Розувастатин-СЗ, таблетки покрыт. плен. об. 20 мг, 30 шт. в Москве

Препарат принимают внутрь, в любое время суток независимо отприема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая ине измельчая, запивая водой.

До начала терапии препаратом Розувастатин-СЗ пациент долженначать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету ипродолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следуетподбирать индивидуально в зависимости от целей терапии итерапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущиерекомендации по целевым концентрациям липидов.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих приниматьпрепарат, или для пациентов, переведенных с приема другихингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 мг или 10 мг 1 раз/сут.При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальнымсодержанием холестерина и принимать во внимание возможный рисксердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оцениватьпотенциальный риск развития побочных эффектов. В случаенеобходимости доза может быть увеличена до большей через 4недели.

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличениедозы до 40 мг после дополнительного приема дозы выше рекомендуемойначальной дозы в течение 4 недель терапии, можно проводить только упациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким рискомсердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейнойгиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемыйрезультат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находитьсяпод наблюдением специалиста. Рекомендуется особенно тщательноенаблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее необращавшимся к врачу.

После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препаратаРозувастатин-СЗ необходим контроль показателей липидного обмена(при необходимости требуется коррекция дозы).

Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции дозы.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или среднейстепени коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечнойнедостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применениепрепарата Розувастатин-СЗ противопоказано. Противопоказаноприменение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренныминарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин). Пациентам с умеренныминарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5мг.

Розувастатин-СЗ противопоказан пациентам с заболеваниями печенив активной фазе.

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина упациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмеченоувеличение системной концентрации розувастатина среди японцев икитайцев. Следует учитывать данный факт при назначении препаратаРозувастатин-СЗ данным группам пациентов. При назначении доз 10 мги 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоиднойрасы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе40 мг пациентам монголоидной расы.

У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521CC и ABCG2 (BCRP)с. 421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина посравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.521ТТ и ABCG2 с.421СС.Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемаямаксимальная доза препарата Розувастатин-СЗ составляет 20 мг 1раз/сут.

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам сфакторами, которые могут указывать на предрасположенность кразвитию миопатии. Рекомендуемая начальная доза для данной группыпациентов составляет 5 мг.

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (вчастности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препаратаРозувастатин-СЗ с лекарственными препаратами (такими какциклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинациюритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром),повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счетвзаимодействия с транспортными белками, может повышаться рискмиопатии (включая рабдомиолиз). В таких случаях следует оценитьвозможность назначения альтернативной терапии или временногопрекращения приема препарата Розувастатин-СЗ. Если же применениеуказанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношениепользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин-СЗ ирассмотреть возможность снижения его дозы.

Для доз 5 мг, 10 мг и 20 мг

• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
• почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
• повышение концентрации КФК в крови более чем в 5 раз по сравнению с ВГН;
• миопатия;
• предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;
• одновременный прием циклоспорина;
• совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• женщины, не использующие адекватные методы контрацепции;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

Для дозы 40 мг

• почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин);
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза (гипотиреоз; миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; чрезмерное употребление алкоголя; состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина; одновременный прием фибратов);
• повышение концентрации КФК в крови более чем в 5 раз по сравнению с ВГН;
• миопатия;
• указания на мышечные заболевания в личном или семейном анамнезе;
• совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз;
• одновременный прием циклоспорина;
• пациенты монголоидной расы;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• женщины, не использующие адекватные методы контрацепции;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

С осторожностью

Для доз 5 мг, 10 мг и 20 мг: наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки; одновременное применение с колхицином и с эзетимибом.

Для дозы 40 мг: почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки; одновременное применение с колхицином и с эзетимибом.

Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9 баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, вчастности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов,которые являются ингибиторами этих транспортных белков, можетсопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме иповышенным риском развития миопатии.

Циклоспорин

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUCрозувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, котороеотмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Не влияет наплазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин-СЗпротивопоказан пациентам, принимающим циклоспорин.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен,совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить кзначительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1).Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мгрозувастатина с комбинированным препаратом, содержащим дваингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) уздоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному ипятикратному увеличению AUC(0-24) и Сmax розувастатина,соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина иингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит кувеличению в 2 раза Cmax розувастатина в плазме крови и AUCрозувастатина. Основываясь на данных по специфическомувзаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимоговзаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическоевзаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты илипидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали рисквозникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторамиГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызыватьмиопатию при применении в качестве монотерапии. При одновременномприеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой влипидснижающих дозах (более 1 г/сут) пациентам рекомендуетсяначальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказанпри совместном назначении с фибратами.

