Лозартан-Рихтер, таблетки в пленочной оболочке 50 мг, 30 шт. в Москве

ПрепаратЛозартан-Рихтер принимают внутрь вне зависимости от приема пищи.

Лозартан-Рихтерможно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Артериальнаягипертензия

Стандартнаяначальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мгпрепарата Лозартан-Рихтер 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффектдостигается через 3–6 недель от начала терапии. У некоторых пациентов длядостижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточнойдозы 100 мг препарата Лозартан-Рихтер 1 раз в сутки.

У пациентов сосниженным объемом циркулирующей крови (например, при приеме больших доздиуретиков) начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг (половинатаблетки 50 мг) 1 раз в сутки (см. раздел «Особые указания»).

Нетнеобходимости в подборе начальной дозы для пожилых пациентов и пациентов снарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на диализе).

Пациентам сзаболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозыпрепарата Лозартан‑Рихтер (см. раздел «Особые указания»).

Снижение рискаассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов сартериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Стандартнаяначальная доза препарата Лозартан-Рихтер составляет 50 мг 1 раз в сутки. Вдальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличитьдозу препарата Лозартан‑Рихтер до максимальной суточной дозы 100 мг1 раз в сутки с учетом степени снижения АД.

Хроническая болезньпочек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа ссопутствующей протеинурией

Стандартнаяначальная доза препарата Лозартан-Рихтер составляет 50 мг 1 раз в сутки. Вдальнейшем дозу препарата Лозартан-Рихтер можно увеличить до максимальнойсуточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД.

ПрепаратЛозартан-Рихтер может быть назначен в комбинации с другими гипотензивнымисредствами (например, диуретиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов,альфа- и бета‑адреноблокаторами, гипотензивными средствами центральногодействия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (например,производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Хроническаясердечная недостаточность

Начальная доза лозартанадля пациентов с ХСН составляет 12,5 мг 1 раз в сутки (при назначениилозартана в низких дозировках необходимо учитывать, что препарат Лозартан‑Рихтерв дозировке 12,5 мг не доступен на российском рынке, используйте другие доступныена российском рынке препараты лозартана калия в дозировке 12,5 мг). Какправило, доза титруется с недельным интервалом (т.е. 12,5 мг/сут,25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут, до максимальной (только дляданного показания) дозы 150 мг 1 раз в сутки) в зависимости отиндивидуальной переносимости.

-       Повышеннаячувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

-       Тяжелыенарушения функции печени (отсутствует опыт применения).

-       Беременностьи период грудного вскармливания.

-       Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

-       Одновременноеприменение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов ссахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек(скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²площади поверхности тела) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»).

-       Одновременноеприменение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

-       Наследственнаянепереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо‑галактозноймальабсорбции.

С осторожностью

Двустороннийстеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиперкалиемия;состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальныйили митральный стенозы; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;хроническая сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушениемфункции почек; тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IVфункционального класса по классификации NYHA); хроническаясердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезньсердца; цереброваскулярные заболевания; первичный гиперальдостеронизм;ангионевротический отек в анамнезе; артериальная гипотензия; нарушениеводно-электролитного баланса; нарушения функции печени; нарушения функциипочек.

Пациентам сосниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (например, получающим лечениебольшими дозами диуретиков) — может возникать симптоматическая артериальнаягипотензия.

Фармакодинамическиевзаимодействия

Двойная блокадаРААС

Двойная блокадаРААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина)ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока,гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечнойнедостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД,функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающиходновременно лозартан и другие лекарственные средства, влияющие на РААС.

Одновременноеприменение лозартана с алискиреном или алискиренсодержащими препаратамипротивопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек(СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) ине рекомендуется у других пациентов.

Одновременноеприменение лозартана с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов сдиабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Другиегипотензивные лекарственные средства

Гипотензивныесредства могут увеличивать антигипертензивное действие лозартана. Усилениеантигипертензивного действия лозартана и увеличение риска развития артериальнойгипотензии также возможно при одновременном применении других препаратов,которые снижают АД в качестве основного или побочного действия (таких, кактрициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин).

