Престанс, таблетки 10 мг+10 мг, 30 шт. в Москве

Периндоприл

Данныеклинических исследований показывают, что двойная блокада ренин‑ангиотензин‑альдостероновойсистемы (РААС) в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II илиалискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательныхявлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек(включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когдаприменяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы«Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакодинамика»).

Лекарственныесредства, вызывающие гиперкалиемию

Сочетаниеингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими триметоприм, в томчисле фиксированную комбинацию триметоприма и сульфаметоксазола, повышает рискразвития гиперкалиемии.

Одновременноеприменение противопоказано

Алискирен илекарственные препараты, содержащие алискирен

Одновременноеприменение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен,противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыминарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов(см. раздел «Противопоказании»).

Нерекомендуемыесочетания лекарственных средств

Калийсберегающиедиуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли: несмотря на то,что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторыхпациентов при применении периндоприла может наблюдаться гиперкалиемия.Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон (производноеспиронолактона), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой солимогут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. Всвязи с чем, одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше средствне рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если необходимо одновременноеприменение (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдатьосторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови ипараметров ЭКГ.

Препараты лития: приодновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникатьобратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этимтоксические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов литияне рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходимрегулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел «Особыеуказания»).

Эстрамустин:одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождаетсяповышенным риском развития ангионевротического отека.

Рацекадотрил:

Известно, чтоингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать развитиеангионевротического отека. Риск его развития может быть повышен при совместномприменении с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для леченияострой диареи).

Ингибиторы mTOR(mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих)(например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус).

У пациентов,одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться рискразвития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).

Сочетаниялекарственных средств, требующие особого внимания

Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловойкислоты (≥ 3 г/сутки): одновременное применение ингибиторовАПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе оказывающей противовоспалительноедействие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привестик снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременноеприменение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек,включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калияв сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следуетсоблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилыхпациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательноконтролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Гипогликемическиесредства (инсулин, производные сульфонилмочевины): ингибиторы АПФмогут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производныхсульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдаетсяочень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и сниженияпотребности в инсулине).

Сочетаниялекарственных средств, требующие внимания

Диуретики(тиазидные и «петлевые»): у пациентов, получающих диуретики, особенно приизбыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибиторомАПФ может наблюдаться значительное снижение АД, риск развития которого можноуменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества жидкостии/или поваренной соли, а также назначая периндоприл в низкой дозе с дальнейшимпостепенным ее увеличением.

Глиптины(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)

Совместноеприменение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротическогоотека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV)глиптином.

Симпатомиметики: могут ослаблятьантигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препаратызолота:при применении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла пациентам, получающимвнутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс,включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальнуюгипотензию.

Аллопуринол,иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении)и прокаинамид:одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышеннымриском лейкопении, особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек.

Средства дляобщей анестезии:одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии можетприводить к гипотензивному эффекту.

Амлодипин

Нерекомендуемыесочетания лекарственных средств

Дантролен(внутривенное введение):

У лабораторныхживотных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом иколлапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена,сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемииследует исключить одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевыхканалов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественнойгипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Сочетаниялекарственных средств, требующие особого внимания

Индукторыизоферментов цитохрома CYP3A4:

Данные,касающиеся эффекта индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин отсутствуют.Одновременный прием индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина,препаратов Зверобоя продырявленного) может привести к снижению плазменнойконцентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременномприменении амлодипина и индукторов микросомального окисления.

Ингибиторыизоферментов цитохрома CYP3A4:

Одновременныйприем амлодипина и мощных либо умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4(ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды,например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) можетпривести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клиническиепроявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть болеевыраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с чем, может потребоватьсямониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Сочетаниялекарственных средств, требующие внимания

Амлодипинусиливает гипотензивное действие препаратов, обладающих антигипертензивнымдействием.

Другиекомбинации лекарственных средств:

В ходеклинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывалвлияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина илициклоспорина.

Одновременныйприем амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока нерекомендуется, в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина унекоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектовснижения АД.

Престанс^®

Сочетаниялекарственных средств, требующие особого внимания:

Баклофен: возможноусиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функциюпочек, при необходимости, требуется коррекция дозы амлодипина.

Сочетаниепрепаратов, требующее внимания:

Гипотензивныесредства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры: возможноусиление антигипертензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Следуетсоблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другиминитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможнодополнительное снижение АД.

Кортикостероиды(минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид: снижениеантигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результатедействия кортикостероидов).

Альфа-адреноблокаторы(празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усилениеантигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.

