Регулон, таблетки покрыт. плен. об., 21 шт. в Москве

Внутрь.

Принимают по одной таблетке в сутки непрерывно в течение 21 дняпо порядку, указанному на упаковке, примерно в одно и то же время,запивая небольшим количеством воды. Прием таблеток из следующейупаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которогообычно развивается менструальноподобное кровотечение (кровотечение"отмены"). Как правило, оно начинается на 2-3 день после приемапоследней таблетки и может не закончиться до начала приема таблетокиз новой упаковки. Прием таблеток из новой упаковки следуетначинать в один и тот же день недели, соответственно кровотечение"отмены" будет каждый месяц примерно в одно и то же время.

Как начинать прием препарата Регулон

Если гормональные контрацептивы не применялись в течениепоследнего месяца

Прием таблеток должен начинаться в 1 день менструального цикла(т.е. в первый день менструального кровотечения). Можно начинатьприем препарата на 2-5 день цикла, но в таком случае следуетиспользовать дополнительный (барьерный) метод контрацепции втечение первых 7 дней приема таблеток в первом цикле.

При переходе с других комбинированных гормональныхконтрацептивных препаратов (КОК вагинального кольца илитрансдермального пластыря)

Предпочтительнее начинать прием препарата Регулон на следующийдень после приема последней таблетки ранее применяемого КОК,содержащей гормоны, но не позднее следующего дня после обычного7-дневного перерыва (для КОК, содержащих 21 таблетку) или послеприема последней не содержащей гормонов таблетки (для КОК, вупаковке которых 28 таблеток).

Прием препарата следует начинать в день удаления вагинальногокольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введеноновое кольцо или наклеен новый пластырь. Ни в коем случае неследует превышать рекомендуемый безгормональный интервалпредыдущего метода контрацепции.

Переход с препаратов, содержащих только прогестаген("мини-пили", инъекции, имплантат), или спрогестаген-высвобождающей внутриматочной системы (ВМС)

Женщина, принимающая "мини-пили", может перейти на приемпрепарата Регулон в любой день; применяющая имплантат или ВМС - вдень их удаления; применяющая препарат в виде инъекций - в день,когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях втечение первых 7 дней приема препарата Регулон следует использоватьдополнительные барьерные методы контрацепции.

После аборта, в том числе и самопроизвольного, в первомтриместре беременности

Женщина может начинать прием препарата немедленно. В этом случаенет необходимости использовать какие-либо дополнительные методыконтрацепции.

После родов или прерывания беременности (в том числесамопроизвольного) во втором триместре беременности

Для кормящих матерей см. раздел "Применение в периодбеременности и грудного вскармливания".

При отсутствии или прекращении грудного вскармливания следуетначинать прием препарата не ранее 21-28 дня после родов илипрерывания беременности во втором триместре беременности. Приначале приема препарата в более поздние сроки следует в течениепервых 7 дней приема препарата Регулон дополнительно использоватьбарьерные методы контрацепции. В любом случае, если у женщины послеродов или прерывания беременности до начала приема КОК уже былиполовые контакты, то следует исключить беременность до началаприема препарата или дождаться первой менструации. Привозобновлении применения препарата Регулон необходимо принимать вовнимание повышение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде.

Как поступать в случае пропуска очередного приема препарата

Если прием очередной таблетки задержан менее чем на 12 часов,надежность контрацепции не снижается. Женщине следует принятьтаблетку, как только она об этом вспомнила, а последующие таблеткипринимать в обычное время.

Если прием очередной таблетки задержан более чем на 12 часов,надежность контрацепции может быть снижена. В этом случае следуетруководствоваться следующими двумя правилами:

1. Прием таблеток никогда нельзя прерывать более чем на 7дней.

2. Для адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковойсистемы необходимо принимать таблетки 7 дней подряд.

Цикл приема препарата составляет 3 недели, в случае пропускаприема препарата нужно соблюдать следующие рекомендации:

Неделя 1

Женщине следует принять пропущенную таблетку, как только она обэтом вспомнила, даже если это означает прием двух таблетокодновременно. Затем следует продолжить прием по обычной схеме.Дополнительно следует использовать метод барьерной контрацепции,например, презерватив, в течение следующих 7 дней. Если у женщиныбыли сексуальные контакты в течение предшествующих 7 дней, следуетучитывать возможность беременности. Чем больше таблеток пропущено ичем ближе перерыв в приеме препарата к моменту полового контакта,тем выше риск беременности.

