Нейронтин, капсулы 300 мг, 50 шт. в Москве

• Повышенная чувствительность к габапентину или вспомогательным компонентам препарата.
• Эпилепсия
• Применение в качестве монотерапии парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у детей в возрасте до 12 лет.
• Применение в качестве дополнительного средства при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у детей в возрасте до 3 лет.
• Нейропатическая боль
• Для лечения нейропатической боли у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью: почечная недостаточность

Имеются сообщения о спонтанных случаях, а также по информации из литературных источников возможно угнетение дыхания и/или симптомы седации, связанные с приемом габапентина и опиоидных анальгетиков. В некоторых из этих случаев авторы связывали данные симптомы с одновременным применением габапентина и опиоидов, особенно у пожилых пациентов.

При применении 600 мг габапентина через 2 часа после приема морфина в виде капсул с пролонгированным высвобождением по 60 мг отмечается увеличение среднего значения AUC габапентина на 44% по сравнению с монотерапией габапентином, что ассоциируется с увеличением болевого порога (холодовой прессорный тест). Клиническое значение этого изменения не установлено, фармакокинетические характеристики морфина при этом не изменялись. Побочные эффекты морфина при совместном приеме с габапентином не отличались от таковых при приеме морфина совместно с плацебо. Степень взаимодействия данных препаратов в других дозах неизвестна.

Взаимодействия между габапентином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой и карбамазепином не отмечено.

Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова у здоровых людей и пациентов, получающих другие противосудорожные средства.

Одновременное применение габапентина с пероральными контрацептивами, содержащими норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не сопровождается изменениями фармакокинетики обоих компонентов.

Одновременное применение габапентина с антацидами, содержащими алюминий и магний, сопровождается снижением биодоступности габапентина примерно на 24%.

Пробенецид не влияет на почечную экскрецию габапентина.

Небольшое снижение (14%) почечной экскреции габапентина при одновременном приеме циметидина, вероятно, не имеет клинического значения.

При одновременном применении напроксена (250 мг) и габапентина (125 мг) отмечалось повышение абсорбции габапентина с 12% до 15%. Габапентин не оказывает влияния на фармакокинетические параметры напроксена. Указанные дозы препаратов меньше минимальных терапевтических. Одновременное применение данных препаратов в больших дозах не изучалось.

Побочные эффекты, наблюдаемые в клинических исследованиях упациентов с эпилепсией (при применении габапентина в качествемонотерапии или в комбинации с другими противосудорожнымипрепаратами) или невропатическими болями, представлены ниже ираспределены по системам органов и частоте.

Категория частоты определялась следующим образом: очень часто(≥1/10); часто (от ≥1/100 до

Побочным эффектам, о которых сообщалось в процессе примененияпрепарата после регистрации, присвоена категория частоты"неизвестно" (частоту нельзя рассчитать на основании имеющихсяданных).

В каждом разделе по частоте побочные эффекты представлены впорядке уменьшения серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - вирусныеинфекции; часто - пневмония, инфекция дыхательных путей, инфекциямочевыводящих путей, другие виды инфекции, средний отит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частолейкопения; неизвестно - тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - аллергическиереакции, включая крапивницу; неизвестно - гиперчувствительность,включая системные реакции, такие как лихорадка, высыпания, гепатит,лимфаденопатия, эозинофилия и другие.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто -анорексия, повышение аппетита.

Нарушения психики: часто - враждебность, спутанность сознания,депрессия, беспокойство, нервозность, нарушение мышления,эмоциональная лабильность; нечасто - ухудшение психическогосостояния; неизвестно - галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость,головокружение, атаксия; часто судороги, гиперкинезия, дизартрия,амнезия, тремор, бессонница, головная боль, нарушениечувствительности (например, парестезии, гипестезия), нарушениекоординации, нистагм, усиление, ослабление или отсутствиерефлексов; нечасто - гипокинезия; редко - потеря сознания;неизвестно - другие нарушения движения (например, хореоатетоз,дискинезия и дистония).

Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения(такие как, амблиопия, диплопия).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто- вертиго; неизвестно - шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - ощущениесердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: часто - симптомы вазодилатации,артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: часто - одышка, бронхит, фарингит, кашель,ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор,диарея, сухость слизистой оболочки полости рта или глотки,диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе, заболеваниязубов, гингивит; неизвестно - панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно -гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - отек лица,пурпура (чаще всего ее описывали как кровоподтеки, возникавшие прифизической травме), кожная сыпь, акне, зуд кожи; неизвестно -синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, анафилаксия,мультиформная эритема, алопеция, лекарственная кожная сыпь, включаяэозинофилию и системные реакции.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:часто - миалгии, артралгия, боль в спине, подергивания мышц;неизвестно рабдомиолиз, миоклонус.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно-недержание мочи, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто -импотенция; неизвестно - увеличение в объеме молочных желез,гинекомастия, половая дисфункция (включая изменения либидо,нарушения эякуляции и аноргазмию).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто-утомляемость, лихорадка; часто периферические отеки, нарушениепоходки, астения, боль различной локализации, общее недомогание,гриппоподобный синдром; нечасто генерализованный отек, падения;неизвестно - синдром отмены (наиболее часто отмечались следующиепобочные эффекты: беспокойство, бессонница, тошнота, боли различнойлокализации и повышенное потоотделение), боль в груди.Зарегистрированы случаи внезапной необъяснимой смерти, связькоторых с лечением габапентином не установлена.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - снижениеконцентрации лейкоцитов, повышение массы тела; нечасто - повышениеактивности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы иконцентрации билирубина в плазме крови, гипергликемия; редко -гипогликемия (преимущественно у пациентов с сахарным диабетом);неизвестно - гипонатриемия, повышение активностикреатинфосфокиназы.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - травмы,переломы, ссадины, связанные с падениями.

