Риксия, таблетки покрыт. плен. об. 90 мг, 14 шт. в Москве

Внутрь, независимо от приёма пищи, запивая небольшим количеством воды. Препарат необходимо применять в минимальной дозе минимально возможным коротким курсом.

Остеоартроз

Рекомендуемая доза составляет 30 мг или 60 мг 1 раз в день.

Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг или 90 мг 1 раз в день. Минимальная эффективная суточная доза составляет 60 мг 1 раз в день. У некоторых пациентов приём дозы 90 мг 1 раз в день может привести к усилению терапевтического действия.

При состояниях, сопровождающихся острой болью, препарат следует применять только в острый симптоматический период.

Острый подагрический артрит

Рекомендуемая доза в остром периоде составляет 120 мг 1 раз в день. Продолжительность применения препарата в дозе 120 мг/сут не должна превышать 8 дней.

Острая боль после стоматологических операций

Рекомендуемая доза составляет 90 мг 1 раз в день. При лечении острой боли после стоматологических операций эторикоксиб следует применять только в острый период не более 3 дней.

Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались.

Таким образом:

• суточная доза при ОА не должна превышать 60 мг; суточная доза при РА не должна превышать 90 мг;
• суточная доза при анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг;
• суточная доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг; на период не более 8 дней;
• суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг; на период не более 3 дней.

Особые группы пациентов

Пожилые

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Как и при применении других препаратов у пациентов пожилого возраста, при применении эторикоксиба следует соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушением функции печени

Независимо от показания к применению препарата пациентам с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в день, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) - 30 мг 1 раз в день.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении эторикоксиба у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, так как клинический опыт применения препарата у данной группы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта применения эторикоксиба у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан для данной группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин не требуется. Применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина

Дети

Эторикоксиб противопоказан у детей и подростков младше 16 лет.

• Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т. ч. в анамнезе);
• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение;
• воспалительные заболевания кишечника;
• ХСН (II-IV функциональный класс по NYHA);
• тяжёлые нарушения функции печени (сывороточный альбумин
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек;
• подтверждённая гиперкалиемия;
• подтверждённая ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность, период грудного вскармливания;
• детский возраст до 16 лет;
• неконтролируемая артериальная гипертензия, при которой показатели артериального давления стойко превышают 140/90 мм рт. ст.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у следующих групп пациентов:

• пациенты с повышенным риском развития осложнений со стороны ЖКТ вследствие приёма НПВП; пожилого возраста, одновременно принимающие другие НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту, или пациенты с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, такими как язвенная болезнь и желудочно-кишечные кровотечения;
• пациенты, имеющие в анамнезе факторы риска сердечно-сосудистых осложнений, такие как дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение, сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка, отёки и задержка жидкости;
• пациентам с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в день, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) - 30 мг 1 раз в день;
• пациенты с дегидратацией;
• пациенты с нарушениями функции почек, особенно пожилые, одновременно применяющие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретики, антагонисты рецепторов ангиотензина II;
• пациенты с клиренсом креатинина
• пациенты с предшествующим значительным снижением функции почек, с ослабленной функцией почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом печени, находящиеся в группе риска при длительном применении НПВП.

Следует соблюдать осторожность при сопутствующей терапии следующими препаратами:

• антикоагулянты (например, варфарин);
• антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);
• препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами.

Фармакодинамическое взаимодействие

Пероральные антикоагулянты (варфарин). У пациентов, получающихварфарин, приём эторикоксиба в дозе 120 мг/сут. сопровождалсяувеличением международного нормализованного отношенияпротромбинового времени (МНО) примерно на 13%. У пациентов,получающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать МНО вначале приёма эторикоксиба или при изменении его дозы, вособенности в первые несколько дней.

Диуретические препараты, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторовангиотензина II. НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и другихантигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушениемфункции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилыхпациентов с нарушенной функцией почек) одновременное применениеингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II ипрепаратов, ингибирующих ЦОГ, может приводить к дополнительномуухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечнойнедостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Следуетпомнить о возможности возникновения таких взаимодействий упациентов, которые принимают эторикоксиб одновременно сингибиторами АПФ или с антагонистами рецепторов ангиотензина II.Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особеннопациентам пожилого возраста. В начале комбинированного лечения, атакже с определённой периодичностью в дальнейшем следует провестивосполнение дефицита жидкости и рассмотреть вопрос мониторингафункции почек.