Препараты,увеличивающие содержание калия в крови

Одновременноеприменение лозартана (как и других лекарственных средств, блокирующихангиотензин II или его эффекты) с калийсберегающими диуретиками (например,спиронолактоном, эплереноном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия,калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими лекарственнымипрепаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включаягепарин), может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП, в томчисле селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловаякислота в высоких дозах (≥3 г в сутки), могут снижать эффектдиуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивныйэффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременномприменении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ‑2.

У некоторыхпациентов с уже имеющимся нарушением функции почек (например, пожилых пациентовили у пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики),получающих терапию НПВП (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ‑2),одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшееухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, игиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы.

Одновременноеприменение АРА II и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилыхпациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получатьадекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функциюпочек, как в начале, так и в процессе лечения.

Препараты лития

Как ингибиторыАПФ и другие лекарственные средства, влияющие на выведение натрия, лозартанможет снижать выведение лития почками и приводить к усилению его токсическогодействия. Поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА IIнеобходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Фармакокинетическиевзаимодействия

В клиническихисследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий лекарственныхсредств не были выявлены клинически значимые взаимодействия лозартана сгидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбиталом.

Рифампицин

Рифампицин,являющийся индуктором метаболизма лекарственных средств, снижает концентрациюактивного метаболита лозартана в крови на 40%.

Ингибиторы CYP3A4

В клиническихисследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента CYP3A4: кетоконазолаи эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активногометаболита после внутривенного введения лозартана. Эритромицин не оказывалклинически значимого эффекта при приеме лозартана внутрь.

Ингибиторы CYP2C9

Показано, что упациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется оченьредкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данныедают возможность предполагать, что метаболизм лозартана до активного метаболитаосуществляется преимущественно изоферментом CYP2C9.

Флуконазол,ингибитор изофермента CYP2C9, примерно на50% снижает концентрацию активного метаболита лозартана. Не было выявленоизменений экспозиции лозартана при его одновременном приеме с флувастатином(слабый ингибитор изофермента CYP2C9). Клиническаязначимость изменений фармакокинетики лозартана при его одновременном применениис ингибиторами изофермента CYP2C9 неизвестна.

Нежелательныеявления (НЯ), указанные ниже, наблюдались в ходе клинических исследований.Частота НЯ приведена в соответствии со следующей классификацией:

Очень часто —1/10 назначений (≥10%)

Часто — 1/100назначений (≥1%, но <10%)

Нечасто — 1/1000назначений (≥0,1%, но <1%)

Редко — 1/10000назначений (≥0,01%, но <0,1%)

Очень редко —менее 1/10000 назначений (<0,01%)

Частотанеизвестна — недостаточно данных для оценки частоты развития.

В пределахкаждой группы побочные реакции распределены в порядке уменьшения их значимости.

Пациенты сартериальной гипертензией

Нарушения состороны нервной системы

Часто: головокружение;

Нечасто: сонливость,головная боль, нарушения сна.

Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: системноеголовокружение (вертиго).

Нарушения состороны сердца

Нечасто: ощущениесердцебиения, стенокардия.

Нарушения состороны сосудов

Нечасто:(ортостатическая) гипотензия (включая опосредованные дозой ортостатическиеэффекты, особенно у пациентов со сниженным ОЦК, например, у пациентов с тяжелойстепенью сердечной недостаточности или пациентов, получающих лечение высокимидозами диуретиков).

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: боль в животе,запор.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: слабость,повышенная утомляемость, отеки.

Лабораторные иинструментальные данные

Часто: гиперкалиемия;

Редко: повышениеактивности аланинаминотрансферазы (АЛТ) (обычно возвращалась к норме послеотмены терапии).

Пациенты сартериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Нарушения состороны нервной системы

Часто: головокружение.

Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: системноеголовокружение (вертиго).

Общиерасстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: слабость,повышенная утомляемость.

