Локрен, таблетки покрыт. плен. об. 20 мг, 56 шт. в Москве

Препаратпринимается внутрь и запивается достаточным количеством жидкости. Не следуетразжевывать таблетку.

Начальная дозапрепарата Локрен^® для обоих показаний к применению препаратасоставляет обычно 10 мг (1/2 таблетки 20 мг). Если в течение 7–14дней лечения не достигаются целевые значения АД, то доза удваивается до20 мг в сутки. Максимальная суточная доза препарата Локрен^® —40 мг.

При артериальнойгипертензии обычно не рекомендуется применение препарата Локрен^® вдозах, превышающих 20 мг в сутки (в связи с тем, что при увеличении дозыболее 20 мг не наблюдается статистически достоверного увеличенияантигипертензивного эффекта препарата).

Пациенты спочечной недостаточностью

Рекомендуетсякоррекция дозы в зависимости от функционального состояния почек пациента.

При КК более20 мл/мин коррекции дозы не требуется. Однако, в начале лечения,рекомендуется проводить клиническое наблюдение до достижения равновеснойконцентрации препарата в крови, что достигается в среднем к 4–7‑го днюлечения.

При выраженнойпочечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин) рекомендуемая начальная дозапрепарата составляет 5 мг/сутки (вне зависимости от частоты и днейпроведения процедуры гемодиализа у пациентов, находящихся на гемодиализе),которая при недостаточной эффективности может увеличиваться в 2 раза каждые 1–2недели. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Пациенты спеченочной недостаточностью

У пациентов спеченочной недостаточностью коррекции дозы обычно не требуется. Однако, вначале терапии, рекомендуется более тщательное клиническое наблюдение запациентом.

-       Повышеннаячувствительность к бетаксололу и вспомогательным веществам препарата.

-       Тяжелыеформы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких.

-       Остраясердечная недостаточность.

-       Хроническаясердечная недостаточность в стадии декомпенсации, не компенсирующаяся врезультате лечения диуретиками, инотропными средствами, ингибиторами АПФ,другими вазодилататорами.

-       Кардиогенныйшок.

-       Атриовентрикулярнаяблокада II и III степени (без установленного электрокардиостимулятора).

-       СтенокардияПринцметала (противопоказана монотерапия).

-       Синдромслабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду).

-       Выраженнаябрадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин).

-       Тяжелыеформы болезни Рейно и облитерирующих заболеваний периферических артерий.

-       Феохромоцитомабез одновременного приема альфа-адреноблокаторов.

-       Артериальнаягипотензия (систолическое АД <100 мм рт. ст.).

-       Анафилактическиереакции в анамнезе.

-       Метаболическийацидоз.

-       Одновременноеприменение с флоктафенином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»).

-       Одновременноеприменение с сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»).

-       Одновременноеприменение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО).

-       Кардиомегалия(без признаков сердечной недостаточности).

-       Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

-       Периодгрудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в периодгрудного вскармливания»).

-       Дефицитлактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи сналичием в составе препарата лактозы).

С осторожностью

-       Бронхиальнаяастма и хроническая обструктивная болезнь легких среднетяжелого течения.

-       Хроническаясердечная недостаточность в стадии компенсации.

-       Атриовентрикулярнаяблокада I степени.

-       Облитерирующиезаболевания периферических артерий, синдром Рейно (за исключением тяжелойформы, см. раздел «Противопоказания»).

-       СтенокардияПринцметала.

-       Леченнаяфеохромоцитома.

-       Почечнаянедостаточность.

-       Печеночнаянедостаточность.

-       Сахарныйдиабет.

-       Псориаз.

-       Брадикардия(ЧСС менее 60 уд./мин).

-       Тиреотоксикоз.

-       Хирургическиевмешательства и общая анестезия.

-       Аллергическиереакции в анамнезе.

-       Беременность.

-       Упациентов пожилого возраста.

-       Припроведении десенсибилизирующей терапии.

Противопоказанныекомбинации

С флоктафенином

В случае шокаили артериальной гипотензии, обусловленной флоктафенином, бета‑адреноблокаторывызывают снижение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций.