Амифостин: возможноусиление антигипертензивного эффекта амлодипина.

Трициклическиеантидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии: усилениеантигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.

Периндоприл

Периндоприл — ингибиторфермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ).Ангиотензинпревращающий фермент, или кининаза II, является экзопептидазой,который осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее веществоангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющимдействием, до неактивного гептапептида.

Поскольку АПФинактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активностикак циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом такжеактивируется система простагландинов.

Периндоприлоказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту,периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

Артериальнаягипертензия

Периндоприлявляется препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести.На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так идиастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя».

Периндоприлуменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит кснижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменениячастоты сердечных сокращений (ЧСС).

Как правило,прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковойфильтрации при этом не изменяется.

Антигипертензивноедействие препарата достигает максимума через 4–6 часов после однократногоприема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.

Антигипертензивноедействие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87–100%от максимального антигипертензивного эффекта.

Снижение АДдостигается достаточно быстро.

Терапевтическийэффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождаетсятахикардией. Прекращение лечения не вызывает эффекта «рикошета». Периндоприлоказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичностикрупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшаетгипертрофию левого желудочка.

Стабильнаяишемическая болезнь сердца (ИБС)

Эффективность примененияпериндоприла у пациентов (12218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБСбез клинических симптомов хронической сердечной недостаточности изучалась входе 4-летнего исследования. 90% участников исследования ранее перенесли острыйинфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации.

Большинствопациентов получили помимо исследуемого препарата стандартную терапию, включаяантиагреганты, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. В качествеосновного критерия эффективности была выбрана комбинированная конечная точка,включающая сердечно‑сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокардаи/или остановку сердца с успешной реанимацией.

Терапияпериндоприлом третбутиламином в дозе 8 мг/сут, один раз в день (эквивалентно 10мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного рискав отношении комбинированной конечной точки 1,9%, у пациентов, ранее перенесшихинфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного рискасоставило 2,2% по сравнению с группой плацебо.

Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данныеклинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ иблокатора рецептора ангиотензина II (АРА II).

Проводилоськлиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезекардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2типа, сопровождающийся            подтвержденным поражением органа-мишени, атакже исследования с участием пациентов с диабетом 2 типа и диабетическойнефропатией.

Данныеисследований не выявили значимого положительного влияния комбинированнойтерапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и напоказатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, остройпочечной недостаточности и/или гипотензии увеличивался по сравнению смонотерапией.

Принимая вовнимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ иАРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых другихпрепаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.

Поэтомупротивопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистамирецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.

Имеются данныеклинического исследования по изучению положительного влияния от добавленияалискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов сдиабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярнымзаболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование былопрекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятныхисходов.

Кардиоваскулярнаясмерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен, посравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезныенежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, гипотензия и нарушенияфункции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Амлодипин

Амлодипин —БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переходионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Антигипертензивноедействие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим воздействием нагладкомышечные клетки сосудистой стенки. Детальный механизм, посредствомкоторого амлодипин осуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен,но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредствомдвух действий:

·     вызываетрасширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивлениесосудов (постнагрузку). Поскольку ЧСС при этом не изменяется, потребностьмиокарда в кислороде снижается.

·     вызываетрасширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и винтактной зонах. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард упациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала, иливариантная стенокардия).

У пациентов сартериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечиваетклинически значимое снижение АД в положении «стоя» и «лежа» в течение 24 ч.Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитиеострой артериальной гипотензии нехарактерно.

У пациентов состенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время физическойнагрузки, увеличивает время до развития приступа стенокардии и до появлениядепрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту приступов стенокардии ипотребление нитроглицерина под язык.

Амлодипин неоказывает неблагоприятных метаболических эффектов и не влияет на концентрациюлипидов плазмы крови.

Препарат можетприменяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетоми подагрой.

Ишемическаяболезнь сердца (ИБС)

Результатыоценки эффективности свидетельствуют о том, что прием амлодипинахарактеризуется меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардиии проведении процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС.

Сердечнаянедостаточность

Результатыгемодинамических исследований, а также результаты клинических исследований сучастием пациентов с хронической сердечной недостаточностью II–IV функциональногокласса по классификации NYHA продемонстрировали, что амлодипин не приводит кклиническому ухудшению, основываясь на данных по переносимости физическойнагрузки, фракции выброса левого желудочка и клинических симптомах.

У пациентов схронической сердечной недостаточностью III–IV функционального класса поклассификации NYHA, на фоне приема дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ,было показано, что прием амлодипина не приводит к повышению риска смертностиили смертности и заболеваемости, связанной с сердечной недостаточностью.

