Престариум А, таблетки растворимые 10 мг, 30 шт. в Москве

Внутрь, по 1таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед едой.

Таблетку следуетположить на язык и после того, как она распадется на поверхности языка,проглотить ее со слюной.

При выборе дозыследует учитывать особенности клинической ситуации (см. раздел «Особыеуказания») и степень снижения АД на фоне проводимой терапии.

Артериальная гипертензия

Лекарственныйпрепарат Престариум^® А можно применять как в монотерапии, таки в составе комбинированной терапии (см. разделы «Противопоказания», «Особыеуказания» и «Фармакодинамика»).

Рекомендуемаяначальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки.

У пациентов свыраженной активностью системы ренин-ангиотензин-альдостерон (особенно приреноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении содержания электролитовплазмы крови, декомпенсации хронической сердечной недостаточности или тяжелойстепени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата можетразвиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должнынаходиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная дозадля таких пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Для обеспеченияуказанного режима дозирования следует применять периндоприлсодержащие препаратыв дозировке 5 мг в форме делимой таблетки.

В случаенеобходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу препаратадо 10 мг 1 раз в сутки.

В начале терапиилекарственным препаратом Престариум^® А может возникатьсимптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающихдиуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможнойгиповолемией и снижением содержания электролитов плазмы крови. Следуетсоблюдать осторожность при применении лекарственного препарата Престариум^® Ау данной группы пациентов.

Рекомендуется,по возможности, прекратить прием диуретиков за 2–3 дня до предполагаемогоначала терапии лекарственным препаратом Престариум^® А (см.раздел «Особые указания»).

Приневозможности отменить диуретики, начальная доза лекарственного препаратаПрестариум^® А должна составлять 2,5 мг. Для обеспеченияуказанного режима дозирования следует применять периндоприлсодержащие препаратыв дозировке 5 мг в форме делимой таблетки.

При этомнеобходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови.В дальнейшем, в случае необходимости, доза препарата может быть увеличена.При необходимости прием диуретиков можно возобновить.

У пациентовпожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2,5 мг в сутки. Дляобеспечения указанного режима дозирования следует применятьпериндоприлсодержащие препараты в дозировке 5 мг в форме делимой таблетки.

При необходимостичерез месяц после начала терапии дозу можно увеличить до 5 мг в сутки, азатем до дозы — 10 мг в сутки с учетом состояния функции почек(см. табл. 1).

Сердечнаянедостаточность

Лечениепациентов с хронической сердечной недостаточностью лекарственным препаратомПрестариум^® А в комбинации с калийнесберегающими диуретикамии/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами, рекомендуется начинать подтщательным медицинским наблюдением, назначая препарат в начальной дозе2,5 мг один раз в день, утром. Для обеспечения указанного режимадозирования следует применять периндоприлсодержащие препараты в дозировке5 мг в форме делимой таблетки.

Через две неделилечения доза препарата может быть повышена до 5 мг один раз в день приусловии хорошей переносимости дозы 2,5 мг и удовлетворительного ответа напроводимую терапию.

У пациентов стяжелой сердечной недостаточностью, а также у пациентов из группы высокогориска (пациенты с нарушенной функцией почек и тенденцией к нарушениюводно-электролитного баланса, пациенты, одновременно получающие диуретики и/илисосудорасширяющие лекарственные препараты), лечение должно быть начато подтщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особые указания»),

У пациентов свысоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии, например, сосниженным содержанием электролитов при наличии или без гипонатриемии, сгиповолемией или с интенсивной терапией диуретиками, перед началом приемалекарственного препарата Престариум^® А, по возможности,перечисленные состояния должны быть скорректированы. Такие показатели каквеличина АД, функция почек и содержание калия в плазме крови должныконтролироваться как перед началом, так и в процессе терапии.

Профилактикаповторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом)

У пациентов сцереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию лекарственным препаратомПрестариум^® А следует начинать с дозы 2,5 мг в течениепервых двух недель. Для обеспечения указанного режима дозирования следуетприменять периндоприлсодержащие препараты в дозировке 5 мг в форме делимойтаблетки. Затем, повышая дозу до 5 мг в течение последующих двух недель доприменения индапамида.

Терапию следуетначинать в любое (от двух недель до нескольких лет) время после перенесенногоинсульта.

ИБС: снижениериска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфарктмиокарда и/или коронарную реваскуляризацию

У пациентов состабильным течением ИБС терапию лекарственным препаратом Престариум^® Аследует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки.

Через 2 недели,при хорошей переносимости препарата и с учетом состояния функции почек, дозаможет быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки.