С сультопридом

Нарушенияавтоматизма сердца (выраженная брадикардия) вследствие дополнительного эффекта,индуцирующего развитие брадикардии.

Нерекомендуемыекомбинации

С амиодароном

Нарушениясократимости, автоматизма и проводимости (угнетение симпатическихкомпенсаторных механизмов).

С сердечнымигликозидами

Риск развитияили усугубления брадикардии, атриовентрикулярной блокады, остановки сердца.

С ингибиторамиМАО

Не рекомендуетсяодновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиленияантигипертензивного действия бетаксолола, интервал между приемом ингибиторовМАО и бетаксолола должен составлять не менее 14 дней.

С финголимодом

Финголимод можетусилить отрицательный хронотропный эффект бета-адреноблокаторов и привести квыраженной брадикардии. Одновременное применение финголимода и бетаксолола нерекомендуется. В случай необходимости одновременного применения указанныхпрепаратов требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента.Рекомендуется начинать комбинированную терапию в условиях стационара иосуществлять соответствующий мониторинг (показан длительный контроль ЧСС, поменьшей мере, до утра следующего дня после первого одновременного приемафинголимода и бета-адреноблокатора).

Комбинации,которые следует применять с осторожностью

С блокаторами«медленных» кальциевых каналов (дилтиазем и верапамил)

Нарушенияавтоматизма (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), нарушенияатриовентрикулярной проводимости, сердечная недостаточность [синергетические(взаимно усиливающиеся) эффекты]. Такая комбинация может применяться только подтщательным клиническим и электрокардиографическим наблюдением, особенно упожилых пациентов или в начале лечения.

С дилтиаземом

Сообщалось оповышении риска развития депрессии при одновременном применении бета‑адреноблокаторовс дилтиаземом.

С йодсодержащимиконтрастными веществами

В случаеразвития шока или резкого снижения АД при введении йодсодержащих контрастныхвеществ, бета-адреноблокаторы уменьшают компенсаторные сердечно‑сосудистыереакции. Если возможно, то перед проведением рентгенографического исследованияс применением йодсодержащих контрастных средств следует отменить лечениебета-адреноблокатором. При необходимости продолжения терапиибета-адреноблокатором, врач должен обеспечить соответствующие условия дляпроведения интенсивной терапии.

С ингаляционнымигалогенсодержащими анестетиками

Бета-адреноблокаторыуменьшают компенсаторные сердечно-сосудистые реакции (ингибированиебета-адренергических рецепторов может быть уменьшено при введениибета-адреномиметиков). Как правило, лечение бета-адреноблокаторами непрекращается и в любом случае следует избегать резкой отменыбета-адреноблокаторов. Врача‑анестезиолога необходимо информировать оприеме бета‑адреноблокатора.

С препаратами,способными вызывать желудочковые нарушения ритма сердца, включая полиморфнуюжелудочковую тахикардию типа «пируэт»

Увеличение рискажелудочковых нарушений ритма сердца, в частности полиморфной желудочковойтахикардии типа «пируэт», при одновременном применении бетаксолола с такимипрепаратами, как:

-       антиаритмическиелекарственные средства IA класса (хинидин, гидрохинидин,дизопирамид, прокаинамид);

-       антиаритмическиелекарственные средства III класса (амиодарон, дофетилид,ибутилид, бретилия тозилат, дронедарон), соталол;

-       другие(неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:

·        нейролептики:фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин,трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид,тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

·        прочиенейролептики (пимозид, сертиндол);

·        антидепрессанты:трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захватасеротонина (циталопрам, эсциталопрам);

·        антибактериальныесредства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоскацин, спарфлоксацин,ципрофлоксацин), макролиды (эритромицин при внутривенном введении, спирамицинпри внутривенном введении азитромицин, кларитромицин, рокситромицин,), ко‑тримоксазол;

·        противогрибковыесредства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин,лумефантрин); противопротозойные средства (пентамидин при внутривенномвведении);

·        антиангинальныесредства (ранолазин);

·        противоопухолевыесредства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);

·        противорвотныесредства (домперидон, ондансетрон);

·        средства,влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);

·        антигистаминныесредства (астемизол, терфенадин, мизоластин);

·        прочиелекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин,пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, флекаинид,цилостазол).