Ацетилсалициловая кислота. В исследовании с участием здоровыхдобровольцев эторикоксиб в дозе 120 мг/сут. в равновесном состояниине влиял на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты(81 мг 1 раз в сутки). Эторикоксиб можно применять одновременно сацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных дляпрофилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако одновременноеприменение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксибаможет привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ идругих осложнений по сравнению с приёмом одного эторикоксиба.Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотойв дозах, превышающих рекомендованные для профилактикисердечно-сосудистых осложнений, а также с другими НПВП нерекомендуется.

Циклоспорин и такролимус. Взаимодействие эторикоксиба с этимипрепаратами не изучалось, однако одновременное применение НПВП сциклоспорином и такролимусом может усиливать нефротоксическийэффект этих препаратов. При одновременном применении эторикоксиба слюбым из этих препаратов следует контролировать функцию почек.

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние эторикоксиба на другие лекарственные препараты

Литий. НПВП уменьшают выведение лития почками и, следовательно,повышают концентрацию лития в плазме крови. При необходимостипроводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируютдозу лития в период одновременного применения с НПВП, а также приотмене НПВП.

Метотрексат. В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксибав дозах 60, 90 и 120 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней у пациентов,получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг поповоду РА. Эторикоксиб в дозах 60 мг и 90 мг не оказывал влияния наконцентрацию в плазме и почечный клиренс метотрексата. В одномисследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не оказывал влияния нафармакокинетические показатели метотрексата. В другом исследованииконцентрация метотрексата в плазме повышалась на 28%, а почечныйклиренс метотрексата снижался на 13%. При одновременном примененииэторикоксиба и метотрексата следует вести наблюдение на предметвозможного появления токсических эффектов метотрексата.

Пероральные контрацептивы. Приём эторикоксиба в течение 21 дня вдозе 60 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкгэтинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона, увеличиваетAUC0-24ч для ЭЭ на 37%. Приём эторикоксиба в дозе 120 мг свышеуказанными пероральными контрацептивами (одновременно или синтервалом в 12 часов) увеличивает равновесную AUC0-24ч Для ЭЭ на50-60%. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать вовнимание при выборе соответствующего перорального контрацептива дляодновременного применения с эторикоксибом. Подобный факт можетприводить к увеличению частоты развития НЯ, связанных с применениемпероральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболий уженщин из группы риска).

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Назначениеэторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с препаратами для ЗГТ,содержащими конъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг, в течение 28дней увеличивает среднее значение равновесной AUC0-24чнеконъюгированного эстрона (41%), эквилина (76%) и 17-В-эстрадиола(22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительногоприменения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. Эторикоксиб в дозе 120мг изменял экспозицию (AUC0-24ч) данных эстрогенных компонентовменее чем вдвое по сравнению с монотерапией препаратом, содержащимконъюгированные эстрогены, при увеличении дозы последнего с 0,625до 1,25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно.Применение комбинации эторикоксиба и препарата, содержащего болеевысокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось. Повышениеконцентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборегормонального препарата для применения в период постменопаузы приодновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличениеэкспозиции эстрогенов может повышать риск развития НЯ, связанных сЗГТ.

Преднизон/преднизолон. В исследованиях лекарственныхвзаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значимого влиянияна фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин. При применении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в деньв течение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалось измененияAUC0-24ч в равновесном состоянии или влияния на выведение дигоксинапочками. Было отмечено увеличение показателя Сmах дигоксина(приблизительно на 33%). Такое повышение, как правило, не являетсясущественным у большинства пациентов. Однако при одновременномприменении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состояниемпациентов с высоким риском развития токсического действиядигоксина.

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиесясульфотрансферазами

Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека (вчастности SULT1E1) и может повышать концентрации ЭЭ в сывороткекрови. В связи с тем, что в настоящее время получено недостаточноданных о влиянии различных сульфотрансфераз, а их клиническаязначимость для применения многих препаратов ещё изучается,целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно сдругими препаратами, метаболизирующимися в основномсульфотрансферазами человека (например, пероральный сальбутамол иминоксидил).

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиесяизоферментами системы цитохромов.

На основании результатов исследований in vitro не ожидается, чтоэторикоксиб будет ингибировать изоферменты цитохрома Р450 1А2, 2С9,2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. В исследовании с участием здоровыхдобровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг неоказывало влияния на активность изофермента CYP 3А4 в печени,согласно результатам эритромицинового дыхательного теста.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментовсистемы цитохромов. Изофермент CYP3A4 способствует метаболизмуэторикоксиба in vivo. Исследования in vitro дают основанияполагать, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 такжемогут катализировать основной путь метаболизма, но ихколичественные характеристики in vivo не изучались.