Пожилымпациентам следует начинать терапию с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки в течениеодной недели. Для обеспечения указанного режима дозирования следует применятьпериндоприлсодержащие препараты в дозировке 5 мг в форме делимой таблетки.Затем по 5 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем, сучетом состояния функции почек, дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз всутки (см. табл. 1). Увеличивать дозу препарата можно только при егохорошей переносимости в ранее рекомендованной дозе.

Особые группыпациентов

Почечнаянедостаточность

У пациентов спочечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учетом клиренсакреатинина (КК).

Таблица 1.Дозировка лекарственного препарата Престариум^® А при почечнойнедостаточности

 Диализныйклиренс периндоприлата — 70 мл/мин. Препарат следует принимать после проведенияпроцедуры диализа.

** Дляобеспечения указанного режима дозирования следует применятьпериндоприлсодержащие препараты в дозировке 5 мг в форме делимой таблетки.

Печеночнаянедостаточность

Пациентам снарушением функции печени коррекции дозы не требуется (см. разделы«Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Возраст до 18лет

В настоящеевремя нет достаточных данных по безопасности и эффективности примененияпериндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Имеющиеся данные,описанные в разделе «Фармакодинамика» не позволяют делать рекомендации поспособу применения и дозировкам препарата у пациентов данной возрастной группы(см. раздел «Противопоказания»).

-    Повышеннаячувствительность к действующему веществу, другим ингибиторам АПФ ивспомогательным веществам (см. раздел «Состав»), входящим в состав препарата;

-    Ангионевротическийотек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ(см. раздел «Особые указания»);

-    Наследственный/идиопатическийангионевротический отек;

-    Беременность(см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);

-    Периодгрудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в периодгрудного вскармливания»);

-    Совместноеприменение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, упациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функциипочек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²площади поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другимилекарственными средствами» и «Фармакодинамика»);

-    Совместноеприменение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) упациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»);

-    Дефицитлактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

-    Совместноеприменение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан+ сакубитрил (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»и «Особые указания»);

-    Экстракорпоральнаятерапия, ведущая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-    Выраженныйдвусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственнойфункционирующей почки (см. раздел «Особые указания»);

-    Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-    Фенилкетонурия(препарат содержит аспартам).

С осторожностью

(см. такжеразделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»)

Двустороннийстеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки,почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (системнаякрасная волчанка, склеродермия и др.), терапия иммуносупрессорами,аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза),сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота,диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярнаягипертензия, сахарный диабет, первичный гиперальдостеронизм, хроническаясердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA,совместное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия,калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, гиперкалиемия, хирургическоевмешательство/ общая анестезия, гемодиализ с использованием высокопроточныхмембран, десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности(ЛПНП), состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз/ митральныйстеноз/ гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентовнегроидной расы.

Данные клиническихисследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновойсистемы в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II илиалискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательныхявлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек(включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когдаприменяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы«Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакодинамика»).

Лекарственныесредства, вызывающие гиперкалиемию

Некоторыелекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могутповышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащиепрепараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонистырецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие какциклоспорин или такролимус, лекарственные препараты, содержащие триметоприм, втом числе, фиксированную комбинацию сульфаметоксазола и триметоприма. Сочетаниеэтих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии.

Совместноеприменение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Алискирен илекарственные препараты, содержащие алискирен

Противопоказаноу пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функциипочек и не рекомендуется у других пациентов: возрастает риск развитиягиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистойзаболеваемости и смертности.

Совместнаятерапия с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина

Противопоказаноприменение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензинаII у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Противопоказания»).

Экстракорпоральнаятерапия

Экстракорпоральныеметоды лечения, ведущие к контакту крови с отрицательно заряженнымиповерхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторыхвысокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловых), и аферезлипопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата,противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций(см. раздел «Противопоказания»). Если пациенту необходима экстракорпоральнаятерапия, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализноймембраны или другого класса антигипертензивных препаратов.

Совместноеприменение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан+ сакубитрил

Совместноеприменение периндоприла с комбинированными лекарственными препаратами,содержащими валсартан + сакубитрил, противопоказано, так как подавлениенеприлизина одновременно с применением ингибитора АПФ может увеличить рискразвития ангионевротического отека. Применение комбинированного лекарственногопрепарата, содержащего валсартан + сакубитрил, возможно не ранее, чем через36 часов после приема последней дозы периндоприла. Применение периндоприлавозможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозыкомбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил(см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Совместноеприменение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»)

Алискирен илекарственные препараты, содержащие алискирен

У пациентов, неимеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, повышен риск развитиягиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистойзаболеваемости и смертности.