Приодновременном применении бетаксолола с указанными лекарственными средствамитребуется тщательный клинический и электрокардиографический контроль.

С пропафенономи антиаритмическими средствами класса IA (хинидин,гидрохинидин и дизопирамид)

Нарушениясократимости, автоматизма и проводимости (подавление симпатическихкомпенсаторных механизмов). Требуется клинический и электрокардиографическийконтроль.

С баклофеном

Усилениеантигипертензивного действия бетаксолола. Необходим контроль АД и коррекциядозы бетаксолола в случае необходимости.

С инсулином игипогликемическими средствами для приема внутрь, производными сульфонилмочевины(см. разделы «С осторожностью», «Побочное действие», «Особые указания»).

Всебета-адреноблокаторы могут маскировать определенные симптомы гипогликемии,такие как ощущение сердцебиения и тахикардия.

Пациент долженбыть предупрежден о необходимости усиления регулярного контроля концентрацииглюкозы в крови, включая активный самоконтроль пациентом, особенно в началелечения.

С ингибиторамихолинэстеразы (донепезил, галантамин, неостигмин, пиридостигмин, ривастигмин).

Риск усилениябрадикардии (аддитивное действие). Требуется регулярный клинический контроль.

С гипотензивнымисредствами центрального действия (клонидин, альфа-метилдопа, гуанфацин,моксонидин, рилменидин)

Повышенный рискразвития брадикардии, нарушения атриовентрикулярной проводимости. Значительноеповышение АД при резкой отмене гипотензивного средства центрального действия.Необходимо избегать резкой отмены гипотензивного средства и проводитьклинический контроль.

С лидокаином(10% раствор, внутривенно в качестве антиаритмического средства)

Увеличениеконцентрации лидокаина в плазме крови с возможным увеличением нежелательныхневрологических симптомов и эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы(снижение метаболизма лидокаина в печени). Рекомендуется клиническое иэлектрокардиографическое наблюдение и, возможно, контроль концентрациилидокаина в плазме крови во время лечения бета‑адреноблокаторами и послеего прекращения. При необходимости проводится коррекция дозы лидокаина.

Комбинации,которые следует принимать во внимание

С нестероидными противовоспалительнымипрепаратами (НПВП) (препаратами с системным действием), включая селективныеингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Снижениеантигипертензивного эффекта бетаксолола (НПВП ингибируют синтез простагландинови, являясь пиразолоновыми производными, приводят к задержке воды и натрия).

С блокаторами«медленных» кальциевых каналов из группы дигидропиридинов (нифедипин)

Взаимноеусиление антигипертензивного действия блокаторов «медленных» кальциевых каналови бетаксолола, развитие сердечной недостаточности у пациентов с латентной илинеконтролируемой сердечной недостаточностью. Лечение бета-адреноблокаторамиможет также минимизировать рефлекторную активацию симпатической нервной системыв ответ на вазодилатацию под влиянием блокаторов «медленных» кальциевых каналовиз группы дигидропиридинов.

С трициклическимиантидепрессантами (типа имипрамина), нейролептиками

Усилениеантигипертензивного эффекта бетаксолола и риск развития ортостатическойгипотензии (аддитивное действие).

С мефлохином

Риск развитиябрадикардии (аддитивное действие).

С дипиридамолом(внутривенное введение)

Усилениеантигипертензивного эффекта бетаксолола.

Сальфа-адреноблокаторами, включая применяемые в урологии (алфузозин, доксазозин,празозин, тамсулозин, теразозин)

Усиление антигипертензивногоэффекта бетаксолола. Повышенный риск ортостатической гипотензии.

С амифостином

Усилениеантигипертензивного эффекта бетаксолола.

С аллергенами,применяемыми для иммунотерапии или экстрактами аллергенов для кожных проб

Повышенный рисквозникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии упациентов, получающих бетаксолол.

С фенитоином(внутривенное введение)

Повышениевыраженности кардиодепрессивного действия и вероятности снижения АД.