Пациенты ссахарным диабетом 2 типа и протеинурией

Нарушения состороны нервной системы

Часто: головокружение.

Нарушения состороны сосудов

Часто: гипотензия(ортостатическая, включая опосредованные дозой ортостатические эффекты,особенно у пациентов со сниженным ОЦК, например, у пациентов с тяжелой степеньюсердечной недостаточности или пациентов, получающих лечение высокими дозамидиуретиков).

Общиерасстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: слабость,повышенная утомляемость.

Лабораторные иинструментальные данные

Часто: гиперкалиемия,гипогликемия.

Пациенты схронической сердечной недостаточностью

Нарушения состороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия.

Нарушения состороны нервной системы

Часто: головокружение;

Нечасто: головная боль;

Редко: парестезия.

Нарушения состороны сердца

Редко: обморок,фибрилляция предсердий, нарушение мозгового кровообращения.

Нарушения состороны сосудов

Часто: гипотензия(ортостатическая, включая опосредованные дозой ортостатические эффекты,особенно у пациентов со сниженным ОЦК, например, у пациентов с тяжелой степеньюсердечной недостаточности или пациентов, получающих лечение высокими дозамидиуретиков).

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, кашель.

Нарушения со стороныжелудочно-кишечного тракта

Нечасто: диарея,тошнота, рвота.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: крапивница,кожный зуд, кожная сыпь.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей

Часто: нарушениефункции почек, почечная недостаточность.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: слабость,повышенная утомляемость.

Лабораторные иинструментальные данные

Часто: увеличениеконцентрации креатинина, мочевины и концентрации калия в крови;

Нечасто: гиперкалиемия(чаще у пациентов, принимавших лозартан в дозе 150 мг в сутки, чем упациентов, принимавших лозартан в дозе 50 мг в сутки).

Следующие НЯнаблюдались в клинической практике в пострегистрационном периоде

Нарушения состороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: анемия,тромбоцитопения.

Нарушения состороны иммунной системы

Редко: реакциигиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек,включая ангионевротический отек гортани, глотки, лица, губ, глотки и/или языка,вызывающие обструкцию дыхательных путей; у некоторых из этих пациентов ванамнезе были указания на перенесенный ангионевротический отек при приемедругих лекарственных средств (включая ингибиторы АПФ), васкулит (включаяпурпуру Шенлейн‑Геноха).

Нарушенияпсихики

Частотанеизвестна:депрессия.

Нарушения состороны нервной системы

Частотанеизвестна:мигрень, дисгевзия.

Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частотанеизвестна:шум в ушах.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частотанеизвестна:кашель.

Нарушения состороны пищеварительной системы

Частотанеизвестна:диарея, панкреатит.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей

Редко: гепатит;

Частотанеизвестна:нарушения функции печени.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Частотанеизвестна:крапивница, кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация.

Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частотанеизвестна:миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Нарушения состороны половых органов и молочной железы

Частотанеизвестна:эректильная дисфункция/импотенция.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения

Частотанеизвестна:общее недомогание.

Лабораторные иинструментальные данные

Частотанеизвестна:гипонатриемия.

Сведения опередозировке ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки —выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствиепарасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение

В случаеразвития артериальной гипотензии показана симптоматическая терапия. Лозартан иего активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

1 таблеткасодержит:

Действующеевещество:

Лозартан калия50 мг или 100 мг.

Вспомогательныевещества:

Кремния диоксидколлоидный, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный,целлюлоза микрокристаллическая.

Пленочнаяоболочка:Опадрай II 33G28523 (триацетин, макрогол, лактозы моногидрат, титана диоксид E171, C.I.77891,гипромеллоза).

Дозировка50 мг

Круглыедвояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белогоцвета, на одной стороне — риска, на другой — гравировка «50».

Дозировка100 мг

Овальныедвояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белогоцвета, на одной стороне — гравировка «100», другая сторона — гладкая.

