Резокластин, концентрат 5 мг/6.25 мл, флакон, 1 шт. в Москве

В/в, капельно, в течение не менее 15 мин.

При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями(концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина ≥12 мг/длили 3 ммоль/л), рекомендуемая доза препарата Резокластин ФСсоставляет 4 мг, однократно. Инфузию проводят при условииадекватной гидратации пациента.

При метастатическом поражении костей при злокачественныхсóлидных опухолях и миеломной болезни рекомендуемая доза препаратасоставляет 4 мг каждые 3–4 нед. Дополнительно рекомендуетсяназначать внутрь кальций в дозе 500 мг/сут и витамин D в дозе 400МЕ/сут.

При постменопаузной и сенильной форме первичного остеопороза сцелью увеличения минеральной плотности костной ткани,предотвращения переломов тел позвонков и других костей скелета,рекомендуемая доза препарата составляет 5 мг, 1 раз в год.

При вторичном остеопорозе рекомендуемая доза препаратаРезокластин ФС составляет 5 мг 1 раз в год. Если поступление ворганизм кальция и витамина D с пищей недостаточно, следуетдополнительно назначить препараты кальция и витамина D.Длительность применения препарата определяется врачом индивидуальнов зависимости от состояния пациента.

Для лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократноев/в введение препарата в дозе 5 мг. В связи с тем, что костнаяболезнь Педжета характеризуется высоким уровнем костного обмена,всем пациентам с этим заболеванием рекомендуется принимать суточнуюнорму кальция и витамина D в течение первых 10 дней после введениязоледроновой кислоты.

Повторное лечение золедроновой кислотой костной болезни Педжета.После первого введения препарата наблюдается длительный периодремиссии. В настоящее время специальных данных по проведениюповторного лечения костной болезни Педжета не имеется. Однаковозможность повторного введения препарата может быть рассмотрена вслучае обнаружения у больных рецидива заболевания на основанииследующих критериев: отсутствие нормализации активности ЩФсыворотки крови, повышение ее активности в динамике, а такженаличия клинических признаков костной болезни Педжета,обнаруживаемых при медицинском обследовании спустя 12 мес послевведения первой дозы золедроновой кислоты.

Пациенты с нарушением функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.Решение о лечении золедроновой кислотой пациентов с выраженныминарушениями функции почек следует принимать только после тщательнойоценки соотношения риск/польза. При концентрации креатинина всыворотке крови

Метастатическое поражение костей при злокачественных сóлидныхопухолях и миеломная болезнь. Доза золедроновой кислоты у пациентовс нарушением функции почек зависит от исходного уровня Clкреатинина, рассчитанного по формуле Cockcroft-Gault. При тяжелыхнарушениях функции почек (Cl креатинина

Рекомендуемые дозы золедроновой кислоты в зависимости отзначения Cl креатинина

Концентрацию сывороточного креатинина следует определять передвведением каждой дозы препарата. При выявлении нарушений функциипочек очередное введение золедроновой кислоты следует отложить.Нарушения функции почек определяются по следующим параметрам:

• для пациентов с нормальными исходными значениями креатинина(
• для пациентов с отклонениями исходного уровня креатинина(>1,4 мг/дл) — повышение концентрации креатинина в сывороткекрови на 1 мг/дл.

Терапию золедроновой кислотой возобновляют только после того,как концентрация креатинина достигнет значений, превышающихисходную величину не более чем на 10%, в той же дозе, котораяприменялась до прерывания лечения.

• повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другимбисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в составпрепарата;
• выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина — ≤30мл/мин);
• беременность;
• период кормления грудью;
• детский и подростковый возраст (безопасность и эффективностьприменения не установлены).

С осторожностью нарушение функции почек; выраженная печеночнаянедостаточность (нет данных по применению); бронхиальная астма (приналичии у пациентов гиперчувствительности к ацетилсалициловойкислоте).

В качестве растворителей нельзя использовать растворы,содержащие кальций или любые двухвалентные катионы, в частностираствор Рингера лактата.

При одновременном применении с противоопухолевыми ЛС,диуретиками, антибиотиками, анальгетиками клинически значимыхвзаимодействий не отмечено.

Бисфосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияниена концентрацию кальция в сыворотке крови, поэтому при иходновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии игипомагниемии.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременномприменении золедроновой кислоты с препаратами, потенциальнообладающими нефротоксическим действием.

У пациентов с множественной миеломой возможно повышение рискаразвития нарушений функции почек при в/в введении бисфосфонатов вкомбинации с талидомидом.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственнымипрепаратами.

Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам суказанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто —≥1/10; часто — ≥1/100,

Со стороны органов кроветворения: часто — анемия, иногда —тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда —головокружение, чувство тревоги, парестезии, тремор, нарушениявкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, расстройства сна;редко — спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит; иногда —нечеткость зрения; очень редко — увеит, эписклерит.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда —диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость ворту.

Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.

Со стороны кожи и кожных придатков: иногда — зуд, сыпь (включаяэритематозную и макулезную), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боли в костях,миалгия, артралгия, генерализованные боли; иногда — мышечныесудороги.

Со стороны ССС: иногда — выраженное повышение или снижение АД;редко — брадикардия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушения функциипочек; иногда — острая почечная недостаточность, гематурия,протеинурия.

Со стороны иммунной системы: иногда — реакции повышеннойчувствительности; редко — ангионевротический отек.

Местные реакции: боль, раздражение, отечность, образованиеинфильтрата в месте введения препарата.

Нарушения лабораторных показателей: очень часто —гипофосфатемия; часто — повышение сывороточных концентрацийкреатинина и мочевины, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия,гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.

Прочие: часто — гриппоподобный синдром (включающий общеенедомогание, озноб, болезненное состояние, жар), лихорадка, иногда— астения, периферические отеки; боль в грудной клетке, увеличениемассы тела.

При лечении пациентов бисфосфонатами, включая золедроновуюкислоту, иногда отмечались случаи развития остеонекроза челюсти(обычно после экстракции зуба или другого стоматологическоговмешательства). В очень редких случаях снижение АД на фоне терапиизоледроновой кислотой приводило к обмороку или циркуляторномуколлапсу.

Симптомы: при случайной передозировке препарата пациент долженнаходиться под постоянным наблюдением врача. В случае возникновениягипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями,показано проведение инфузии кальция глюконата.

Лечение: показано проведение инфузии кальция глюконата.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий - 1 мл:

• активное вещество: золедроновой кислоты моногидрат - 0,85 мг(соответствует золедроновой кислоте безводной — 0,80 мг);
• вспомогательные вещества: D-маннитол - 44,0 мг; натрия цитратадигидрат - 5,5 мг; (соответствует натрия цитрату безводному — 4,8мг); вода для инъекций - до 1,0 мл.

Концентрат для-приготовления раствора для инфузий 4 мг/5 мл и 5мг/6,25 мл. По 5 мл концентрата, содержащего 4 мг золедроновойкислоты, и 6,25 мл концентрата, содержащего 5 мг золедроновойкислоты, во флаконах темного стекла вместимостью 10 мл, герметичноукупоренных пробками из резины и колпачкамиалюминиево-пластиковыми.

1 фл. с препаратом в пластиковой или картонной подложке помещаютв картонную пачку.

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы.

После начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстроувеличивается, достигая Cmax в конце инфузии, далее следует быстроеуменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% от Cmaxчерез 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, непревышающих 0,1% от Cmax, до повторной инфузии на 28-й день.

Связь с белками плазмы — 56%. Плазменный клиренс не зависит отдозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы телапациента. Не подвергается метаболизму.

От 20 до 50% выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1и 2 фазы — быстрое выведение препарата из системного кровотока сT1/2 — 0,24 и 1,87 ч соответственно; и длительная 3 фаза с T1/2 —146 ч.

Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23–55%введенной дозы. Остальное количество препарата связывается скостной тканью, после чего происходит медленное обратноевысвобождение в системный кровоток и выведение почками; кишечникомвыводится менее 3% золедроновой кислоты. Увеличение длительностиинфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрациизоледроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с Clкреатинина и составляет 42–108% от Cl креатинина, составляющего всреднем 55–113%. У пациентов с тяжелой (Cl креатинина ≤20 мл/мин) иумеренной (Cl креатинина 20–50 мл/мин) почечной недостаточностьюклиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно отзначений клиренса препарата у пациентов с Cl креатинина >84мл/мин.

Препарат Резокластин ФС относится к новому классувысокоэффективных биcфосфонатов, обладающих избирательным действиемна костную ткань. Золедроновая кислота подавляет активностьостеокластов, не оказывает нежелательного воздействия наформирование, минерализацию и механические свойства костной ткани.Избирательное действие бисфосфонатов на костную ткань основано навысоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точныймолекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активностиостеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроноваякислота кроме ингибирующего действия на резорбцию кости обладаетпрямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающимиэффективность при костных метастазах.

In vitro установлено, что золедроновая кислота, подавляяпролиферацию и индуцируя апоптоз клеток, оказывает непосредственноепротивоопухолевое действие на клетки миеломы и рака молочнойжелезы, уменьшает риск их метастазирования. Ингибированиеостеокластной резорбции костной ткани приводит к снижению ростаопухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболеваяактивность. Золедроновая кислота подавляет также пролиферациюклеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью,снижает концентрацию кальция в сыворотке крови.

