Нейронтин, капсулы 300 мг, 100 шт. в Москве

Нейронтин назначают внутрь независимо от приема пищи или вместе с пищей. Если необходимо снизить дозу, отменить препарат или заменить его на альтернативное средство, это следует делать постепенно в течение минимум одной недели.

При нейропатической боли взрослым назначают в начальной дозе 900 мг/сут в 3 приема равными дозами; при необходимости, в зависимости от эффекта, дозу постепенно увеличивают до максимальной - 3.6 г/сут. Лечение можно начинать сразу с дозы 900 мг/сут (по 300 мг 3/сут) или в течение первых 3 дней дозу можно увеличивать постепенно до 900 мг/сут по следующей схеме: 1 день - 300 мг препарата 1 раз/сут; 2 день - 300 мг 2 раза/сут; 3 день - по 300 мг 3 раза/сут.

При парциальных судорогах для взрослых и детей в возрасте старше 12 летэффективная доза - от 900 мг до 3.6 г/сут. Терапию можно начать с дозы 300 мг 3 раза в сутки в первый день или увеличивать постепенно до 900 мг по схеме, описанной выше. В последующем доза может быть повышена максимально до 3.6 г/сут (разделенных на 3 равных приема). Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 4.8 г/сут. Максимальный интервал между дозами при трехкратном приеме препарата не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.

Для детей в возрасте 3-12 лет: начальная доза препарата варьирует от 10 до 15 мг/кг/сут, кратность приема - 3 раза/сут в равных дозах, повышение до эффективной дозы проводится приблизительно в течение 3 дней. Эффективная доза Нейронтина у детей в возрасте 5 лет и старше составляет 25-35 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Эффективная доза Нейронтина у детей в возрасте от 3 до 5 лет составляет 40 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 50 мг/кг/сут при длительном применении. Максимальный интервал между приемом доз препарата не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.

Нет необходимости контролировать концентрацию габапентина в плазме. Нейронтин можно применять в комбинации с другими противосудорожными препаратами без учета изменения его концентрации в плазме или концентрации других противосудорожных препаратов в сыворотке.

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы Нейронтина согласно таблицы.

Суточную дозу следует назначать в три приема.

**Назначают по 300 мг через день.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, которые ранее не принимали Нейронтин, препарат рекомендуется назначать в насыщающей дозе 300-400 мг, а затем применять его по 200-300 мг каждые 4 ч гемодиализа.

• детский возраст до 3 лет;
• повышенная чувствительность к габапентину и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы Нейронтина.

Имеются сообщения о спонтанных случаях, а также по информации излитературных источников возможно угнетение дыхания и/или симптомыседации, связанные с приемом габапентина и опиоидных анальгетиков.В некоторых из этих случаев авторы связывали данные симптомы содновременным применением габапентина и опиоидов, особенно упожилых пациентов.

При применении 600 мг габапентина через 2 часа после приемаморфина в виде капсул с пролонгированным высвобождением по 60 мготмечается увеличение среднего значения AUC габапентина на 44% посравнению с монотерапией габапентином, что ассоциируется сувеличением болевого порога (холодовой прессорный тест).Клиническое значение этого изменения не установлено,фармакокинетические характеристики морфина при этом не изменялись.Побочные эффекты морфина при совместном приеме с габапентином неотличались от таковых при приеме морфина совместно с плацебо.Степень взаимодействия данных препаратов в других дозахнеизвестна.

Взаимодействия между габапентином и фенобарбиталом, фенитоином,вальпроевой кислотой и карбамазепином не отмечено.

Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова уздоровых людей и пациентов, получающих другие противосудорожныесредства.

Одновременное применение габапентина с пероральнымиконтрацептивами, содержащими норэтистерон и/или этинилэстрадиол, несопровождается изменениями фармакокинетики обоих компонентов.

Одновременное применение габапентина с антацидами, содержащимиалюминий и магний, сопровождается снижением биодоступностигабапентина примерно на 24%.

Пробенецид не влияет на почечную экскрецию габапентина.

Небольшое снижение (14%) почечной экскреции габапентина приодновременном приеме циметидина, вероятно, не имеет клиническогозначения.