Совместнаятерапия с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина

В литературесообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием,сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней,одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокойчастотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшенияфункции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению сприменением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада(например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограниченаотдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия иАД.

Эстрамустин

Совместноеприменение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких какангионевротический отек.

Ко-тримоксазол(сульфаметоксазол + триметоприм)

Приодновременном применении с ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол + триметоприм)может повышаться риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»),

Калийсберегающиедиуретики (такие как триамтерен, амилорид), соли калия

Гиперкалиемия (свозможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивныеэффекты, связанные с гиперкалиемией).

Сочетаниепериндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см.раздел «Особые указания»). Если, совместное применение показано, их следуетприменять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержаниекалия в сыворотке крови.

Особенностиприменения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее потексту.

Препараты лития

При совместномприменении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимоеувеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсическиеэффекты. Совместное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется.При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярныйконтроль концентрации лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Совместноеприменение, которое требует особой осторожности

Гипогликемическиесредства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь)

По результатамэпидемиологических исследований применение ингибиторов АПФ может усиливатьгипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрьвплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые неделипроведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Баклофен

Усиливаетантигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролироватьуровень АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов.

Калийнесберегающиедиуретики

У пациентов,получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапииингибитором АПФ может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развитиякоторого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнениемпотери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а такженазначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

При артериальнойгипертензииу пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли,диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (приэтом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либоингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

При применениидиуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФдолжен быть назначен в очень низкой дозе, возможно после уменьшения дозыприменяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.

Во всех случаяхфункция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые неделиприменения ингибиторов АПФ.

Калийсберегающиедиуретики (эплеренон, спиронолактон)

Применениеэплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки инизких доз ингибиторов АПФ: при терапии сердечной недостаточности II–IVфункционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левогожелудочка <40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми»диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом),особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинациипрепаратов.

Передприменением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться вотсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек.

Рекомендуетсярегулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно впервый месяц лечения и ежемесячно в последующем.

НПВП, включаявысокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сут)

Совместноеприменение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе,оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы‑2(ЦОГ‑2) и неселективные НПВП), может привести к снижениюантигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Совместное применение ингибиторовАПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие остройпочечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови,особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдатьосторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентыдолжны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательноконтролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.

Рацекадотрил

Известно, чтоингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротическогоотека. Риск его развития может быть повышен при совместном применении срацекадотрилом (лекарственным препаратом, применяемым для лечения остройдиареи).

Ингибиторы mTOR(мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус,темсиролимус)

При совместномприменении с ингибиторами mTOR повышается риск развития ангионевротическогоотека (см. раздел «Особые указания»).

Рекомбинантныетканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза)

Пациенты,получавшие ингибиторы АПФ и получающие алтеплазу для тромболитической терапиипри остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развитияангионевротического отека.

Совместноеприменение, которое требует определенной осторожности

Гипотензивныепрепараты и вазодилататоры

Антигипертензивныйэффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другимигипотензивными, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого ипролонгированного действия.

Глиптины(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)

Совместноеприменение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротическогоотека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы‑4 (DPP‑IV)глиптином.

Трициклическиеантидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общейанестезии

Совместноеприменение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивногодействия (см. раздел «Особые указания»).

Симпатомиметики

Могут ослаблятьантигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота

При примененииингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими внутривеннопрепарат золота (натрия ауротиомалат), в редких случаях сообщалось о развитиинитритоидных реакций — симптомокомплексе, включающем в себя гиперемию кожилица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

а.   Резюмепрофиля безопасности

Профильбезопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ.Наиболее частые нежелательные реакции при приеме периндоприла, отмеченные припроведении клинических исследований: головокружение, головная боль, парестезия,вертиго, нарушения зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель,одышка, боль в животе, запор, диарея, дисгевзия (расстройство вкуса),диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, мышечный спазм, астения.

б.   Переченьнежелательных реакций

Перечисленныениже нежелательные реакции, отмеченные при проведении клинических исследованийи/или пострегистрационном применении периндоприла, приведены в виде следующейградации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто(≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана подоступным данным).

Нежелательныереакции представлены в виде таблицы

Оценка частотынежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена наосновании данных результатов клинических исследований.

Сообщалось оразвитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) присовместном применении с другими ингибиторами АПФ. СНСАДГ можно считать оченьредким возможным осложнением, связанным с лечением ингибиторами АПФ, в томчисле периндоприлом.

