Лизиноприл, таблетки 5 мг (Вертекс), 30 шт. в Москве

Внутрь, независимо от приема пищи.

При артериальной гипертензии больным, не получающим другие гипотензивные средства, — по 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2–3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20–40 мг/сут (увеличение дозы свыше 40 мг/сут обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза — 20 мг. Максимальная суточная доза — 40 мг.

Терапевтический эффект развивается обычно через 2–4 нед от начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.

Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2–3 дня до начала применения препарата Лизигамма^®. Если это неосуществимо, то начальная доза препарата Лизигамма^® не должна превышать 5 мг/сут. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 ч), т.к. может возникнуть выраженное снижение АД.

При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью РААС целесообразно назначать также низкую начальную дозу — 2,5 (1/2 табл. по 5 мг) или 5 мг, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, содержания калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определять в зависимости от динамики АД.

При почечной недостаточности, ввиду того что лизиноприл выделяется почками, начальная доза должна быть определена в зависимости от Cl креатинина, затем, в соответствии с реакцией на проводимую терапию, следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, уровня калия, натрия в сыворотке крови.

Начальная доза при Cl креатинина 30–70 мл/мин составляет 5–10 мг/день, 10–30 мл/мин — 2,5–5 мг/день, <10 мл/мин (включая и больных, подвергнутых лечению гемодиализом) — 2,5 мг/день.

При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10–15 мг/сут.

При хронической сердечной недостаточности: начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки, с последующим увеличением дозы на 2,5 мг не менее чем через 2 нед до обычной и не более чем на 10 мг. Доза не должна превышать 20 мг/сут.

У людей пожилого возраста часто наблюдается более выраженное и длительное антигипертензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг/сут).

Острый инфаркт миокарда (в составе стандартной терапии): в первые сутки 5 мг, затем 5 мг через сутки, 10 мг через 2 сут и затем 10 мг 1 раз в сутки. У больных с острым инфарктом миокарда препарат рекомендуется применять не менее 6 нед.

В начале лечения или в течение первых 3 сут после острого инфаркта миокарда у больных с низким сАД (120 мм рт. ст. или ниже) надо назначать меньшую дозу — 2,5 мг. В случае снижения АД (сАД ниже или равно 100 мм рт. ст.) суточную дозу в 5 мг можно, если необходимо, временно снизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (сАД ниже 90 мм рт. ст. более 1 ч) лечение препаратом Лизигамма^® надо прекратить.

Диабетическая нефропатия. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 препарат Лизигамма^® применяется в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Дозу возможно, при необходимости, увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений дАД ниже 75 мм рт. ст. в положении сидя. У больных сахарным диабетом типа 1 дозировка такая же, с целью достижения значений дАД ниже 90 мм рт. ст. в положении сидя.

повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ;

ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. и от применения ингибиторов АПФ;

наследственный отек Квинке;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

выраженные нарушения функции почек;

двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией;

состояние после трансплантации почки;

почечная недостаточность;

азотемия;

гиперкалиемия;

стеноз устья аорты;

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

первичный гиперальдостеронизм;

артериальная гипотензия;

цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения);

ИБС;

коронарная недостаточность;

аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка);

угнетение костномозгового кроветворения;

диета с ограничением натрия;

гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты);

пожилой возраст.

При одновременном применении с антигипертензивными средствамивозможно аддитивное антигипертензивное действие.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками(спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия,заменителями пищевой соли, содержащими калий, повышается рискразвития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функциипочек.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС повышаетсяриск развития нарушения функции почек, редко наблюдаетсягиперкалиемия.

При одновременном применении с "петлевыми" диуретиками,тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие.Возникновение выраженной артериальной гипотензии, особенно послеприема первой дозы диуретика, происходит, по-видимому, за счетгиповолемии, которая приводит к транзиторному усилениюгипотензивного эффекта лизиноприла. Повышается риск нарушенияфункции почек.

При одновременном применении с индометацином уменьшаетсяантигипертензивное действие лизиноприла, по-видимому, вследствиеингибирования под влиянием НПВС синтеза простагландинов (которые,как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивногоэффекта ингибиторов АПФ).

При одновременном применении с инсулином, гипогликемическимисредствами производными сульфонилмочевины возможно развитиегипогликемии за счет повышения толерантности к глюкозе.

При одновременном применении с клозапином повышаетсяконцентрация клозапина в плазме крови.

При одновременном применении с лития карбонатом увеличиваетсяконцентрация лития в сыворотке крови, сопровождающаяся симптомамиинтоксикации литием.

Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента ссахарным диабетом при одновременном применении с ловастатином.

Описан случай тяжелой артериальной гипотензии при одновременномприменении с перголидом.

При одновременном применении с этанолом усиливается действиеэтанола.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль (у 5–6% больных), слабость, диарея, сухой кашель (3%), тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожная сыпь, боль в груди (1–3%).

Редко встречающиеся побочные эффекты (<1%):

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт у больных с повышенным риском заболевания вследствие выраженного снижения АД.

Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, анорексия, диспепсия, изменения вкуса, боли в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны кожных покровов: крапивница, повышенное потоотделение, кожный зуд, алопеция.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы: синдром, включающий в себя ускорение СОЭ, артралгию и появление антинуклеарных антител.

Со стороны ЦНС: астенический синдром, лабильность настроения, спутанность сознания.

Прочие побочные эффекты:

Со стороны иммунной системы: (0,1%) ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма сердца, учащенное сердцебиение.

Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ.