При одновременном применении напроксена (250 мг) и габапентина(125 мг) отмечалось повышение абсорбции габапентина с 12% до 15%.Габапентин не оказывает влияния на фармакокинетические параметрынапроксена. Указанные дозы препаратов меньше минимальныхтерапевтических. Одновременное применение данных препаратов вбольших дозах не изучалось.

При лечении нейропатической болиСо стороны организма в целом: не менее 1% - случайные травмы, астения, боль в спине, гриппоподобный синдром, головная боль, инфекция, боль различной локализации, периферические отеки, повышение массы тела.Со стороны пищеварительной системы: не менее 1% - запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: не менее 1% - нарушение походки, амнезия, атаксия, спутанность сознания, головокружение, гипестезия, сонливость, нарушение мышления, тремор.Со стороны дыхательной системы: не менее 1% - одышка, фарингит;Дерматологические реакции: не менее 1% - кожная сыпь.Со стороны органов чувств: не менее 1% - амблиопия.При лечении парциальных судорогНейронтин чаще всего применяют в комбинации с другими противосудорожными средствами, поэтому установить, какой препарат вызывал побочные эффекты (если такая связь вообще имелась) было невозможно.Со стороны организма в целом: не менее 1% - астения, общее недомогание, отек лица, утомление, лихорадка, головная боль, вирусная инфекция, периферические отеки, увеличение массы тела.Со стороны сердечно-сосудистой системы: не менее 1% - симптомы вазодилатации или артериальная гипертензия.Со стороны пищеварительной системы: не менее 1% - метеоризм, анорексия, гингивит, боль в животе, запор, заболевания зубов, диарея, диспепсия, увеличение аппетита, сухость во рту или глотке

При однократном приеме Нейронтина в дозе 49 г наблюдались следующиесимптомы: головокружение, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, летаргия и легкая диарея. В экспериментальных исследованиях летальная доза габапентина при приеме внутрь не была установлена у мышей и крыс, получавших препарат в дозах до 8000 мг/кг. Признаки острой токсичности у животных включали в себя атаксию, затрудненное дыхание, птоз, гипоактивность или возбуждение. Лечение: проведение симптоматической терапии. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени может быть показано проведение гемодиализа.

1 капс. габапентин 300 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 42.75 мг, крахмал кукурузный - 30 мг, тальк - 30 мг.

Состав оболочки капсул: желатин - 64.07 мг, титана диоксид (Е171) - 0.76 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.15 мг, натрия лаурилсульфат - менее 0.15 мг. Состав чернил: шеллак - 0.075 мг, титана диоксид (Е171) - 0.027 мг, индигокармин - 0.021 мг.

Капсулы светло-желтого цвета, с серой надписью "Neurontin 300 mg" и "PD"; содержимое капсул - белый или почти белый порошок.

Нейронтин (габапентин) всасывается из ЖКТ. Абсорбция - быстрая. Биодоступность Нейронтина не является пропорциональной дозе и при увеличении дозы снижается (при дозе 300 мг – 60%, при 1600 мг – 30%). После приема Нейронтина внутрь Cmax габапентина в плазме достигается через 2-3 ч. Прием Нейронтина одновременно с пищей (в т.ч. с высоким содержанием жиров) не оказывает влияние на фармакокинетику габапентина. Фармакокинетика Нейронтина не меняется при повторном применении. Концентрации габапентина в плазме были пропорциональны дозе Нейронтина при применении по 300 мг или 400 мг каждые 8 ч. Габапентин проходит через ГЭБ, поступает в грудное молоко. Связь с белками плазмы очень низкая (менее 5%). Объем распределения - 57.7 л. У пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет 20% от соответствующих Css в плазме. Габапентин выводится почками. Выведение из плазмы имеет линейную зависимость. Метаболизируется в крайне незначительной степени. Габапентин не индуцирует оксидазы, участвующие в метаболизме лекарственных средств. T1/2 не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 ч. (при дозе 300 мг – 5.2 ч, при дозе 400 мг – 6.1 ч). Клиренс габапентина снижается у лиц пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функции почек. Константа скорости выведения, плазменный и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. T1/2 при КК менее 30 мл/мин – 52 ч. Нейронтин (габапентин) удаляется из плазмы при гемодиализе. Фармакокинетические параметры определяли у 24 здоровых детей в возрасте от 4 до 12 лет, в целом величины концентрации габапентина в плазме у детей были сходны с взрослыми

