Лориста, таблетки покрыт. плен. об. 12.5 мг, 30 шт. в Москве

Препарат Лориста^®принимается внутрь вне зависимости от времени приема пищи. Препарат Лориста^®можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Артериальнаягипертензия

Стандартнаяначальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мгпрепарата Лориста^® 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивныйэффект достигается через 3–6 недель от начала терапии. У некоторых пациентовдля достижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной дозы100 мг препарата Лориста^® 1 раз в сутки.

У пациентов сосниженным ОЦК (например, при приеме больших доз диуретиков) начальную дозупрепарата Лориста^® следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки (см.раздел «Особые указания»).

Нетнеобходимости в подборе начальной дозы препарата Лориста^® дляпациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек, включаяпациентов, находящихся на диализе.

Пациентам сзаболеванием печени в анамнезе рекомендуется применять более низкие дозыпрепарата Лориста^® (см. раздел «Особые указания»).

Снижение рискаассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентовс АГ и гипертрофией левого желудочка

Стандартнаяначальная доза препарата Лориста^® составляет 50 мг 1 раз всутки. В дальнейшем рекомендуется добавить к терапии гидрохлоротиазид в низкихдозах или увеличить дозу препарата Лориста^® до максимальной дозы100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД.

Защита почек упациентов с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией

Стандартнаяначальная доза препарата Лориста^® составляет 50 мг 1 раз всутки. В дальнейшем дозу препарата Лориста^® можно увеличивать домаксимальной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД.Препарат Лориста^® может применяться в комбинации с другимигипотензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами «медленных»кальциевых каналов (БМКК), альфа- и бета- адреноблокаторами, гипотензивнымисредствами центрального действия), инсулином и другими гипогликемическимисредствами (например, производными сульфонилмочевины, глитазонами иингибиторами глюкозидазы).

Хроническаясердечная недостаточность

Начальная дозапрепарата Лориста^® для пациентов с ХСН составляет 12,5 мг 1 разв сутки. Как правило, доза подбирается с недельным интервалом (т.е.12,5 мг/сутки, 25 мг/сутки, 50 мг/сутки, 100 мг/сутки домаксимальной дозы [только для данного показания] 150 мг 1 раз в сутки) взависимости от индивидуальной переносимости.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата.

Тяжелые нарушения функции печени (отсутствует опыт применения).

Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность и период грудного вскармливания.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, тяжелая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца (ИБС), цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, ангионевротический отек в анамнезе.

У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (например, пациенты, получающие лечение большими дозами диуретиков) может развиться симптоматическая артериальная гипотензия.

Другиегипотензивные препараты могут усиливать антигипертензивное действие лозартана.Одновременное применение с другими лекарственными средствами, которые могутвызывать артериальную гипотензию (такими как трициклические антидепрессанты,нейролептики, баклофен и амифостин), может повышать риск развития артериальнойгипотензии.

В клиническихисследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий лекарственныхсредств не было выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана сгидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбиталом.Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных средств, снижаетконцентрацию активного метаболита лозартана в плазме крови. В клиническихисследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента CYP3A4:кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана доактивного метаболита после внутривенного введения лозартана. Эритромицин неоказывал клинически значимого эффекта при приеме лозартана внутрь. Флуконазол,ингибитор изофермента CYP2C9, снижает концентрацию активногометаболита лозартана в плазме крови, однако фармакодинамическая значимостьодновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2C9 не изучена.Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит,имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данныедают возможность предполагать, что метаболизм лозартана до активного метаболитаосуществляется изоферментом CYP2C9, а неизоферментом CYP3A4.

Одновременноеприменение лозартана, как и других лекарственных средств, блокирующихангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например,спиронолактоном, эплереноном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащимидобавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия всыворотке крови.

Как и приприменении других лекарственных средств, влияющих на выведение ионов натрия,лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применениипрепаратов лития и АРА II необходимо тщательно контролировать содержаниелития в сыворотке крови.

Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторыциклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2), могут снижать эффект диуретиков и другихгипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА IIили ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, втом числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

У некоторыхпациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возрастаили пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающихтерапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ‑2,одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызыватьдальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечнойнедостаточности. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применениеданных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов снарушением функции почек.

Двойная блокадаРААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ илиалискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развитияартериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (втом числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией.Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов вплазме крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Лориста^®и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Одновременное применениеАРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов ссахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФменее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и нерекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II сингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и нерекомендуется у других пациентов.

Применениелозартана изучалось в следующих клинических исследованиях:

-       Вконтролируемом клиническом исследовании с участием более 3000 взрослыхпациентов в возрасте 18 лет и старше с эссенциальной гипертензией;

-       Вконтролируемом клиническом исследовании с участием 177 детей в возрасте от 6 до16 лет с артериальной гипертензией;

-       Вконтролируемом клиническом исследовании с участием более 9000 пациентов ввозрасте от 55 до 80 лет с артериальной гипертензией и гипертрофией левогожелудочка;

-       Вконтролируемом клиническом исследовании с участием более 7700 взрослыхпациентов с хронической сердечной недостаточностью;

-       Вконтролируемом клиническом исследовании с участием более 1500 пациентов ввозрасте 31 года и старше с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией.

В данныхклинических исследованиях наиболее часто встречающимся нежелательным явлениембыло головокружение.

Классификациячастоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организациейздравоохранения (ВОЗ):

Очень часто                          ≥1/10

Часто                                      от≥1/100 до <1/10

Нечасто                                 от≥1/1000 до <1/100

Редко                                     от≥1/10000 до <1/1000

Очень редко                          <1/10000

Частотанеизвестна  не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Таблица 1.Частота встречаемости нежелательных реакций, выявленных вплацебо-контролируемых клинических исследованиях и при пострегистрационномприменении

¹     Включая отекгортани, сужение голосовой щели, отек лица, губ, глотки и/или языка (чтоприводит к нарушению проходимости дыхательных путей), у некоторых из этихпациентов ангионевротический отек был зарегистрирован ранее в связи сприменением других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ.

²     Включаягеморрагический васкулит (болезнь Шенлейна-Геноха).

³     Особенно упациентов со сниженным ОЦК, например, у пациентов с сердечной недостаточностьютяжелой степени или получающих лечение диуретиками в высоких дозах.

⁴     Часто упациентов, получавших лечение лозартаном в дозе 150 мг вместо 50 мг.

⁵     В клиническомисследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа снефропатией, у 9,9% пациентов, получавших лечение таблетками лозартана,развилась гиперкалиемия >5,5 ммоль/л, как и у 3,4% пациентов,получавших лечение плацебо.

⁶     Обычноразрешалось после прекращения применения препарата.

Следующиедополнительные нежелательные реакции развивались чаще у пациентов, принимавшихлозартан, чем у пациентов, получавших плацебо (частота неизвестна): боль вспине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей:

У пациентов изгруппы риска вследствие подавления РААС были зарегистрированы нарушения функциипочек, включая почечную недостаточность. Данные изменения функции почек могутносить обратимый характер в случае отмены лечения (см. раздел «Особыеуказания»).

Сведения опередозировке ограничены.

Симптомы: наиболеевероятное проявление передозировки — выраженное снижение АД и тахикардия,брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной)стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензиипоказана поддерживающая терапия.

Лечение:симптоматическая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся спомощью гемодиализа.

на 1 таблетку 12,5 мг/25 мг/50 мг/100 мг
Ядро:
Действующее вещество:
Лозартан калия 12,50 мг/25,00 мг/50,00 мг/100,00 мг
Вспомогательные вещества:
Целлактоза 801, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
Оболочка пленочная:
Гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, краситель хинолиновый желтый (Е104) (для таблеток 12,5 мг и 25 мг), титана диоксид (Е171)
1Целлактоза 80: лактозы моногидрат, целлюлоза.

Таблетки12,5 мг:Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкойот светло-желтого до желтого цвета, с фаской.

