Отрио, таблетки 10 мг, 30 шт. в Москве

Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Отрио. Применения у пациентов с первичной гиперхолестеринемиейПрепарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Доза препарата Отрио при монотерапии или в комбинации со статином или фенофибратом составляет 10 мг 1 раз в сутки. Доза фенофибрата не должна превышать 160 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с препаратом Отрио.Применения у пациентов с ишемнческой болезнью сердцаКомбинированная терапия со статинамиДля дополнительного снижения сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИБС Отрио 10 мг может применяться со статином с доказанным эффектом по снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений.Применение у пациентов с нарушением функции почек/хронической болезнью почек МонотерапияДля пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).Комбинированная терапия с симвастатиномДля пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менее 60 мл/мин/1,73 м2) подбор дозы препарата Отрио или симвастатина не требуется. Пациентам с нарушением функции почек и СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 препарат Отрио назначается в дозе 10 мг и симвастатин в дозе 20 мг 1 раз в сутки вечером. У данных пациентов применение симвастатина в более высокой дозе должно тщательно контролироваться (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).Применение у пожилых пациентовДля пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).Применение препарата у детей и подростковДля детей и подростков от 6 лет коррекция дозы препарата не требуется (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).Применение препарата Отрио у детей в возрасте до 6 лет не рекомендовано по причине отсутствия данных по безопасности и эффективности в данной возрастной группе. Применение у пациентов с печеночной недостаточностьюДля пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) подбор дозы препарата не требуется. Применение препарата Отрио не рекомендуется пациентам с умеренным (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелым (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов, Особые указания).При комбинированной терапии с секвестрантами желчных кислотПрепарат Отрио следует принимать в дозе 10 мг 1 раз в сутки по меньшей мере за 2 часа до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
при назначении в комбинации со статином для контроля противопоказаний необходимо следовать инструкции по применению назначенного статина;
пациенты с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности,
назначение одновременно с фибратами.
С осторожностью:
Пациенты, получающие циклоспорин.

В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб неиндуцирует изоферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизмелекарственных средств. Между эзетимибом и средствами,метаболизирующимися под действием изоферментов 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 иЗА4 цитохрома Р450 или N-ацетилтрансферазы, клинически значимыхфармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.

При одновременном применении эзетимиб не оказывает влияния нафармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральныхконтрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида,толбутамида, мидазолама. Одновременное применение циметидина иэзетимиба не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба.

Антациды: одновременный прием антацидов снижает скоростьвсасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на егобиодоступность. Это снижение скорости всасывания не рассматриваетсякак клинически значимое.

Колестирамин: одновременный прием колестирамина уменьшаетсреднее значение AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб +эзетимиб-глюкуронид) приблизительно на 55 %. Эффект дополнительногоснижения концентрации ХС ЛПНП за счет одновременного примененияэзетимиба и колестирамина может быть уменьшен даннымвзаимодействием.

Циклоспорин: у пациентов, перенесших трансплантацию почки, с ККболее 50 мл/мин, принимавших циклоспорин в постоянной дозе,однократный прием препарата эзетимиба в дозе 10 мг приводил кувеличению значения AUC суммарного эзетимиба в среднем в 3,4 раза(от 2,3 до 7,9 раз) по сравнению с данным показателем у здоровыхдобровольцев. У одного пациента после трансплантации почки и стяжелой почечной недостаточностью (КК 13,2 мл/мин/1,73м2),принимавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, наблюдалось12-кратное увеличение концентрации суммарного эзетимиба посравнению с контрольной группой. В перекрестном исследовании сдвумя периодами с участием 12 здоровых добровольцев, принимавших втечение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг 1 раз в сутки с приемомоднократной дозы 100 мг циклоспорина на 7 день терапии эзетимибом,было выявлено увеличение значения AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10 % до увеличения на 51 %) в сравнении с даннымпоказателем у здоровых добровольцев, принявших циклоспориноднократно в дозе 100 мг в монотерапии.

Фибраты: безопасность и эффективность применения эзетимибаодновременно с фенофибратом были оценены в клиническихисследованиях (см. Побочное действие). Безопасность и эффективностьприменения эзетимиба одновременно с другими фибратами не изучены.Фибраты могут повышать выделение ХС с желчью, что может привести кжелчнокаменной болезни. В доклиническом исследовании на собакахэзетимиб повышал концентрацию ХС в желчи. Хотя значение этих данныхдля человека пока неизвестно, одновременное применение препаратаэзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) до получениядополнительных данных по результатам клинических исследований нерекомендуется. Одновременный прием препарата эзетимиба ифенофибрата или гемфиброзила повышает концентрацию суммарногоэзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раза соответственно, однакоэти повышения не рассматриваются как клинически значимые.

