Монтелукаст, таблетки жевательные 5 мг, 28 шт. в Москве

ПрепаратМонтелукаст принимают внутрь один раз в сутки независимо от приема пищи.Таблетку можно проглатывать целиком или разжевать перед проглатыванием. Длялечения бронхиальной астмы препарат следует принимать вечером. При леченииаллергических ринитов препарат можно принимать в любое время суток. Пациенты сбронхиальной астмой и аллергическим ринитом должны принимать одну таблетку одинраз в сутки вечером.

Дети в возрастеот 6 до 14 лет

Одна таблеткажевательная по 5 мг один раз в сутки.

Подбора дозы дляэтой возрастной группы не требуется.

Взрослые иподростки с 15 лет

Доза длявзрослых и детей старше 15 лет составляет 10 мг монтелукаста один раз в сутки.Терапевтическое действие препарата Монтелукаст на показатели, отражающиетечение бронхиальной астмы, развивается в течение первого дня. Пациенту следуетпродолжать принимать препарат как в период достижения контроля симптомовбронхиальной астмы, так и в период обострения заболевания.

Особые группыпациентов

Для пациентовпожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов снарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести коррекция дозы нетребуется. Доза препарата одинакова для пациентов женского и мужского пола.

Применение препарата Монтелукастодновременно с другими видами лечения бронхиальной астмы

ПрепаратМонтелукаст можно добавлять к лечению пациента бронходилататорами иингаляционными глюкокортикостероидами (ГКС).

-       повышеннаячувствительность к любому из компонентов препарата;

-       детскийвозраст до 6 лет;

-       фенилкетонурия.

Монтелукастможно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычноприменяют для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/илилечения аллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукастане оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующихпрепаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов(этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина.

Значение AUC монтелукастаснижается при одновременном приеме фенобарбитала примерно на 40%, но это нетребует изменения режима дозирования препарата Монтелукаст.

В исследованиях in vitro установлено, что монтелукастингибирует изофермент CYP2С8 системы цитохрома Р450, однако приисследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и росиглитазона(метаболизируется с участием изофермента CYP2С8 системыцитохрома) не получено подтверждения ингибирования монтелукастом изофермента CYP2С8. Поэтому вклинической практике не предполагается влияния монтелукаста на CYP2С8-опосредованныйметаболизм ряда лекарственных препаратов, в том числе, паклитаксела,росиглитазона, репаглинида и других.

Исследования in vitro показали, что монтелукастявляется субстратом изоферментов CYP2С8, 2С9 и 3А4. Данные клиническогоисследования лекарственного взаимодействия в отношении монтелукаста игемфиброзила (ингибитора как CYP2С8, так и 2С9) демонстрируют, чтогемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза.Совместный прием итраконазола, сильного ингибитора изофермента CYP3А4, вместе сгемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффектасистемного воздействия монтелукаста. Влияние гемфиброзила на системноевоздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данныхпо безопасности при применении в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (например, 200 мг/день для взрослых пациентов в течение 22 недель идо 900 мг/день для пациентов, принимающих препарат в течение примерно однойнедели, не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов). Такимобразом, при совместном приеме с гемфиброзилом корректировка дозы монтелукастане требуется. По результатам исследований in vitro не предполагается клиническизначимых лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторамиизофермента CYP2С8 (например, стриметопримом). Кроме того, совместный прием монтелукаста с одним толькоитраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системноговоздействия монтелукаста.

Комбинированноелечение с бронходилататорами

Монтелукастявляется обоснованным дополнением к монотерапии бронходилататорами, еслипоследние не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. Придостижении терапевтического эффекта на фоне терапии монтелукастом можно начатьпостепенное снижение дозы бронходилататоров.