Эзетимиб

Одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ в дозе 10 мги эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUCрозувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1).Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектовиз-за фармакодинамического взаимодействия между препаратомРозувастатин-СЗ и эзетимибом.

Антациды

Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов,содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижениюплазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данныйэффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч послеприема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействияне изучалось.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит куменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%.Подобное взаимодействие может возникать в результате усилениямоторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450

Результаты исследований in vivo и in vitro показали, чторозувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментовцитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратомдля этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействиярозувастатина с другими лекарственными средствами на уровнеметаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не былоотмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина сфлуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) икетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требуеткоррекции дозы розувастатина

Дозу препарата Розувастатин-СЗ следует корректировать принеобходимости его совместного применения с лекарственнымисредствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидаетсяувеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препаратаРозувастатин-СЗ должна составлять 5 мг 1 раз/сут. Также следуеткорректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин-СЗтак, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковуюдля дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначениялекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином.Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин-СЗ приодновременном применении с гемфиброзилом составялет 20 мг(увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза).

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Розувастатин-СЗ, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,

Со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 2 типа.

Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, боли в животе; редко - панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.

Прочие: часто - астенический синдром.

Со стороны мочевыделительной системы

У пациентов, получавших Розувастатин-СЗ, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих препарат в дозе 10-20 мг, и у приблизительно 3% пациентов, получающих препарат в дозе 40 мг. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Со стороны костно-мышечной системы

При применении препарата Розувастатин-СЗ во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности КФК наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапия должна быть приостановлена.

Со стороны печени

При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

Лабораторные показатели

При применении препарата Розувастатин-СЗ так же наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности ГГТ, ЩФ, нарушения функции щитовидной железы.

Постмаркетинговое применение

Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата Розувастатин-СЗ.

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - желтуха, гепатит; редко - повышение активности печеночных трансаминаз; частота неизвестна - диарея.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия; частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны ЦНС: очень редко - полиневропатия, потеря памяти.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - кашель, одышка.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - гематурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна- синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: частота неизвестна - гинекомастия.

Прочие: частота неизвестна - периферические отеки.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения, сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов данной группы.

При одновременном приеме нескольких суточных дозфармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Лечение: специфического лечения при передозировке розувастатиномне существует. Рекомендуется проводить симптоматическое лечение имероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важныхорганов и систем. Необходим контроль функции печени и активностиКФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Активное вещество: розувастатина кальция в пересчете на розувастатин - 20 мг. Вспомогательные вещества:ядро - лактозы моногидрат (сахар молочный) - 67,6 мг; кальция гидрофосфат дигидрат - 20.0мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 9,0 мг; крхкармеллоза натрия (лримеллоза) - 6,6 мг; натрия стеарилфумарат - 2,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,8 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 74,0 мг;оболочка - Оладрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 2,64 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 0,741 мг; тальк -1,2 мг; титана диоксид Е 171 - 1,1502 мг; лецитин соевый Е 322 - 0,21 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0036 мг; алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0306 мг; алюминиевый лак на основе красителя пунцовый Понсо 4R - 0,0246 мг).

Таблетки: покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе — ядро белого или почти белого цвета.

Всасывание и распределение

Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительночерез 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляетпримерно 20%.

Vd розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90%розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном сальбумином.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорциональнодозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневномприеме.

Метаболизм

Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, котораяявляется основным местом синтеза холестерина и метаболизмаХс-ЛПНП.

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатинявляется непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системыцитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизмерозувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19,CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являютсяN-десме-тилрозувастатин и лактоновые метаболиты.N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чемрозувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны.Более 90% фармакологической активности по ингибированиюциркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином,остальное - его метаболитами.

Выведение

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде черезкишечник (включая абсорбированный и неабсорбированныйрозувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный Т1/2составляет примерно 19 ч. Т1/2 не изменяется при увеличении дозыпрепарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляетприблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случаедругих ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс "печеночного"захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина,выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния нафармакокинетику розувастатина.