противоэпилептический, противосудорожный препарат. По своему строению Нейронтин (габапентин) сходен с нейротрансмиттером ГАМК (GABA; гамма-аминомасляной кислотой), выполняющего функцию тормозного медиатора в ЦНС. Однако механизм действия Нейронтина отличается от такового нескольких других препаратов, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами, включая вальпроаты (вальпроат натрия), барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарственные формы ГАМК. Нейронтин (габапентин) в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттеров, включая рецепторы ГАМК-A, ГАМК-B, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-d-аспартата. В исследованиях меченного габапентина in vitro идентифицированы новые пептидные рецепторы в ткани головного мозга крыс, включая неокортекс и гиппокамп, которые могут опосредованно влиять на противосудорожную активность габапентина и его производных. Однако строение и функция габапентиновых рецепторов до конца не изучены. В отличие от фенитоина и карбамазепина Нейронтин (габапентин) не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Нейронтин (габапентин) частично ослаблял эффекты агониста глютаматных рецепторов N-метил-d-аспартата в некоторых тестах in vitro, но только в концентрации более 100 мкмоль, которая не достигается in vivo. Нейронтин (габапентин) несколько уменьшает выброс моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro. Применение габапентина у крыс приводило к повышению обмена ГАМК в некоторых участках головного мозга; этот эффект был сходен с таковым вальпроата натрия, хотя наблюдался в иных участках головного мозга. Значение этих эффектов Нейронтина (габапентина) для его противосудорожной активности не установлено. У животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предупреждает судороги, вызванные максимальным электрошоком, химическими препаратами, включая ингибиторы синтеза ГАМК, а также обусловленные генетическими факторами.

Нейронтин применяется при эпилепсии, в т.ч. при неэффективности стандартных противосудорожных средств:

• парциальные судороги (эпилептические припадки) со вторичной генерализацией (тонико-клонические судороги) и без нее у взрослых и детей старше 12 лет (монотерапия);
• парциальные судороги (эпилептические припадки) со вторичной генерализацией (тонико-клонические судороги) и без нее у взрослых (дополнительное средство);
• резистентная форма эпилепсии у детей старше 3 лет (дополнительное средство). Нейронтин применяется при нейропатической боли у больных старше 18 лет (лечение).

Общий риск, обусловленный эпилепсией и противоэпилептическимипрепаратами

Риск рождения детей с врожденными аномалиями у матерей, которыепроходят лечение противосудорожными препаратами, увеличивается в2-3 раза. Чаще всего наблюдается расщелина верхней губы и неба,пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервнойтрубки. При этом прием нескольких противосудорожных препаратовможет быть связан с большим риском пороков развития, чем в случаемонотерапии. Поэтому, если это возможно, следует применять один изпротивосудорожных препаратов.

Женщинам детородного возраста, а также всем женщинам, у которыхвозможно наступление беременности, следует проконсультироваться уквалифицированного специалиста. В случае если женщина планируетбеременность, следует еще раз оценить необходимость продолженияпротивосудорожной терапии. При этом противосудорожные препараты неследует отменять резко, так как это может вести к возобновлениюприпадков с тяжелыми последствиями для матери и ребенка.

В редких случаях у детей, матери которых страдают эпилепсией,наблюдалась задержка развития. При этом невозможно определить,связана ли задержка развития с генетическими или социальнымифакторами, болезнью матери или противосудорожной терапией.

Риск, обусловленный габапептином

Отсутствуют данные о применении препарата у беременныхженщин.

В экспериментах на животных была показана токсичность препаратав отношении плода.

В отношении возможного риска у людей данных нет. Поэтомугабапентин следует применять во время беременности только в томслучае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможныйриск для плода.

В случаях, о которых имеются сообщения, нельзя с уверенностьюговорить о том, сопровождается или нет применение габапентина вовремя беременности повышением риска пороков развития, во-первых,из-за наличия собственно эпилепсии, во-вторых, из-за применениядругих противосудорожных препаратов.

Грудное вскармливание

Габапентин выводится с грудным молоком, влияние его навскармливаемого ребенка неизвестно, поэтому во время кормлениягрудью Нейронтин® следует назначать только в том случае, еслипольза для матери явно перевешивает риск для младенца.