Со стороны системы кроветворения: возможны лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, при длительном лечении  — небольшое снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, эритроцитопения.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия, азотемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.

Другие: миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, снижение потенции.

Симптомы (возникают при приеме однократной дозы 50 мг): выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: симптоматическая терапия, в/в введение жидкости, мониторинг АД, водно-электролитного баланса и нормализация последнего при необходимости.

Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской.

Всасывание

После приема внутрь максимальная концентрация лизиноприла в плазме крови достигается приблизительно через 7 часов, хотя наблюдается тенденция небольшой задержки по времени достижения пиковых концентраций в сыворотке у пациентов с острым инфарктом миокарда. Около 25% лизиноприла всасывается из желудочно-кишечного тракта с вариабельностью у разных пациентов 6–60% в диапазоне изученной дозы (5–80 мг). Абсолютная биодоступность снижается приблизительно у 16% пациентов с сердечной недостаточностью. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Распределение

Лизиноприл не связывается с другими белками плазмы крови, кроме циркулирующего АПФ. Лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Лизиноприл не биотрансформируется в организме.

Выведение

Лизиноприл выводится полностью почками в неизмененном виде. При многократном применении эффективный период полувыведения составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых пациентов составляет приблизительно 50 мг/мин. Снижающиеся концентрации в сыворотке показывают длительную терминальную фазу, которая не способствует накоплению действующего вещества. Данная фаза, вероятно, представляет насыщенное связывание с АПФ и не является пропорциональной дозе.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом привело к снижению всасывания лизиноприла (приблизительно на 30% на основании выведения с мочой), но к увеличению экспозиции препарата (AUC) (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми субъектами в связи со сниженным клиренсом.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, однако, данное снижение становится клинически значимым только при снижении скорости клубочковой фильтрации (СКФ) до уровня менее 30 мл/мин.

При нарушении функции почек легкой и средней степени (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) средняя площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) увеличилась на 13%, тогда как повышение средней AUC в 4,5 раза наблюдалось при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 5–30 мл/мин).

Лизиноприл может выводиться при диализе. Во время 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме снижались в среднем на 60%, при этом клиренс диализа составил от 40 до 55 мл/мин.

Хроническая сердечная недостаточность

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью имеют большее воздействие лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), однако, по данным почечного выведения наблюдается сниженное всасывание лизиноприла приблизительно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста наблюдаются более высокие концентрации лизиноприла в плазме крови и более высокие значения AUC (повышенные приблизительно на 60%) по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины дозы. Начало действия — через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6–7 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 мес. При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Эссенциальная и реноваскулярная артериальная гипертензия (в видемонотерапии или в комбинации с другими антигипертензивнымипрепаратами).

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированнойтерапии).

Острый инфаркт миокарда (в первые 24 ч со стабильнымипоказателями гемодинамики для поддержания этих показателей ипрофилактики дисфункции левого желудочка и сердечнойнедостаточности).

Диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентовс инсулинзависимым сахарным диабетом при нормальном АД и упациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальнойгипертензией).

Беременность

Применение лизиноприла во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а также у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции, противопоказано. При установлении беременности прием лизиноприла нужно прекратить как можно раньше. Лизиноприл проникает через плаценту. Данных о негативном влиянии препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение артериального давления, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения артериального давления, олигурии, гиперкалиемии. Если со II триместра беременности имело место внутриутробное воздействие ингибиторов АПФ, рекомендуется проведение ультразвукового исследования функции почек и костей черепа.

Период грудного вскармливания

Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Симптоматическая гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением содержания соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД. Гипотензия чаще выявляется у больных с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение Лизигаммой^® надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков).

Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.

При применении Лизигаммы^® у некоторых больных с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.

До начала лечения Лизигаммой^® по возможности следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы Лизигаммы^® на больного.

В случае стеноза почечной артерии (в особенности при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости применение Лизигаммы^® может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата.

При остром инфаркте миокарда

Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Лизигамму^® возможно применять совместно с в/в введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других ЛС, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.

У больных пожилого возраста та же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.

Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови. При применении препарата в условиях диализа с полиакрилонитриловой мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому рекомендуется либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение других антигипертензивных средств.

Нет данных о влиянии лизиноприла, примененного в терапевтических дозах, на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.

Ингибитор АПФ. Механизм антигипертензивного действия связан сингибированием активности АПФ, что приводит к снижению скоростипревращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказываетвыраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрециюальдостерона в коре надпочечников). В результате уменьшенияобразования ангиотензина II происходит вторичное увеличениеактивности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратнойсвязи при высвобождении ренина и прямое снижение секрецииальдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может способствоватьувеличению концентрации калия.

Уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочныхкапиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах,повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

Лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемиейспособствует нормализации функции поврежденного гломерулярногоэндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больныхсахарным диабетом и не приводит к учащению случаевгипогликемии.

Ингибитор АПФ. Механизм антигипертензивного действия связан сингибированием активности АПФ, что приводит к снижению скоростипревращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказываетвыраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрециюальдостерона в коре надпочечников). В результате уменьшенияобразования ангиотензина II происходит вторичное увеличениеактивности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратнойсвязи при высвобождении ренина и прямое снижение секрецииальдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может способствоватьувеличению концентрации калия.

Уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочныхкапиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах,повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

Лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемиейспособствует нормализации функции поврежденного гломерулярногоэндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больныхсахарным диабетом и не приводит к учащению случаевгипогликемии.

Защ. от св., t не выше 25 °C