Нипертен, таблетки покрыт. плен. об. 5 мг, 30 шт. в Москве

Внутрь, 1 раз всутки с небольшим количеством жидкости, утром, независимо от времени приемапищи.

Таблетки неследует разжевывать или растирать в порошок.

Артериальнаягипертензия и стабильная стенокардия

Во всех случаяхрежим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности,учитывая ЧСС и состояние пациента.

Обычно начальнаядоза составляет 5 мг препарата Нипертен^® 1 раз в сутки. При необходимостидозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки.

При леченииартериальной гипертензии и стабильной стенокардии максимальная рекомендованнаядоза составляет 20 мг препарата Нипертен^® 1 раз в сутки.

Хроническаясердечная недостаточность

Стандартнаясхема лечения ХСН включает применение ингибиторов ангиотензинпревращающегофермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случаенепереносимости ингибиторов АПФ), β‑адреноблокаторов, диуретиков и,факультативно, сердечных гликозидов. Начало лечения ХСН препаратом Нипертен^®требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярноговрачебного контроля.

Предварительнымусловием для лечения препаратом Нипертен^® является стабильнаяхроническая сердечная недостаточность без признаков обострения.

Лечение ХСНпрепаратом Нипертен^® начинается в соответствии со следующей схемойтитрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимостиот того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т.е. дозу можноувеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.

Рекомендуемаяначальная доза составляет 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) 1 раз в сутки.В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенноповышать до 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг и 10 мг 1 раз в сутки. Каждоепоследующее увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через 2 недели.

Если увеличениедозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.

Максимальнаярекомендованная доза при лечении ХСН составляет 10 мг препарата Нипертен^®1 раз в сутки.

Во времятитрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и степени выраженностисимптомов ХСН. Усугубление симптомов течения ХСН возможно уже с первого дняприменения препарата.

Если пациентплохо переносит максимальную рекомендованную дозу препарата Нипертен^®,следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы.

Во время фазытитрования или после нее может возникнуть временное ухудшение течения ХСН,артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, преждевсего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также можетпотребоваться временное снижение дозы препарата Нипертен^® или егоотмена.

Послестабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы,либо продолжить лечение.

Продолжительностьлечения при всех показаниях к применению препарата Нипертен^®

Лечениепрепаратом Нипертен^® обычно является долговременной терапией.

Особые группыпациентов

Нарушениефункции почек или печени

При нарушениифункции печени или почек легкой или умеренной степени обычно коррекции дозыне требуется.

При тяжеломнарушении функции почек (КК менее 20 мл/мин.) и у пациентов с тяжелымизаболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличениедозы у таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью.

Пациентыпожилого возраста

Коррекции дозыне требуется.

Дети

Так как нетдостаточного количества данных по применению препарата Нипертен^® удетей, не рекомендуется применять препарат у детей до 18 лет.

В настоящеевремя недостаточно данных относительно применения препарата Нипертен^®у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, тяжелыми нарушениямифункции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными порокамисердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями.Также до сих пор не было получено достаточно данных относительно пациентов сХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3-х месяцев.

Повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»).

Острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии.

Кардиогенный шок.

Атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора.

Синдром слабости синусового узла.

Синоатриальная блокада.

Тяжелая брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин).

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.).

Тяжелые формы бронхиальной астмы.

Выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно.

Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов).

Метаболический ацидоз.

Возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности у данной возрастной группы).

С осторожностью

Проведение десенсибилизирующей терапии, стенокардия Принцметала, гипертиреоз, сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, AV блокада I степени, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), тяжелые нарушения функции печени, псориаз, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3-х месяцев, тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких, строгая диета.

На эффективностьи переносимость бисопролола может повлиять одновременный прием другихлекарственных средств. Такое взаимодействие может происходить также в техслучаях, когда два лекарственных средства приняты через короткий промежутоквремени. Необходимо проинформировать врача о приеме других лекарственныхсредств, даже в случае их приема без назначения врача (т.е. препаратыбезрецептурного отпуска).

Не рекомендуемыекомбинации

Лечениехронической сердечной недостаточности

Антиаритмическиесредства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин,флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могутснижать AV проводимость и сократительную способность миокарда.

Все показания кприменению препарата Нипертен^®

Блокаторы«медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и в меньшей степенидилтиазема при одновременном применении с бисопрололом могут приводить кснижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости.В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающимβ‑адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальнойгипотензии и AV блокаде. Гипотензивные средства центрального действия(такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести курежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствиеснижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отменыβ‑адреноблокаторов, может увеличить риск развития «рикошетной»артериальной гипертензии.

Комбинации,требующие особой осторожности

Лечениеартериальной гипертензии и стенокардии

Антиаритмическиесредства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин,флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могутснижать AV проводимость и сократительную способность миокарда.

Все показания кприменению препарата Нипертен^®

БМКК,производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин)при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать рискразвития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить рискпоследующего ухудшения сократительной функции сердца.