При применении золедроновой кислоты у больных с постменопаузнымостеопорозом (значения Т-критерия минеральной плотности костнойткани шейки бедра менее -2,5) отмечалось статистически достоверноеснижение риска вертебральных переломов, а также уменьшение рискаразвития одного или более новых (повторных) переломовпозвонков.

При лечении золедроновой кислотой у пациентов с костной болезньюПеджета отмечались статистически достоверный, быстрый и длительныйтерапевтический ответ, а также нормализация уровня костного обменаи концентрации ЩФ в плазме крови.

Препарат также высокоэффективен у пациентов, получавших ранеелечение пероральными бисфосфонатами. Установлено, что у большинствабольных при применении золедроновой кислоты терапевтический ответсохраняется на протяжении всего периода лечения (около 2 лет).

У пациентов с постменопаузным остеопорозом и костной болезньюПеджета золедроновая кислота не влияет на качественное состояниенормальной кости, не нарушает процессов костного ремоделирования иминерализации и способствует сохранению нормальной трабекулярнойархитектоники кости.

• гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбуминусывороточного кальция — ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированнаязлокачественными опухолями;
• метастатическое поражение костей при злокачественных сóлидныхопухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологическихпереломов; компрессии спинного мозга; гиперкальциемии,обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевойтерапии);
• постменопаузная форма первичного остеопороза;
• сенильная форма первичного остеопороза;
• вторичный остеопороз;
• костная болезнь Педжета.

Перед инфузией следует исключить наличие дегидратации упациента. При необходимости рекомендуется введение физиологическогораствора перед, во время или после инфузии золедроновой кислоты.Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновенияосложнений со стороны ССС.

При решении вопроса о применении Резокластина ФС у больных сгиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоненарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного исделать вывод о соотношении потенциальной пользы и возможного рискалечения. После введения препарата необходим постоянный контроль законцентрацией кальция, магния, фосфора и креатинина в сывороткекрови.

На фоне терапии золедроновой кислотой следует тщательно следитьза функцией почек. К факторам риска возникновения нарушения функциипочек относятся дегидратация, предшествующая почечнаянедостаточность, многократное введение золедроновой кислоты илидругих бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных ЛС, ислишком быстрое введение препарата.

Следует иметь в виду, что при назначении других бисфосфонатовпациентам с бронхиальной астмой, гиперчувствительным кацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однакопри применении золедроновой кислоты такие случаи пока незарегистрированы.

У онкологических больных, на фоне лечения бисфосфонатами,включая золедроновую кислоту, описаны случаи развития остеонекрозачелюсти, в связи с чем до начала лечения необходимо предусмотретьстоматологическое обследование и в случае наличия факторов риска(анемии, коагулопатии, инфекции, плохой гигиены или заболеванийполости рта, сопутствующей химио- или лучевой терапии, лечениикортикостероидами) провести соответствующие профилактическиепроцедуры. На фоне лечения золедроновой кислотой больным сфакторами риска, по возможности, следует избегать стоматологическихоперативных вмешательств. Для снижения частоты нежелательныхреакций после проведения инфузии Резокластина ФС, пациентамнеобходимо назначить парацетамол или ибупрофен сразу после введенияпрепарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами идругими механизмами. Необходимо соблюдать осторожность приуправлении транспортными средствами и другими механизмами.

Препарат Резокластин  относится к новому классу высокоэффективных биcфосфонатов, обладающих избирательным действием на костную ткань. Золедроновая кислота подавляет активность остеокластов, не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Избирательное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота кроме ингибирующего действия на резорбцию кости обладает прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность при костных метастазах.

In vitro установлено, что золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз клеток, оказывает непосредственное противоопухолевое действие на клетки миеломы и рака молочной железы, уменьшает риск их метастазирования. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность. Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию кальция в сыворотке крови.

При применении золедроновой кислоты у больных с постменопаузным остеопорозом (значения Т-критерия минеральной плотности костной ткани шейки бедра менее -2,5) отмечалось статистически достоверное снижение риска вертебральных переломов, а также уменьшение риска развития одного или более новых (повторных) переломов позвонков.

При лечении золедроновой кислотой у пациентов с костной болезнью Педжета отмечались статистически достоверный, быстрый и длительный терапевтический ответ, а также нормализация уровня костного обмена и концентрации ЩФ в плазме крови.

Препарат также высокоэффективен у пациентов, получавших ранее лечение пероральными бисфосфонатами. Установлено, что у большинства больных при применении золедроновой кислоты терапевтический ответ сохраняется на протяжении всего периода лечения (около 2 лет).

У пациентов с постменопаузным остеопорозом и костной болезнью Педжета золедроновая кислота не влияет на качественное состояние нормальной кости, не нарушает процессов костного ремоделирования и минерализации и способствует сохранению нормальной трабекулярной архитектоники кости.

Защ. от св., t не выше 25 °C