Статины: при одновременном приеме эзетимиба с аторвастатином,ловастатином, правастатином, симвастатином, флувастатином ирозувастатином клинически значимых фармакокинетическихвзаимодействий не наблюдалось.

Непрямые антикоагулянты: одновременное применение эзетимиба вдозе 10 мг 1 раз в сутки и варфарина не оказывало значимого влиянияна биодоступность варфарина и протромбиновое время в исследовании сучастием 12 здоровых добровольцев. В пострегистрационном периодебыли получены сообщения об увеличении МеждународногоНормализованного Отношения (MHO) у пациентов, принимавшиходновременно эзетимиб с варфарином или флуиндионом. Данные пациентытакже принимали другие лекарственные средства.

Мототерапия эзетимибом: головная боль, боль в животе, диарея.
Комбинированная терапия со статином: головная боль, утомляемость, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, повышение АЛТ и ACT, миалгия.

Сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство изкоторых не сопровождалось возникновением нежелательных явлений, а вслучае их возникновения нежелательные явления не былисерьезными.

В клинических исследованиях, в которых эзетимиб назначался 15здоровым добровольцам в дозе 50 мг в сутки в течение 14 дней, 18пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг в сутки втечение 56 дней или 27 пациентам с гомозиготной ситостеролемией вдозе 40 мг в сутки в течение 26 недель, была продемонстрированахорошая переносимость препарата.

В случае передозировки следует проводить симптоматическоелечение и поддерживающую терапию.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого до белого сжелтоватым оттенком цвета, с фаской.

Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямыхи опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности,развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития. Привведении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином,симвастатином, правастатином или аторвастатином тератогенныхэффектов не наблюдалось. При введении беременным крольчихам снебольшой частотой наблюдались дефекты развития скелета уплода.

Клинических данных по применению эзетимиба при беременности нет,поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препаратабеременным женщинам. В случае наступления беременности приемэзетимиба должен быть прекращен.

При одновременном применении препарата Отрио и статинанеобходимо следовать инструкции по применению данного статина.

В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выделяетсяс молоком. Данных о выделении эзетимиба с грудным молоком у женщиннет. В связи с этим эзетимиб не рекомендуется применять в периодгрудного вскармливания, в случае если потенциальная польза непревышает потенциальный риск для ребенка. Если применение препаратанеобходимо, пациентка должна прекратить кормление грудью.

Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующейлипидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во времявсего периода терапии препаратом эзетимиба.

Если препарат эзетимиба назначается в комбинации со статином илифенофибратом, следует внимательно ознакомиться с инструкцией поприменению назначаемого дополнительно препарата.

Ферменты печени

В клинических исследованиях с одновременным применениемпрепарата эзетимиба и статина у пациентов наблюдалисьпоследовательные повышения активности «печеночных» трансаминаз (в 3и более раз выше ВГН). Если препарат эзетимиба назначается вкомбинации со статином, контроль функции печени следует проводить вначале лечения и далее в соответствии с рекомендациями для данногостатина.

В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин+ эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг ежедневно или симвастатин в дозе 40мг ежедневно (медиана длительности наблюдения составила 6 лет).Частота последовательных повышений активности «печеночных»трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) была 2,5 % в группепациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 2,3 % в группепациентов, принимавших симвастатин.

В клиническом исследовании с участием пациентов с хроническойболезнью почек частота последовательных повышений активности«печеночных» трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН) составила 0,7 %в группе пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемическийпрепарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина(20 мг) 1 раз в сутки, и 0,6 % в группе пациентов, принимавшихплацебо.

Скелетная мускулатура

В клинических исследованиях частота возникновения миопатии илирабдомиолиза, связанных с применением препарата эзетимиба, непревышала таковую в сравнении с соответствующей контрольной группой(плацебо или монотерапии статином), однако миопатия и рабдомиолизявляются известными нежелательными реакциями статинов и другихлипидснижающих средств. В клинических исследованиях частотаповышения активности КФК (более чем в 10 раз превышающая ВГН)составила 0,2 % в группе эзетимиба в сравнении с 0,1 % в группеплацебо и 0,1 % в группе одновременного применения эзетимиба истатина в сравнении с 0,4 % в группе монотерапии статином.

В пострегистрационном периоде применения эзетимиба были полученысообщения о случаях развития миопатии и рабдомиолиза независимо отпричины их развития. Большинство пациентов, у которых развивалсярабдомиолиз, принимали статины до начала приема препаратаэзетимиба. Тем не менее, очень редко сообщалось о развитиирабдомиолиза при применении препарата эзетимиба в монотерапии и приодновременном применении препарата эзетимиба и лекарственныхпрепаратов, применение которых, как известно, ассоциировано сповышенным риском развития рабдомиолиза.

