Лозартан, таблетки покрыт. плен. об. 100 мг, 30 шт. в Москве

Средняя доза для приема внутрь - 50 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть уменьшена до 25 мг/сут или увеличена до 100 мг/сут, в последнем случае возможно применение 2 раза/сут.

Беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к лозартану.

При одновременном применении с диуретиками в высоких дозах возможна артериальная гипотензия.

При одновременном применении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с индометацином возможно уменьшение эффективности лозартана.

Имеется сообщение о развитии интоксикации литием при одновременном применении с лития карбонатом.

При одновременном применении с орлистатом уменьшается антигипертензивное действие лозартана, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.

При одновременном применении с рифампицином повышается клиренс лозартана и уменьшается его эффективность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, ортостатическая гипотензия.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (включая отеки лица, губ, глотки и/или языка), крапивница.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, повышение активности АЛТ.

Со стороны ЦНС: головная боль.

Дерматологические реакции: зуд.

Прочие: нарушения функции почек, миалгии.

Сведения опередозировке ограничены.

Наиболеевероятное проявление передозировки

Выраженноеснижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической(вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальнойгипотензии показана поддерживающая терапия.

Лечение

Симптоматическаятерапия.

Лозартан и егоактивный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

После приема внутрь лозартан быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет около 33%. Метаболизируется при "первом прохождении" через печень с образованием карбоксильного метаболита, который обладает более выраженной фармакологической активностью, чем лозартан, и ряда неактивных метаболитов. C_max в плазме крови лозартана и активного метаболита достигается через 1 ч и 3-4 ч, соответственно. Связывание с белками плазмы лозартана и активного метаболита высокое - более 98%.

T_1/2 лозартана и активного метаболита в конечной фазе составляет около 1.5-2.5 ч и 3-9 ч, соответственно. Лозартан выводится с мочой и с калом (с желчью) в неизмененном виде и в виде метаболитов. Около 35% выводится с мочой и около 60% - с калом.

Механизм действия

Ангиотензин IIявляется мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин‑ангиотензин‑альдостероновойсистемы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном при развитииартериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с AT₁‑рецепторами,находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, внадпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологическихфункций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого,ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. АТ₂‑рецепторы— второй тип рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но его роль врегуляции функции сердечно-сосудистой системы неизвестна.

Лозартан —селективный антагонист AT₁-рецепторов ангиотензина II, высокоэффективныйпри приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированныйметаболит (Е‑3174) как in vitro, так и in vivo блокирует всефизиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или путисинтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартанне обладает свойствами агониста.

Лозартанизбирательно связывается с AT₁-рецепторами и не связывается и неблокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль врегуляции функции сердечно‑сосудистой системы. Кроме того, лозартан неингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II), отвечающий заразрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные сблокадой АТ₁‑рецепторов, такие как усиление брадикинин‑опосредованныхэффектов или развитие отеков (лозартан 1,7%, плацебо 1,9%), не имеют отношенияк действию лозартана.

Лозартанподавляет повышение систолического и диастолического артериального давления(АД) при инфузии ангиотензина II. В момент достижения максимальной концентрациилозартана в плазме крови (C_max) после приемалозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляетсяприблизительно на 85%, а через 24 ч после однократного имногократного приемов — на 26–39%.

В период приемалозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавленииангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмыкрови (АРП). Увеличение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензина IIв плазме крови. При длительном (6‑недельном) лечении пациентов с АГлозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2–3‑кратное увеличениеконцентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения C_max лозартана. Унекоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации ангиотензинаII, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Несмотря на это, впроцессе лечения антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостеронав плазме крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает наэффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП иконцентрация ангиотензина II снижались в течение 3 суток до значений,наблюдавшихся до начала приема лозартана. Поскольку лозартан являетсяспецифическим антагонистом АТ₁‑рецепторов ангиотензина II, он неингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который инактивирует брадикинин.Исследование, в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 мг и100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I, ангиотензинII и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I иангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловленоспецифичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокировал ответныереакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов,обусловленных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа наангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаноми ингибиторами АПФ. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазмекрови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличениемдозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являютсяантагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), они оба вносят вклад вантигипертензивный эффект.

В исследовании соднократным приемом лозартана в дозе 100 мг, в которое включались здоровыедобровольцы (мужчины), прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевойдиеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечныйплазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуретическимэффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, небыл связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечныхканальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевойкислоты почками.

У пациентов сАГ, протеинурией (не менее 2 г/24 ч), безсахарного диабета и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе 50 мг спостепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось достоверное снижениепротеинурии (на 42%), фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулинов (IgG). У данныхпациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин впостменопаузальном периоде с АГ, принимавших лозартан в дозе 50 мг втечение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системныйуровень простагландинов.

Лозартан невлияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношенииконцентрации норадреналина в плазме крови.

У пациентов с АГлозартан в дозах до 150 мг в сутки не вызывал клинически значимыхизменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестериналипопротеинов высокой плотности. В таких же дозах лозартан не оказывал влиянияна концентрацию глюкозы в крови натощак.

В клиническоеисследование HEAAL по оценке влияниявысокой и низкой дозы АРА II (лозартана) на результат лечения пациентов схронической сердечной недостаточностью (ХСН) были включены пациенты (n = 3834) с ХСН (II–IV функциональногокласса по классификации NYHA) и непереносимостью ингибиторов АПФ. Пациентынаблюдались более 4 лет (медиана длительности наблюдения составила 4,7 лет) сцелью сравнить эффекты лозартана в дозе 50 мг/сут и в дозе 150 мг/сутна снижение смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечнойнедостаточности. Данное исследование показало, что лозартан в дозе150 мг/сут значительно снижал риск смертности от всех причин илигоспитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с дозой50 мг/сут (отношение рисков [ОР] 0,899, р = 0,027).

В целом лозартанвызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило,менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемыхклинических исследованиях с участием пациентов с АГ случаев отмены лозартана всвязи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия в сывороткекрови не зарегистрировано.

В 12-недельномпараллельном исследовании, в которое включали пациентов с левожелудочковойнедостаточностью (II–IV функционального класса по классификацииNYHA), большинствоиз которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффектылозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и50 мг/сут лозартан проявлял положительные гемодинамические инейрогормональные эффекты, которые сохранялись на протяжении всегоисследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса иснижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также снижение общегопериферического сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частотысердечных сокращений. Частота возникновения артериальной гипотензии у данныхпациентов зависела от дозы лозартана. Нейрогормональные эффекты включалиснижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови.

Артериальная гипертензия.

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией - замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии ХПН, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек, показателей смертности, а также снижение протеинурии.

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ).

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

С осторожностью следует применять при артериальной гипотензии, снижении ОЦК, нарушениях водно-электролитного баланса, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, при почечной/печеночной недостаточности

Пациентам, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений или применять более низкую первоначальную дозу.

У пациентов с дегидратацией (например, получающих лечение диуретиками в высоких дозах) в начале лечения лозартаном может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.

При нарушениях функции почек может потребоваться уменьшение дозы лозартана.

У пациентов с указаниями в анамнезе на заболевания печени лозартан следует применять в низких дозах. При циррозе печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается.

В период лечения следует регулярно контролировать уровень калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек.

Следует избегать одновременного применения лозартана с калийсберегающими диуретиками.

Безопасность и эффективность применения лозартана у детей не установлены.