В исследованиях на животных не отмечали влияния габапентина нафертильность.

Суицидальные идеи и поведение

Противоэпилептические препараты, включая габапентин, могутповышать риск возникновения суицидальных мыслей или поведения.Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследованийпротивоэпилептических средств продемонстрировал небольшое повышениериска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм повышенияриска развития суицидальных идей неизвестен, но для габапентина онне может быть исключен. Поэтому пациентов, получающих этипрепараты, следует тщательно наблюдать на предмет возникновения илиухудшения депрессии, появления суицидальных мыслей или поведения, атакже на предмет любых изменений в поведении. В случае появленияпризнаков суицидальных мыслей или поведения пациентам или ихпопечителям следует обратиться к врачу.

Острый панкреатит

В случае развития острого панкреатита на фоне приемагабапентина, следует оценить возможность отмены препарата.

Судороги (синдром "отмены")

Хотя синдром "отмены", сопровождающийся развитием судорог, прилечении габапентином не отмечен, резкое прекращение терапиипротивосудорожными препаратами у пациентов с эпилепсией можетпровоцировать развитие эпилептического статуса.

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, нафоне применения габапентина может отмечаться увеличение частотысудорог или появление другого типа судорог.

Так же как и в случае с другими антиконвульсантами, попыткиотменить все сопутствующие противоэпилептические препараты, чтобыначать монотерапию габапентином в случае рефрактерности к лечению упациентов, принимающих несколько антиконвульсантов, в основном незаканчиваются успехом.

Считается, что габапентин неэффективен при первичныхгенерализованных припадках, например, абсансах, и даже можетусиливать такие припадки у некоторых пациентов. В связи с этимприменять габапентин у пациентов со смешанными припадками, включаяабсансы, следует с осторожностью.

Пожилые пациенты

Систематические исследования пациентов в возрасте 65 лет истарше, принимающих габапентин, не проводились. В двойном слепомисследовании применения габапентина при невропатической боли упациентов в возрасте 65 лет и старше наблюдалась более высокаячастота сонливости, периферических отеков и астении по сравнению спациентами в возрасте младше 65 лет. За исключением этихрезультатов при клиническом обследовании данной группы пациентовбыло показано, что профиль побочных эффектов у них не отличался отостальных.

Дети

Влияние длительной терапии (более 36 недель) габапентином наспособность к обучению, интеллект и развитие ребенка достаточно неизучено. Следует оценить соотношение возможного риска и пользы приназначении длительной терапии. Злоупотребление и зависимость. Вбазе данных пострегистрационных наблюдений имеются сообщения ослучаях злоупотребления препаратом и зависимости от него. Как и вслучае любого препарата, влияющего на ЦНС, врачам следует тщательноизучать анамнез пациентов на предмет злоупотребления препаратами инаблюдать за ними с целью выявления возможных признаковзлоупотребления габанентином (например, стремление необоснованнополучить препарат, развитие устойчивости к терапии габапентином,необоснованное повышение дозы препарата).

DRESS-синдром

На фоне приема противоэпилептических препаратов, в том числегабапентина, сообщалось о случаях развития тяжелых жизнеугрожающихреакций гиперчувствительности, таких как лекарственная сыпь ссопутствующей эозинофилией и системными симптомами. Необходимопомнить о том. что ранние признаки реакции гиперчувствительности,такие как повышение температуры тела, лимфаденопатия, могутразвиваться даже в отсутствии кожной сыпи. В случае появленияподобных симптомов, необходимо немедленное обследование пациента.Если не найдено других причин, кроме применения габапентина,применение препарата следует отменить.

Анафилаксия

Прием габапентина может привести к развитию анафилаксии.Следующие симптомы и признаки отмечали в случаях развитияанафилаксии на фоне приема габапентина: затруднение дыхания, отекгуб, горла и языка, также отмечалось выраженное снижениеартериального давления, требующее срочного медицинскоговмешательства. Следует предупредить пациентов о том, что приразвитии признаков или симптомов развития анафилаксии следуетпрекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью.

Лабораторные тесты

При совместном применении габапентина и других противосудорожныхсредств были зарегистрированы ложноположительные результаты приопределении белка в моче с помощью тест-полосок Ames N-MultistixSG. Для определения белка в моче рекомендуется пользоваться болееспецифичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой.