Всасывание

При приемевнутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичномпрохождении» через печень с образованием активного карбоксилированногометаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана втаблетированной форме составляет приблизительно 33%. Средние значения C_max лозартана и егоактивного метаболита достигаются через 1 ч и через 3–4 чсоответственно. При приеме лозартана с пищей клинически значимого влияния напрофиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Распределение

Лозартан и егоактивный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином)не менее чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Доклиническиеисследования показали, что лозартан практически не проникает черезгематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Примерно 14%дозы лозартана при внутривенном введении или приеме внутрь превращается в егоактивный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченногорадиоактивным углеродом лозартана (¹⁴C лозартана)радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего обусловлена наличием вней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращениялозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов. Помимоактивного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числедва основных метаболита, образующихся в результате гидроксилирования боковойбутиловой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Плазменныйклиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активногометаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно.При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном видеи около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и егоактивный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана вдозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана иего активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодомполувыведения приблизительно 2 и 6–9 ч соответственно. При режимедозирования препарата 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимогонакопления лозартана и его активного метаболита в плазме крови. Выведениелозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью.После приема внутрь ¹⁴C лозартана у мужчин около 35%радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале. После внутривенноговведения ¹⁴C лозартана у мужчин примерно 43%радиоактивности обнаруживается в моче и 50% в кале.

Фармакокинетикау особых групп пациентов

Пациентыпожилого возраста (старше 65 лет)

Концентрациилозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентовмужского пола с АГ значимо не отличаются от данных показателей у молодыхпациентов мужского пола с АГ.

Пол

Значенияконцентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышалисоответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита умужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем неменее, не имеет клинического значения.

Пациенты с печеночнойнедостаточностью

При приемелозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печениконцентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказалисьсоответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцевмужского пола.

Пациенты спочечной недостаточностью

Концентрациилозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функциейпочек. Площадь под кривой «концентрация‑время» (AUC) лозартана упациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза больше посравнению с AUC лозартана упациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита вплазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек илипациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит невыводятся с помощью процедуры гемодиализа.

Лозартанподавляет повышение систолического и диастолического артериального давления(АД) при инфузии ангиотензина II. В момент достижения максимальной концентрациилозартана в плазме крови (C_max) после приемалозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляетсяприблизительно на 85%, а через 24 ч после однократного илимногократного приемов — на 26–39%.

В период приемалозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавленииангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмыкрови (АРП). Увеличение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензина IIв плазме крови. При длительном (6‑недельном) лечении пациентов с АГлозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2–3‑кратное увеличениеконцентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения C_max лозартана. Унекоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрацииангиотензина II, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели).Несмотря на это, в процессе лечения антигипертензивный эффект и снижениеконцентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 недельтерапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Послеотмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались в течение 3 сутокдо значений, наблюдавшихся до начала приема лозартана. Поскольку лозартанявляется специфическим антагонистом АТ₁-рецепторов ангиотензина II,он не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который инактивирует брадикинин.

Концентрациилозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивныйэффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан иего активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРАII), они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект.

Прием препаратавнутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковойфильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию.Лозартан обладал натрийуретическим эффектом, который был более выражен прималосолевой диете и, по‑видимому, не был связан с подавлением раннейреабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывалпреходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

У пациентов сАГ, протеинурией (не менее 2 г/24 ч), безсахарного диабета и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе 50 мг спостепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось достоверное снижениепротеинурии (на 42%), фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулинов (IgG).У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационнуюфракцию.

У женщин впостменопаузальном периоде с АГ, принимавших лозартан в дозе 50 мг втечение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системныйуровень простагландинов.

Лозартан не влияетна вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношенииконцентрации норадреналина в плазме крови.

У пациентов с АГлозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых измененийконцентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестериналипопротеинов высокой плотности. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния наконцентрацию глюкозы в крови натощак.

В целом лозартанвызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило,менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся при длительном лечении.

Лозартан в дозе150 мг/сут значительно снижал риск смертности от всех причин илигоспитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с дозой50 мг/сут (отношение рисков [ОР] 0,899, p = 0,027).