Нежелательныеявления, отмеченные в клинических исследованиях

В исследованииEUROPA проводилась регистрация только серьезных нежелательных явлений.Серьезные нежелательные явления были отмечены у 16 (0,3%) пациентов в группепериндоприла и у 12 (0,2%) пациентов в группе плацебо. В группепериндоприла у 6 пациентов было отмечено выраженное снижение АД, у 3 пациентов— ангионевротический отек, у 1 пациента — внезапная остановка сердца.Частота отмены препарата из-за кашля, выраженного снижения АД или другихслучаев непереносимости была выше в группе периндоприла по сравнению с группойплацебо.

Данные о передозировке препарата ограничены.

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.

Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма — промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует ввести в/в 0,9% раствор натрия хлорида. При необходимости можно ввести в/в раствор катехоламинов. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма путем диализа. При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.

Круглыедвояковыпуклые таблетки белого цвета.

Всасывание

При приемевнутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальнаяконцентрация (C_max) в плазме крови достигается через 1 ч.Период полувыведения (T_1/2) периндоприлаиз плазмы крови составляет 1 ч.

Периндоприл необладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количестваабсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболитапериндоприлата. Помимо периндоприлата, образуются еще 5 метаболитов,не обладающих фармакологической активностью. C_maxпериндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь.

Прием пищизамедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя набиодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки,утром, перед приемом пищи.

Было показано,что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме имеетлинейный характер.

Распределение

Объемраспределения свободного периндоприлата составляет приблизительно0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом сАПФ, составляет 20%, и носит дозозависимый характер.

Выведение

Периндоприлат выводитсяиз организма почками, и конечный период полувыведения свободной фракциисоставляет приблизительно 17 часов, в результате равновесное состояниедостигается в течение 4 суток.

Особые группыпациентов

Выведениепериндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной ипочечной недостаточностью.

Диализныйклиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

У пациентов сциррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Темне менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекциидозы препарата не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особыеуказания»).

Механизмдействия

Периндоприл —ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II.

АПФ, иликининаза II, являетсяэкзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I всосудосуживающее вещество ангиотензин II, так иразрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивногогептапептида.

ИнгибированиеАПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазмекрови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму«отрицательной обратной связи») и уменьшение секреции альдостерона.

Посколькуангиотензинпревращающий фермент инактивирует брадикинин, подавление АПФсопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевойкалликреин-кининовой системы, при этом также активируется системапростагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизмаантигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развитиянекоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля).

Периндоприлоказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболитупериндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия вотношении АПФ in vitro.

Клиническаяэффективность и безопасность

Артериальнаягипертензия

Периндоприлэффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фонеприменения препарата отмечается снижение как систолического, так и диастолическогоартериального давления (АД) в положении пациента «лежа» и «стоя».

Периндоприлуменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит кснижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частотысердечных сокращений (ЧСС).

Как правило,периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковойфильтрации при этом не изменяется.

Антигипертензивноедействие препарата достигает максимума через 4–6 часов после однократногоприема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 часа послеприема внутрь наблюдается выраженное (порядка 87–100%) остаточное ингибированиеАПФ.

Снижение АДдостигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечениенормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развитиятахифилаксии.

Прекращениелечения не сопровождается развитием эффекта «рикошета».

Периндоприлоказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичностикрупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшаетгипертрофию левого желудочка.

Одновременноеназначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивногоэффекта. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретикатакже приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приемадиуретиков.

Сердечнаянедостаточность

Периндоприлнормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

У пациентов схронической сердечной недостаточностью, получавших периндоприл, было выявлено:

-    Снижениедавления наполнения в левом и правом желудочках сердца;

-    Снижениеобщего периферического сопротивления сосудов;

-    Повышениесердечного выброса и увеличение сердечного индекса.

Исследованиепрепарата по сравнению с плацебо показало, что изменения АД после первого приемапрепарата Престариум^® А 2,5 мг у пациентов с хроническойсердечной недостаточностью (II–III функциональный класс по классификации NYHA),статистически достоверно не отличались от изменений АД, наблюдавшихся послеприема плацебо.