С ксантинами

Бетаксололснижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазмекрови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина(например, под влиянием курения).

С эстрогенами

Ослаблениеантигипертензивного эффекта бетаксолола (задержка натрия и воды).

Сглюкокортикостероидами и тетракозактидом

Ослаблениеантигипертензивного эффекта бетаксолола (за счет задержки натрия и воды,обусловленной действием глюкокортикостероидов и тетракозактида).

С диуретиками

Возможночрезмерное снижение АД.

С недеполяризующимимиорелаксантами

Бетаксололудлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов.

С кумаринами

Усилениеантикоагулянтного эффекта кумаринов.

С этанолом(алкоголь), седативными и снотворными лекарственными средствами

Усилениеугнетения центральной нервной системы.

Снегидрированными алкалоидами спорыньи

Негидрированныеалкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферическогокровообращения при приеме бетаксолола.

С симпатомиметиками

Риск сниженияэффектов бета-адреноблокаторов.

С препаратами,индуцирующими остановку синусового узла

Остановкасинусового узла возможна при одновременном применении бета‑адреноблокаторов,включая препарат Локрен^®, с препаратами, которые могут вызватьостановку синусового узла.

Нежелательныереакции представлены по системам органов в соответствии с классификациейМедицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Частотавозникновения побочных эффектов определялась в соответствии с классификациейВсемирной организации здравоохранения: очень часто (≥10%); часто(≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и<0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (определить частотувозникновения побочного действия по имеющимся данным не представляетсявозможным).

Нарушения состороны обмена веществ и питания

Очень редко: гипогликемия,гипергликемия.

Нарушенияпсихики

Часто: астения,бессонница.

Редко: депрессия.

Очень редко: галлюцинации,спутанность сознания, ночные кошмары.

Нарушения состороны нервной системы

Часто: головокружение,головная боль.

Очень редко: парестезия вдистальных отделах конечностей.

Частотанеизвестна:летаргия.

Нарушения состороны органа зрения

Редко: сухость глаз.

Очень редко: нарушениязрения.

Нарушения состороны сердца

Часто: брадикардия(возможно тяжелая).

Редко: сердечнаянедостаточность, выраженное снижение АД, замедление атриовентрикулярнойпроводимости или усугубление атриовентрикулярной блокады.

Частотанеизвестна:остановка синусового узла у предрасположенных пациентов (например, пожилыепациенты или пациенты с брадикардией, дисфункцией синусового узла илиатриовентрикулярной блокадой).

Нарушения состороны сосудов

Часто: снижение кожнойтемпературы верхних и нижних конечностей.

Редко: синдром Рейно,усиление нарушений периферического кровообращения, в том числе и«перемежающейся хромоты».

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: бронхоспазм.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

Часто: гастралгия,диарея, тошнота, рвота.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Редко: кожные реакции,включая псориазоподобные высыпания или обострение течения псориаза (см. раздел«С осторожностью»).

Частотанеизвестна:крапивница, кожный зуд, гипергидроз.

Нарушения состороны половых органов и молочной железы

Часто: импотенция.

Лабораторные иинструментальные данные

Редко: появлениеантинуклеарных антител, только в исключительных случаях сочетающееся склиническими проявлениями волчаночноподобного синдрома, исчезающего послепрекращения приема препарата.

Симптомы

Выраженнаябрадикардия, головокружение, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижениеАД, аритмии, желудочковая экстрасистолия, обморочное состояние, сердечнаянедостаточность, затруднение дыхания, бронхоспазм, цианоз ногтей пальцев иладоней, судороги.

Припередозировке сообщалось об остановке синусового узла.

Лечение

Промываниежелудка, применение адсорбирующих средств.

В случаеразвития брадикардии рекомендуется:

-       атропин— 1–2 мг внутривенно;

-       глюкагон— 1 мг, повторяя инъекции по мере необходимости;

-       затем(в случае необходимости) — медленная инфузия добутамина 2,5–10 мкг/кг/мин;

-       иногдаможет потребоваться временная установка электрокардиостимулятора.