Влияние на ЦНС

Во время лечения габапентином наблюдались случаи головокруженияи сонливости, которые могут увеличивать вероятность полученияслучайной травмы (при падении). В пострегистрационном периоде такжесообщалось о случаях спутанности сознания, потери сознания инарушения умственной деятельности. Поэтому пациентам следуетрекомендовать соблюдать осторожность до тех пор, пока им не станутизвестны возможные эффекты этого лекарственного препарата.

При одновременном применении с опиоидными анальгетиками можетотмечаться повышение концентрации габапентина в плазме крови. Всвязи с этим пациент нуждается в тщательном наблюдении на предметразвития признаков угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация иугнетение функции дыхания. Дозы габапентина или опиоидныханальгетиков должны быть снижены соответствующим образом.

Совместное применение с антацидами

Габапентин рекомендуется принимать примерно через 2 ч послеприема антацида.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Во время приема препарата пациентам не рекомендуется управлятьтранспортными средствами или пользоваться потенциально опаснойтехникой до подтверждения отсутствия негативного влияния препаратана выполнение этих функций.

Габапентин влияет на ЦНС и может вызывать головокружение,сонливость, спутанность сознания, потерю сознания или другиесимптомы со стороны ЦНС. Даже при незначительной или умереннойвыраженности эти нежелательные эффекты могут представлять опасностьдля пациентов, управляющих транспортными средствами или другимимеханизмами. Особенно велика такая вероятность в начале лечения илипосле повышения дозы препарата Нейронтин®.

Габапентин по строению сходен GABA, но механизм действия отличается от действия некоторых других аналогичных препаратов, взаимодействующих с GABA-рецепторами, включая вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы GABA-трансаминазы, ингибиторы захвата GABA, агонисты GABA и пролекарственные формы GABA: он не обладает GABA-ергическими свойствами и не влияет на захват и метаболизм GABA. Результаты предварительных исследований свидетельствуют о том, что габапентин связывается с α 2 -δ-субъединицей вольтаж-зависимых кальциевых каналов и подавляет поток ионов кальция, который играет важную роль в возникновении нейропатической боли. Другими механизмами, участвующими в действии габапентина при нейропатической боли являются: уменьшение глутамат-зависимой гибели нейронов, увеличение синтеза GABA, подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы. Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттеров, включая рецепторы GABA A , GABA B , бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-d-аспартата (NMDA). Действие габапентина отличается от фенитоина и карбамазепина: он не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Габапентин частично ослаблял эффекты агониста глютаматных рецепторов NMDA в некоторых тестах in vitro, но только в концентрации более 100 мкмоль, которая не достигается in vivo. Габапентин несколько уменьшает выброс моноаминовых нейтротрансмиттеров in vitro.

Испытание на крысах показало, что введение габапентина приводило к повышению обмена GABA в некоторых участках головного мозга; этот эффект был сходен с таковым вальпроата натрия, хотя наблюдался в иных участках головного мозга. Значение этих эффектов габапентина для его противосудорожной активности не установлено. Так же проверено, что у животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предупреждает судороги, вызванные максимальным электрошоком, химическими препаратами, включая ингибиторы синтеза GABA, а также обусловленные генетическими факторами.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь C max  габапентина в плазме достигается через 2-3 ч. Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе; так, при увеличении дозы она снижается. Абсолютная биодоступность габапентина в капсулах составляет около 60%. Пища, в т.ч. с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику.

Выведение габапентина из плазмы имеет линейный характер.

Метаболизм

Признаков метаболизма у человека не обнаружено, Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственных средств.

Распределение

Фармакокинетика не меняется при повторном применении; равновесные концентрации в плазме можно предсказать на основании результатов однократного приема препарата. Габапентин практически не связывается с белками плазмы (менее 3%), V d  составляет около 57.7 л.

Выведение

T 1/2  из плазмы не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 ч.

Выводится исключительно почками в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны КК. Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе. У больных с нарушенной функцией почек и пациентов, получающих лечение гемодиализом, рекомендуется коррекция дозы.

Установлено, что концентрации габапентина в плазме у детей в возрасте от 4 до 12 лет в целом сходны с таковыми у взрослых.

t не выше 25 °C