Кетоконазол. Кетоконазол является мощным ингибитором изоферментаCYP3A4. При назначении кетоконазола здоровым добровольцам в дозе400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней он не оказывал клиническизначимого влияния на фармакокинетику одной дозы эторикоксиба 60 мг(увеличение AUC на 43%).

Вориконазол и миконазол. Одновременное применение сильныхингибиторов изофермента CYP3A4 (вориконазол для приёма внутрь илиместно миконазол, гель для приёма внутрь) и эторикоксиба вызывалонебольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое на основанииопубликованных данных не было признано клинически значимым.

Рифампицин. Одновременное применение эторикоксиба и рифампицина(мощного индуктора системы цитохромов) приводило к снижениюконцентрации эторикоксиба в плазме крови на 65%. Такоевзаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов приодновременном применении эторикоксиба с рифампицином. Эти данныемогут указывать на необходимость повышения дозы, однако применятьэторикоксиб в дозах, которые превышают рекомендованные для каждогопоказания (см. раздел "Способ применения и дозы") не следует,поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба втаких дозах не изучалось.

Антациды. Антациды не оказывают клинически значимого действия нафармакокинетику эторикоксиба.

Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях, включавших 9295 участников, в том числе 6757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА или РА получали лечение на протяжении 1 года или дольше).

В клинических исследованиях профиль нежелательных явлений (НЯ) был сходным у пациентов с ОА или РА, которые принимали эторикоксиб на протяжении 1 года или дольше.

В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг/сут в течение 8 дней. Профиль НЯ в этом исследовании был в целом таким же, как и в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.

В Программе по оценке безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы, которая включала данные трёх активно-контролируемых исследований, 17412 пациентов с ОА или РА получали эторикоксиб в дозе 60 мг или 90 мг в среднем в течение 18 месяцев (см. Раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакодинамика").

В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614 пациентов получали эторикоксиб в дозе 90 мг или 120 мг, профиль НЯ в целом был сходным с профилем в объединённых исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.

Следующие нежелательные реакции (HP) были зарегистрированы с большей частотой при применении препарата, чем при применении плацебо, в клинических исследованиях, включавших пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующим спондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель, в исследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3,5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли, а также в ходе постмаркетингового применения.

1 Согласно частоте, зарегистрированной в базе данных клинического исследования: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1 /100 до

2 Данная нежелательная реакция была зарегистрирована в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота сообщений для неё оценивается на основании наиболее высокой частоты, наблюдавшейся в клинических исследованиях, объединённых в зависимости от дозы и показания.

3 Частотная категория "Редко" была определена в соответствии с руководством (версия 2, сентябрь 2009 г.) для Краткой Характеристики Препарата (SmPC) на основании расчётной верхней границы 95% доверительного интервала для 0 событий, учитывая количество пациентов, получавших эторикоксиб в анализе данных III фазы, объединённых в зависимости от дозы и показания (n=15470).

4 Гиперчувствительность включает термины "аллергия", "лекарственная аллергия", "гиперчувствительность к лекарственному средству", "гиперчувствительность", "гиперчувствительность неуточнённая", "реакция гиперчувствительности" и "неспецифическая аллергия".

5 По результатам данных анализа долгосрочных плацебо-контролируемых и активноконтролируемых клинических исследований при применении селективных ингибиторов ЦОГ- 2 повышается риск развития серьёзных артериальных тромботических явлений, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что абсолютный риск развития данных явлений превышает 1% в год (нечасто).

Следующие серьёзные нежелательные явления были зарегистрированы в связи с приёмом НПВП и не могут быть исключены для эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.

В клинических исследованиях приём эторикоксиба в разовой дозе до500 мг или многократный приём до 150 мг/сут. в течение 21 дня невызывал существенных токсических эффектов. Были получены сообщенияоб острой передозировке эторикоксиба. однако в большинстве случаево нежелательных реакциях (HP) не сообщалось. Наиболее частые HPсоответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например,нарушения со стороны ЖКТ, кардиоренальные явления).

В случае передозировки целесообразно применять обычныеподдерживающие меры, такие как удаление невсосавшегося препарата изЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, поддерживающаятерапия. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведениеэторикоксиба при перитонеальном диализе не изучалось.