Вид на изломе:шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой от светло-желтого дожелтого цвета.

Таблетки25 мг:Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтогоцвета, с риской на одной стороне и фаской.

Вид на изломе:шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой желтого цвета.

Таблетки50 мг:Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белогоцвета, с риской на одной стороне и фаской.

Вид на изломе:шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки100 мг:Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белогоцвета.

Вид на изломе:шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой белого цвета.

Всасывание

При приемевнутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичномпрохождении» через печень с образованием активного карбоксилированногометаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана влекарственной форме — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, составляетприблизительно 33%. Средние C_max лозартана и егоактивного метаболита в плазме крови достигаются через 1 час и через 3–4часа, соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищиклинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме кровивыявлено не было.

Распределение

Лозартан и егоактивный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином)не менее чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 литра.Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает черезгематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Примерно 14%дозы лозартана при внутривенном введении или приеме внутрь превращается в егоактивный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченногорадиоактивным углеродом лозартана (¹⁴C лозартана)радиоактивность циркулирующей плазмы крови, прежде всего, обусловлена наличиемв ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращениялозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов,участвовавших в исследовании. Помимо активного метаболита образуютсябиологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита,образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и одинвторостепенный — N‑2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Плазменныйклиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активногометаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно.При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном видеи около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и егоактивный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана вдозах до 200 мг.

После приемавнутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаютсяполиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6–9 часов,соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг 1 раз в сутки непроисходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана, ни его активногометаболита.

Выведениелозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью.После приема внутрь ¹⁴C лозартана у мужчин около 35%радиоактивности обнаруживается в моче и 58% — в кале. После внутривенноговведения ¹⁴C лозартана у мужчин примерно 43%радиоактивности обнаруживается в моче и 50% — в кале.

Фармакокинетикау отдельных групп пациентов

Пациентыпожилого возраста

Концентрациилозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилоговозраста мужского пола с АГ значимо не отличаются от данных показателей умолодых пациентов мужского пола с АГ.

Пол

Концентрациилозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующиезначения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита в плазме крови умужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие,тем не менее, не имеет клинического значения.

Пациенты с нарушениемфункции печени

При приемелозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печениконцентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались,соответственно, в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцевмужского пола.

Пациенты снарушением функции почек

Концентрациилозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функциейпочек. Значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана упациентов, находящихся на гемодиализе, было примерно в 2 раза больше посравнению со значением AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек.Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов снарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан иего активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.

Лозартанподавляет повышение систолического и диастолического артериального давления(АД) при инфузии ангиотензина II. В момент достижения максимальнойконцентрации лозартана (C_max) в плазмекрови после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффектангиотензина II подавляется приблизительно на 85%, а через 24 часа послеоднократного и многократного приемов — на 26–39%.

При приемелозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавленииангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренинаплазмы крови (АРП). Увеличение АРП приводит к увеличению концентрацииангиотензина II в плазме крови.

Посколькулозартан является специфическим антагонистом AT₁‑рецепторовангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, которыйинактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффектылозартана в дозах 20 мг и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ повлиянию на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартанблокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния наэффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана.Ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышалвыраженность эффектов, обусловленных действием брадикинина, не влияя навыраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическоеразличие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрациилозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивныйэффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан иего активный метаболит являются АРА II, они оба вносят вклад вантигипертензивный эффект.

Терапиялозартаном у женщин в постменопаузальном периоде с АГ не оказывает влияния напочечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан невлияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношенииконцентрации норадреналина в плазме крови.

У пациентов с АГлозартан в дозах до 150 мг/сутки не вызывает клинически значимых измененийсывороточных концентраций триглицеридов натощак, общего холестерина ихолестерина липопротеинов высокой плотности. В тех же дозах лозартан неоказывает влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.