Комбинированное лечение с ингаляционнымиглюкокортикостероидами

Лечениемонтелукастом обеспечивает дополнительный терапевтический эффект пациентам,применяющим ингаляционные глюкокортикостероиды. При достижении стабилизациисостояния пациента можно начать постепенное снижение дозы глюкокортикостероидапод наблюдением врача. В некоторых случаях допустима полная отменаингаляционных глюкокортикостероидов, однако резкая замена ингаляционных глюкокортикостероидовна монтелукаст не рекомендуется.

Побочные эффектыобычно бывают легкими и, как правило, не требуют отмены препарата.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль,головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги.

Нарушения состороны сердца: учащенное сердцебиение.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовыекровотечения, легочная эозинофилия.

Нарушения психики: ажитация, втом числе агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия,дезориентация, нарушение внимания, патологические сновидения, галлюцинации,бессонница, нарушения памяти, психомоторная активность (включаяраздражительность, беспокойство и тремор), сомнамбулизм, суицидальные мысли иповедение (суицидальность).

Нарушения со стороны желудочно-кишечноготракта:диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит, боль в животе, жажда.

Нарушения со стороны печени ижелчевыводящих путей: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)и аспартатаминотрансферазы (ACT), гепатит (включая холестатические,гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).

Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия,миалгия, мышечные судороги.

Нарушения со стороны крови илимфатической системы: повышениесклонности к кровотечениям, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны кожи и подкожныхтканей:склонность к формированию гематом, узловатая эритема, мультиформная эритема,зуд, высыпания, крапивница, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакциигиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрацияпечени.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей: энурез у детей.

Инфекционные ипаразитарные заболевания: инфекции верхних дыхательных путей.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения: астения(слабость)/усталость, отеки, пирексия.

Симптомы

Данных осимптомах передозировки при приеме монтелукаста пациентами с бронхиальнойастмой в дозе, превышающей 200 мг в сутки в течение 22 недель, и в дозе 900 мг в сутки в течение одной неделине выявлено.

Имели местослучаи острой передозировки монтелукаста (прием не менее 1000 мг в сутки) впострегистрационный период и во время клинических исследований у взрослых идетей. Клинические и лабораторные данные свидетельствовали о сопоставимостипрофилей безопасности монтелукаста у детей, взрослых и пожилых пациентов.

Наиболее частымипобочными эффектами были чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторноевозбуждение, головная боль, мидриаз, боль в животе. Данные побочные эффекты согласуютсяс профилем безопасности монтелукаста.

Лечение

Лечение в случаеострой передозировки симптоматическое. Отсутствует информация о специфическомлечении передозировки монтелукаста. Данных об эффективности перитонеальногодиализа или гемодиализа нет.

Одна таблеткажевательная содержит:

Действующее вещество:

Монтелукастнатрия — 5,2 мг (в пересчете на монтелукаст — 5,0 мг);

Вспомогательные вещества:

Маннитол — 203,3мг; целлюлоза микрокристаллическая — 81,0 мг; гипролоза(гидроксипропилцеллюлоза) — 3,0 мг; магния стеарат — 3,0 мг; ароматизатор Вишня— 3,0 мг; аспартам — 1,5 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с запахом вишни.

Всасывание

Монтелукастбыстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. При приеменатощак таблеток жевательных 5 мг максимальная концентрация в плазме крови (С_max) у взрослыхдостигается через 2 часа. Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет73%.

Распределение

Монтелукастсвязывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Объем распределениямонтелукаста в состоянии равновесной концентрации составляет в среднем 8–11литров. Исследования, проведенные на крысах с радиоактивно меченыммонтелукастом, указывают на минимальное проникновение черезгематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрация меченого монтелукастачерез 24 часа после введения была минимальной во всех других тканях.

Метаболизм

Монтелукастактивно метаболизируется. При исследовании терапевтических доз в состоянииравновесной концентрации в плазме крови у взрослых и детей концентрацияметаболитов монтелукаста не определяется.

Исследования in vitro с использованием микросом печеничеловека показали, что изоферменты цитохрома Р450 CYP: 3А4, 2А6, 2С8и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Согласно дальнейшим результатамисследований, проведенным in vitro в микросомах печени человека,терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови не ингибируетизоферменты цитохрома Р450 CYP: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.