Неделя 2

Женщине следует принять пропущенную таблетку, как только она обэтом вспомнила, даже если это означает прием двух таблетокодновременно. Затем следует продолжить прием по обычной схеме. Приусловии, что женщина принимала таблетки вовремя в течение 7 дней,предшествующих первой пропущенной дозе, нет необходимостииспользовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции. Впротивном случае или в случае, если женщина пропустила больше чем 1таблетку, следует использовать дополнительные методы контрацепции втечение следующих 7 дней.

Неделя 3

Надежность контрацепции может быть снижена из-за последующегоперерыва в приеме препарата. Этого можно избежать, корректируясхему приема препарата. Если воспользоваться любой из двухнижеследующих схем, нет необходимости использовать дополнительныемеры контрацепции при условии, что женщина принимала таблеткивовремя в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной дозе. Впротивном случае следует придерживаться какой-либо из указанныхниже рекомендаций и использовать дополнительные меры контрацепции втечение последующих 7 дней.

1. Женщине следует принять пропущенную таблетку, как только онаоб этом вспомнила, даже если это означает прием двух таблетокодновременно. Затем следует продолжить прием по обычной схеме.Новую упаковку следует начинать, как только заканчивается текущаяупаковка, т.е. не следует делать перерыва между упаковками.Вероятность возникновения "кровотечения отмены" до окончания второйупаковки невелика, но в некоторых случаях могут возникать "мажущие"или обильные кровянистые выделения еще во время приемапрепарата.

2. Женщине можно рекомендовать прекратить прием препарата изтекущей упаковки. Женщине следует сделать перерыв в приемепрепарата Регулон продолжительностью не более 7 дней, включая дни,когда она забыла принять таблетки, а затем начинать новуюупаковку.

При пропуске приема препарата и последующем отсутствии"кровотечения отмены" в ближайшем перерыве в приеме таблетокследует учитывать возможность наступления беременности.

Рекомендации в случае возникновения желудочно-кишечныхрасстройств

В случае тяжелых желудочно-кишечных расстройств всасывание можетбыть неполным, поэтому следует принять дополнительные мерыконтрацепции. Если рвота возникает в течение 3-4 часов после приемапрепарата, следует воспользоваться рекомендациями, касающимисяпропуска очередного приема препарата. Если женщина не хочет менятьсвою обычную схему приема, то она должна принять дополнительнотаблетку (или таблетки) из другой упаковки.

Как изменить срок наступления менструальноподобногокровотечения

Для того чтобы отсрочить менструальноподобное кровотечение,следует продолжать прием таблеток из другой упаковки препаратаРегулон без обычного перерыва в приеме.

Отсрочить менструальноподобное кровотечение можно на любой срокдо окончания таблеток из второй упаковки. В этот период у женщинымогут возникать "мажущие" или обильные кровянистые выделения. Приемпрепарата по обычной схеме следует возобновить после 7-дневногоинтервала в приеме.

Для того чтобы сместить день начала менструальноподобногокровотечения на другой день, можно сократить обычный перерыв вприеме таблеток на столько дней, на сколько необходимо. Чем корочеперерыв, тем выше риск отсутствия менструальноподобногокровотечения в перерыве и возникновения обильных или "мажущих"кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки(как и в случае отсроченного наступления менструальноподобногокровотечения).

— наличие тяжелых и/или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. артериальная гипертензия тяжелая или средней степени тяжести с АД ? 160/100 мм рт.ст.);— наличие или указание в анамнезе на предвестники тромбоза (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия);— мигрень с очаговой неврологической симптоматикой, в т.ч. в анамнезе;— венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен голени, эмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе;— наличие венозной тромбоэмболии в анамнезе;— сахарный диабет (с ангиопатией);— панкреатит (в т.ч. в анамнезе), сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией;— дислипидемия;— тяжелые заболевания печени, холестатическая желтуха (в т.ч. при беременности), гепатит, в т.ч. в анамнезе (до нормализации функциональных и лабораторных показателей и в течение 3 мес после нормализации их);— желтуха при приеме ГКС;

Для определения возможного взаимодействия необходимоознакомиться с инструкцией по применению сопутствующихпрепаратов.