Результатыдолгосрочных исследований у пациентов с хронической сердечной недостаточностьюIII и IV функционального класса по классификации NYHA без клинических симптомовИБС или объективных данных, свидетельствующих о наличии ИБС, на фоне приемастабильных доз ингибиторов АПФ, сердечных гликозидов и диуретиков показал, чтоприем амлодипина не оказывает влияния на показатель смертности отсердечно-сосудистых заболеваний. У данной популяции пациентов применениеамлодипина сопровождалось увеличением количества сообщений о развитии отекалегких.

Профилактикаинфаркта миокарда

Эффективность ибезопасность применения амлодипина в дозе 2,5–10 мг/сут, ингибитора АПФлизиноприла в дозе 10–40 мг/сут и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25мг/сут в качестве препарата «первой линии» изучалась у пациентов с мягкой илиумеренной степенью АГ и, по крайней мере, одним из дополнительных факторовриска коронарных осложнений, таких как: инфаркт миокарда или инсульт,перенесенный более чем за 6 месяцев до включения в исследование, или иноеподтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза;сахарный диабет; концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности(ХС-ЛПВП) менее 35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по даннымэлектрокардиографии или эхокардиографии; курение.

Основнойкритерий оценки эффективности — комбинированный показатель частоты летальныхисходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда.

Существенныхразличий между группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценкивыявлено не было. Частота развития сердечной недостаточности в группеамлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона — 10,2% и 7,7%,соответственно, общая частота летальных исходов в группе амлодипина ихлорталидона существенно не различалась.

Периндоприл,амлодипин

Эффективностьпри длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола вкомбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с АГ и,по меньшей мере, 3 из дополнительных факторов риска: гипертрофия левогожелудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; сахарный диабет 2 типа;атеросклероз периферических артерий; ранее перенесенный инсульт илитранзиторная ишемическая атака; мужской пол; возраст 55 лет и старше;микроальбуминурией или протеинурией; курение; общим холестерином/ХС-ЛПВП≥ 6; ранним развитием ИБС у ближайших родственников изучалась висследовании ASCOT-BPLA.

Основнойкритерий оценки эффективности — комбинированный показатель частоты нефатальногоинфаркта миокарда (в том числе, безболевого) и летальных исходов ИБС.

Частотаосложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группеамлодипина/периндоприла была на 10% ниже, чем в группеатенолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистическидостоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижениечастоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности(кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).

Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Особые указания,относящиеся к периндоприлу и амлодипину, применимы и к лекарственному препаратуПрестанс^®.

Периндоприл

Повышеннаячувствительность/ангионевротический отек

При приемеингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдатьсяразвитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка,голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). Это можетпроизойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием препаратадолжен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, покапризнаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы,то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомовмогут применяться антигистаминные средства.

Ангионевротическийотек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отекязыка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательныхпутей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести эпинефрин(адреналин) подкожно и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент долженнаходиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновениясимптомов.

У пациентов сотеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может бытьповышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).

В редких случаяхна фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или всочетании с тошнотой или рвотой, в некоторых случаях, без предшествующегоангионевротического отека лица и при нормальном уровне C1-эстеразы. Диагнозустанавливается помощью компьютерной томографии брюшной области,ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства.Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентовс болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведениидифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развитияангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»).

Совместноеприменение с ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом,темсиролимусом)

У пациентов,получающих терапию ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом,темсиролимусом), может повышаться риск развития ангионевротического отека(например, отек дыхательных путей или языка с нарушением функции дыхания илибез него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Анафилактоидныереакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаяху пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза липопротеиновнизкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата могут развиватьсяугрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоиднойреакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждойпроцедурой афереза.

Анафилактоидныереакции при проведении десенсибилизации

Имеютсяотдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающихингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылыхнасекомых). У этих же пациентов анафилактоидной реакции удавалось избежатьпутем временной отмены ингибиторов АПФ, а при случайном приеме препаратаанафилактоидная реакция возникала снова.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

На фоне приемаингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения ианемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии другихотягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностьюследует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниямисоединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола илипрокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

У некоторыхпациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивнойантибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуетсяпериодически контролировать лейкоциты в крови. Пациенты должны сообщать врачу олюбых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Двойная блокадаРААС

Есть данные,свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, блокатороврецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальнойгипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).Таким образом, двойная блокада РААС путем совместного применения ингибиторовАПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована(см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и«Фармакодинамика»). Если терапия с помощью двойной блокады признана абсолютнонеобходимой, ее следует проводить только под строгим медицинским контролем ипри регулярном контроле функции почек, концентрации электролитов в крови иартериального давления.