Выведение

Плазменныйклиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. Послеприема внутрь радиоактивно меченого монтелукаста 86%от его количества выводится через кишечник в течение 5 дней и менее 0,2% —почками, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты экскретируютсяпочти исключительно с желчью.

Периодполувыведения монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5часов. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер приприеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерниечасы различий фармакокинетики не наблюдается. При приеме 10 мг монтелукастаодин раз в сутки наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного веществав плазме крови.

Особенности фармакокинетики уразличных групп пациентов

Пол

Фармакокинетикамонтелукаста у женщин и мужчин сходна.

Пожилые пациенты

При однократномприеме внутрь 10 мг монтелукаста фармакокинетический профиль и биодоступностьсходны у пожилых пациентов и пациентов молодого возраста. Период полувыведениямонтелукаста из плазмы крови несколько больше у пожилых пациентов. Коррекциидозы препарата у пожилых пациентов не требуется.

Раса

Не выявленоразличий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентовразличных рас.

Печеночнаянедостаточность

У пациентов спеченочной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническимипроявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста,сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой«концентрация-время» (AUC) приблизительно на 41% послеоднократного приема препарата в дозе 10 мг. Период полувыведения монтелукаста уэтих пациентов несколько увеличивается (среднее время полувыведения — 7,4часа). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночной недостаточностьюлегкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о характерефармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

Почечнаянедостаточность

Посколькумонтелукаст и его метаболиты не экскретируются через почки, фармакокинетикамонтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась.Корректировка дозы препарата для этой группы пациентов не требуется.

Цистеинил-лейкотриены(LTC₄, LTD₄, LTE₄) являютсясильными медиаторами воспаления — эйкозаноидами, которые выделяются разнымиклетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важныепроастматические медиаторы связываются с цистеинил лейкотриеновыми рецепторами.Цистеинил лейкотриеновые рецепторы 1 типа (CysLT_1‑рецепторы)присутствуют в дыхательных путях человека (в том числе, в клетках гладких мышцбронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы инекоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил-лейкотриены коррелируют спатофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астмелейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секрециислизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. Приаллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил‑лейкотриеновиз провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней ипоздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергическогоринита. При интраназальной пробе с цистеинил-лейкотриенами былопродемонстрировано повышение резистентности воздухоносных путей и симптомовназальной обструкции.

Монтелукаст —высокоактивное при приеме внутрь лекарственное средство, которое значительноулучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. Согласно биохимическомуи фармакологическому анализу препарат с высокой избирательностью и химическимсродством связывается с CysLT₁-рецепторами(вместо других фармакологически важных рецепторов дыхательных путей, таких какпростагландиновые, холинергические или β-адренергические рецепторы).Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеиниловых лейкотриенов LTC₄, LTD₄, LTE₄ путемсвязывания с CysLT₁-рецепторами, неоказывая стимулирующего действия на данные рецепторы.

Монтелукастингибирует CysLT₁-рецепторыэпителия дыхательных путей, благодаря этому уменьшает бронхоспазм,обусловленный вдыханием цистеинил-лейкотриена LTD₄ у пациентов сбронхиальной астмой. Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма,индуцируемого LTD₄.

Монтелукаствызывает бронходилатацию в течение двух часов после приема внутрь и можетдополнять бронходилатацию, вызванную β₂-адреномиметиками.

Применениемонтелукаста в дозах, превышающих 10 мг в день, принимаемых однократно,эффективность препарата не повышает.

-       профилактикаи длительное лечение бронхиальной астмы, включая предупреждение дневных иночных симптомов заболевания;

-       лечениебронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью кацетилсалициловой кислоте;

-       профилактикабронхоспазма, вызванного физической нагрузкой;

-       купированиедневных и ночных симптомов сезонных аллергических ринитов и постоянныхаллергических ринитов.