Действующее вещество: Эторикоксиб 90 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Тип А. РН 105), кальция гидрофосфат безводный, кроскармеллоза, натрия Магния стеарат, Опадрай II белый 32К580003 102,00 мг 90,00 мг 15,00 мг 3,00 мг 9,00 мг Состав Опадрай II белый 32К580003: лактозы моногидрат, гипромеллоза (НРМС 2910), титана диоксид, триацетин 35,00 % 33,00 % 24,00 % 8,00 %

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой,от белого до почти белого цвета с гравировкой Е90 на одной сторонеи гладкие с другой. На поперечном разрезе ядро таблетки от белогодо почти белого цвета.

Абсорбция

Эторикоксиб быстро всасывается при приёме внутрь. Абсолютнаябиодоступность при приёме внутрь составляет около 100%. Приприменении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг 1 раз в суткидо достижения равновесного состояния максимальная концентрация(Сmах) составляет 3,6 мкг/мл, время достижения максимальнойконцентрации (ТСmах) в плазме крови - 1 час после приёма препарата.Средняя геометрическая площади под кривой зависимости концентрациив плазме крови от времени (за период времени с 0 до 24 часов)(AUC0-24ч) составила 37,8 мкг х ч/мл. Фармакокинетика эторикоксибав пределах терапевтических доз носит линейный характер.

Приём пищи не оказывает существенного влияния на выраженность искорость абсорбции эторикоксиба в дозе 120 мг. Вместе с тем,происходит снижение значений Сmах на 36% и увеличение ТСmах на 2часа. Данные результаты не считаются клинически значимыми. Вклинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо отприёма пищи.

Распределение

Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмыкрови у человека при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объёмраспределения (VdSS) в равновесном состоянии составляет около 120л.

Эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалическийбарьеры.

Метаболизм

Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1% эторикоксибавыводится почками в неизмененном виде. Основной путь метаболизма -образование 6'-гидроксиметилэторикоксиба. катализируемое ферментамисистемы цитохромов. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба invivo.

Исследования in vitro указывают, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9,CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путьметаболизма, но их количественное воздействие in vivo неизучалось.

У человека обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба. Основнымметаболитом является 6'-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся придополнительном окислении 6'-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основныеметаболиты не обладают заметной активностью, либо являются слабымиингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибируетЦОГ-1.

Выведение

При однократном внутривенном введении здоровым добровольцам 25мг меченого эторикоксиба 70% препарата выводится почками, 20% -через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2%обнаружено в неизменённом виде.

Выведение эторикоксиба происходит в основном путём метаболизма споследующим выведением почками. Равновесная концентрацияэторикоксиба достигается при ежедневном приёме 120 мг эторикоксибачерез 7 суток, с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствуетпериоду полувыведения - около 22 часов. Плазменный клиренс послевнутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50мл/мин.

Особые группы пациентов

Пожилые

Фармакокинетика у пожилых (65 лет и старше) сопоставима споказателями у молодых.

Пол

Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.

Печёночная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести(5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) приём эторикоксиба в дозе 60 мг 1раз в сутки сопровождался увеличением показателя AUC на 16% посравнению со здоровыми лицами, принимавшими препарат в той жедозе.

У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести(7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб в дозе 60мг через день, среднее значение AUC было таким же, как у здоровыхлиц, принимавших эторикоксиб ежедневно в той же дозе. Эторикоксиб вдозе 30 мг 1 раз в день не изучался в данной популяции.

Данные клинических и фармакокинетических исследований упациентов с тяжёлым нарушением функции печени (>10 баллов пошкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические показатели однократного примененияэторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с умеренным и тяжёлымпоражением почек и с терминальной стадией хронической почечнойнедостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не отличалисьсущественно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительновлиял на выведение (клиренс диализа - около 50 мл/мин).

Дети

Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей моложе 12 летне изучались.

В фармакокинетическом исследовании (n=16), проводившемся уподростков в возрасте от 12 до 17 лет, фармакокинетика у подростковс массой тела от 40 до 60 кг при приёме эторикоксиба в дозе 60 мг 1раз в день и у подростков с массой тела более 60 кг при приёмеэторикоксиба в дозе 90 мг 1 раз в день была аналогичнафармакокинетике у взрослых при приёме эторикоксиба в дозе 90 мг 1раз в день. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей неустановлена.

Эторикоксиб при пероральном приёме в терапевтическихконцентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2(ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксибдозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 приприменении суточной дозы до 150 мг. Эторикоксиб не ингибируетсинтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет нафункцию тромбоцитов.