Противопоказаноприменение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензинаII у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у другихпациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Артериальнаягипотензия

Ингибиторы АПФмогут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензияредко развивается у пациентов без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерногоснижения АД повышен у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, чтоможет отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевойдиеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степеньюартериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочноедействие»). У пациентов с повышенным риском развития симптоматическойартериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек исодержание калия в сыворотке крови во время терапии лекарственным препаратомПрестанс^®.

Подобный подходприменяется и у пациентов со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями,у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфарктумиокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случаеразвития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение«лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнитьобъем циркулирующей крови при помощи внутривенного введения 0,9% растворанатрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием длядальнейшего приема препарата. После восстановления объема циркулирующей крови иАД лечение может быть продолжено.

Митральныйстеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Периндоприл, каки другие ингибиторы АПФ,долженс осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракталевого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивнаякардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом. Амлодипинпротивопоказан пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Нарушениефункции почек

Пациентам спочечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальныйподбор доз периндоприла и амлодипина (см. раздел «Способ применения и дозы»).Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина всыворотке крови (см. раздел «Побочное действие»).

У пациентов сдвусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почкина фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины икреатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Чаще этотэффект отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. Дополнительноеналичие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развитиятяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.

У некоторыхпациентов с артериальной гипертензией без признаков поражения сосудов почеквозможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови,особенно при одновременном назначении периндоприла с диуретиком, обычнонезначительное и преходящее. Чаще этот эффект отмечается у пациентов спредшествующим нарушением функции почек.

Печеночнаянедостаточность

В редких случаяхна фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. Припрогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногдас летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлениижелтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фонеприема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата (см. раздел «Побочноедействие») и обратиться к врачу.

Этническиеразличия

У пациентовнегроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приемаингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек.

Периндоприл, каки другие ингибиторы АПФ, возможно, оказывает менее выраженноеантигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителямидругих рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов сартериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Кашель

На фоне терапииингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется нафоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. Это следуетучитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическоевмешательство/общая анестезия

У пациентов,которым планируется проведение обширных операций или использование средств дляанестезии, вызывающих артериальную гипотензию, применение периндоприла можетблокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобожденияренина. Лечение следует прекратить за сутки до операции. При развитииартериальной гипотензии по указанному механизму следует поддерживать АД путемвосполнения ОЦК.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемияможет развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе,и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечнаянедостаточность, нарушение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарныйдиабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсацияхронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременныйприем калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производноеэплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащихзаменителей поваренной соли, а также применение других препаратов,способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин).Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащихзаменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержаниякалия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемияможет привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма.

Если необходимодновременный прием периндоприла и указанных выше препаратов, лечение должнопроводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия всыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»).

Пациенты ссахарным диабетом

При назначениипрепарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средствадля приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимотщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Амлодипин

Эффективность ибезопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Сердечнаянедостаточность

Лечениепациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью.

При примененииамлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IVфункционального класса по классификации NYHA возможно развитие отека легких.Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо состорожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью,в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений состороны сердечно-сосудистой системы и смертности.

Печеночнаянедостаточность

У пациентов снарушением функции печени Т_1/2 и AUC амлодипина увеличивается.Рекомендации по дозированию препарата не установлены. Прием амлодипинанеобходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, какв начале лечения, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелойпеченочной недостаточностью повышать дозу следует постепенно, обеспечиваятщательный мониторинг клинического состояния.

Пациентыпожилого возраста

У пожилыхпациентов увеличение дозы следует проводить с осторожностью (см. разделы«Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Почечнаянедостаточность

Пациенты спочечной недостаточностью могут принимать амлодипин в стандартных дозах.Изменения плазменных концентраций амлодипина не коррелируют со степеньюпочечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредствомдиализа.

Престанс^®

Особые указания,касающиеся амлодипина, и периндоприла, относятся и к лекарственному препаратуПрестанс^®.

Вспомогательныевещества

Из-за наличиялактозы в составе препарата не следует назначать препарат пациентам снаследственной непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью иглюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Влияние наспособность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышеннойскорости физических и психических реакций

Хотя на фонеприема лекарственного препарата Престанс^® какого-либо отрицательноговлияния на способность управлять автотранспортом или другими сложнымимеханизмами не наблюдалось, однако, вследствие возможного чрезмерного сниженияАД, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций, следует соблюдатьосторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и приувеличении дозы.