Взаимодействие КОК с другими лекарственными средствами можетпривести к "прорывным" кровотечениям и/или снижению эффективностиконтрацептивов. В литературе описаны следующие взаимодействия.

Печеночный метаболизм: возможно взаимодействие с лекарственнымиили "растительными" препаратами - индукторами микросомальныхферментов, прежде всего ферментов цитохрома Р450 (CYP), что можетпривести к увеличенному клиренсу и уменьшению концентрации половыхгормонов в плазме крови, и к снижению эффективности КОК, в томчисле и комбинации дезогестрел+этинилэстрадиол.

К таким лекарственным препаратам относятся препараты, содержащиефенитоин, фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин,рифампицин; а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат,гризеофульвин; некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например,ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы(например, эфавиренз) и растительные препараты, содержащие зверобойпродырявленный (Hypericum perforatum). Индуцирование ферментовможет происходить после нескольких дней применения препарата.Максимальное индуцирование ферментов обычно наблюдается в течениенескольких недель, и индуцирование может продолжаться в течение 4недель после прекращения терапии препаратами-индукторами.

При совместном применении с гормональными контрацептивами многиекомбинации ингибиторов протеазы ВИЧ (например, нелфинавира) иненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (например,невирапина) и/или комбинации с препаратами для лечения вирусногогепатита С (например, боцепревиром, телапревиром) могут увеличиватьили уменьшать концентрацию в плазме прогестагена, включаяэтоногестрел - активный метаболит дезогестрела или эстрогена. Внекоторых случаях суммарный эффект этих изменений может бытьклинически значимым.

Женщинам, получающим лечение одним из вышеуказанныхлекарственных или растительных препаратов, индуцирующихмикросомальные печеночные ферменты, следует сообщить, чтоэффективность препарата Регулон может быть снижена. Во времясопутствующего приема препаратов, индуцирующих микросомальныепеченочные ферменты, и в течение 28 дней после их отменыдополнительно следует использовать барьерный методконтрацепции.

Если применение сопутствующего препарата продолжается послеокончания таблеток в текущей упаковке КОК, то прием КОК изследующей упаковки следует начинать сразу же без обычного7-дневного перерыва в приеме таблеток.

При длительном лечении лекарственными препаратами, индуцирующимимикросомальные печеночные ферменты, необходимо рассмотретьиспользование альтернативного метода контрацепции, не подверженноговлиянию лекарственных препаратов, индуцирующих микросомальныеферменты.

Совместное применение сильных (например, кетоконазола,итраконазола, кларитромицина) или средних (например, флуконазола,дилтиазема, эритромицина) ингибиторов CYP3A4 может увеличиватьконцентрацию эстрогенов или прогесгагенов в сыворотке крови, в томчисле и этоногестрела - активного метаболита дезогестрела.

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм другихлекарственных средств. Соответственно, концентрации лекарственныхсредств в плазме крови и в тканях могут повышаться (например,циклоспорина) или снижаться (например, ламотриджина).

Одновременный прием комбинации дезогестрел+этинилэстрадиол слекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/ паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, может увеличиватьриск повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Возможные нежелательные реакции при применении комбинациидезогестрел + этинилэстрадиол распределены по системно-органнымклассам в соответствии со словарем для регуляторной деятельностиMedDRA с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациямВОЗ: Часто - от ≥1/100 до

Нарушения со стороны иммунной системы - Редко:гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания - Нечасто:задержка жидкости.

Нарушения психики - Часто: депрессия, смена настроения; Нечасто:снижение либидо; Редко: повышение либидо.

Нарушения со стороны нервной системы - Часто: головная боль;Нечасто: мигрень.

Нарушения со стороны органа зрения - Редко: непереносимостьконтактных линз.