Антиаритмическиесредства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушениеAV проводимости.

Действие β‑адреноблокаторовдля местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливатьсистемные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Парасимпатомиметикипри одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AVпроводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Гипогликемическоедействие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь можетусиливаться. Признаки гипогликемии, в частности тахикардия, могут маскироватьсяили подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применениинеселективных β‑адреноблокаторов.

Средства дляпроведения общей анестезии могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия,приводя к артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»).

Сердечныегликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить кувеличению времени проведения импульса, и таким образом — к развитиюбрадикардии.

Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать антигипертензивный эффектбисопролола.

Одновременноеприменение препарата Нипертен^® с β‑адреномиметиками(например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоихпрепаратов. Применение бисопролола с адреномиметиками, влияющими на α- иβ‑адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин), можетусиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участиемα‑адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействияболее вероятны при применении неселективных β‑адреноблокаторов.

Гипотензивныесредства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом(например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могутусиливать антигипертензивный эффект бисопролола.

Мефлохин приодновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развитиябрадикардии.

Ингибиторымоноаминооксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливатьантигипертензивный эффект β‑адреноблокаторов. Одновременноеприменение также может привести к развитию гипертонического криза.

Частота побочныхреакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям,рекомендуемым Всемирной организацией здравоохранения: очень часто(≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до<1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Нарушения состороны нервной системы:

Часто:головокружение, головная боль;

Редко: потерясознания.

Нарушенияпсихики:

Нечасто:депрессия, бессонница;

Редко:галлюцинации, ночные кошмары.

Нарушения состороны органа зрения:

Редко:уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз);

Очень редко:конъюнктивит.

Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Редко: нарушениеслуха.

Нарушения состороны сердца и сосудов:

Очень часто:брадикардия (у пациентов с ХСН);

Часто:усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с ХСН), ощущение похолодания илионемения в конечностях, выраженное снижение АД, особенно у пациентов с ХСН;

Нечасто:нарушение AV проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензиейили стенокардией), усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов сартериальной гипертензией или стенокардией), ортостатическая гипотензия.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто:бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путейв анамнезе;

Редко:аллергический ринит.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота,рвота, диарея, запор.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей:

Редко: гепатит.

Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечасто:мышечная слабость, судороги мышц.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей:

Редко: реакцииповышенной чувствительности, такие как кожный зуд, кожная сыпь, гиперемиякожных покровов;

Очень редко:алопеция.

β-адреноблокаторымогут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызыватьпсориазоподобную сыпь.

Нарушения состороны половых органов и молочной железы:

Редко: нарушениепотенции.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения:

Часто: астения(у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость;

Нечасто: астения(у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).

Лабораторные иинструментальные данные:

Редко: повышениеконцентрации триглицеридов и активности «печеночных» трансаминаз(аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (AЛT)) в плазме крови.

У пациентов сартериальной гипертензией или стенокардией особенно часто данные симптомыпоявляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер ипроходят, как правило, в течение 1–2 недель после начала лечения.

Симптомы

Наиболее частыесимптомы передозировки: AV блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижениеАД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

Чувствительностьк однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельныхпациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.

Лечение

Привозникновении передозировки, прежде всего, необходимо прекратить приемпрепарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

При выраженнойбрадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный,с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительнымхронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановкаискусственного водителя ритма.

При выраженномснижении АД: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорныхпрепаратов.

При AV блокаде:пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечениеα- и β‑адреномиметиками, такими как эпинефрин (адреналин). Вслучае необходимости — постановка искусственного водителя ритма.

При обострениитечения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительныминотропным эффектом, а также вазодилататоров.

Прибронхоспазме: применение бронходилататоров, в том числе β₂‑адреномиметикови/или аминофиллина.

Пригипогликемии: внутривенное введение декстрозы (глюкозы).

Таблетки 2,5 мг: Овальные,двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской наодной стороне.

Вид на изломе:шероховатая масса белого или почти белого цвета с пленочной оболочкой белогоцвета.

Таблетки 5 мг и10 мг:Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, сриской на одной стороне.

Вид на изломе:шероховатая масса белого или почти белого цвета с пленочной оболочкой белогоцвета.

Всасывание

Бисопролол почтиполностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта.Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации при «первичномпрохождении» через печень (примерно 10%) составляет около 90% после приемавнутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрируетлинейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональныпринятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация вплазме крови достигается через 2–3 часа.

Распределение

Бисопрололраспределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связьс белками плазмы крови достигает примерно 30%.

Метаболизм

Метаболизируетсяпо окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны(водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые вплазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные,полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека в условиях invitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь спомощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишьнезначительную роль.

Выведение

Клиренсбисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененномвиде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которыетакже выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/час. Т_1/2 —10–12 часов.

Фармакокинетикау различных групп пациентов

Отсутствуетинформация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с ХСН и одновременнымнарушением функции печени или почек.