У пациентов схронической сердечной недостаточностью (ХСН) II–IV функционального класса поклассификации NYHA и непереносимостью ингибиторов АПФ лозартан в дозе 150 мг/суткизначительно снижает риск смертности от всех причин или риск госпитализации поповоду сердечной недостаточности по сравнению с дозой 50 мг/сутки.

У пациентов слевожелудочковой недостаточностью (II–IV функциональный класс по классификацииNYHA), большинство из которых принимают диуретики и/или сердечные гликозиды,лозартан в дозах 25 и 50 мг/сутки проявляет положительные гемодинамическиеи нейрогормональные эффекты. Гемодинамические эффекты включают увеличениесердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, атакже снижение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС),среднего системного АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Частотавозникновения артериальной гипотензии у таких пациентов зависит от дозылозартана. Нейрогормональные эффекты включают снижение концентрацииальдостерона и норадреналина в сыворотке крови.

Артериальная гипертензия.

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией — замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почки, показателей смертности, а также снижением протеинурии.

Хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АПФ. Не рекомендуется переводить пациентов с сердечной недостаточностью и стабильными показателями гемодинамики при приеме ингибиторов АПФ на терапию лозартаном.

Лекарственныесредства, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причинойсерьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому придиагностировании беременности препарат Лориста^® должен быть сразуотменен и, если необходимо, назначена альтернативная гипотензивная терапия.

Терапиюпрепаратом Лориста^® нельзя начинать при беременности. Еслипациенткам, планирующим беременность, продолжение гипотензивной терапиилозартаном считается необходимым, следует заменить лозартан на альтернативныегипотензивные средства, которые имеют установленный профиль безопасностиприменения при беременности.

Хотя нет опытаприменения препарата лозартана у беременных, доклинические исследования наживотных показали, что прием лозартана приводит к развитию серьезныхэмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства.Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.

Почечнаяперфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во втором триместре,поэтому риск для плода возрастает, если препарат Лориста^®применяется во втором или третьем триместре беременности.

Применениелекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместребеременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость исмертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может бытьассоциировано с гипоплазией легких у плода и деформациями скелета. Возможныенежелательные явления (НЯ) у новорожденных включают гипоплазию костей черепа,анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.

Указанные вышенежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств,воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинствоэпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода послеприменения гипотензивных лекарственных средств в первом триместре беременностине выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, идругими гипотензивными средствами. При применении гипотензивной терапии убеременных важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.

В случае еслиневозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственнымисредствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку овозможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодическихультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства.При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Лориста^®,если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости отсрока беременности необходимо проведение соответствующих тестов у плода.Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появлениянеобратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение зановорожденными, матери которых принимали препарат Лориста^® прибеременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии игиперкалиемии.

Неизвестно,выделяется ли лозартан с грудным молоком. Так как многие лекарственные средствавыделяются с грудным молоком, и существует риск развития возможныхнеблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании,следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отменепрепарата с учетом необходимости его приема для матери.

Реакциигиперчувствительности

Пациенты сангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/илиязыка) при применении препарата Лориста^® должны находиться подстрогим врачебным наблюдением (см. раздел «Побочное действие»).

Эмбриотоксичность

Применениелекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместребеременности снижает функцию почек у плода и увеличивает заболеваемость исмертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может бытьассоциировано с гипоплазией легких у плода и деформациями скелета. Возможные НЯу новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальнуюгипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.При диагностировании беременности препарат Лориста^® должен бытьсразу отменен (см. раздел «Применение при беременности и впериод грудного вскармливания»).

Артериальнаягипотензия и нарушение водно-электролитного баланса или снижение ОЦК

У пациентов сосниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) можетразвиться симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состоянийнеобходимо проводить до применения препарата Лориста^® или начинатьлечение с более низкой дозы препарата Лориста^® (см. раздел «Способприменения и дозы»). Нарушение водно-электролитного баланса являетсяхарактерным для пациентов с нарушением функции почек с сахарным диабетом илибез сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за даннымипациентами. В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарнымдиабетом 2 типа с протеинурией количество случаев развития гиперкалиемии былобольше в группе, принимавшей лозартан, чем в группе, принимавшей плацебо. Несколькопациентов прекратили терапию в связи с возникшей гиперкалиемией (см. раздел«Побочное действие», подраздел «Лабораторные и инструментальные данные»).