ЦОГ отвечает за образование простагландинов. Выделены двеизоформы ЦОГ - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент,который индуцируется под действием различных провоспалительныхмедиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий засинтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытияартериального протока, регуляции функции почек и центральнойнервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивнаяфункция), а также может играть определённую роль в процессезаживления язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвыжелудка у человека, но её значение для заживления язвы неустановлено.

Эффективность

У пациентов с остеоартрозом (ОА) эторикоксиб при применении вдозе 60 мг 1 раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли иулучшение оценки своего состояния пациентами. Эти благоприятныеэффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись втечение 52 недель. Исследования эторикоксиба при применении в дозе30 мг 1 раз в день (с использованием сходных методов оценки)продемонстрировали эффективность по сравнению с плацебо в течениепериода лечения продолжительностью 12 недель. Доза 30 мг неизучалась при остеоартрозе суставов кистей рук.

У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб приприменении в дозе 90 мг 1 раз в день обеспечивал достоверноеуменьшение боли и воспаления и улучшение подвижности.

У пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб приприменении в дозе 120 мг 1 раз в день в течение всего периодалечения продолжительностью 8 дней уменьшал умеренную и сильную больв суставах и воспаление.

У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб приприменении в дозе 90 мг 1 раз в день обеспечивал достоверноеуменьшение боли в спине, воспаления, ригидности, а также улучшениефункций. Клиническая эффективность эторикоксиба наблюдалась уже навторой день лечения и сохранялась в течение всего периодалечения.

В клиническом исследовании по изучению боли послестоматологических операций эторикоксиб в дозе 90 мг назначали 1 разв день в течение трёх дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью(при исходной оценке) эторикоксиб при применении в дозе 90 мгоказывал такой же обезболивающий эффект, как и ибупрофен в дозе 600мг и превосходил по эффективности комбинацию парацетамол + кодеин вдозе 600 мг + 60 мг согласно общей оценке уменьшения боли в течениепервых 6 часов. Доля пациентов, которым потребовалисьобезболивающие препараты быстрого действия в течение первых 24часов после приёма исследуемых препаратов, составила 40,8% приприменении эторикоксиба в дозе 90 мг, 25,5% при примененииибупрофена в дозе 600 мг каждые 6 часов и 46,7% при применениикомбинации парацетамолкодеин в дозе 600 мг + 60 мг каждые 6 часовпо сравнению с 76,2% в группе плацебо. В этом исследовании медиананачала действия (ощутимое уменьшение боли) при примененииэторикоксиба в дозе 90 мг составила 28 минут после приёмапрепарата.

Симптоматическая терапия остеоартроза; ревматоидного артрита;анкилозирующего спондилита; боли и воспаления, связанных с острымподагрическим артритом.

Краткосрочная терапия умеренной острой боли послестоматологических операций.

Беременность

Клинических данных о применении эторикоксиба в периодбеременности нет. В исследованиях на животных наблюдалосьтоксическое действие на репродуктивную систему. Потенциальный риску женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба,как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, втечение последнего триместра беременности может приводить кподавлению сокращений матки и преждевременному закрытиюартериального протока. Эторикоксиб противопоказан в периодбеременности. Если в период лечения наступила беременность,эторикоксиб необходимо отменить.

Грудное вскармливание

У лактирующих крыс эторикоксиб проникает в молоко. Исследований,подтверждающих проникновение эторикоксиба в грудное молоко уженщин, не проводилось. Женщины, которые принимают эторикоксиб,должны прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Применение эторикоксиба как и других препаратов, ингибирующихЦОГ-2 и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которыепланируют беременность.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Отмечены случаи осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ(перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, упациентов, которые получали эторикоксиб. Рекомендуется соблюдатьосторожность при лечении пациентов с высоким риском развитияосложнений со стороны ЖКТ при применении НПВП, в частности упожилых, пациентов, которые одновременно применяют другие НПВП, вт.ч. ацетилсалициловую кислоту, а также у пациентов с такимизаболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва или желудочно-кишечноекровотечение.

Существует дополнительный риск развития HP со стороны ЖКТ(желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) приодновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты(даже в низких дозах). В долгосрочных клинических исследованиях ненаблюдалось достоверных различий в отношении безопасности для ЖКТпри применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 в комбинации сацетилсалициловой кислотой в сравнении с применением НПВП вкомбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, чтоприменение лекарственных препаратов класса селективных ингибиторовЦОГ-2 связано с повышенным риском развития тромботических явлений(особенно инфаркта миокарда и инсульта) относительно плацебо инекоторых НПВП. Поскольку риск развития сердечно-сосудистыхзаболеваний при приёме селективных ингибиторов ЦОГ-2 можетувеличиться при увеличении дозы и продолжительности применения,необходимо выбирать как можно более короткую продолжительностьприменения и самую низкую эффективную суточную дозу. Необходимопериодически оценивать потребность пациента в симптоматическомлечении и ответ на терапию, особенно для пациентов с ОА.