Селективный β₁-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Он обладает лишь незначительным сродством к β₂-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к β₂-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены β₂-адренорецепторы.

Избирательное действие препарата на β₁-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона.

Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием. Максимальный эффект препарата достигается через 3–4 ч после приема внутрь. Даже при применении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 ч благодаря 10–12-часовому T_1/2 из плазмы крови. Как правило, максимальное снижение АД достигается через 2 нед после начала лечения.

Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы, блокируя β₁-адренорецепторы сердца.

При однократном приеме внутрь у пациентов с ИБС без признаков ХСН бисопролол урежает ЧСС, уменьшает ударный объем сердца, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из компонентов антигипертензивного действия β-адреноблокаторов.

артериальная гипертензия;

ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия;

хроническая сердечная недостаточность.

При беременности препарат Нипертен^® следует рекомендовать к применению только в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка.

Как правило, β-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут влиять на развитие плода. Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка, и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, использовать альтернативные методы терапии с доказанным профилем безопасности применения во время беременности. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые 3 дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата Нипертен^® не рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания. Если прием препарата Нипертен^® в период лактации необходим, грудное вскармливание следует прекратить.

Не прерывайтелечение препаратом Нипертен^® резко и не меняйте рекомендованную дозубез предварительной консультации с врачом, так как это может привести квременному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерыватьвнезапно, особенно у пациентов с ИБС. Если прекращение лечения необходимо,то дозу следует снижать постепенно.

Приодновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только черезнесколько дней после отмены препарата Нипертен^®.

На начальныхэтапах лечения препаратом Нипертен^® пациенты нуждаются в постоянномнаблюдении.

Контроль засостоянием пациентов, принимающих препарат Нипертен^®, долженвключать измерение ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем — 1 раз в 3–4месяца), проведение электрокардиограммы, определение концентрации глюкозы вкрови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4–5 месяцев). У пациентовпожилого возраста рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в4–5 месяцев).

Следует обучитьпациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимостиконсультации врача при ЧСС менее 60 уд/мин.

ПрепаратНипертен^® следует применять с осторожностью в следующих случаях:

·     Тяжелыеформы ХОБЛ и нетяжелые формы бронхиальной астмы;

·     Сахарныйдиабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в плазме крови:симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии) такие кактахикардия, ощущение сердцебиения или повышенное потоотделение могутмаскироваться;

·     Строгаядиета;

·     Проведениедесенсибилизирующей терапии;

·     AVблокада I степени;

·     СтенокардияПринцметала;

·     Нарушенияпериферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени(в начале терапии может возникнуть усиление симптомов);

·     Псориаз(в т.ч. в анамнезе).

В случаевыявления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (ЧСС менее60 уд/мин), выраженного снижения АД (систолическое АД ниже100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковыхаритмий, тяжелых нарушений функции печени и/или почек необходимо уменьшить дозупрепарата или прекратить лечение.

Рекомендуетсяпрекратить терапию при развитии депрессии, вызванной приемом β‑адреноблокаторов.

Дыхательнаясистема

Перед началомтерапии рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыханияу пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом.

При бронхиальнойастме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. Упациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательныхпутей, что требует более высокой дозы β₂‑адреномиметиков.

У «курильщиков»эффективность β‑адреноблокаторов ниже. У пациентов с ХОБЛбисопролол, назначаемый в комплексной терапии с целью лечения сердечнойнедостаточности, следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентовтщательно наблюдать в отношении появления новых симптомов (например, одышки,непереносимости физических нагрузок, кашля).

Аллергическиереакции

β‑адреноблокаторы,включая препарат Нипертен^®, могут повышать чувствительность каллергенам и тяжесть анафилактических реакций из-за ослабления адренергическойкомпенсаторной регуляции их под действием β‑адреноблокаторов.Терапия эпинефрином (адреналином) не всегда дает ожидаемый терапевтическийэффект.

Общая анестезия

При проведенииобщей анестезии, следует учитывать риск возникновения блокады β‑адренорецепторов.Если необходимо прекратить терапию препаратом Нипертен^® передхирургическим вмешательством, это следует делать постепенно, и завершить за 48часов до проведения общей анестезии. Следует предупредить врача-анестезиолога отом, что вы принимаете препарат Нипертен^®.

Феохромоцитома

У пациентов сопухолью надпочечников (феохромоцитомой) препарат Нипертен^® можетприменяться только на фоне одновременного применения α‑адреноблокаторов.

Гипертиреоз

При лечениипрепаратом Нипертен^® симптомы гиперфункции щитовидной железы(гипертиреоза) могут маскироваться.

Пациенты,пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечениявозможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

ПрепаратНипертен^® не влияет на способность управлять автотранспортомсогласно результатам исследования у пациентов с ИБС. Однако вследствиеиндивидуальных реакций способность управлять автотранспортом или работать стехнически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратитьособое внимание в начале лечения, после изменения дозы, а также приодновременном употреблении алкоголя.

t не выше 25 °C, в ориг. уп.