Нарушения со стороны сосудов - Редко: венозная тромбоэмболия1,артериальная тромбоэмболия1.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - Часто:тошнота, боль в животе; Нечасто: рвота, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - Нечасто: кожнаясыпь, крапивница; Редко: узловатая эритема, многоформнаяэритема.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы - Часто:боль в груди, чувствительность молочных желез; Нечасто: увеличениемолочных желез; Редко: выделения из влагалища, выделения измолочных желез.

Лабораторные и инструментальные данные - Часто: увеличение массытела; Редко: снижение массы тела.

Количество случаев по данным наблюдательных когортныхисследований: ≥1/10000 -

Нежелательные реакции, которые отмечались у женщин при приемеКОК, подробно описаны в разделе "Особые указания" и включают:венозные и артериальные тромбоэмболии, повышение артериальногодавления, гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, ракмолочной железы), хлоазму.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакцийусугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции,не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

Какие-либо серьезные осложнения при передозировке препаратаРегулон не наблюдались.

Симптомы:

Симптомы, которые могут возникнуть при передозировке: тошнота,рвота, у молодых девушек - кровянистые выделения из влагалища.

Лечение:

Антидотов не существует, дальнейшее лечение должно бытьсимптоматическим.

Таблетки - 1 таб.:

• Действующие вещества: дезогестрел - 150 мкг и этинилэстрадиол - 30 мкг;
• Вспомогательные вещества: альфа-токоферол; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный; стеариновая кислота; повидон К-30; крахмал картофельный; лактозы моногидрат;
• Пленочная оболочка: пропиленгликоль; макрогол 6000; гипромеллоза.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой,белого или почти белого цвета, с маркировкой "Р8" на одной сторонеи "RG" на другой.

Дезогестрел

Всасывание

Дезогестрел при пероральном приеме быстро и полностьювсасывается, и затем превращается в этоногестрел. Его максимальнаяконцентрация в плазме крови достигается через 1,5 часа.Биодоступность составляет 62-81%.

Распределение

Этоногестрел связывается с альбумином плазмы крови и сглобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Только 2-4% отобщей концентрации этоногестрела присутствуют в плазме крови всвободном виде, 40-70% специфически связываются с ГСПГ. Увеличениеконцентрации ГСПГ, вызванное этинилэстрадиолом, оказывает влияниена распределение между белками крови, приводя к увеличениюГСПГ-связанной фракции и уменьшению альбумин-связанной фракции.Кажущийся объем распределения дезогестрела составляет 1,5 л/кг.

Метаболизм

Этоногестрел полностью метаболизируется по известным путямметаболизма половых гормонов. Скорость метаболического выведения изплазмы крови составляет 2 мл/мин/кг. Не обнаружено взаимодействияэтоногестрела с одновременно принимаемым этинилэстрадиолом.

Выведение

Концентрация этоногестрела в плазме крови уменьшается в 2стадии. Заключительная стадия характеризуется периодомполувыведения (Т1/2), составляющим около 30 часов. Дезогестрел иего метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношениипримерно 6:4.

Условия равновесного состояния

На фармакокинетику этоногестрела оказывает влияние ГСПГ,концентрация которого возрастает под действием этинилэстрадиола в 3раза. При ежедневном приеме концентрация этоногестрела в плазмекрови увеличивается в 2-3 раза, достигая постоянного значения вовторой половине цикла приема препарата.

Этинилэстрадиол

Всасывание

Этинилэстрадиол после перорального приема быстро и полностьювсасывается. Его максимальная концентрация в плазме кровидостигается в течение 1-2 часов после приема. Абсолютнаябиодоступность (результат пресистемного метаболизма) составляетоколо 60%.

Распределение

Этинилэстрадиол неспецифически связывается с альбумином плазмыкрови практически полностью (98,5%) и способствует увеличениюконцентрации ГСПГ. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиоласоставляет 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному метаболизму как вслизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Этинилэстрадиолпервоначально метаболизируется в ходе ароматическогогидроксилирования с образованием разнообразных гидроксилированных иметилированных метаболитов, которые присутствуют как в свободномсостоянии, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами.Скорость метаболического выведения этинилэстрадиола из плазмы кровисоставляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение

Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови уменьшается в 2стадии. Заключительная стадия характеризуется Т1/2 около 24 часов.В неизмененном виде препарат не выводится, метаболитыэтинилэстрадиола экскретируются почками и через кишечник всоотношении 4:6. Т1/2 метаболитов составляет около суток.