В случаечрезмерного снижения АД рекомендуется:

-       внутривенноевведение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов.

Прибронхоспазме:

-       назначениебронходилататоров, в том числе бета₂-адреномиметиков и/илиаминофиллина.

В случаесердечной недостаточности (декомпенсации) у новорожденных, матери которых впериод беременности принимали бета-адреноблокаторы, рекомендуется:

-       глюкагонв дозе 0,3 мг/кг;

-       госпитализацияв отделение интенсивной терапии;

-       добутамин(длительно и обычно в высоких дозах), наблюдение специалиста.

Гемодиализ иперитонеальный диализ не обеспечивают существенную элиминацию бетаксолола изорганизма.

В одной таблеткесодержится:

Действующеевещество:

Бетаксололагидрохлорид — 20,00 мг;

Вспомогательныевещества:

Лактозымоногидрат — 100,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 113,00 мг,карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 4,00 мг, кремния диоксид коллоидный— 1,60 мг, магния стеарат — 1,40 мг.

Оболочка: гипромеллоза —3,90 мг, титана диоксид (E171) — 0,67 мг, макрогол-400 —0,43 мг.

Круглые двояковыпуклыетаблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной сторонеи гравировкой КЕ 20 на другой стороне.

Всасывание

Бетаксололбыстро и полностью (100%) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.Бетаксолол имеет незначительный эффект «первичного прохождения» через печень ивысокую биодоступность — около 85%. Максимальные концентрации бетаксолола вплазме крови достигаются через 2–4 часа. Различия его плазменных концентраций уразных пациентов или у одного пациента при длительном применении имеютнезначительные различия, что связано с высокой биодоступностью бетаксолола.

Фармакокинетикабетаксолола является линейной после приема внутрь в дозах 5–40 мг.

Распределение

Бетаксололсвязывается с белками плазмы крови примерно на 50%.

Проницаемостьчерез гематоэнцефалический и плацентарный барьер — низкая. Секреция с грудныммолоком — незначительная.

Объемраспределения – около 6 л/кг. Растворимость в жирах умеренная.

Метаболизм

В организмебетаксолол в основном превращается в неактивные метаболиты.

Выведение

Выводитсяпочками в виде метаболитов (более 80%), 10–15% в неизмененном виде. Периодполувыведения (T_1/2) бетаксолола составляет 15–20часов.

Пациенты снарушением функции почек

Клиренсбетаксолола снижается пропорционально увеличению тяжести почечнойнедостаточности. У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся нагемодиализе AUC и T_1/2 бетаксололаувеличиваются вдвое. Бетаксолол не удаляется при диализе.

Пациенты снарушением функции печени

При нарушениифункции печени T_1/2 увеличивается на 33%, но клиренсне изменяется.

Пациентыпожилого возраста

Результатынекоторых исследований свидетельствуют о возможности замедления выведениябетаксолола и увеличения T_1/2 до 30 часов.

Бетаксололхарактеризуется следующими тремя фармакологическими свойствами:

-       кардиоселективноебета₁-адреноблокирующее действие;

-       отсутствиечастичной агонистической активности (отсутствие внутренней симпатомиметическойактивности);

-       слабоемембраностабилизирующее действие (подобное действию хинидина или местныханестетиков) в концентрациях, превышающих терапевтические.

Следуетотметить, что селективное воздействие бетаксолола на бета₁-адренергическиерецепторы не является абсолютным, так при применении его в высоких дозахвозможно воздействие бетаксолола на бета₂-адренергические рецепторы,расположенные, главным образом, в гладкой мускулатуре бронхов и сосудов (однаковоздействие бетаксолола на бета₂-адренорецепторы значительно слабеетакового у неселективных бета‑адреноблокаторов).