Фармакокинетические исследования показали приблизительнодвукратное увеличение медианы AUC и Сmах розувастатина у пациентовмонголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев икорейцев) по сравнению с европеоидами; у индусов показаноувеличение медианы AUC и Сmах в 1.3 раза. Фармакокинетическийанализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетикесреди европеоидов и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечнойнедостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина илиN-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов свыраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин)концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, аконцентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровыхдобровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови упациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше,чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

Не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина у пациентов спеченочной недостаточностью различной степени тяжести (7 баллов иниже по шкале Чайлд-Пью). У двух пациентов с 8 и 9 баллами по шкалеЧайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опытприменения розувастатина у пациентов с более чем 9 баллами по шкалеЧайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. розувастатин, связываются странспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органическиханионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP(эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1)с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции(AUC) к розувастатину в 1.6 и 2.4 раза, соответственно, посравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.521ТТ и ABCG2с.421СС.

Розувастатин-СЗ снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП(Хс-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышаетконцентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП),а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП,Хс-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I(АпоА-1), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП иХс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели посленачала терапии препаратом Розувастатин-СЗ, через 2 недели лечениядостигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальныйтерапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе терапии иподдерживается при регулярном приеме препарата.

Розувастатин-СЗ эффективен у взрослых пациентов сгиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, внезависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в т.ч. упациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80% пациентов с гиперхолестеринемией типа IIа и IIb поФредриксону (средняя исходная концентрация Хс-ЛПНП около 4.8ммоль/л) на фоне применения препарата в дозе 10 мг концентрацияХс-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией,получающих Розувастатин-СЗ в дозе 20-80 мг, отмечаетсяположительная динамика показателей липидного профиля. Послетитрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечаетсяснижение концентрации Хс-ЛПНП на 53%. У 33% пациентов достигаетсяконцентрация Хс-ЛПНП менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготнойсемейной гиперхолестеринемией, принимающих Розувастатин-СЗ в дозе20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации Хс-ЛПНП составляет22%.

У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГот 273 до 817 мг/дл, получавших Розувастатин-СЗ в дозе от 5 мг до40 мг 1 раз/сут в течение 6 недель, значительно снижаласьконцентрация ТГ в плазме крови.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом вотношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой влипидснижающих дозах в отношении содержания Хс-ЛПВП.

По результатам клинических исследований пациентам с выраженнойгиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистыхзаболеваний (ССЗ) следует назначать препарат Розувастатин-СЗ в дозе40 мг. Результаты клинического исследования (Обоснование применениястатинов для первичной профилактики: интервенционное исследованиепо оценке розувастатина) показали, что розувастатин существенноснижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

• первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;
• гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете;
• для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего Хс и Хс-ЛПНП;
• первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (>2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация Хс-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Розувастатин-СЗ противопоказан при беременности и в периодгрудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватныеметоды контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестеринаважны для развития плода, потенциальный риск ингибированияГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата убеременных. В случае возникновения беременности в процессе терапииприем препарата должен быть прекращен немедленно.

Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молокомотсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания приемпрепарата необходимо прекратить.

Противопоказано применение препарата в детском и подростковомвозрасте до 18 лет.

Почечные эффекты

У пациентов, получавших высокие дозы препарата Розувастатин-СЗ (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении препарата Розувастатин-СЗ во всех дозах, и в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих реакциях со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия; в редких случаях — рабдомиолиз.

Определение КФК

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем ВГН), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с ВГН).

До начала терапии

При назначении препарата Розувастатин-СЗ, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. С осторожностью), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и провести клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленно сообщить врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин-СЗ или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в т.ч. розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечены признаки увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Розувастатин-СЗ и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин-СЗ и фибратов или липидоснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Розувастатин-СЗ в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие»).

Через 2–4 нед после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин-СЗ необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Печень

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 мес после начала терапии. Прием препарата Розувастатин-СЗ следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин-СЗ.

Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у китайских и японских пациентов по сравнению с показателями пациентов-европеоидов (см. «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие»).

Лактоза

Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет типа 2

У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия препаратом Розувастатин-СЗ ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета типа 2.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не проводились исследования по изучению влияния препарата Розувастатин-СЗ на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

Гиполипидемический препарат. Розувастатин является селективным,конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту,предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатинаявляется печень, где осуществляется синтез холестерина (Хс) икатаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхностигепатоцитов, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередьприводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкойплотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП иЛПОНП.

Защ. от св., t не выше 25 °C