Равновесное состояние

Равновесная концентрация достигается после 3-4 дней приема,когда концентрация в плазме крови на 30-40% превышает концентрациюпосле приема одной дозы.

Контрацептивный эффект комбинированных пероральныхконтрацептивных препаратов (КОК) основан на взаимодействииразличных факторов, самыми важными из которых являются подавлениеовуляции и повышение вязкости секрета шейки матки, препятствующеепроникновению сперматозоидов в полость матки.

Препарат Регулон представляет собой комбинацию дезогестрела иэтинилэстрадиола: дезогестрел - синтетический прогестаген,обладающий сильной ингибирующей овуляцию активностью,этинилэстрадиол является хорошо известным синтетическимэстрогеном.

При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающийчастоту наступления беременности у 100 женщин в течение годаприменения контрацептива) составляет менее 1. При пропуске таблетокили неправильном применении индекс Перля может возрастать.

У женщин, принимающих КОК, цикл становится более регулярным,уменьшаются болезненность и интенсивность менструальноподобныхкровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитнойанемии.

Пероральная контрацепция.

Беременность

Прием комбинации дезогестрел+этинилэстрадиол в периодбеременности противопоказан. В случае диагностирования беременностина фоне применения препарата Регулон следует немедленно прекратитьего прием. Многочисленные эпидемиологические исследования невыявили ни увеличения риска возникновения дефектов развития удетей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны добеременности, ни наличия тератогенного действия, когда половыегормоны принимались по неосторожности в ранние срокибеременности.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Регулон, как и других КОК, может уменьшатьколичество грудного молока и изменять его состав, поэтому приемпрепарата противопоказан до прекращения грудного вскармливания.Небольшое количество эстрогена, прогестагена и/или их метаболитовможет проникать в грудное молоко, однако данные об их отрицательномвлиянии на здоровье ребенка отсутствуют.

При наличии любых из перечисленных ниже состояний/ заболеваний/ факторов риска следует провести тщательную оценку соотношения "польза-риск" применения КОК. Этот вопрос следует обсудить с женщиной еще до начала приема препарата. В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или появления первых симптомов состояний/заболеваний или факторов риска женщине следует немедленно обратиться к врачу для решения вопроса о прекращении приема препарата.

Риск развития ВТЭ и АТЭ

В ходе эпидемиологических исследований была установлена связь между применением КОК и увеличением риска развития артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболий, таких как инфаркт миокарда, инсульт, ТГВ и ТЭЛА. Данные заболевания наблюдаются крайне редко.

Применение любого КОК связано с повышенным риском развития ВТЭ, проявляющейся как ТГВ и/или ТЭЛА. Наибольший риск развития ВТЭ наблюдается в первый год применения КОК. Повышение риска развития этого осложнения наблюдается и при возобновлении применения КОК после перерыва в 4 недели и более.

Некоторые эпидемиологические исследования показывают, что женщины, которые принимали низкодозированные КОК, содержащие третье поколение прогестагенов, включая дезогестрел, имеют повышенный риск развития ВТЭ в сравнении с женщинами, принимающими лекарственные препараты, содержащие в качестве прогестагена левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон. Эти исследования продемонстрировали приблизительно двукратное увеличение риска развития ВТЭ.

Частота развития ВТЭ в течение года у женщин, принимающих КОК, содержащие дезогестрел, составляет от 9 до 12 случаев на 10000 женщин; у женщин, не применяющих КОК, частота ВТЭ составляет 2 случая на 10000 женщин. Частота развития ВТЭ при применении КОК ниже, чем частота развития ВТЭ во время беременности (до 20 случаев на 10000 женщин) и послеродовом периоде (от 40 до 65 случаев на 10000 женщин). ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

Крайне редко на фоне приема КОК тромбоз возникает в других кровеносных сосудах (например, в венах и артериях печени, брыжейки, почек, головного мозга или сетчатки глаза).