При применениибетаксолола его блокирующая бета₁-адренергические рецепторыактивность проявляется следующими фармакодинамическими эффектами:

-       уменьшениечастоты сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при физической нагрузке (за счетблокады бета‑адренорецепторов в синусовом узле, что в сочетании сотсутствием у бетаксолола внутренней симпатомиметической активности приводит кзамедлению автоматизма синусового узла);

-       снижениесердечного выброса в покое и при физической нагрузке за счет конкурентногоантагонизма с катехоламинами в периферических (особенно кардиальных)адренергических нервных окончаниях;

-       снижениесистолического и диастолического артериального давления (АД) в покое и прифизической нагрузке (механизм антигипертензивного действия описан ниже);

-       уменьшениерефлекса ортостатической тахикардии.

В результатеэтих эффектов происходит уменьшение нагрузки на сердце в покое и при физическойнагрузке.

Механизмантигипертензивного действия бета-адреноблокаторов полностью не установлен. Убета‑адреноблокаторов предполагаются следующие механизмыантигипертензивного действия:

-       снижениесердечного выброса;

-       устранениеспазма периферических артерий (за счет центрального действия, приводящего кснижению симпатической импульсации на периферию, к сосудам, и за счетингибирования активности ренина).

Антигипертензивноедействие бетаксолола при его длительном приеме не уменьшается.

При однократномв течение суток приеме бетаксолола (от 5 до 40 мг) антигипертензивноедействие является одинаковым через 3–4 часа (время достижения максимальнойконцентрации бетаксолола в крови) и через 24 часа (перед приемом очереднойдозы). При приеме 5 мг и 10 мг бетаксолола его антигипертензивноедействие составляет, соответственно, 50% и 80% от антигипертензивного действияпри приеме 20 мг бетаксолола.

Таким образом, вдиапазоне доз 5–20 мг наблюдается дозозависимость антигипертензивногоэффекта, причем при увеличении дозы с 10 мг до 20 мг приростантигипертензивного эффекта является незначительным.

Увеличение дозыс 20 мг до 40 мг мало изменяет антигипертензивное действиебетаксолола. Максимальный антигипертензивный эффект каждой дозы бетаксололадостигается через 1–2 недели.

В отличие отантигипертензивного действия бетаксолола эффект уменьшения ЧСС при увеличенииего дозы (с 10 мг до 40 мг) не нарастает.

Кроме этого,бетаксолол способен замедлять проводимость атриовентрикулярного узла.

Артериальная гипертензия (в монотерапии и составе комбинированной терапии).

Профилактика приступов стенокардии напряжения (в монотерапии и составе комбинированной терапии).

Беременность

В экспериментахна животных у бетаксолола не было обнаружено тератогенного действия. Донастоящего времени не сообщалось о тератогенных эффектах у человека.

Как правило,бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте, что может привести к внутриматочнойгибели плода, ранним и преждевременным родам. Следует отслеживать кровоток вплаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка, и вслучае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода,принимать альтернативные терапевтические меры. Следует тщательно обследоватьноворожденного после родов. В неонатальном и постнатальном периоде уноворожденных имеется повышенный риск кардиальных и дыхательных осложнений, таккак действие бета-адреноблокаторов, принимаемых матерями перед родами,сохраняется у новорожденных в течение нескольких дней после рождения. В случаевозникновения сердечной недостаточности требуется госпитализация новорожденногов блок интенсивной терапии (см. раздел «Передозировка»). Следует избегатьприменения плазмозаменителей (риск развития острого отека легких). Такжесообщалось о развитии брадикардии, дыхательной недостаточности и гипогликемии.В связи с этим в течение первых 3–5 дней жизни требуется тщательное наблюдениеза такими новорожденными в специализированном отделении (ЧСС, концентрацияглюкозы в крови).

В связи с этимприменение препарата Локрен^® при беременности не рекомендуется ивозможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальныйриск для плода или ребенка.

Период грудноговскармливания

Бета-адреноблокаторы,включая бетаксолол, выделяются с грудным молоком (см. раздел«Фармакокинетика»). Риск гипогликемии или брадикардии у грудных детей неизучался, поэтому в качестве меры предосторожности кормление грудью в периодлечения необходимо прекратить.

Прекращениетерапии и «синдром отмены»

Пациент долженбыть информирован о том, что не следует резко прерывать лечение бетаксололом ине менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, таккак это может привести к временному ухудшению деятельности сердца.