Цереброваскулярныезаболевания

Результатыисследования ПРОГРЕСС, где оценивалось влияние активной терапии периндоприлом(монотерапия или в комбинации с индапамидом) в течение 4 лет на рискразвития повторного инсульта у пациентов, имеющих цереброваскулярныезаболевания в анамнезе. После вводного периода применения периндоприлатретбутиламина по 2 мг (эквивалентно периндоприла аргинину 2,5 мг)один раз в день в течение двух недель и затем по 4 мг (эквивалентнопериндоприла аргинину 5 мг) один раз в день в течение последующих двухнедель, 6105 пациентов были рандомизированы на две группы: плацебо (n=3054) ипериндоприл третбутиламин по 4 мг (соответствует 5 мг периндоприлааргинина) (монотерапия) или в комбинации с индапамидом (n=3051). Индапамиддополнительно назначался пациентам, не имеющим прямых показаний илипротивопоказаний для применения диуретиков. Данная терапия назначаласьдополнительно к стандартной терапии инсульта и/или артериальной гипертензии илидругих патологических состояний. Все рандомизированные пациенты имели ванамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическуюатаку) в течение последних 5 лет. Величина АД не являласькритерием включения: 2916 пациентов имели артериальную гипертензию и 3189— нормальное АД. После 3,9 лет терапии величина АД(систолическое/ диастолическое) снизилась в среднем на 9,0/4,0 мм рт. ст. Также былопоказано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (какишемического, так и геморрагического) порядка 28% по сравнению с плацебо (10,1%и 13,8%).

Дополнительнобыло показано значительное снижение риска:

-    Фатальныхили приводящих к инвалидизации инсультов;

-    Основныхсердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальнымисходом;

-    Деменции,связанной с инсультом;

-    Серьезныхухудшений когнитивных функций.

Это былоотмечено как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД,независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типаинсульта.

Стабильнаяишемическая болезнь сердца (ИБС)

Эффективностьприменения периндоприла у пациентов (12218 пациентов старше 18 лет) состабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточностиизучалась в ходе 4‑летнего исследования. 90% участников исследованияранее перенесли острый инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации.Большинство пациентов получили помимо исследуемого препарата стандартнуютерапию, включая антиагреганты, гиполипидемические средства ибета-адреноблокаторы. В качестве основного критерия эффективности была выбранакомбинированная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность,нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией.

Терапияпериндоприла эрбумином в дозе 8 мг/сутки (эквивалентно 10 мгпериндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного рисканаступления комбинированной конечной точки на 1,9% (снижение отрицательногориска — 20%). У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуруреваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% (снижениеотносительного риска — 22,4%) по сравнению с группой плацебо.

Пациентыдетского возраста (до 18 лет)

Эффективность ибезопасность применения периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет неустановлена.

Имеются данныеклинических исследований с участием 62 пациентов с артериальной гипертензией ввозрасте от 2 до 15 лет со скоростью клубочковой фильтрации >30 мл/мин/1,73 м²площади поверхности тела, которые получали периндоприл в дозе 0,07 мг/кг всреднем. Доза подбиралась индивидуально, в зависимости от общего состоянияпациента и показателей его артериального давления в ответ на терапию, при этоммаксимальная доза составляла 0,135 мг/кг/сут.

59 пациентовучаствовали в исследовании на протяжении 3‑х месяцев и 36 пациентовзавершили продленный период исследования, который составлял не менее 24 месяцев (средняяпродолжительность участия в исследовании составила 44 месяца).

Показателисистолического и диастолического артериального давления оставались стабильнымина протяжении всего периода исследования (от момента включения в исследованиядо заключительной оценки) у пациентов, ранее получавших другие гипотензивныесредства, и снизились у пациентов, ранее не получавших гипотензивную терапию.

Более 75% детейпри последнем определении имели систолическое и диастолическое артериальноедавление 95‑го перцентиля.

Данные побезопасности, полученные в этом исследовании, согласуются с уже имеющейсяинформацией относительно безопасности применения периндоприла.

Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данныеклинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ иантагониста рецептора ангиотензина II (АРА II).

Проводилоськлиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезекардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа,сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследованияс участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа сдиабетической нефропатией.

Данныеисследований не выявили значимого положительного влияния комбинированнойтерапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и напоказатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, остройпочечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался посравнению с монотерапией.

Принимая вовнимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ иАРА II, данныерезультаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов,представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.

Поэтомупротивопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистамирецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетическойнефропатией.

Имеются данныеклинического исследования по изучению положительного влияния от добавленияалискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов ссахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек иликардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний.

Исследованиебыло прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновениянеблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще вгруппе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; такженежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса(гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек)регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

артериальная гипертензия;

хроническая сердечная недостаточность;

профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;

стабильная ишемическая болезнь сердца: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС.

Беременность

Лекарственныйпрепарат Престариум^® А противопоказан к применению прибеременности (см. раздел «Противопоказания»).

