Метформин табл п/о плен 500 мг х60 в Москве

Применяютвнутрь.

Взрослые

Монотерапия икомбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическимисредствами при сахарном диабете 2 типа

-       обычнаяначальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2–3 раза в сутки послеили во время приема пищи.

-       черезкаждые 10–15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатовизмерения концентрации глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозыспособствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

-       Поддерживающаядоза препарата обычно составляет 1500–2000 мг/сут. Для уменьшения побочныхявлений со стороны желудочно-кишечного тракта суточную дозу следует разделитьна 2–3 приема. Максимальная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная натри приема.

-       Пациенты,принимающие метформин в дозах 2000–3000 мг/сут, могут быть переведены наприем препарата Метформин 1000 мг. Максимальная рекомендованная дозасоставляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема. В случае планированияперехода с приема другого гипогликемического средства: необходимо прекратитьприем препарата Метформин в дозе, указанной выше.

Комбинация синсулином

Для достижениялучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин у пациентов с сахарнымдиабетом 2 типа можно применять в виде комбинированной терапии. Обычнаяначальная доза препарата Метформин составляет 500 мг или 850 мг 2–3раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрацииглюкозы в крови.

Дети и подростки

У детей с10-летнего возраста препарат Метформин может применяться как в монотерапии, таки в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи. Через 10–15 дней дозунеобходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы крови.Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2–3 приема.

Монотерапия припредиабете

Обычная дозасоставляет 1000–1700 мг в сутки после или во время приема пищи,разделенная на 2 приема.

Рекомендуетсярегулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшегоприменения препарата.

Пациенты спочечной недостаточностью

Метформин можетприменяться у пациентов с почечной недостаточностью КК 30–59 мл/мин тольков случае отсутствия состояний/факторов риска, которые могут увеличивать рискразвития лактоацидоза.

Функция почек(КК) должна оцениваться до начала терапии метформином, а затем не реже 1 раза вгод. У пациентов с повышенным риском прогрессирования почечной недостаточностии у пожилых людей функцию почек следует контролировать чаще (каждые 3–6месяцев).

Если КК ниже30 мл/мин. прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Пациентыпожилого возраста

Из-за возможногоснижения функции почек дозу метформина необходимо подбирать под регулярнымконтролем показателей функции почек (определять концентрацию креатинина всыворотке крови не менее 2–4 раза в год).

Продолжительностьлечения

ПрепаратМетформин следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращениялечения пациент должен сообщить об этом врачу.

-       Повышеннаячувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу;

-       Диабетическийкетоацидоз, диабетическая предкома, кома;

-       Почечнаянедостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее30 мл/мин);

-       Острыесостояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация(при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок:

-       Клиническивыраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могутприводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечнаянедостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильнымипоказателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфарктмиокарда);

-       Обширныехирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см.раздел «Особые указания»);

-       Печеночнаядостаточность, нарушение функции печени;

-       Хроническийалкоголизм, острое отравление алкоголем;

-       Беременность;

-       Лактоацидоз(в т.ч. и в анамнезе);

-       Применениев течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведениярадиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащегоконтрастного вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»;

-       Соблюдениегипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);

-       Детскийвозраст до 10 лет.

С осторожностью

Применятьпрепарат

-       Улиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано сповышенным риском развития у них лактоацидоза;

-       Упациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–59 мл/мин);

-       Впериод грудного вскармливания;

-       Детскийвозраст от 10 до 12 лет.

Противопоказанныекомбинации

Йодсодержащиерентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности упациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применениемйодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза.Лечение препаратом Метформин необходимо отменить в зависимости от функции почекза 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применениемйодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 чпосле, при условии, что в ходе обследования функция почек была признананормальной. Нерекомендуемые комбинации

Алкоголь

При остройалкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно вслучае:

-       Недостаточногопитания, соблюдения низкокалорийной диеты;

-       Печеночнойнедостаточности.

Во время приемапрепарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащихэтанол.

Комбинации,требующие осторожности

Даназол

Не рекомендуетсяодновременный прием даназола во избежание

гипергликемическогодействия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращенияприема последнего требуется коррекция дозы препарата Метформин под контролемконцентрации глюкозы в крови.

Хлорпромазин

При приеме вбольших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в крови,снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращенияприема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрацииглюкозы в крови.

Глюкокортикостероиды(ГКС) системного и местного действия

Снижаюттолерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызываякетоз. При лечении ГКС и после прекращения приема последних требуется коррекциядозы препарата Метформин под контролем концентрации глюкозы в крови.

Диуретики

Одновременныйприем «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-завозможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначатьМетформин, если клиренс креатинина ниже 60 мл/мин.