Не следуетвнезапно прекращать терапию препаратом Локрен^® особенно у пациентовс ИБС. Внезапная отмена может привести к тяжелым нарушениям сердечного ритма,инфаркту миокарда или остановке сердца. Дозу следует уменьшать постепенно, тоесть в течение 2 недель, и в случае необходимости можно одновременно начинать заместительнуютерапию другим антиангинальным средством, чтобы избежать учащения приступовстенокардии.

У пациентов,принимающих препарат Локрен^®, следует контролировать: ЧСС и АД (вначале лечения ежедневно, затем — 1 раз в 3–4 месяца), концентрацию глюкозы вкрови у пациентов сахарным диабетом (1 раз в 4–5 месяцев), функцию почек упожилых пациентов (1 раз в 4–5 месяцев). Следует обучить пациента методикеподсчета ЧСС, и пациент должен быть проинструктирован о необходимости обращенияк врачу при уменьшении ЧСС менее 50 уд./мин.

Примерно у 20%пациентов со стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины —тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС в момент развитияприступа стенокардии менее 100 уд./мин) и повышенное конечноедиастолическое давление левого желудочка, нарушающее субэндокардиальныйкровоток.

Приодновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только черезнесколько дней после отмены препарата Локрен^®.

Влияниебетаксолола на результаты лабораторных исследований

Препарат Локрен^®следует отменить перед исследованием концентрации катехоламинов, норметанефринаи ванилинминдальной кислоты в крови и моче, а также титров антинуклеарныхантител в крови.

Бронхиальнаяастма и хроническая обструктивная болезнь легких

Бета-адреноблокаторымогут назначаться пациентам с бронхиальной астмой и хронической обструктивнойболезнью легких только среднетяжелого течения. Лечение следует начинать с малыхдоз и желательно под контролем показателей функции внешнего дыхания; привозникновении приступа бронхиальной астмы на фоне терапии бетаксололом возможноприменение бета₂‑адреномиметиков для купирования приступа.

Сердечнаянедостаточность

У пациентов ссердечной недостаточностью, контролируемой терапевтически, в случаенеобходимости бетаксолол может применяться под строгим медицинским наблюдениемв очень малых начальных дозах с постепенным их увеличением при необходимости ив случае хорошей переносимости (сохранения компенсированного состоянияхронической сердечной недостаточности).

Брадикардия

Если ЧСС всостоянии покоя становится ниже 50–55 уд./мин дозу препарата Локрен^®необходимо уменьшить.

Атриовентрикулярнаяблокада I степени

Учитываяотрицательный дромотропный эффект бета-адреноблокаторов, приатриовентрикулярной блокаде I степени препарат следует применять состорожностью. Требуется тщательное наблюдение, включая ЭКГ‑контроль.

СтенокардияПринцметала

Бета-адреноблокаторымогут увеличивать частоту и продолжительность приступов у пациентов состенокардией Принцметала. Применение кардиоселективных бета₁-адреноблокатороввозможно при легкой степени тяжести стенокардии Принцметала или стенокардиисмешанного типа при условии, что лечение проводится в сочетании свазодилататорами.

Нарушенияпериферического кровообращения

Бета-адреноблокаторымогут приводить к ухудшению состояния пациентов с нарушениями периферическогокровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно, артериит или хроническиеоблитерирующие заболевания артерий нижних конечностей).

Феохромоцитома

В случае применениябета-адреноблокаторов при лечении артериальной гипертензии, вызваннойфеохромоцитомой, требуется тщательный контроль АД. Назначение препарата Локрен^®возможно только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.

Пожилые пациенты

Лечение пожилыхпациентов следует начинать с малых доз и под тщательным медицинскимнаблюдением.

Пациенты спочечной недостаточностью

Дозу необходимокорректировать в зависимости от концентрации креатинина в сыворотке крови иликлиренса креатинина (КК). При КК более 20 мл/мин требуется тщательноенаблюдение за пациентом в течение первых 4‑х дней лечения; при КК менее20 мл/мин и/или проведении гемодиализа требуется коррекция режимадозирования, см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты спеченочной недостаточностью

При печеночнойнедостаточности требуется более тщательное клиническое наблюдение в началелечения.