В настоящиймомент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске приприеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако нельзя исключитьнебольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода. Припланировании беременности или при ее наступлении во время применениялекарственного препарата Престариум^® А, следует немедленнопрекратить прием препарата и, при необходимости, назначить другую гипотензивнуютерапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности.

Известно, чтовоздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности можетприводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион,замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациенткаполучала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности,рекомендуется провести ультразвуковое обследование для оценки состояния костейчерепа и функции почек.

Новорожденные,матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находитьсяпод наблюдением из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы«Противопоказания» и «Особые указания»).

Период грудноговскармливания

Вследствиеотсутствия информации относительно применения периндоприла в период грудноговскармливания, его прием не рекомендуется. Предпочтительно применять другиепрепараты с более изученным профилем безопасности в период грудноговскармливания, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность

Не установленовлияния на репродуктивную функцию или фертильность.

Стабильная ИБС

При развитиилюбого эпизода нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапиипериндоприлом следует оценить преимущества и риск до продолжения терапии.

Артериальнаягипотензия

Ингибиторы АПФмогут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензияредко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальнойгипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК,что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгойбессолевой диеты, диализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелойстепенью ренин-зависимой гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другимилекарственными средствами» и «Побочное действие»). Симптоматическаяартериальная гипотензия может наблюдаться у пациентов с клиническимипроявлениями сердечной недостаточности, вне зависимости от наличия почечнойнедостаточности. Это более вероятно у пациентов с сердечной недостаточностьютяжелой степени, как реакция на прием «петлевых» диуретиков в высоких дозах,гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. У пациентов сповышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимотщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке кровиво время начала терапии лекарственным препаратом Престариум^® Аи во время подбора его дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и«Побочное действие»).

Подобный подходприменяется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которыхвыраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда илинарушению мозгового кровообращения.

В случаеразвития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение«лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить объемциркулирующей крови при помощи внутривенного введения 0,9% раствора натрияхлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием длядальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может бытьпродолжено.

У некоторых пациентовс хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и нормальным или сниженным АДлекарственный препарат Престариум^® А может вызыватьдополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требуетпрекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД следуетуменьшить дозу препарата или прекратить его прием.

Стенозмитрального клапана/ аортальный стеноз/ гипертрофическая обструктивнаякардиомиопатия

Лекарственныйпрепарат Престариум^® А, как и другие ингибиторы АПФ, должен состорожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левогожелудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), атакже пациентам со стенозом митрального клапана.

Нарушениефункции почек

Пациентам спочечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальную дозу периндоприлавыбирают в зависимости от значения КК (см. раздел «Способ применения и дозы») изатем в зависимости от терапевтического эффекта. Для таких пациентов необходимрегулярный контроль концентрации креатинина и калия в сыворотке крови(см. раздел «Побочное действие»).

Артериальнаягипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ упациентов с симптоматической ХСН, может привести к ухудшению функции почек.Возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, обратимой.У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерииединственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фонетерапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатининав сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличиереноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелойартериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.

Лечение такихпациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низкихдоз препарата и дальнейшим адекватным подбором доз. Следует временно прекратитьлечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия икреатинина в плазме крови на протяжении первых нескольких недель терапии.

У некоторыхпациентов с артериальной гипертензией без указания на наличие предшествующегозаболевания сосудов почек может повышаться концентрация мочевины и креатинина всыворотке крови, особенно при одновременном применении диуретических средств.Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер.Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с почечнойнедостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшениедозы лекарственного препарата Престариум^® А и/или диуретика.

Гемодиализ

У пациентов,находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, былиотмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторамиАПФ. В подобных ситуациях следует рассмотреть возможность назначениягипотензивного препарата другого класса или использования диализной мембраныдругого типа.

Трансплантацияпочки

Данные оприменении лекарственного препарата Престариум^® А у пациентовпосле трансплантации почки отсутствуют.

Реноваскулярнаягипертензия

У пациентов сдвусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственнойфункционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развитияартериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел«Противопоказания»), Прием диуретиков может быть дополнительным фактором риска.Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном измененииконцентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с одностороннимстенозом почечной артерии.

Повышеннаячувствительность/ангионевротическийотек

При приемеингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях и в любом периодетерапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних инижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/илигортани (см. раздел «Побочное действие»). При появлении симптомов приемпрепарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до техпор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает тольколицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечениясимптомов могут применяться антигистаминные средства.