Назначаемые ввиде инъекций бета₂-адреномиметики

Повышаютконцентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета₂-адренорецепторов.В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. Принеобходимости рекомендуется назначение инсулина.

Приодновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств можетпотребоваться более частый контроль содержания глюкозы в крови, особенно вначале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована впроцессе лечения и после его прекращения.

Гипотензивныелекарственные средства, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающегофермента,могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следуетскорректировать дозу метформина. При одновременном применении препаратаМетформин с производными сульфонилмочевины. инсулином, акарбозой. салицилатамивозможно развитие гипогликемии.

Нифедипинповышает абсорбцию и C_max метформина.

Катионныелекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаиномид, хинидин,хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся впочечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортныесистемы и могут приводить к увеличению его C_max

Транспортерыорганических катионов (ОСТ)

Метформинявляется субстратом обоих транспортеров OCT1 и ОСТ2. Одновременное применениеметформина с:

-       ИнгибиторамиОСТ1 (верапамил) может уменьшать эффективность метформина;

-       ИндукторамиОСТ1 (рифампицин) может увеличивать абсорбцию метформина в ЖКТ и егоэффективность;

-       ИнгибиторамиОСТ2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, кризотиниб. олапариб.даклатасвир. вандетаниб) могут уменьшать почечную элиминацию метформина и такимобразом приводить к увеличению плазменной концентрации метформина.

В связи с этимрекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечнойнедостаточностью, когда эти лекарственные препараты принимаются одновременно сметформином, так как возможно повышение плазменной концентрации метформина. Принеобходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метформина, так какингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина.

Некоторые лекарственныесредства способны оказывать гипергликемические действие и приводить к ухудшениюгликемического контроля. К таким лекарственным средствам относятся фенотиазиды,глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики,никотиновая кислота, изониазид, блокаторы «медленных» кальциевых каналов.гормоны щитовидной железы. При одновременном применении вышеперечисленныхлекарственных средств у пациентов, получающих метформин, возможно снижениеантигипергликемической эффективности.

Частота побочныхэффектов препарата расценивается следующим образом:

Очень частые:≥1/10.

Частые:≥1/100, <1/10.

Нечастые:≥1/1000, <1/100.

Редкие:≥1/10 000, <1/1000.

Очень редкие:<1/10000.

Побочное действиепредставлено в порядке снижения значимости.

Нарушение состороны обмена веществ и питания

Очень редко:лактоацидоз (см. «Особые указания)

При длительномприеме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В₁₂.При обнаружении метал области ой анемии необходимо учитывать возможность такойэтиологии.

Нарушения состороны нервной системы

Часто: нарушениевкуса.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита.

Наиболее частоони возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтаннопроходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин 2 или3 раза в день во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы можетулучшить желудочно-кишечную переносимость.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Очень редко:кожные реакции, такие как эритема, зуд, сырь.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко:нарушение показателей функции печени и гепатит: после отмены метформина этинежелательные явления полностью исчезают.

Опубликованныеданные, постмаркетинговые данные, а также контролируемые клиническиеисследования в ограниченной детской популяции в возрастной группе 10–16 летпоказывают, что побочные эффекты у детей по характеру и тяжести сходи стаковыми у взрослых пациентов.

При примененииметформина в дозе 85 г (а 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу)развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитиелактоацидоза. Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могутпривести к развитию лактоацидоза (см. «Особые указания»).

Лечение

В случаепоявления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленнопрекратить, больного срочно госпитализировать и. определив концентрациюлактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению изорганизма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят такжесимптоматическое лечение.

Дозировка500 мг:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почтибелого цвета.

Дозировка850 мг:капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого илипочти белого цвета.

Абсорбция ираспределение

После приемавнутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно.Абсолютная биодоступность составляет 50–60%. Максимальная концентрация (C_max) (примерно 2мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме достигается через 2,5 ч. Приодновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.

Метформин быстрораспределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Метаболизми выведение

Подвергаетсяметаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Клиренс метформина уздоровых субъектов составляет 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренскреатинина), что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции.Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов. При почечнойнедостаточности он возрастает, появляется риск кумуляции препарата.

Метформинснижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие отпроизводных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказываетгипогликемического эффекта у здоровых лиц. Повышает чувствительностьпериферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Снижаетвыработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза.Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформинстимулирует синтез гликогена, воздействует на гликогенсинтазу. Увеличиваеттранспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. Кроме того,оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общегохолестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

На фоне приемаметформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренноснижается. Клинические исследования показали также эффективность препаратаМетформин для профилактики сахарного диабета у пациентов с предиабетом сдополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, укоторых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемическогоконтроля.

Сахарный диабет2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии ифизических нагрузок:

-       Увзрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральнымигипогликемическими средствами, или инсулином;

-       Удетей с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.

Профилактикасахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом с дополнительными факторамириска развития сахарного диабета 2 типа, у которых изменения образа жизни непозволили достичь адекватного гликемического контроля.

Декомпенсированныйсахарный диабет во время беременности связан с повышенным риском возникновенияврожденных пороков и перинатальной смертности. Ограниченное количество данныхсвидетельствует о том, что прием метформина у беременных женщин не увеличиваетриск развития врожденных пороков у детей.

При планированиибеременности, а также в случае наступления беременности на фоне приемаметформина при предиабете и сахарном диабете 2 типа, препарат должен бытьотменен, и в случае сахарного диабета 2 типа назначена инсулинотерапия.Необходимо поддерживать содержание глюкозы в плазме крови на уровне, наиболееблизком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.

Метформинпроникает в грудное молоко. Побочные эффекты у новорожденных при грудномвскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако в связи сограниченным количеством данных, применение препарата в период грудноговскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливаниядолжно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциальногориска возникновения побочных эффектов у ребенка.

Лактоацидоз

Лактоацидозявляется редким, но серьезным (высокая смертности при отсутствии неотложного лечения)осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаилактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарнымдиабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следуетучитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированныйсахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночнаянедостаточность, любое состояние, связанное с выраженной гипоксией иодновременный прием препаратов, которые могут вызывать развитие лактоацидоза(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Это можетпомочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.

Следуетучитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков,таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами,болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотическойодышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическимилабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,35), содержаниелактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток иотношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимопрекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургическиеоперации

Применениеметформина должно быть прекращено во время проведения хирургических операцийпод общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапия метформином можетбыть продолжена не ранее чем через 48 часов после хирургической операции иливозобновления приема пищи при условии, что функция почек была обследована ипризнана нормальной.

Функция почек

Посколькуметформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем,необходимо определять клиренс креатинина:

-       Нереже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;

-       Каждые3–6 месяцев у пациентов с клиренсом креатинина 45–59 мл/мин.

-       Каждые3 месяца у пациентов с клиренсом креатинина 30–44 мл/мин.

В случаеклиренса креатинина менее 30 мл/мин применение препарата противопоказано.Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функции почек упожилых пациентов, при дегидратации (хроническая или тяжелая диарея,многократные приступы рвоты), при одновременном применении гипотензивныхлекарственных средств, диуретиков или нестероидных противовоспалительныхпрепаратов.

Сердечнаянедостаточность

Пациенты ссердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии ипочечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностьюследует регулярно проводить мониторинг сердечной функции почек во время приемаметформина.

Прием метформинапри сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамикипротивопоказан.

Дети и подростки

Диагнозсахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином.

В ходеклинических исследований продолжительность 1 год было показано, что метформинне влияет на рост и половое созревание. Однако в виду отсутствия долгосрочныхданных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на этипараметры у детей, особенно в период полового созревания. Наиболее тщательныйконтроль необходим детям в возрасте 10–12 лет.

Применениейодсодержащих рентгеноконтрастных средств

Внутрисосудистоевведение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может привести к развитиюпочечной недостаточности и кумуляции метформина, что повышает риск развитиялактоацидоза. Метформин необходимо отменить, в зависимости от функции 10 почек,за 48 ч до или во время рентгенологического исследования с применениемйодсодержащих рентгеноконтрастных средств, и не возобновлять прием ранее48 ч после него, при условии, что в ходе обследования функция почек былапризнана нормальной.

Другие мерыпредосторожности:

-       Пациентамрекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов втечение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжатьсоблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).

-       Рекомендуетсярегулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарногодиабета.

-       Метформинпри монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлятьосторожность при его применении в комбинации с инсулином или другимигипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины,репаглинидом и др.).

Применениепрепарата Метформин рекомендовано для профилактики сахарного диабета 2 типалицам с предиабетом и дополнительными факторами риска развития явного сахарногодиабета 2 типа, такими как:

·        Возрастменее 60 лет;

·        Индексмассы тела (ИМТ) ≥30 кг/м²;

·        Гестационныйсахарный диабет в анамнезе;

·        Семейныйанамнез сахарного диабета у родственников первой степени;

·        Повышеннаяконцентрация холестерина ЛПВП;

·        артериальнаягипертензия.

-       Метформинне влиял на фертильность самцов и самок крыс при применении в дозах, втроепревышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами и механизмами

Монотерапияпрепаратом Метформин не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способностьуправлять транспортными средствами и механизмами.

Тем не менее,следует предостеречь пациентов о риске гипогликемии при применении метформина всочетании с другими гипогликемическими препаратами (производныесульфонилмочевины, инсулин, репаглинид и др.)