Пациентам с известными факторами риска развитиясердечно-сосудистых осложнений (артериальная гипертензия,гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует назначатьэторикоксиб только после тщательной оценки пользы и риска.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменойацетилсалициловой кислоты при профилактике сердечно-сосудистыхзаболеваний, поскольку не оказывают влияния на тромбоциты. Поэтомуне следует прекращать применение антиагрегантных препаратов.

Влияние на функцию почек

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль вподдержании почечной перфузии. При наличии условий, отрицательновлияющих на почечную перфузию, применение эторикоксиба можетвызвать уменьшение образования простагландинов и снижение почечногокровотока, и таким образом снизить функцию почек. Самый большойриск развития данной реакции существует для пациентов созначительным снижением функции почек, декомпенсированной сердечнойнедостаточностью или циррозом в анамнезе. У таких пациентовнеобходимо осуществлять контроль функции почек.

Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия

Как и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтезпростагландинов, у пациентов, применяющих эторикоксиб, наблюдалисьзадержка жидкости, отёки и артериальная гипертензия. Применениевсех НПВП, включая эторикоксиб, может быть связано с возникновениемили рецидивом ХСН. Информация о зависимости эффекта эторикоксиба отдозы приведена в разделе "Фармакологические свойства", подраздел"Фармакодинамика". Следует соблюдать осторожность при примененииэторикоксиба у пациентов, у которых в анамнезе имеются сердечнаянедостаточность, нарушение функции левого желудочка илиартериальная гипертензия, а также у пациентов с уже имеющимисяотёками, возникшими по любой другой причине. При появленииклинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следуетпредпринять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.

Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может бытьсвязано с более частой и тяжёлой артериальной гипертензией, чем приприменении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2.Во время лечения эторикоксибом следует обратить особое внимание наконтроль АД (см. раздел "Противопоказания"), которое следуетконтролировать в течение 2 недель после начала лечения ипериодически в дальнейшем.

При значительном повышении АД необходимо рассмотретьальтернативное лечение.

Влияние на функцию печени

В клинических исследованиях продолжительностью до одного годаприблизительно у 1% пациентов, получавших лечение эторикоксибом вдозах 30 мг, 60 мг, 90 мг в сутки, наблюдалось повышение активностиАЛТ и/или ACT (приблизительно в 3 и более раз относительно верхнейграницы нормы). Следует наблюдать за состоянием всех пациентов ссимптомами и/или признаками дисфункции печени, а также пациентов спатологическими показателями функции печени. В случае выявленияпостоянных отклонений показателей функции печени (в 3 раза вышеверхнего предела нормы) применение эторикоксиба должно бытьпрекращено.

Общие указания

Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функциикакой-либо из систем органов, указанных выше, следует предпринятьсоответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба.При применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и упациентов с нарушением функции почек, печени или сердца необходимосоответствующее медицинское наблюдение.

С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом упациентов с дегидратацией.

Перед началом применения эторикоксиба рекомендуется провестирегидратацию.

Во время постмаркетингового наблюдения при применении НПВП инекоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось оразвитии серьёзных кожных реакций. Некоторые из них (в т.ч.эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсическийэпидермальный некролиз) были с летальным исходом. Риск развитиятаких реакций наиболее высок в начале терапии, в большинствеслучаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о развитиисерьёзных реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия иангионевротический отёк, у пациентов, получавших эторикоксиб.

Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций упациентов с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе.Эторикоксиб должен быть отменён при первом появлении кожной сыпи,поражений слизистой оболочки или любого другого признакагиперчувствительности.

Применение эторикоксиба может маскировать лихорадку или другиепризнаки воспаления.

Следует соблюдать осторожность при одновременном примененииэторикоксиба с варфарином или другими пероральнымиантикоагулянтами.

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующихЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которыепланируют беременность.

Препарат содержит лактозу. Пациенты с такими редкими врождённымизаболеваниями, как непереносимость лактозы, врождённаянедостаточность лактазы и нарушение всасывания глюкозы-галактозы,не должны применять данный препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба отмечалисьслучаи головокружения, сонливости или слабости, должны воздержатьсяот управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Нестероидный противовоспалительный препарат.