Все пациенты, которым назначается препарат эзетимиба, должныбыть предупреждены о риске развития миопатии и рабдомиолиза идолжны сообщать врачу о любых необъяснимых мышечных болях,болезненности или слабости. Если миопатия диагностирована илиподозревается, применение препарата эзетимиба и любого статина,принимаемого одновременно с препаратом эзетимиба, должно бытьнемедленно прекращено. Наличие данных симптомов и повышениеактивности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) указывает на развитиемиопатии.

В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин+ эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг ежедневно или симвастатин в дозе 40мг ежедневно (медиана длительности наблюдения составила 6 лет).Частота развития миопатии составила 0,2 % в группе пациентов,принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,1 % в группе пациентов,принимавших симвастатин, где миопатия определялась как необъяснимаямышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышениемактивности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН или двумяпоследовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз вышеВГН. Частота развития рабдомиолиза составила 0,1 % в группепациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,2 % в группепациентов, принимавших симвастатин, где рабдомиолиз определялся какнеобъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаясяповышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН спризнаками нарушения функции почек, двумя последовательнымиповышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН с признакаминарушения функции почек, или активностью КФК не менее 10000 МЕ/млбез признаков нарушения функции почек.

В клиническом исследовании с участием пациентов с хроническойболезнью почек частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0,2% в группе пациентов, принимавших комбинированныйгиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10мг) и симвастатина (20 мг) ежедневно, и 0,1 % в группе пациентов,принимавших плацебо.

Дети от 6 до 17 лет

Безопасность и эффективность эзетимиба у детей в возрасте от 6до 10 лет с гетерозиготной семейной или не семейнойгиперхолестеринемией были изучены в клиническом исследованиидлительностью 12 недель. Профиль побочных явлений у детей,получавших препарат эзетимиба, был сопоставим с профилем побочныхявлений у взрослых пациентов, получавших препарат эзетимиба. Вданном клиническом исследовании не наблюдалось явного воздействияна рост или половое созревание мальчиков или девочек. Однаковоздействия эзетимиба на рост и половое созревание не были изученыпри лечении длительностью более 12 недель.

Безопасность и эффективность препарата эзетимиба, принимаемогоодновременно с симвастатином, у детей в возрасте от 10 до 17 лет сгетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были изучены вклиническом исследовании у мальчиков-подростков и девочек, которыебыли как минимум один год после менархе. Профиль побочных явлений уподростков, получавших препарат эзетимиба и до 40 мг/сутсимвастатина, был сопоставим с профилем побочных явлений у взрослыхпациентов, получавших препарат эзетимиба и симвастатин. В данномклиническом исследовании не наблюдалось явного воздействия на ростили половое созревание у мальчиков или девочек подростков, иликакого-либо влияния на продолжительность менструального цикла удевочек.

Печеночная недостаточность

Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарногоэзетимиба неизвестны, препарат эзетимиба не рекомендован пациентамс умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Фибраты

Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно сфибратами (за исключением фенофибрата) не установлена.Одновременное применение лекарственного препарата эзетимиба сфибратами (за исключением фенофибрата) не рекомендуется.

Фенофибрат

Пациенты, принимающие фенофибрат одновременно с препаратомэзетимиба, должны быть предупреждены о возможном рискевозникновения желчнокаменной болезни и заболеваний желчного пузыря.Если врач предполагает возможное развитие указанных вышезаболеваний у пациента, необходимо провести исследования желчногопузыря и назначить альтернативную липидснижающую терапию.

Циклоспорин

При назначении эзетимиба пациентам, принимающим циклоспорин,следует соблюдать меры предосторожности. Необходим регулярныйконтроль концентрации циклоспорина в плазме крови при одновременномприменении препарата эзетимиба и циклоспорина.

Непрямые антикоагулянты

При одновременном применении препарата эзетимиба с непрямымиантикоагулянтами, включая варфарин или флуиндион, необходимоконтролировать значения показателя МНО.

Влияние на способность управлять транспортными средствами,механизмами

Не проводилось исследований для оценки влияния на способностьуправлять транспортными средствами и работать с механизмами,однако, некоторые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при приемепрепарата эзетимиба, могут влиять на способность некоторыхпациентов управлять транспортными средствами и работать смеханизмами.

Гиполипидемическое средство - ингибитор абсорбциихолестерина.

Эзетимиб является представителем нового классагиполипидемических средств, которые селективно ингибируют абсорбциюхолестерина (ХС) и некоторых растительных стеро-лов вкишечнике.