлюцинации;

Редко: психическоерасстройство, спутанность сознания, сонливость;

Частотанеизвестна:депрессия.

Нарушения состороны нервной системы

Часто: головокружение,головная боль;

Нечасто: вертиго,парестезия, дизгевзия, нарушения обоняния;

Частотанеизвестна:обморок.

Нарушения состороны сердца

Нечасто: инфарктмиокарда (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенногориска), тахикардия, учащенное сердцебиение, боль в груди.

Нарушения состороны сосудов

Часто: выраженноеснижение АД, ортостатическая гипотензия;

Нечасто: остроенарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групппациентов повышенного риска), синдром Рейно.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель;

Нечасто: ринит;

Очень редко: бронхоспазм,одышка, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, рвота;

Нечасто: боль в животе,тошнота, диспепсия;

Редко: сухостьслизистой оболочки полости рта;

Очень редко: панкреатит,интестинальный ангионевротический отек, анорексия.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: печеночнаянедостаточность, гепатит, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая).

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь,кожный зуд;

Редко: крапивница,псориаз, алопеция, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка,надгортанника и/или гортани;

Очень редко: токсическийэпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса‑Джонсона,мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, псевдолимфома кожи, повышенноепотоотделение (гипергидроз). Сообщалось о симптомокомплексе, который можетвключать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит,миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела(АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия илейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороныкожи.

Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко: мышечныесудороги, боль в спине, боль в конечностях.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей

Часто: нарушениефункции почек;

Редко: острая почечнаянедостаточность, уремия;

Очень редко: анурия,олигурия; протеинурия.

Нарушения состороны половых органов и молочной железы

Нечасто: импотенция;

Редко: гинекомастия,сексуальная дисфункция.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: повышеннаяутомляемость, астения.

Лабораторные иинструментальные данные

Нечасто: гиперкалиемия,повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина вкрови, повышение активности «печеночных» трансаминаз;

Редко: снижениегемоглобина, снижение гематокрита, гипербилирубинемия, гипонатриемия.

Симптомы:

Выраженноеснижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение водно‑электролитногобаланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущениесердцебиения, брадикардия, сосудистый коллапс, головокружение, беспокойство,состояние тревоги, повышенная раздражительность, сухой кашель, гипервентиляциялегких, сонливость, задержка мочеиспускания, запор.

Лечение:

Симптоматическаятерапия, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида, при необходимости— вазопрессорные ЛС. Необходимо контролировать АД, водно‑электролитныйбаланс, концентрацию мочевины, клиренс креатинина. При выраженном снижении АДнеобходимо перевести пациента в горизонтальное положение с приподнятыми вверхногами. В случае устойчивой брадикардии необходима постановка временноговодителя ритма. Гемодиализ эффективен. Промывание желудка, применениеэнтеросорбентов и слабительных средств.

в 1 таблеткепрепарата содержится:

Действующеевещество:

Лизиноприладигидрат (в пересчете на лизиноприл) — 5,0 мг или 10,0 мг;

Вспомогательныевещества:

Кальциягидрофосфата дигидрат — 75,0 мг или 100,0 мг, крахмал кукурузный —20,0 мг или 25,0 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) —72,4 мг или 74,4 мг, повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярныймедицинский, Пласдон К-25) — 3,6 мг или 5,0 мг, тальк — 2,5 мгили 3,5 мг, кальция стеарат — 1,5 мг или 2,1 мг.

Таблетки белогоили почти белого цвета. Таблетки дозировкой 5 мг — круглыеплоскоцилиндрической формы, дозировкой 10 мг — круглые двояковыпуклойформы.

Абсорбция

Абсорбциялизиноприла составляет в среднем 25–30% при значительной межиндивидуальнойвариабельности (6–60%). Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла. Времядостижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) составляетпримерно 7 часов; у пациентов с острым инфарктом миокарда TC_max составляет 8–10часов.

Распределение

В неизмененномвиде попадает в системное кровообращение. Лизиноприл не связывается с белкамиплазмы крови (за исключением циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента).Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм

Лизиноприл неподвергается метаболизму.

Выведение

Лизиноприлвыводится почками в неизмененном виде. Фракция, связанная с АПФ, выводитсямедленно. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно50 мл/мин. После многократного приема эффективный период полувыведениялизиноприла составляет 12,6 часов.

Фармакокинетикау особых групп пациентов

Хроническаясердечная недостаточность (ХСН)

У пациентов сХСН абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%, однако AUC(площадь под кривой «концентрация-время») увеличивается в среднем на 125% посравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушениефункции почек

У пациентов спочечной недостаточностью наблюдается повышенная концентрация лизиноприла вплазме крови, отмечается увеличение времени достижения максимальнойконцентрации и увеличение периода полувыведения. Нарушение функции почекприводит к увеличению AUC и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменениястановятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковойфильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечнойнедостаточности (клиренс креатинина (КК) от 31 до 80 мл/мин) среднее значениеAUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности(КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.

Нарушениефункции печени

У пациентов сциррозом печени биодоступность лизиноприла снижена примерно на 30%, однакоэкспозиция препарата (AUC) увеличивается на 50% по сравнению со здоровымидобровольцами из‑за снижения клиренса.