Клиническихисследований монтелукаста с участием беременных женщин не проводилось. ПрепаратМонтелукаст следует применять при беременности и в период кормления грудью,только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плодаили ребенка. В ходе пострегистрационного применения монтелукаста сообщалось оразвитии врожденных дефектов конечностей у новорожденных, матери которыхпринимали монтелукаст в период беременности. Большинство этих женщин такжепринимали другие препараты для лечения бронхиальной астмы в периодбеременности. Причинно-следственная связь между приемом монтелукаста иразвитием врожденных дефектов конечностей не установлена.

Неизвестно,выделяется ли монтелукаст с грудным молоком. Поскольку многие лекарственныепрепараты выделяются с грудным молоком, необходимо учитывать это при назначениипрепарата Монтелукаст кормящим грудью женщинам.

Эффективностьмонтелукаста для приема внутрь в отношении лечения острых приступовбронхиальной астмы не установлена. Поэтому препарат Монтелукаст в таблетках нерекомендуется назначать для лечения острых приступов бронхиальной астмы. Пациентамдолжны быть даны инструкции всегда иметь при себе препараты экстренной помощидля купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные β₂-агонистыкороткого действия).

Не следуетпрекращать прием препарата Монтелукаст в период обострения бронхиальной астмы.Следует помнить о необходимости применения препаратов экстренной помощи длякупирования приступов (ингаляционных β₂-агонистов короткогодействия).

Пациенты сподтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероиднымпротивовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты впериод лечения препаратом Монтелукаст, поскольку монтелукаст, улучшаядыхательную функцию у пациентов с аллергической бронхиальной астмой, тем неменее, не может полностью предотвратить вызванную у них нестероиднымпротивовоспалительным препаратом бронхоконстрикцию.

Дозуглюкокортикостероидов для ингаляций или для приема внутрь, принимаемых на фонелечения монтелукастом, можно постепенно снижать под наблюдением врача. Однакорезкой замены глюкокортикостероидов препаратом Монтелукаст проводить нельзя.

У пациентов,принимавших монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения (см.раздел «Побочное действие»). Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваныдругими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом монтелукаста. Врачунеобходимо обсудить данное нежелательное явление с пациентами и/или ихродителями/опекунами. Пациентам и/или их родителям/опекунам необходимообъяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить обэтом лечащему врачу.

В редких случаяхпациенты, получавшие противоастматические препараты, включая антагонистылейкотриеновых рецепторов, испытывали одно или несколько нежелательных явленийиз ниже перечисленных: эозинофилия, сыпь, ухудшение легочных симптомов,кардиологические осложнения и/или нейропатия, иногда диагностируемых каксиндром Чарга-Стросса (системный эозинофильный васкулит). Эти случаи иногдабыли связаны со снижением дозы или отменой терапии кортикостероидами для приемавнутрь. Хотя причинно-следственной связи этих нежелательных явлений с терапиейантагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено, у пациентов,принимающих монтелукаст, необходимо соблюдать осторожность и проводитьсоответствующее клиническое наблюдение.

ПрепаратМонтелукаст таблетки жевательные 5 мг содержит аспартам — источникфенилаланина. Пациенты с фенилкетонурией должны быть проинформированы, чтокаждая жевательная таблетка содержит аспартам в количестве, эквивалентном 0,842мг фенилаланина, и препарат Монтелукаст таблетки жевательные 5 мг не следуетпринимать пациентам с фенилкетонурией.

Влияние наспособность к управлению транспортными средствами и механизмами

Данных,свидетельствующих о том, что прием монтелукаста влияет на способность управлятьавтомобилем или движущимися механизмами, не выявлено. Однако при применениипрепарата могут возникнуть такие побочные эффекты, как головокружение исонливость. Ввиду этого, следует соблюдать осторожность при управленииавтотранспортом и выполнении действий, требующих быстроты психомоторныхреакций.