Симптомы ВТЭ и АТЭ могут включать: внезапная боль и/или отек нижней конечности, внезапная интенсивная боль в груди, с иррадиацией в левую руку или без, внезапная одышка, внезапный кашель, необычная тяжелая и длительная головная боль, внезапная частичная или полная потеря зрения, диплопия, нарушение речи или афазия, головокружение, коллапс с судорожным приступом или без, слабость или выраженное онемение, которые внезапно появляются на одной стороне тела, двигательные расстройства, "острый живот".

Риск развития ВТЭ возрастает при наличии следующих факторов риска:

• возраст;
• ожирение (ИМТ более чем 30 кг/м2);
• наличие в семейном анамнезе венозного или артериального тромбоза, или тромбоэмболии у братьев, сестер или родителей в возрасте менее 50 лет (если предполагается наличие наследственной предрасположенности, перед началом приема КОК следует проконсультироваться со специалистом);
• длительная иммобилизация, серьезное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или в области таза, нейрохирургическая операция, обширная травма. В этих случаях следует прекратить прием КОК (как минимум за 4 недели до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 недели после полного восстановления мобильности женщины;
• временная иммобилизация, включая авиаперелет длительностью более 4 часов, также является фактором развития ВТЭ особенно у женщин, имеющих другие факторы риска. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остается спорным. Риск развития АТЭ возрастает при наличии следующих факторов риска:

• возраст;
• ожирение (ИМТ более чем 30 кг/м2);
• наличие в семейном анамнезе венозного или артериального тромбоза, или тромбоэмболии у братьев, сестер или родителей в возрасте менее 50 лет (если предполагается наличие наследственной предрасположенности, перед началом приема КОК следует проконсультироваться со специалистом);
• длительная иммобилизация, серьезное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или в области таза, нейрохирургическая операция, обширная травма. В этих случаях следует прекратить прием КОК (как минимум за 4 недели до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 недели после полного восстановления мобильности женщины;
• временная иммобилизация, включая авиаперелет длительностью более 4 часов, также является фактором развития ВТЭ особенно у женщин, имеющих другие факторы риска. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остается спорным.

Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Другие состояния/заболевания, при которых наблюдается нарушение кровообращения: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.

Увеличение частоты или интенсивности мигрени (может быть продромальным симптомом нарушения мозгового кровообращения) на фоне приема КОК является основанием для немедленного прекращения его приема.

Биохимические факторы, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к ВТЭ или АТЭ, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения "польза/риск" следует учитывать, что терапия данных состояний/заболеваний может снизить связанный с ними риск развития тромбоза.

Опухоли

Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки (РШМ) является персистирующая папилломавирусная инфекция (ВПЧ). Эпидемиологические исследования показывают увеличение риска развития РШМ у женщин, инфицированных ВПЧ и длительно применяющих КОК (> 5 лет), однако до настоящего времени существуют противоречия относительно степени влияния на эти данные различных факторов, в частности скрининговых обследований шейки матки или особенностей полового поведения женщины (количества половых партнеров и использования барьерных методов контрацепции), а также причинно-следственной взаимосвязи этих факторов.

По данным мета-анализа результатов 54 эпидемиологических исследований было выявлено небольшое повышение (в 1,24) риска развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин, применяющих КОК. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после отмены КОК. В связи с тем, что РМЖ отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение количества случаев РМЖ у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших его недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более ранней диагностики РМЖ у женщин, принимающих КОК (у них диагностируются более ранние клинические формы РМЖ, чем у женщин, не принимавших КОК), биологическим действием КОК или сочетанием обоих этих факторов.

Крайне редко при применении КОК наблюдались случаи развития доброкачественных, и еще более редко - злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющим угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.

Другие состояния

Подавленное настроение и депрессия являются известной нежелательной реакцией при применении гормональных контрацептивов. Депрессия может быть серьезным расстройством и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует посоветовать обратиться к своему врачу в случае появления изменений настроения и депрессивных симптомов, в том числе, вскоре после начала лечения.

У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приеме КОК.