Имеются сообщения о развитии острого панкреатита на фоне терапиигабапентином. Причинная связь с габапентином остается неясной.

Имеются сообщения о случаях миопатии с повышением активностикреатинкиназы у пациентов с терминальной стадией почечнойнедостаточности, находящихся на гемодиализе.

Случаи инфекции дыхательных путей, среднего отита, бронхита исудорог были отмечены только в клинических исследованиях. Крометого, в клинических исследованиях сообщалось о случаях агрессивногоповедения и гиперкинезов у детей.

При однократном приеме 49 г габапентина наблюдались следующиесимптомы: головокружение, двоение в глазах, нарушение речи,сонливость, потеря сознания, состояние заторможенности и диареялегкой степени, которые полностью исчезали при проведениисимптоматической терапии.

Следует учитывать, что после приема высоких доз габапентинауменьшается его всасывание в кишечнике.

При передозировке габапентином возможно развитие комы, особеннопри одновременном применении других лекарственных препаратов,подавляющих ЦНС.

Несмотря на то что габапентин может выводиться при гемодиализе,имеющийся опыт показывает, что обычно подобной необходимости невозникает. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью может бытьпоказан гемодиализ.

В рамках экспериментов на мышах и крысах, которым препаратвводился в дозах до 8000 мг/кг, не удалось установить значениелетальной дозы габапентина при пероральном введении. Признакиострой токсичности у животных включали атаксию, затруднениедыхания, птоз, гипоактивность или возбуждение.

Все фармакологические эффекты габапентина связаны с активностьюнеизмененного соединения. В организме человека практически неметаболизируется.

Всасывание

Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе; так, приувеличении дозы она снижается и составляет 60, 47, 34, 33 и 27% приприеме 900, 1200, 2400, 3600 и 4800 мг/сут, разделенных на 3приема, соответственно. Прием пищи незначительно влияет на скоростьи степень абсорбции габапентина (отмечается повышение максимальнойконцентрации в плазме крови (Сmах) и площадь под кривой"концентрация-время" (AUC) на 14 %).

Распределение

Габапентин практически не связывается с белками плазмы крови(

Метаболизм и выведение

Выводится из системного кровотока почками в неизмененном виде. Ворганизме человека практически не метаболизируется. Периодполувыведения (Т1/2) из плазмы крови не зависит от дозы исоставляет в среднем 5-7 ч. Скорость выведения постоянна,плазменный и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсукреатинина (КК).

У пожилых и пациентов с нарушением функции почекплазменныйклиренс габапентина снижается. Удаляется из плазмы спомощью гемодиализа.

У пациентов с нарушением функции почек или находящихся нагемодиализе рекомендуется осуществлять коррекцию дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Почечная недостаточность

Пациенты (n=60) с почечной недостаточностью (средний КК 13-114мл/мин) принимали 400 мг габапентина. Средний Т1/2 составил от 6.5ч (КК >60 мл/мин) до 52 ч (КК 60 мл/мин) до 10 мл/мин (КК

Гемодиализ

Габапентин удаляется из плазмы крови при гемодиализе. Упациентов с анурией гемодиализ оказывает значительный эффект навыведение габапентина.

Печеночная недостаточность

Т.к. габапентин не метаболизируется в печени, его применение упациентов с нарушением функции печени не изучалось.

Возраст

Клиренс габапентина снижается с увеличением возраста. Упациентов в возрасте до 30 лет клиренс габапентина составляет 225мл/мин, а у пациентов в возрасте 70 лет - 125 мл/мин. Почечныйклиренс и клиренс в пересчете на единицу поверхности телаобследуемого также снижаются с возрастом. Снижение почечногоклиренса с возрастом возможно объяснить снижением почечнойфункции.

Дети

Установлено, что концентрации габапентина в плазме крови у детейв возрасте от 1 месяца до 12 лет в целом сходны. Сmах достигаетсячерез 2-3 ч. У детей в возрасте от 1 месяца до 5 лет AUCгабапентина была на 30% ниже, чем у детей в возрасте 5 лет истарше. Клиренс в пересчете на массу тела у детей младшей группывыше. Кажущийся клиренс габапентина пропорционален КК. Средний Т1/2- около 4.7 ч и сходен между указанными возрастными группами.Согласно фармакокинетическим данным эффективная суточная доза удетей с эпилепсией в возрасте 3-4 лет составляет 40 мг/кг/сут, приэтом плазменные концентрации аналогичны плазменным концентрациям удетей в возрасте 5 лет и старше при приеме последними препарата вдозе 30 мг/кг/сут.