Пациенты ссахарным диабетом

У пациентов ссахарным диабетом необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови,включая активный самоконтроль пациентом, в начале лечения. Пациент должен бытьинформирован о том, что бетаксолол может маскировать начальные симптомыгипогликемии (особенно тахикардия, ощущение сердцебиения и повышенноепотоотделение).

Псориаз

Требуетсятщательная оценка необходимости применения препарата, так как имеются сообщенияоб утяжелении течения псориаза во время лечения бета-адреноблокаторами.

Аллергическиереакции

Бета-адреноблокаторы,включая препарат Локрен^®, могут повышать чувствительность каллергенам и тяжесть анафилактических реакций из-за ослабления адренергическойкомпенсаторной регуляции под действием бета-адреноблокаторов. Терапияанафилактических реакций эпинефрином (адреналином) не всегда дает ожидаемыйтерапевтический эффект.

У пациентов,склонных к развитию тяжелых анафилактических реакций, в особенности связанных сприменением йодсодержащих контрастных веществ, флоктафенина или при проведениидесенсибилизации, терапия бета-адреноблокаторами может привести к дальнейшемуусилению реакций и снижению эффективности лечения.

Хирургическиевмешательства и общая анестезия

При проведенииобщей анестезии следует учитывать риск возникновения блокады бета‑адренорецепторов(уменьшение ЧСС, снижение сердечного выброса, снижение систолического идиастолического АД).

Бета-адреноблокаторымаскируют рефлекторную тахикардию и повышают риск развития артериальнойгипотензии. Продолжение терапии бета-адреноблокаторами снижает риск развитияаритмии, ишемии миокарда и гипертонических кризов. Врачу-анестезиологу следуетсообщить о том, что пациент получает лечение бета-адреноблокаторами.

В целом, нерекомендуется прекращать прием бета-адреноблокаторов в периоперационном периодебез явной необходимости.

Если необходимопрекратить терапию препаратом Локрен^® перед хирургическимвмешательством, это следует делать постепенно и завершить за 48 часов допроведения общей анестезии, так как прекращение терапии на 48 часов позволяетвосстановить чувствительность рецепторов к катехоламинам.

Терапиябета-адреноблокаторами в некоторых случаях не может быть прервана:

-       упациентов с коронарной недостаточностью желательно продолжать лечение вплоть дохирургического вмешательства, учитывая риск, связанный с внезапной отменой бета‑адреноблокаторов;

-       вслучае экстренных хирургический вмешательств или в тех случаях, когда прекращениелечения невозможно, пациента следует защитить от последствий возбужденияблуждающего нерва путем соответствующей премедикации атропином, с повторением вслучае необходимости.

У такихпациентов для общей анестезии следует применять вещества, в наименьшей степениугнетающие миокард, и восполнять кровопотери.

Необходимоучитывать риск развития анафилактических реакций.

Тиреотоксикоз

Бета-адреноблокаторымогут маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Спортсмены

Спортсменыдолжны учитывать, что препарат содержит действующее вещество, которое можетдавать положительную реакцию при проведении тестов допингового контроля.

Алкоголь

На время леченияследует исключить употребление алкоголя.

Глаукома

Бета-адреноблокаторыснижают внутриглазное давление и могут влиять на скрининговые тесты на наличиеглаукомы. Пациент должен сообщить офтальмологу о том, что он принимаетбетаксолол. Пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы или применяющие их вкачестве глазных капель, должны находиться под наблюдением врача по причинепотенциального аддитивного действия бета‑адреноблокаторов.

Контактные линзы

Пациенты,пользующиеся контактными линзами должны учитывать, что на фоне лечения бета‑адреноблокаторамивозможно уменьшение выработки слезной жидкости.

Курение

У курящих пациентовэффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

При управлениитранспортными средствами или занятии другими потенциально опасными видамидеятельности при приеме препарата Локрен^® следует соблюдатьосторожность (в связи с риском развития головокружения, слабости, которые могутснизить внимание и скорость психомоторных реакций, необходимых для этих видовдеятельности).