Пожилой возраст

У пациентовпожилого возраста (старше 65 лет) концентрация лизиноприла в плазме крови и AUCв 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.

Лизиноприл —ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), уменьшает образованиеангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина IIведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградациюбрадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическоесосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление влегочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышаеттолерантность миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечнойнедостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Началоантигипертензивного действия — через 1 час. Максимальный эффект определяетсячерез 6–7 часов и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависиттакже от принимаемой дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается впервые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2месяца. При резком прекращении приема лизиноприла выраженного синдрома «отмены»не наблюдается. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда истенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированногомиокарда. Ингибиторы AПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов схронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункциилевого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, без клиническихпроявлений сердечной недостаточности. Помимо снижения артериального давлениялизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствуетнормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл невлияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и неприводит к учащению случаев гипогликемии.

Артериальнаягипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивнымисредствами), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированнойтерапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/илидиуретики); раннее лечение острого инфаркта миокарда в составе комбинированнойтерапии (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержанияэтих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечнойнедостаточности); диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов ссахарным диабетом 1 типа с нормальным АД и пациентов с сахарным диабетом 2 типас артериальной гипертензией).

Беременность

Применениелизиноприла во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а такжеу женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции,противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратитькак можно раньше. Лизиноприл проникает через плаценту. Данных о негативныхвлияниях лизиноприла на плод в случае применения во время I триместрабеременности нет. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременностиоказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижениеартериального давления, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазиякостей черепа, внутриутробная смерть). За новорожденными и грудными детьми,которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуетсявести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного сниженияартериального давления, олигурии, гиперкалиемии. Если со II триместрабеременности имело место внутриутробное воздействие ингибиторов АПФ,рекомендуется проведение ультразвукового исследования функции почек и костейчерепа.

Период грудноговскармливания

Нет данных опроникновении лизиноприла в грудное молоко. На период лечения лизиноприломнеобходимо прекратить грудное вскармливание.

Симптоматическаяартериальная гипотензия

Чаще всеговыраженное снижение АД возникает при снижении объема циркулирующей крови (ОЦК),вызванной терапией диуретиками, уменьшением поваренной соли в пище, диализом,диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью содновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженноеснижение АД. Под строгим контролем врача следует применять лизиноприл упациентов с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, укоторых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или к инсульту.Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приемаследующей дозы препарата. При применении лизиноприла, у некоторых пациентов схронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или сниженным АД, можетотмечаться снижение АД, что, обычно, не является причиной для прекращениялечения. До начала лечения лизиноприлом, по возможности, следует нормализоватьсодержание натрия и/или восполнить объем циркулирующей крови, тщательноконтролировать действие начальной дозы лизиноприла на пациента. В случаестеноза почечных артерий (в особенности, при двустороннем стенозе или приналичии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращениявследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение лизиноприла можетпривести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, котораяобычно оказывается необратимой даже после отмены препарата.

Артериальнаягипотензия при остром инфаркте миокарда

При остроминфаркте миокарда применение лизиноприла противопоказано при кардиогенном шокеи выраженной артериальной гипотензии (систолическое АД менее 100 ммрт.ст.), т.к. у таких пациентов применение вазодилататора может существенно ухудшитьпоказатели гемодинамики. У пациентов с низким систолическим АД (>100 мм рт.ст.и ≤120 мм рт.ст.) в течение первых 3‑х суток после острого инфарктамиокарда следует применять низкие дозы лизиноприла (2,5 мг 1 раз в сутки).В случае развития артериальной гипотензии (систолическое АД ≤100 ммрт.ст.) поддерживающую дозу лизиноприла временно снижают до 5 мг в сутки,при необходимости — до 2,5 мг в сутки. Для обеспечения режима дозирования2,5 мг/сут следует принимать лизиноприл другого производителя в соответствующихлекарственных формах. В случае длительного выраженного снижения АД(систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. в течение более 1 ч) применение лизиноприласледует прекратить.

Митральныйстеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Лизиноприл, каки другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью применяться у пациентов собструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз,гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также у пациентов смитральным стенозом.

Нарушениефункции почек

У пациентов снарушением функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла должнабыть изменена в соответствии с КК. Регулярный контроль содержания калия иконцентрация креатинина в плазме крови является обязательной тактикой лечениятаких пациентов. У пациентов с ХСН артериальная гипотензия может привести кухудшению функции почек. У таких пациентов отмечались случаи острой почечнойнедостаточности, обычно обратимой.

Реноваскулярнаягипертензия

При двустороннемстенозе, или при наличии стеноза артерии единственной почки, а также принедостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости,применение препарата может привести к нарушению функции почек, острой почечнойнедостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата.

Трансплантацияпочки

Опыт применениялизиноприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемияможет развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и лизиноприлом.Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижениефункции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующиесостояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболическийацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких какспиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевыхдобавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а такжеприменение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови(например, гепарин). Применение пищевых добавок/препаратов калия,калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли можетпривести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно упациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести ксерьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходимодновременный прием лизиноприла и указанных выше препаратов, лечение должнопроводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калияплазме крови.