Во время леченияпрепаратом Лориста^® не рекомендуется принимать калийсберегающиедиуретики, препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли.

Аортальный илимитральный стеноз, ГОКМП

Как и вселекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА IIследует применять с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозом,или ГОКМП.

ИБС ицереброваскулярные заболевания

Как и вселекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА IIследует применять с осторожностью пациентам с ИБС или цереброваскулярнымизаболеваниями, поскольку выраженное снижение АД у данной группы пациентов можетпривести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

ХСН

Как и приприменении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, упациентов с ХСН и с или без нарушений функции почек существует риск развитиятяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек.

Так какотсутствует достаточный опыт применения препарата Лориста^® упациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушениемфункции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IVфункциональный класс по классификации NYHA), а также у пациентов ссердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями,препарат Лориста^® следует применять с осторожностью пациентам данныхгрупп.

Первичныйгиперальдостеронизм

Так как упациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдаетсяположительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуютпутем ингибирования РААС, применение препарата Лориста^® нерекомендуется у данной группы пациентов.

Нарушениефункции печени

Данныефармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана вплазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтомупациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует применять препаратЛориста^® в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения лозартанау пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому препарат Лориста^®не следует применять у данной группы пациентов (см. разделы «Фармакологическиесвойства» (подраздел «Фармакокинетика»), «Противопоказания», «Способ примененияи дозы»).

Нарушениефункции почек

Вследствиеингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдалисьизменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данныеизменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращениялечения.

Некоторыелекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличиватьсывороточные концентрации мочевины и креатинина у пациентов с двустороннимстенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана. Подобныенарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартандолжен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечныхартерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Особые группыпациентов

Этническиеособенности

Анализ данныхвсей популяции пациентов, включенных в клиническое исследование по изучениювлияния лозартана на снижение частоты развития основного составного критерияоценки исследования у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка, показал,что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать риск развитияинсульта и инфаркта миокарда, а также уменьшать показатель сердечно-сосудистойсмертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (на 13,0%) нераспространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапииэффективно снижали АД у данных пациентов. В данном исследовании лозартан посравнению с атенололом уменьшал показатель сердечно-сосудистой заболеваемости исмертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка всех рас, кроменегроидной расы. Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы,получавшие атенолол, имели меньший риск развития основного составного критерияоценки исследования (то есть меньшую комбинированную частоту развития сердечно-сосудистойсмертности, инсульта и инфаркта миокарда) по сравнению с пациентами той жерасы, принимавшими лозартан.

Дети и подростки

Эффективность ибезопасность применения лозартана у детей и подростков до 18 лет неустановлены.

Если уноворожденных, чьи матери принимали лозартан при беременности, наблюдаетсяразвитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведениесимптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии.Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращенияразвития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.

Пациентыпожилого возраста

Клиническиеисследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности иэффективности лозартана у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

Не проводилосьисследований для оценки влияния лозартана на способность управлятьтранспортными средствами и работать с механизмами, однако необходимо соблюдатьосторожность при применении гипотензивной терапии и управлении транспортнымисредствами или работе с механизмами, поскольку возможно развитие головокруженияи сонливости, особенно в начале терапии или при увеличении дозы препаратаЛориста^®.

Селективный антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ1 небелковой природы.In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на АT1-рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения уровня ангиотензина II. Лозартан не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина.Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект.Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.Прием лозартана 1 раз/сут приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД. В течение суток лозартан равномерно контролирует АД, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от эффекта на пике действия препарата, через 5-6 ч после приема. Синдром отмены не наблюдается; также лозартан не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС.Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (≥65 лет) и более молодых пациентов (≤65 лет).

t не выше 25 °C, в ориг. уп.