Ангионевротическийотек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отекязыка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательныхпутей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в том числе,подкожное введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимости дыхательныхпутей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением дополного и стойкого исчезновения симптомов.

У пациентов сангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ,может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см.раздел «Противопоказания»).

В редких случаяхна фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или всочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующегоангионевротического отека лица и при нормальном уровне C1‑эстеразы.Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области,ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомыисчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с больюв области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальнойдиагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отекакишечника (см. раздел «Побочное действие»).

Совместноеприменение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан+ сакубитрил

Совместноеприменение периндоприла с комбинированными лекарственными препаратами,содержащими валсартан + сакубитрил, противопоказано, так как повышен рискразвития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Применениекомбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил,возможно не ранее, чем через 36 часов после последнего приемапериндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через36 часов после прекращения приема комбинированного лекарственногопрепарата, содержащего валсартан + сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При одновременном приемеингибиторов АПФ с другими ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом)может быть повышен риск развития ангионевротического отека (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У пациентов,получающих периндоприл, перед началом лечения ингибиторами энкефалиназы(например, рацекадотрилом) необходимо провести тщательную оценку соотношенияриск/польза.

Совместноеприменение с ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом)

При совместномприменении с mTOR ингибиторами (например, сиролимусом, эверолимусом,темсиролимусом), повышается риск развития ангионевротического отека (например,отек дыхательных путей или языка, сопровождающийся или не сопровождающийсянарушением функции дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»).

Анафилактоидныереакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаяху пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП сиспользованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизнианафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следуетвременно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидныереакции при проведении десенсибилизации

Имеютсяотдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающихингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядомперепончатокрылых насекомых. У этих пациентов подобные реакции удавалосьпредотвратить путем временной отмены ингибиторов АПФ, но при случайном илинеаккуратном возобновлении лечения реакции могли развиться вновь.

Нарушениефункции печени

В редких случаяхна фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатическойжелтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом.Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительномповышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФследует прекратить прием препарата (см. раздел «Побочное действие»),пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/ агранулоцитоз/ тромбоцитопения/ анемия

На фоне приемаингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения ианемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии другихотягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностьюследует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниямисоединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола илипрокаинамида, или при сочетании этих факторов риска, особенно при наличииисходного нарушения функции почек.

У некоторыхпациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивнойантибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуетсяпериодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должнысообщать лечащему врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например,боль в горле, лихорадка).

Этническиеразличия

Следуетучитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротическогоотека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, лекарственный препаратПрестариум^® А менее эффективен в отношении снижения АД упациентов негроидной расы.

Данный эффектвозможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентовнегроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель

На фоне терапииингибитором АПФ может возникать упорный сухой кашель, который прекращаетсяпосле отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальнойдиагностики кашля.

Хирургическоевмешательство/общаяанестезия

У пациентов,которым планируется проведение обширных операций или применение средств дляанестезии, вызывающих артериальную гипотензию, применение периндоприла можетблокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторноговысвобождения ренина. Лечение следует прекратить за сутки до операции. Приразвитии артериальной гипотензии по указанному механизму следует поддерживатьАД путем восполнения ОЦК.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемияможет развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и периндоприлом.Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижениефункции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторыесопутствующие состояния, в частности дегидратация, острая сердечнаянедостаточность, метаболический ацидоз, и совместный прием калийсберегающихдиуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен,амилорид), пищевых добавок/ препаратов калия или калийсодержащих заменителейпищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышениюсодержания калия в крови (например, гепарин, ко‑тримоксазол(фиксированная комбинация сульфаметоксазола и триметоприма). Применение пищевыхдобавок/ препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащихзаменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержаниякалия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемияможет привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Еслинеобходим одновременный прием лекарственного препарата Престариум^® Аи указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью нафоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты ссахарным диабетом

При назначениипрепарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средствадля приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии ингибитором АПФнеобходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Препараты лития

Совместноеприменение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Калийсберегающиедиуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевыедобавки

Не рекомендуетсясовместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратовкалия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Двойная блокадаРААС

Есть данные,свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, антагонистоврецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальнойгипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечнуюнедостаточность). Таким образом, двойная блокада РААС путем совместногоприменения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II илиалискирена не рекомендована (см. разделы «Взаимодействие с другимилекарственными средствами» и «Фармакодинамика»). Если терапия с помощью двойнойблокады признана абсолютно необходимой, ее следует проводить только под строгиммедицинским контролем и при регулярном контроле функции почек, содержанияэлектролитов в крови и артериального давления.