Лозартанувеличивал сердечный индекс и снижал давление заклинивания в легочныхкапиллярах, а также снижал общее периферическое сосудистое сопротивление,среднее системное АД и частоту сердечных сокращений. Частота возникновенияартериальной гипотензии имела дозозависимый характер.

-       Артериальнаягипертензия.

-       Снижениериска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности упациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка,проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности,частоты инсульта и инфаркта миокарда.

-       Хроническаяболезнь почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2типа с сопутствующей протеинурией ≥0,5 г/сутки в качествеантигипертензивного средства в составе комплексной терапии.

-       Хроническаясердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ илинепереносимости ингибиторов АПФ. Не рекомендуется переводить пациентов схронической сердечной недостаточностью и стабильными показателями при приемеингибиторов АПФ на терапию лозартаном.

Беременность

Лекарственныесредства, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причинойсерьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому придиагностировании беременности препарат Лозартан-Рихтер должен быть сразуотменен и, если необходимо, назначена альтернативная гипотензивная терапия.

Терапиюпрепаратом Лозартан-Рихтер нельзя начинать во время беременности. Еслипациенткам, планирующим беременность, продолжение терапии лозартаном считаетсянеобходимым, следует заменить лозартан на альтернативные гипотензивныесредства, которые имеют установленный профиль безопасности при применении вовремя беременности.

Хотя нет опытаприменения препарата Лозартан-Рихтер у беременных, доклинические исследованияпоказали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных инеонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизмданных явлений обусловлен воздействием на РААС.

Почечнаяперфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во втором триместре,поэтому риск для плода возрастает, если препарат Лозартан-Рихтер применяется вовтором или третьем триместре беременности.

Применениелекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместребеременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость исмертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может бытьассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможныенежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа,анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.

Указанные вышенежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств,воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинствоэпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода послеприменения гипотензивных лекарственных средств в первом триместре беременностине выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, идругими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапиибеременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода. В случаеесли невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственнымисредствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку овозможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодическихультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства.При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препаратаЛозартан-Рихтер, если только он не является жизненно необходимым для матери. Взависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестовплода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявлятьсядо появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение зановорожденными, чьи матери принимали препарат Лозартан-Рихтер во времябеременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии игиперкалиемии.

Период грудноговскармливания

Неизвестно,проникает ли лозартан в грудное молоко. Так как многие лекарственные средствапроникают в грудное молоко и существует риск развития возможных неблагоприятныхэффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принятьрешение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетомнеобходимости его приема для матери.

Реакциигиперчувствительности

При применениипрепарата у пациентов с ангионевротическим отеком (отек лица, губ,глотки/гортани и/или языка) в анамнезе необходимо тщательное наблюдение.

Артериальнаягипотензия и нарушение водно-электролитного баланса или снижение объемациркулирующей крови

У пациентов сосниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) можетвозникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состоянийнеобходимо проводить до назначения лозартана или начинать лечение с болеенизкой дозы лозартана.

Нарушениеводно-электролитного баланса является характерным для пациентов с нарушениемфункции почек с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимотщательное наблюдение за данными пациентами. В клинических исследованиях сучастием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией количество случаевразвития гиперкалиемии было больше в группе, принимавшей лозартан, чем вгруппе, принимавшей плацебо. Несколько пациентов прекратили терапию в связи свозникшей гиперкалиемией.

Во время лечениялозартаном не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препаратыкалия или содержащие калий заменители пищевой соли.

Аортальныйстеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и вселекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II следует сособой осторожностью применять у пациентов с митральным стенозом, аортальнымстенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Ишемическаяболезнь сердца и цереброваскулярные заболевания

Как и вселекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должныназначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца илицереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у даннойгруппы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Хроническаясердечная недостаточность

Как и приприменении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, упациентов с ХСН и с нарушением функции почек или без него, существует рискразвития тяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек.Так как отсутствует достаточный опыт применения лозартана у пациентов с ХСН исопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой ХСН (IVфункционального класса по классификации NYHA), а также упациентов с ХСН и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями, у данных групппациентов лозартан следует применять с осторожностью.