Нарушениефункции печени

В редких случаяхна фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатическойжелтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом.Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи илизначительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приемаингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата, пациент должен находитьсяпод соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Па фоне приемаингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения ианемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии другихотягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностьюследуют применять лизиноприл у пациентов с системными заболеваниямисоединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола илипрокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. У некоторыхпациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивнойантибиотикотерапии. При применении лизиноприла у таких пациентов рекомендуетсяпериодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должнысообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль вгорле, лихорадка).

Реакциигиперчувствительности/ангионевротический отек

Ангионевротическийотек лица, конечностей, губ, языка может возникнуть в любой период лечения,требует отмены препарата, применения антигистаминных препаратов и наблюдения запациентом со стороны врача до полной регрессии симптомов. Ангионевротическийотек с отеком гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей и, какследствие, летального исхода. Необходимо проводить неотложную терапию (0,3–0,5мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина)) и обеспечить проходимостьдыхательных путей. В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФразвивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом упациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании стошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротическогоотека лица и при нормальном уровне С₁‑эстеразы. Диагнозустанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости,ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомыисчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развитияинтестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальнойдиагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Пациенты,имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторовАПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротическогоотека на фоне терапии ингибиторами АПФ. У пациентов негроидной расы,принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем упредставителей других рас. Увеличение риска развития ангионевротического отеканаблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такиелекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус,сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин,саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральнойэндопептидазы (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена.

Анафилактоидныереакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из ядаперепончатокрылых

У пациентов,принимающих ингибиторы АПФ при проведении десенсибилизации ядом гименоптеры(перепончатокрылых), крайне редко, возможно появление угрожающей жизнианафилактоидной реакции. Необходимо временно прекратить лечение ингибитором АПФперед началом курса десенсибилизации.

Анафилактоидныереакции во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП‑афереза)

У пациентов,принимающих ингибиторы АПФ, возможно развитие анафилактоидных реакций припроведении ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата. Развитие данныхреакций можно предотвратить, если временно отменять ингибитор АПФ до началакаждой процедуры ЛПНП‑афереза.

Гемодиализ сиспользованием высокопроточных мембран

Возможновозникновение анафилактоидных реакций при одновременном проведении гемодиализас использованием высокопроточных мембран (в т.ч. AN69^®).Необходимо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализаили другого гипотензивного средства.

Сахарный диабет

При применениилизиноприла у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральныегипогликемические средства или инсулин, в течение первого месяца терапиинеобходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Кашель

При примененииингибиторов АПФ отмечался сухой кашель. Кашель сухой, длительный, которыйисчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальномдиагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Хирургическиевмешательства/общая анестезия

Передхирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию), следуетинформировать врача/анестезиолога о применении ингибитора АПФ. При обширныххирургических вмешательствах, а также при применении других средств, вызывающихснижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызыватьвыраженное непрогнозируемое снижение АД. У пациентов пожилого возрастаприменение стандартных доз приводит к более высокой концентрации лизиноприла вкрови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря нато, что различий в антигипертензивном действии лизиноприла у пожилых и молодыхпациентов не выявлено. Не рекомендуется применение лизиноприла у пациентов,перенесших острый инфаркт миокарда, если систолическое АД не превышает 100 ммрт.ст.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемияможет развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Факторамириска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст(старше 65 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижениеОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболическийацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких какспиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также препаратов калия,калийсодержащих заменителей пищевой соли и других лекарственных средств,способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарина).При необходимости одновременного применения лизиноприла и перечисленных вышекалийсодержащих или повышающих содержание калия в плазме крови лекарственныхсредств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержаниекалия в сыворотке крови.

Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы PAAC

Сообщалось ослучаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушенияхфункции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивыхпациентов, особенно при одновременном применении нескольких лекарственныхпрепаратов, которые влияют на РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ слекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов ссахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФменее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуетсяу других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистамирецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов сдиабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. В случаях,когда одновременное назначение двух лекарственных средств, воздействующих наРААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролемврача с особой осторожностью и с регулярным контролем функции почек,показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.

Этническиеразличия

Следуетучитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротическогоотека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективен вотношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможносвязан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентовнегроидной расы с артериальной гипертензией.

Комбинированнаятерапия

При остроминфаркте миокарда показано применение стандартной терапии (тромболитики,ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства, бета‑адреноблокаторы).Лизиноприл можно применять совместно с внутривенным введением или с применениемтерапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.

Алкоголь

В период леченияне рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. этанол усиливаетантигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Пациентыпожилого возраста

У пациентовпожилого возраста применение стандартных доз лизиноприла приводит к болеевысокой концентрации лизиноприла в плазме крови. Поэтому требуется особаяосторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий вантигипертензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов невыявлено.

Влияние наспособность управления транспортными средствами и механизмами

Нет данных овлиянии Лизиноприла Органика на способность к управлению транспортнымисредствами и механизмами, примененного в терапевтических дозах, однаконеобходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтомуследует соблюдать осторожность.