Противопоказаноприменение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторовангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуетсяу других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Первичныйгиперальдостеронизм

Пациенты спервичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы кантигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РААС.Поэтому прием препарата не рекомендован.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

Лекарственныйпрепарат Престариум^® А следует с осторожностью применятьпациентам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности,требующими повышенной концентрации внимания и быстрой реакции, в связи сопасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.

Фармакодинамика

Механизм действия

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму "отрицательной обратной связи") и уменьшение секреции альдостерона.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля).

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения препарата отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении пациента "лежа" и "стоя". Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения ЧСС.

Как правило, периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, СКФ при этом не изменяется.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 87-100%) остаточное ингибирование АПФ. Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается развитием эффекта "рикошета".

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Сердечная недостаточность

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших периндоприл, было выявлено:

• снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
• снижение ОПСС;
• повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.

Исследование препарата по сравнению с плацебо показало, что изменения АД после первого приема препарата Престариум^® А 2.5 мг у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-III ФК по классификации NYHA), статистически достоверно не отличались от изменений АД, наблюдавшихся после приема плацебо.

Цереброваскулярные заболевания

Результаты исследования ПРОГРЕСС, где оценивалось влияние активной терапии периндоприлом (монотерапия или в комбинации с индапамидом) в течение 4 лет на риск развития повторного инсульта у пациентов, имеющих цереброваскулярные заболевания в анамнезе. После вводного периода применения периндоприла третбутиламина по 2 мг (эквивалент периндоприла аргинина 2.5 мг) 1 раз/сут в течение 2 недель и затем по 4 мг (эквивалент периндоприла аргинина 5 мг) 1 раз/сут в течение последующих 2 недель, 6105 пациентов были рандомизированы на две группы: плацебо (n=3054) и периндоприл третбутиламин по 4 мг (соответствует 5 мг периндоприла аргинина) (монотерапия) или в комбинации с индапамидом (n=3051). Индапамид дополнительно назначался пациентам, не имеющим прямых показаний или противопоказаний для применения диуретиков. Данная терапия назначалась дополнительно к стандартной терапии инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний. Все рандомизированные пациенты имели в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет. Величина АД не являлась критерием включения: 2916 пациентов имели артериальную гипертензию и 3189 - нормальное АД. После 3.9 лет терапии величина АД (систолическое/диастолическое) снизилась в среднем на 9/4 мм рт.ст. Также было показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического) порядка 28% по сравнению с плацебо (10.1% и 13.8%).

Дополнительно было показано значительное снижение риска:

• фатальных или приводящих к инвалидизации инсультов;
• основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом;
• деменции, связанной с инсультом;
• серьезных ухудшений когнитивных функций.

Это было отмечено как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.

Стабильная ИБС

Эффективность применения периндоприла у пациентов (12 218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90% участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации. Большинство пациентов получили помимо исследуемого препарата стандартную терапию, включая антиагреганты, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. В качестве основного критерия эффективности была выбрана комбинированная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией.

Терапия периндоприла эрбумином в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска наступления комбинированной конечной точки на 1.9% (снижение относительного риска - 20%). У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2.2% (снижение относительного риска - 22.4%) по сравнению с группой плацебо.

Пациенты детского возраста (до 18 лет)

Эффективность и безопасность применения периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Имеются данные клинических исследований с участием 62 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 2 до 15 лет с СКФ>30 мл/мин/1.73 м² площади поверхности тела, которые получали периндоприл в дозе 0.07 мг/кг в среднем. Доза подбиралась индивидуально, в зависимости от общего состояния пациента и показателей его АД в ответ на терапию, при этом максимальная доза составляла 0.135 мг/кг/сут.

59 пациентов участвовали в исследовании на протяжении 3 месяцев и 36 пациентов завершили продленный период исследования, который составлял не менее 24 месяцев (средняя продолжительность участия в исследовании составила 44 месяца).

Показатели систолического и диастолического АД оставались стабильными на протяжении всего периода исследования (от момента включения в исследования до заключительной оценки) у пациентов, ранее получавших другие гипотензивные средства, и снизились у пациентов, ранее не получавших гипотензивную терапию.

Более 75% детей при последнем определении имели систолическое и диастолическое АД меньше 95-го перцентиля.

Данные по безопасности, полученные в этом исследовании, согласуются с уже имеющейся информацией относительно безопасности применения периндоприла.

Двойная блокада РААС

Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и антагониста рецептора ангиотензина II (АРА II).

Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с диабетической нефропатией.

Данные исследований не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией.

Принимая во внимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II. Поэтому противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.

Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний.

Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

t не выше 25 °C