Пол

Несмотря на то, что сравнение фармакокинетики габапентина умужчин и женщин не проводилось, предполагается, чтофармакокинетические параметры у них значительно не отличаются.

Расовая принадлежность

Различия фармакокинетики габапентина у представителей различныхрас не исследовались. Т.к. габапентин преимущественно выводитсяпочками, а различий в почечной функции у пациентов разных рас неотмечается, то различий в фармакокинетических параметрах неожидается.

Противосудорожный препарат. По строению габапентин сходен снейротрансмиттером гамма-аминомаслянной кислотой (ГАМК), однако егомеханизм действия отличается от такового некоторых другихпрепаратов, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами, включаявальпроевую кислоту, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторыГАМК-трансаминазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК ипролекарственные формы ГАМК: он не обладает ГАМК-ергическимисвойствами и не влияет на захват и метаболизм ГАМК. Предполагается,что габапентин связывается с α2-δ-субъединицей потенциалзависимыхкальциевых каналов и подавляет поток ионов кальция, играющий важнуюроль в возникновении нейропатической боли.

Габапентин не влияет на обратный захват дофамина, норадреналинаи серотонина.

Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается срецепторами других лекарственных средств или нейротрансмиттеров,включая рецепторы ГАМКА, ГАМКВ, бензодиазепиновые, глутамата,глицина или N-метил-d-аспартата. В отличие от фенитоина икарбамазепина габапентин не взаимодействует с натриевыми каналамиin vitro. Габапентин частично ослабляет эффекты агонистаглутаматных рецепторов N-метил-d-аспартата в некоторых тестах invitro, но только в концентрации более 100 мкмоль/л, которая недостигается in vivo. Габапентин несколько уменьшает выбросмоноаминовых нейротрансмиттеров in vitro. Применение габапентина укрыс приводило к повышению обмена ГАМК в некоторых участкахголовного мозга; этот эффект был сходен с таковым вальпроевойкислоты, хотя наблюдался в иных участках головного мозга. Значениеэтих эффектов габапентина для его противосудорожной активности неустановлено. У животных габапентин легко проникает в тканьголовного мозга и предупреждает судороги, вызванные максимальнымэлектрошоком, химическими препаратами, включая ингибиторы синтезаГАМК, а также обусловленные генетическими факторами.

• Лечение нейропатической боли у взрослых в возрасте 18 лет и старше. Эффективность и безопасность у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
• Монотерапия парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше. Эффективность и безопасность монотерапии у детей в возрасте до 12 лет не установлены.
• Как дополнительное средство при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше. Безопасность и эффективность дополнительной терапии габапептином у детей в возрасте менее 3 лет не установлены.

Общий риск, обусловленный эпилепсией и противоэпилептическимипрепаратами

Риск рождения детей с врожденными аномалиями у матерей, которыепроходят лечение противосудорожными препаратами, увеличивается в2-3 раза. Чаще всего наблюдается расщелина верхней губы и неба,пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервнойтрубки. При этом прием нескольких противосудорожных препаратовможет быть связан с большим риском пороков развития, чем в случаемонотерапии. Поэтому, если это возможно, следует применять один изпротивосудорожных препаратов.

Женщинам детородного возраста, а также всем женщинам, у которыхвозможно наступление беременности, следует проконсультироваться уквалифицированного специалиста. В случае если женщина планируетбеременность, следует еще раз оценить необходимость продолженияпротивосудорожной терапии. При этом противосудорожные препараты неследует отменять резко, так как это может вести к возобновлениюприпадков с тяжелыми последствиями для матери и ребенка.

В редких случаях у детей, матери которых страдают эпилепсией,наблюдалась задержка развития. При этом невозможно определить,связана ли задержка развития с генетическими или социальнымифакторами, болезнью матери или противосудорожной терапией.

Риск, обусловленный габапептином

Отсутствуют данные о применении препарата у беременныхженщин.

В экспериментах на животных была показана токсичность препаратав отношении плода.

В отношении возможного риска у людей данных нет. Поэтомугабапентин следует применять во время беременности только в томслучае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможныйриск для плода.

В случаях, о которых имеются сообщения, нельзя с уверенностьюговорить о том, сопровождается или нет применение габапентина вовремя беременности повышением риска пороков развития, во-первых,из-за наличия собственно эпилепсии, во-вторых, из-за применениядругих противосудорожных препаратов.

Грудное вскармливание

Габапентин выводится с грудным молоком, влияние его навскармливаемого ребенка неизвестно, поэтому во время кормлениягрудью Нейронтин® следует назначать только в том случае, еслипольза для матери явно перевешивает риск для младенца.

В исследованиях на животных не отмечали влияния габапентина нафертильность.

t не выше 25 °C