У многих женщин, принимающих КОК, отмечалось небольшое повышение артериального давления, однако клинически значимое повышение артериального давления наблюдалось редко. Связь между приемом КОК и артериальной гипертензией не установлена. Однако если на фоне приема КОК развивается стойкая артериальная гипертензия, то целесообразно отменить прием КОК и назначить антигипертензивную терапию. При адекватном контроле артериального давления с помощью гипотензивных препаратов возможно возобновление приема КОК.

На фоне беременности и во время применения КОК было отмечено развитие или ухудшение следующих состояний, хотя их взаимосвязь с приемом контрацептивов окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, вызванные холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), гестационный герпес, потеря слуха вследствие отосклероза, наследственный ангионевротический отек.

Острые или хронические нарушения функции печени могут служить основанием для отмены КОК до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются. Рецидив холестатической желтухи, наблюдавшейся ранее в период беременности или при применении препаратов половых гормонов, требует отмены КОК.

Несмотря на то, что КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимость в коррекции дозы гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, принимающих КОК, как правило, отсутствует. Тем не менее, пациентки с сахарным диабетом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в период приема КОК.

Сообщалось об ухудшении течения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита при применении КОК.

Иногда при приеме КОК может наблюдаться пигментация кожи лица (хлоазма), особенно если она имела место ранее во время беременности. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения из других источников при приеме КОК.

1 таблетка препарата Регулон содержит 67,66 мг лактозы моногидрата. Прием препарата противопоказан женщинам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией, находящихся на безлактозной диете.

Всю вышеуказанную информацию следует учитывать при выборе метода контрацепции.

Медицинские осмотры / консультации

Перед назначением или возобновлением применения препарата Регулон следует тщательно ознакомиться с анамнезом жизни женщины (включая семейный анамнез), провести тщательное общемедицинское (включая измерение АД, определение ИМТ) и гинекологическое обследование (с обязательным обследованием молочных желез и цитологическим исследованием эпителия шейки матки), исключить беременность. Объем дополнительных исследований, и частота контрольных осмотров определяется индивидуально, контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев. Важно обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозах, в том числе, о риске применения препарата Регулон в сравнении с другими КОК, симптомах и известных факторах риска развития ВТЭ и АТЭ, и что делать в случае подозрения на тромбоз.

Следует сообщить женщине, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ (СПИДа) и других инфекций, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность препарата Регулон может снизиться в случае пропуска таблеток, желудочно-кишечных расстройств или в случае сопутствующей терапии, что снижает концентрацию этоногестрела - активного метаболита дезогестрела в плазме крови.

Недостаточный контроль цикла

При приеме КОК, особенно в первые месяцы применения, могут возникать нерегулярные "мажущие" или обильные кровянистые выделения, поэтому оценку нерегулярного кровотечения стоит проводить только после окончания адаптационного периода длительностью три месяца.

Если нерегулярные кровотечения сохраняются или появляются после предыдущих регулярных циклов, следует учесть возможные негормональные причины нарушения цикла и провести соответствующие исследования для исключения злокачественных новообразований или беременности. Может потребоваться диагностическое выскабливание полости и цервикального канала матки.

У некоторых женщин может отсутствовать менструальноподобное кровотечение в перерыве между приемом препарата. Если КОК принимался согласно рекомендациям, приведенным выше, вероятность того, что женщина беременна, невелика. В противном случае или в случае если кровотечения отсутствуют два раза подряд, следует исключить.

Лабораторные исследования

Пероральные контрацептивы могут влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, содержание транспортных белков в плазме, например, кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно эти изменения находятся в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Повышение активности АЛТ

В ходе клинических исследований у пациенток, получавших терапию вирусного гепатита С лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/ паритапревир/ ритонавир и дасабувир (с рибавирином или без него), повышение активности АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы значительно чаще наблюдалось у женщин, применяющих этинилэстрадиолсодержащие препараты, такие как КОК. Женщины, принимающие препарат Регулон, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (только прогестагенами или негормональными методами контрацепции). Прием препарата Регулон должен быть прекращен до начала противовирусной терапии и может быть возобновлен через 2 недели после завершения терапии комбинацией противовирусных препаратов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Контрацептивное средство комбинированное(эстроген+гестаген).

t 15–30 °C