Нарушениефункции печени

Данные фармакокинетическихисследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови упациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам снарушением функции печени в анамнезе следует назначать лозартан в более низкойдозе. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениямифункции печени, поэтому препарат не должен применяться у данной группыпациентов.

Нарушениефункции почек

Вследствиеингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались измененияфункции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные измененияпочечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения.

Некоторыелекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличиватьконцентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов сдвусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерииединственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приемелозартана. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отменытерапии. Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двустороннимстенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Трансплантацияпочки

Данные оприменении препаратов лозартана у пациентов, недавно перенесших пересадкупочки, отсутствуют.

Первичныйгиперальдостеронизм

Так как упациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдаетсяположительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуютпутем ингибирования РААС, применение лозартана не рекомендуется у данной группыпациентов.

Особые группыпациентов

Этническиеразличия

Как и ингибиторыАПФ, лозартан и другие АРА II оказывают менее выраженное антигипертензивноедействие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас,что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкойактивностью ренина плазмы крови у пациентов негроидной расы с артериальнойгипертензией. Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в исследованиеLIFE по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития основногосоставного критерия оценки исследования у пациентов с АГ и гипертрофией левогожелудочка (n = 9193), показал,что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать риск развитияинсульта и инфаркта миокарда, а также уменьшать показатель сердечно‑сосудистойсмертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (на 13,0%, p = 0,021) нераспространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапииэффективно снижали уровень АД у данных пациентов. В данном исследованиилозартан по сравнению с атенололом уменьшал показатель сердечно-сосудистойзаболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочкавсех рас кроме негроидной (n = 8660, p = 0,003). Однако вданном исследовании пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имелименьший риск развития основного составного критерия оценки исследования (тоесть меньшую комбинированную частоту развития сердечно-сосудистой смертности,инсульта и инфаркта миокарда) по сравнению с пациентами той же расы,принимавшими лозартан (p = 0,03).

Пациентыпожилого возраста (старше 65 лет)

Клиническиеисследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности иэффективности лозартана у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Дети и подросткидо 18 лет

Эффективность ибезопасность применения лозартана у детей и подростков до 18 лет неустановлены.

Если уноворожденных, чьи матери принимали лозартан во время беременности, наблюдаетсяразвитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведениесимптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии.Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращенияразвития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.

Эмбриотоксичность

Применениелекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместрахбеременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость исмертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может бытьассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможныенежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа,анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.При выявлении беременности лозартан должен быть немедленно отменен.

Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Сообщалось оразвитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушенийфункции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивыхпациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственнымисредствами, влияющими на РААС.

Одновременноеприменение АРА II (в т.ч. лозартана) с алискиреном и лекарственными средствами,содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или сумеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и нерекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II (в т.ч. лозартана)с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и нерекомендуется у других пациентов.

В тех случаях,когда одновременное назначение двух лекарственных средств, воздействующих наРААС, является абсолютно необходимым, их применение должно проводиться подконтролем врача с особой осторожностью и с регулярным мониторингом функциипочек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.

Лактоза

Принепереносимости лактозы следует учесть, что таблетка препарата Лозартан-Рихтер50 мг содержит 1,05 мг лактозы моногидрата, таблетка 100 мг —2,10 мг лактозы моногидрата. В связи с этим пациентам с редкойнаследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо‑галактозноймальабсорбцией не рекомендуется принимать данный препарат.

Влияние наспособность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не проводилосьисследований для оценки влияния на способность к управлению транспортнымисредствами и работу с механизмами, однако необходимо соблюдать осторожность приприменении гипотензивной терапии и управлении транспортными средствами илиработе с механизмами, поскольку возможно развитие головокружения и сонливости,особенно в начале терапии или при увеличении дозы.